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MicroRNA-1、MicroRNA-133、MicroRNA-34a及其可能靶蛋白Ankyrin-B在心房颤动患者心房组织中的表达及意义
目的 通过检测心房颤动(房颤)与窦性心律患者右心耳组织中microRNA-1、microRNA-133及microRNA-34a的表达差异,及其可能靶蛋白锚蛋白-B(Ankyrin-B)的表达变化,分析两者之间的关系,以从microRNAs调控水平研究房颤发生、发展的新机制.方法 将第三军医大学新桥医院40例风湿性心瓣膜病行心瓣膜置换术患者分为房颤组[男8例,女12例;年龄(52.9±5.8)岁]和窦性心律组[男9例,女11例;年龄(52.4±6.2)岁].采用逆转录-实时定量聚合酶链式反应(RTQ-PCR,Real-time quantitive PCR)法检测患者右心耳组织中microRNA-1、microRNA-133及microRNA-34a的表达,ΔΔCt法计算结果;石蜡切片免疫组织化学法检测组织中Ankyrin-B的表达;蛋白免疫印迹(Western Blotting)法检测组织中Ankyrin-B的表达变化.结果 房颤组患者右心房组织中的microRNA-1表达较窦性心律组显著降低(0.559±0.252 vs.3.997±1.251;t=-21.455,P=0.000),microRNA-133的表达较窦性心律组显著降低(0.630±0.238 vs.5.514±1.549; t=24.133,P=0.000),而microRNA-34a的表达较窦性心律组增高(4.783±2.012 vs.1.350±0.638,t =12.596,P=0.000).免疫组织化学法及Western Blotting均显示房颤组心房组织Ankyrin-B表达较窦性心律组明显降低,且差异有统计学意义(0.66±0.45 vs.1.09±0.42;t =-3.396,P=0.001).结论 MicroRNA-34a可能通过调节Ankyrin-B蛋白的表达,从而参与心房颤动的发生、发展.
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子痫前期胎盘组织中miR-376c与miR-210的表达及其临床意义
目的:检测miR-376c与miR-210在子痫前期患者与正常孕妇胎盘组织中的表达差异.方法:选取剖宫产分娩的产妇,其中轻度子痫前期患者8例(mPE组),重度子痫前期患者15例(sPE组),正常妊娠妇女11例(对照组),收集其胎盘组织.通过实时定量RT-PCR(real time RT-PCR)技术检测胎盘组织中miR-376c与miR-210的表达水平.结果:miR-376c与miR-210在子痫前期患者的胎盘组织中均存在异常表达.miR-376c在mPE与sPE组表达量均降低,分别为对照组表达水平的0.57倍(P<0.05)与0.50倍(P<0.05);miR-210在mPE组表达量降低,而在sPE组表达增高,分别为正常对照组表达水平的0.53倍(P<0.05)与2.91倍(P<0.05).结论:miR-376c与miR-210的表达异常可能参与了子痫前期的发生和病理生理过程.
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液体活检在肺癌早期诊断中的研究进展
肺癌的早期诊断有利于提高患者的生存率.应用影像学方法对肺癌高风险人群进行筛查,可以起到早发现、早诊断的作用.越来越多的研究显示,液体活检(liquid biopsy)可以对该方法进行替代和补充.检测肺癌患者外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、微小核糖核酸(microRNA,miRNA)、外泌体(exosomes)、肿瘤血小板(tumor educated platelets,TEPs)可以用于肺癌的早期诊断,并且可能为影像学检查阴性的高风险人群提供相应的诊疗建议.全文就以上标志物的检测手段、在肺癌早期诊断中的价值以及存在优势与局限性进行综述,以期促进液体活检在肺癌早期诊断、与其他筛查手段相结合方面的应用.
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微小核糖核酸在骨重建中的作用
微小核糖核酸（miRNA）广泛存在于各种动植物及微生物中，参与生物发生、细胞分化和程序性细胞死亡等多种生命进程，是基因表达关键的转录后调控因子。骨组织的发生、分化、增殖和重建与miRNA有着密切的联系。本文就miRNA的发现、生成机制、作用机制、生物学特性以及miRNA与成骨细胞、破骨细胞之间的关系等研究进展作一综述，以利于开发新的针对治疗骨丧失和促进骨愈合的治疗方法，同时为促进口腔种植治疗中的骨整合进而促进种植体的成功开拓新的视野。
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MiRNA-155在肝细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系
目的：观察微小 RNA-155（miRNA-155）在肝细胞癌（hepatocellular cancer，HCC）组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法：应用实时定量反转录 PCR检测77例 HCC 患者癌组织和癌旁组织中 miRNA-155表达情况，并分析不同病理特征 HCC 患者间 miRNA-155表达差异。Kaplan-Meier生存曲线分析 miRNA-155和患者预后的关系。结果：miR-NA-155在 HCC 癌组织中表达量显著高于癌旁组织（P＜0．01）；高 miRNA-155表达和 HCC 患者 TMN 分期（P＜0．05）、微血管侵犯（P＜0．05）密切相关。Kaplan-Meier生存分析显示，miRNA-15高表达的 HCC 患者平均生存期（16．07±1．52）个月，miR-NA-155低表达患者为（28．25±1．38）个月，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：miRNA-155在 HCC 患者中存在过表达，且与患者预后存在一定关系。
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microRNA与皮肤病相关性的研究进展
微小核糖核酸(micro RNA,简称miRNA)与细胞增殖、分化与凋亡以及生物体生长发育与免疫等过程均密切相关,在多种系统疾病的发生、发展中起到重要的调控作用.本文综述了micro RNA在皮肤病领域的研究及其与部分皮肤疾病发生、发展的相关性.
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2型糖尿病微血管并发症患者血清miR-16，miR-126和miR-221水平检测及临床意义
目的：检测2型糖尿病（T2DM）及其微血管并发症患者（T2DMC）血清中 miR-16，miR-126和 miR-221水平，分析其作为T2DMC潜在辅助诊断指标的潜能。方法运用实时荧光定量PCR技术（qRT-PCR）检测55例T2DM患者，55例T2DMC患者及55例健康对照血清中miR-16，miR-126和miR-221水平，生化分析仪测定相关生化指标，ROC曲线及逻辑回归分析三种血清 miRNAs对 T2DM及 T2DMC的辅助诊断价值。结果 qRT-PCR 结果显示，与健康对照组[miR-16（14.35±1.00）×10－5，miR-126（11.75±1.47）×10－5和 miR-221（32.26±3.98）×10－5]相比，三种 miRNAs在 T2DM患者[miR-16（23.74±2.70）×10－5，miR-126（25.01±4.13）×10－5和miR-221（84.76±11.79）×10－5]及T2DMC患者[miR-16（43.74±9.61）×10－5，miR-126（17.66±2.20）×10－5和 miR-221（82.52±12.48）×10－5]血清中表达水平显著升高（P均＜0.05），其中miR-16变化为显著；三种miRNAs用于T2DM诊断的ROC曲线下面积（AUCROC）分别为0.63（95％CI 0.53～0.74），0.64（95％CI 0.54～0.74）和0.74（95％CI 0.65～0.83）；用于T2DMC诊断的 ROC曲线下面积（AUCROC）分别为0.75（95％CI 0.66～0.84），0.62（95％CI 0.52～0.73）和0.73（95％CI 0.64～0.83）；进一步逻辑回归分析结果显示，这三种血清miRNAs是T2DM和T2DMC独立危险因素。结论血清中高表达的miR-16，miR-126和 miR-221是 T2DM及T2DMC患者潜在的非侵入性辅助诊断标志物及独立危险因素。
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小儿原发性肾病综合征患者血清和尿液miR-30a-5p水平增加及临床意义
目的 检测分析原发性肾病综合征(NS)患儿血清全基因组微小核糖核酸(miRNA)表达谱,验证其中表达上调的miR-30a-5p,探讨其作为NS分子诊断指标的可能性.方法 收集南京军区南京总医院2010～2011年期间33例住院NS患儿未经治疗前血清和尿液样本,同时以30例年龄、性别匹配的健康儿童作对照.用高通量的TaqMan低密度芯片技术分别检测NS患儿和健康儿童的混合血清全基因组miRNA的表达量,再用TaqMan实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法对在患儿血清中表达上调的miR-30a-5p进行验证,同时测定miR-30a-5p在尿液中的含量.结果 低密度芯片结果显示,30种miRNA在患儿血清中的表达量是健康儿童的2倍以上,其中miR-30a-5p为正常对照的104倍.qRT-PCR检测证实,miR-30a-5p在患儿血清中的含量4.34±0.08,显著高于对照组1.00±0.02(Z=5.916,P<0.000 1),在患儿尿液中的水平也明显升高(3.44±0.05 vs 1.00±0.04)(Z=3.312,P=0.001).用于诊断NS的血清miR-30a-5p ROC曲线下面积(AUCROC)为0.960(95% CI,0.915～1.000),敏感度和特异度均为98.3%.相关性分析显示,血清或尿液中的miR-30a-5p含量与患儿年龄、性别、肾功能及血脂水平均无明显关联(P>0.05).结论 NS患儿血清miRNA表达谱与健康儿童有明显差异,miR-30a-5p在患儿血清及尿液中水平显著升高,与NS密切相关,是NS潜在的分子诊断指标.
关键词： 原发性小儿肾病综合征 血清 尿液 微小核糖核酸 MiR-30a-5p -
循环微小核糖核酸与2型糖尿病的关系
微小核糖核酸（microRNA，miRNA）是一类非编码小分子 RNA，广泛参与基因转录后水平调控，在细胞增殖、分化、凋亡和代谢等过程中发挥重要作用。不同病理和生理状态，机体多种组织和细胞能分泌或释放特定 miRNA 进入血循环，并传递至受体细胞发挥生物学功能。新研究表明，miRNA 广泛参与2型糖尿病的发生、发展过程。循环 miRNA 由于来源广泛，稳定性高，同时在不同生理或病理情况下会发生特征性改变，有可能作为2型糖尿病新型标志物并参与2型糖尿病发生发展。
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血浆miRNA在先天性心脏病继发肺动脉高压的差异表达
目的 探究先天性心脏病继发肺动脉高压(PAH)患者血浆中miRNA表达谱的差异,从而探究其与PAH的相关性.方法 先天性心脏病患者80例,根据肺动脉压力进行分组:肺动脉压正常者22例(无PAH组);轻、中度PAH者37例(轻中度PAH组);重度PAH者21例(重度PAH组).另外选取门诊体检的志愿者20例作为对照组.采用定量聚合酶链反应(PCR)分析对比各组患者血浆miR-18a、miR-27b、miR-130a和miR-204的表达差异.分析miRNA表达水平与肺动脉压力的相关性.结果 与对照组相比,无PAH组、轻中度PAH组、重度PAH组患者miR-18a、miR-27b和miR-130a表达水平上调,miR-204的表达水平下调,差异有统计学意义(P＜0.05);与无PAH组相比,轻中度PAH组、重度PAH组患者miR-18a、miR-27b和miR-130a表达水平上调,miR-204的表达水平下调,差异有统计学意义(P＜0.05);与轻中度PAH组相比,重度PAH组患者miR-18a、miR-27b和miR-130a表达水平上调,miR-204的表达水平下调,差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman线性相关分析显示血浆miR-18a、miR-27b和miR-130a表达水平与PAH呈正相关(r=0.845,r=0.912,r=0.933,P＜0.05);血浆miR-204的表达水平与PAH呈负相关(r=-0.629,P＜0.05).结论 miRNA在先天性心脏病继发PAH患者血浆中存在差异表达,miRNA的表达水平与肺动脉压力具有相关性.
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miRNAss 与前列腺癌－表观遗传学新进展
前列腺癌的研究已深入到肿瘤细胞的分子水平,和大多数肿瘤发展一样,前列腺癌的发生发展是一个涉及多基因的过程.在前列腺癌发展的过程中,mieroRNAs在基因转录后调控中的表达起着主导作用,原癌基因的形成和激活与抑癌基因的失活也起着重要的作用.现就miRNAss和前列腺癌的表观遗传学新进展予以综述.
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微小核糖核酸与肾细胞癌关系的研究进展
微小核糖核酸（microRNA，miRNA）是一类在转录后水平调节基因表达的小的非编码核糖核酸分子，参与生物体内多种生理病理过程，与肿瘤的发生、发展密切相关。研究发现，一些 miRNAs 在肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）患者样本中异常表达，提示 miRNA 在 RCC 的发病机制中发挥重要作用。本文就 miRNAs 与 RCC 关系的研究进展作一综述。
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microRNA-132调控突触可塑性的作用研究
突触是神经元之间或神经元与效应器细胞之间相互接触和传递信息的部位,是产生神经功能和维持神经活动的基础.突触可塑性是指神经系统在外界因素的作用下,多种机制介导的突触结构或功能适应性变化.突触可塑性作为神经可塑性的一种特殊形式,主要包括突触发育的可塑性、突触形态的可塑性和突触传递的可塑性.其表现形式主要为长时程增强(long-term potentiation,LTP)和长时程抑制(long-term depression,LTD)[1,2].近年来的研究表明,突触可塑性不仅与意识、行为和认知功能等关系密切,还广泛参与癫痫、阿尔茨海默症和颅脑外伤等多种神经系统疾病的病理生理反应[1].神经系统对突触可塑性的调控过程十分复杂,涉及到多种分子机制和信号通路.
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白塞氏病患者血浆中微小RNA异常表达的初步研究
目的:检测白塞氏病(BD)患者和正常人群血浆中微小核糖核酸(microRNA,miRNA)的差异表达谱,探讨miRNA在BD发病中的作用,寻找与BD相关的血浆生物标记物.方法:收集15例活动期BD患者和15例正常人的抗凝静脉血,离心获得血浆,提取总RNA,经miRNA标记、miRNA阵列杂交、miRNA阵列扫描和分析获得BD患者异常表达的miRNA谱.通过miRTarBase(靶基因数据库)检索差异性表达的miRNA已经过验证的靶基因,并选取与免疫学相关的差异性表达的miRNA进行Real time-PCR验证.结果:活动期BD患者血浆中hsa-miR-34c-5p、hsa-miR-144-3p、hsa-miR-483-3p较正常人表达上调,hsa-miR-301a-3p、hsa-miR-224-5p、hsa-miR-454-3p、hsa-miR-17-5p、hsa-miR-199a-5p较正常人表达下调.结论:miRNA的差异性在BD的发生发展过程发挥重要作用,异常表达的miRNA可能通过Notch1和SMAD4信号通路促进BD发病.
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miR-375在胃癌中的研究进展
微小RNA(miRNAs)是生物体内源性长度为19-25个核苷酸的非编码小RNA,通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控,导致mRNA的降解或翻译抑制。这些小的、非编码的miRNA调节因子在涉及人类健康和疾病的领域中发挥了关键作用。近来一些国内外研究证实miR-375在多种肿瘤进展中扮演了重要的角色并探讨了潜在的分子机制，miR-375有可能成为许多肿瘤的新的治疗靶点。
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幽门螺杆菌相关miRNA与胃癌关系的研究进展
微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一种由内源基因编码长度约为22个核苷酸的非编码RNA,其能抑制靶基因蛋白质表达,有多种生物学功能.越来越多的研究表明,miRNA在多种肿瘤中异常表达,参与肿瘤发生、发展过程.幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)作为胃癌的主要致病因素,可通过调节miRNA的表达,在胃癌中起促进或抑制作用.现就Hp相关miRNA在胃癌中的作用作一概述.
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基于Cytoscape的miRNA调控网络的构建与研究
目的:建立乳腺癌生物标志物微小核糖核酸(miRNA)预测靶基因的调控网络,对靶基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库通路分析.从生物信息角度,为乳腺癌的治疗提供一定的理论指导.方法:从已发表文献获取乳腺癌的生物标志物miRNA,借助5个预测工具预测出miRNA靶点.使用Cytoscape分析软件建立miRNA的预测靶基因调控网络,分别使用生物网络基因本体论工具(BiNGO)插件和miRWalk数据库对调控的靶基因进行GO富集分析和KEGG通路分析.结果:构建一个包含801个节点、791个靶点及1062对调控关系的乳腺癌生物标志物miRNA的预测靶基因调控网络,GO分析靶基因在生物学过程中显著富集.KEGG通路分析中,得到85个富集的信号通路,以及7个与乳腺癌有关的信号通路.结论:从生物信息学角度,通过分析miRNA靶基因的GO富集和KEGG信号通路,为靶基因的生物学功能研究提供理论指导,有助于为乳腺癌治疗提供可靠靶点.
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微小RNA-199b-5p在甲状腺乳头状癌中的表达及意义
目的探讨微小RNA-199b-5p（ microRNA-199b-5p，miR-199b-5p）在甲状腺乳头状癌（ papil-lary thyroid carcinoma ，PTC）中的表达及与临床特征之间的关系。方法提取36例PTC及其癌旁正常甲状腺组织标本的总RNA，采用逆转录实时定量聚合酶链反应（ quantitative real-time polymerase chain reac-tion，qRT-PCR）方法检测miR-199b-5p的表达情况，并分析其与包膜侵犯、淋巴结转移等临床特征之间的关系。结果 miR-199b-5p的表达与PTC的淋巴结转移状态（χ2＝9.20，P＝0.01）、包膜侵犯（U＝36.00， P＝0.047）相关，而与其他临床特征之间均无相关性（年龄、性别、肿瘤直径、癌灶数量， U 值分别为151.00、87.00、64.00、87.00，P＞0.05）；ROC曲线分析显示，miR-199b-5p诊断PTC患者的特异性和敏感性分别为82.1％和72.7％。结论 miR-199b-5p在PTC中的异常表达可能与PTC的发生、发展及侵袭性有关。
关键词： 甲状腺乳头状癌 微小核糖核酸 微小RNA-199b-5p -
异种肝移植手术前后移植肝差异表达基因的筛选及验证
目的 探讨异种移植手术前后移植肝内差异表达基因的变化,并且进行筛选及验证.方法 以α-1, 3-半乳糖苷转移酶基因敲除(GTKO)小型猪为供体、藏酋猴为受体,完成4例异种脾窝辅助性肝移植手术.于供肝修整时切取适量术前标本,于移植肝开放血流后48小时以肝穿刺活检获得术后标本.对手术前后的移植肝标本进行miRNAs 和mRNAs 的高通量芯片分析,筛选出关键的差异表达miRNAs 和mRNAs,并进行实时定量PCR及Western Blot实验验证.结果 与术前相比,有165 个miRNAs在术后出现差异表达,其中上调分子112 个,下调分子53 个.筛选并验证mi-23b 等12个出现显著差异表达的miRNAs,除miR-150和miR-126-3p外,其他miRNAs 的表达变化情况与miRNAs 芯片结果基本相符.与术前相比,有2 035 个mRNAs 在术后出现显著差异表达,其中922个表达上调、1 113个表达下调,筛选IGFBP6、CDK2AP1、TNFAIP6、FⅦ、NKG2D等5个生物学功能与肝脏移植密切相关的差异表达基因进行mRNA 和蛋白水平验证.除NKG2D 外,其他4 个基因的蛋白水平表达变化与mRNA 水平变化基本一致(均P＜0.05),但CDK2AP1 的蛋白变化幅度较小,差异无统计学差异(P＝0.073).结论 异种肝移植术后移植肝的miRNAs 和mRNAs 表达出现较大变化,这些差异表达基因可能与免疫损伤及凝血功能障碍有关.
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肝癌相关微小核糖核酸是抑癌还是促癌?
在我国,肝癌是高发的恶性肿瘤之一,严重危害国人健康.因此,阐明肝癌的发病机制,尤其是人类基因与肿瘤发生、发展之间的关系对于疾病的诊断与治疗具有重要的理论价值和应用意义.微小核糖核酸作为近年来在基因组中新发现的一类小分子核酸物质,在多种生物活动中扮演着重要的角色,而肿瘤相关微小核糖核酸的研究更成为肝癌研究的新热点.本文结合我们自己的研究工作,分别针对发表在<肝脏病学>(Hepatology)杂志2009年第10,11期上的两篇文章,就关于微小核糖核酸调控肝癌发生、发展中的生物学功能进行了细致的分析,期望通过与同行学者的信息交流进一步提高自身的研究水平.
