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辛二酰苯胺异羟肟酸抑制慢性髓系白血病细胞增殖的研究
目的 研究辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)通过对microRNAs的调控及抑制慢性髓系白血病K562细胞的增殖和诱导细胞凋亡的作用.方法 对照组细胞不作任何处理;低、中、高3个浓度实验组分别给予0.625,1.25和5μmol·L-的SAHA处理.用噻唑蓝(MTT)法测定细胞活力,计算半抑制浓度(IC50);用Western blot法检测聚ADP核糖聚合酶(PARP)水平,用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测Bcr-Abl基因转录水平.将筛选到的可能靶向Bcr-Abl的microRNA转染到K562细胞中,用MTT法和定量PCR分别检测K562细胞的活力和Bcr-AM基因的转录水平.结果 结果显示,低、中、高浓度实验组对K562细胞增殖抑制率分别为42.4％,56.3％和89.1％,IC50为1.24μmol·L-1;荧光定量PCR结果显示,高浓度实验组处理24和36 h后,Bcr-Abl的转录水平分别下调为69.7％和29.3％.Western blot结果显示,SAHA诱导K562细胞PARP蛋白发生特异性切割,说明SAHA诱导细胞发生凋亡;同时SAHA上调可能靶向于Bcr-Abl的2个microRNAs(miR-5195和miR-194)水平;向K562细胞转染miR-5195和miR-194能显著下调Bcr-Abl转录水平,并抑制K562细胞的增殖.结论 SAHA通过上调miR-5195和miR-194的表达水平,进一步下调Bcr-Abl的转录水平,进而抑制K562细胞增殖并诱导细胞凋亡.
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非编码核糖核酸在心房颤动中的研究现状
心房颤动是临床发病率高的心律失常,可诱发心力衰竭、卒中及外周血管栓塞等致死性心脑血管疾病.随着全球人口老龄化加剧,心房颤动患者逐年增加,造成巨大的社会和经济负担.目前,药物是心房颤动临床治疗的主要手段,然而药物治疗的有效率低,并存在致心律失常的风险.近年来,非编码核糖核酸(RNAs)在个体发育及多种疾病的发生发展中的重要作用日益显现.越来越多研究表明,非编码RNAs与心房颤动的发生和维持密切相关.阐明非编码RNAs在心房颤动中的作用及调控机制,建立心房颤动相关非编码RNAs交互网络,对临床早期预测患者心房颤动易感性,发现新的药物治疗靶点及评估患者预后情况具有重要意义.本文综述非编码RNAs在心房颤动研究中的新进展.
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药物以微小 RNA为靶点治疗心血管疾病的研究进展
微小核糖核酸（ microRNA）是长度约为20～24个核苷酸的微小RNA，参与了许多心血管疾病的病理过程，如心律失常、心力衰竭、心肌梗死、心肌纤维化等。近年来研究发现，microRNA可能成为心血管药物的潜在新靶点。本文围绕药物通过调节microRNA治疗心血管疾病的研究进行综述。
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MicroRNA在伊犁哈萨克族人群冠心病发生机制中的 作用及其临床应用
目的 探析MicroRNA在伊犁哈萨克族人群冠心病发生机制中的作用及其临床应用.方法 方便选取2013年10月—2015年12月于新疆伊宁市伊犁州友谊医院心血管介入科收治的100例新疆哈萨克族冠心病患者作为病例组,另选同期100例新疆哈萨克族非冠心病患者为对照组,在征得两组患者知情同意下采集空腹静脉血后对其mi-croRNA表达进行测定和比较.结果 两组miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198、miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147分别为(1.59±0.21)、(1.55±0.25)、(1.42±0.18)、(1.38±0.22)、(1.36±0.24)、(0.88±0.20)、(0.85±0.15)、(0.81±0.19)、(0.80±0.20)和(0.75±0.25)、(0.95±0.22)、(0.90±0.20)、(0.82±0.18)、(1.00±0.15)、(1.16±0.21)、(1.18±0.22)、(1.15±0.25)、(1.17±0.23),二者相比较,观察组miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198高于对照组,miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MicroRNA在伊犁哈萨克族人群冠心病中表达的升高或下降可加重炎症反应、抑制内皮祖细胞增殖、损伤心肌细胞,除了能够作为冠心病生物标志物外还可成为治疗新靶点,值得在临床工作中推广使用.
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微小核糖核酸在消化系统肿瘤研究中的应用前景
(miRNA)属于非编码的单链小RNA的一种,其在细胞分化、增殖及凋亡过程中发挥着重要作用.本研究为了解miRNA在食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌等消化系统肿瘤研究中的应用情况,收集了近年来国内外有关miRNA与消化系统肿瘤关系的文献并进行综述.
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内质网应激与微小核糖核酸在胰岛β细胞凋亡中的作用
胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病由临床前期向临床期进展的关键环节,主要表现为胰岛素合成分泌的减少以及胰岛β细胞数量的下降.研究显示,2型糖尿病患者的胰岛β细胞数量较同体重指数的肥胖以及非肥胖人群分别减少63％及41％,而β细胞凋亡水平分别是肥胖及非肥胖人群的3倍和10倍[1],因此胰岛β细胞凋亡在2型糖尿病发生发展中具有十分重要的作用.在2型糖尿病中有多种机制参与胰岛β细胞的凋亡,包括近年的研究热点——内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与微小核糖核酸(microRNA,miRNA).研究发现ERS与miRNA密切相关,两者的相互作用也影响着细胞的凋亡水平.本文就ERS与miRNA在胰岛β细胞凋亡中的作用展开综述.
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微小核糖核酸与糖尿病
糖尿病(diabetes mellitus,DM)是常见的代谢紊乱性疾病,以高血糖和其所致的长期微血管及大血管并发症为特征,随着影响人群的不断增多,DM已成为很多国家公共卫生系统的重要负担.近20年来,世界各国糖尿病发病率均显著增加,引起广泛关注[1].国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)预测到2030年,全球糖尿病患者将达到5.22亿[2].1型糖尿病因β细胞受损不能产生足够的胰岛素所致,2型糖尿病则因胰岛素抵抗不能有效地利用胰岛素而发生.近年来,相关研究为糖尿病发病机制提供了更有力的分子生物学基础,如越来越多的研究显示微小核糖核酸(microRNA,miRNA)特异性表达在糖尿病发病中具有重要作用,且在糖尿病预测、诊断、分型等方面都具有潜在作用.
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极低密度脂蛋白受体在肝脏脂类代谢中的研究进展
近年来，随着脂肪肝病患者的增多，对低密度脂蛋白受体家族的研究也逐步深入，其中极低密度脂蛋白受体（ VLDLR）已逐渐成为医学、生理学与分子生物学等学科的研究热点，特别是肝脏VLDLR过表达诱导高脂饮食小鼠和长期饮酒小鼠肝脏脂肪变性。现已发现多种核受体和转录因子参与VLDLR表达的调控、转录后调控。因此，探讨引起 VLDLR在肝脏和脂肪组织差异性表达的相关机制对于治疗脂肪肝病具有深远意义。
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微小核糖核酸在参与缺血/再灌注过程中的研究进展
微小核糖核酸(miRNA)是一种近年来发现的存在于真核生物中的非编码调控RNA,其作用机制主要是在转录后水平上调控基因的表达.不同 miRNA在炎性反应以及组织缺血/再灌注(I/R)过程中的表达水平有不同程度的变化,炎性反应是介导I/R损伤的重要因素之一,这一现象初步揭示了miRNA在I/R过程中扮演着重要的角色.深入研究将miRNA早期诊断和治疗I/R损伤有重要的临床意义.
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微小RNA与肿瘤研究进展
微小核糖核酸(miRNA)是一类在生物体中广泛表达的、非编码调节性小分子RNA.成熟的miRNA与RNA诱导沉默复合体结合后,通过与靶mRNA的特定序列互补或不完全互补结合,进而发挥阻遏翻译或引导酶切的功能.miRNA具有多种生物学功能,如调节细胞发育、分化、增殖、凋亡、免疫与应激反应等,并且具有肿瘤抑制因子及癌基因的作用,可能是诊断、治疗肿瘤的一种潜在手段.
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MicroRNA在乳腺肿瘤诊治和预后中的研究进展
微小核糖核酸(miRNA)是近年来发现的一类由内源基因编码的参与基因转录后水平调控的长度约为22 个核苷酸的小RNA分子,在生物体内参与胚胎发育、细胞增殖等重要生命进程,调控细胞的分化、生长和凋亡,间接发挥促进与抑制癌症的作用.近有研究表明,miRNA作为医学生物领域中重要的肿瘤分子标志物,在乳腺癌的发生、发展进程中发挥着重要作用.该文对miRNA在乳腺癌的诊断、治疗、预后等方面的相关研究进展予以综述.
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微小核糖核酸在甲状腺癌发展中的作用
微小核糖核酸(miRNA)是一类非编码RNAs,通过与mRNA非编码的靶区域结合对靶基因的表达进行负性调节,包括分解mRNA或者阻断蛋白质翻译.它们在复杂的生物和代谢过程中起着重要的作用,包括发育周期、信号转导及细胞维持和分化.此外,miRNA的负性调节可以增强甲状腺疾病和甲状腺癌的易患性.miRNA的表达与许多类型的人类肿瘤的负性调节相关,包括甲状腺癌,并且与肿瘤的发生、发展息息相关.现总结miRNA对不同甲状腺癌负性调节的现有文献资料,阐述miRNA在甲状腺癌发展中的作用.
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心脏再生的研究新进展
大多数成年哺乳动物心肌细胞的细胞周期在出生后即停止,当发生心脏损伤时,成年哺乳动物的心脏不能有效再生心肌细胞来取代坏死的心肌组织,当心脏损伤达到一定程度会发生心衰甚至猝死.成熟心肌细胞几乎没有再生能力.Bergmann等[1]证明,在成人25岁时,每年有约1％的心肌细胞再生,而到75岁时再生心肌细胞数下降到0.45％,说明心肌细胞再生力很低.当发生心肌梗死或心脏受到其他损伤时,这个非常有限而缓慢的心肌细胞增生过程并不足以修复受损心脏使心脏功能恢复正常.目前,越来越多的研究开始致力于促进心肌梗死后心肌再生,且有很多研究方法.本文介绍了除干细胞法外的几种诱导心肌细胞再生的方法.
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微小核糖核酸与冠心病的研究进展
冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的发病年龄日益年轻化,在人群中发病率及病死率高,严重影响患者生命安全和生活质量,危害人类健康,加重社会经济负担.慢性冠心病起病隐匿,缺少简便易行的筛查方法,如何早期发现、诊治冠心病已成为当今研究的热点.近年微小核糖核酸(microRNA,miRNA)被广泛关注,许多研究发现,miRNA与冠心病发生发展有密切相关性.深入了解miRNA在冠心病发生发展中的病理生理机制有助于发现新的诊断和治疗方法.本文就miRNA与冠心病相关性的研究及其在临床上的应用进行阐述.
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米碎花药效微小核糖核酸的鉴定及其靶基因功能分析
目的 筛选米碎花Eurya chinensis茎叶的微小核糖核酸(MicroRNAs,miRNAs)类药效物质及其靶基因功能分析.方法 采用高通量测序法,测定米碎花、正常小鼠和喂食米碎花匀浆液小鼠肝组织及血浆中miRNAs的表达丰度,并与GeneBank上的植物miRNAs数据库比对,结合实时荧光定量PCR(RTFQ-PCR)验证,鉴定吸收进入体内的米碎花miRNAs.以人类mRNA为靶标,采用TargetScan与MiRanda预测米碎花miRNAs的靶基因,并通过基因功能聚类(GO)与KEGG分析靶基因的相关功能.结果 共鉴定出5个米碎花miRNAs可吸收进入体内,其主要在生化过程、细胞成分和分子功能3大区域发挥作用,并影响肿瘤、代谢、炎症等相关信号通路.结论 miRNAs可能是一类新型的中药药效物质.
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microRNAs调控自噬研究进展
microRNAs是真核生物中内源性表达的非编码RNA，长约18～25个核苷酸。成熟的microRNAs通过碱基互补配对与靶基因3'UTR区域结合降解目标mRNA或抑制其翻译来调控基因的表达水平，是一种对基因表达的转录后调控方式。研究表明，microRNAs在细胞的增殖、分化及死亡等生理病理过程中均具有调控作用，本文将对其在Ⅱ型程序性细胞死亡即自噬过程中的作用进行综述。
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肺癌筛查中的问题和研究进展
肺癌是全球范围内死亡率高的肿瘤，早期诊断对肺癌的预后至关重要。研究显示运用低剂量CT (LDCT)进行肺癌筛查可使肺癌的死亡率显著下降，因此肺癌筛查成为肿瘤防治方面的新热点。在关注LDCT效果的同时，其存在的问题亦不可忽视，如过高的假阳性率、高危人群和风险模型的确立、过度诊断、辐射效应等。就肺癌筛查存在的问题和研究进展进行综述。
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膀胱尿路上皮癌标本中人微小核糖核酸3658与人源性长寿保障基因Ⅱ型基因表达的相关性及其临床意义
目的：探讨人微小核糖核酸3658（miR-3658）和人源性长寿保障基因Ⅱ型（LASS2）在临床膀胱尿路上皮癌标本中的表达差异及相关性。方法收集昆明医科大学第二附属医院和云南省肿瘤医院泌尿外科2014年1月—2015年1月收治的膀胱癌患者96例，在膀胱癌根治术中获取膀胱癌组织和癌旁组织。采用实时荧光定量 PCR 测定膀胱癌组织和癌旁组织miR-3658及 LASS2 mRNA 表达水平；采用免疫组化法检测膀胱癌组织和癌旁组织 LASS2蛋白表达情况。结果膀胱癌组织miR-3658 mRNA 表达水平高于癌旁组织，LASS2 mRNA 表达水平低于癌旁组织，差异均有统计学意义（ t ＝6.46、38.12，P ﹤0.01）。不同复发性、病理分级、浸润深度、淋巴转移、远处转移、TNM 分期者miR-3658、LASS2 mRNA 表达水平比较，差异均有统计学意义（P ﹤0.05）。LASS2蛋白表达定位于胞质中，呈棕色或黄褐色颗粒状。膀胱癌组织 LASS2蛋白阳性表达率低于癌旁组织，差异有统计学意义（χ2＝15.32，P ﹤0.01）。不同复发性、病理分级、浸润深度、淋巴转移、TNM 分期者 LASS2蛋白阳性表达率比较，差异均有统计学意义（ P ﹤0.05）。Pearson 相关分析结果显示，膀胱癌组织 LASS2 mRNA 表达水平与miR-3658 mRNA 表达水平呈负相关（ r ＝-0.676，P ﹤0.05）。结论 miR-3658与 LASS2在膀胱癌组织中的表达呈负相关，miR-3658可能通过调节 LASS2表达而参与膀胱癌发生发展的过程。
关键词： 膀胱肿瘤 微小核糖核酸 人源性长寿保障基因Ⅱ型 相关性 -
MicroRNA在糖尿病视网膜病变中的研究进展
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是常见的糖尿病慢性微血管并发症[1],是常见的视网膜血管病,是致盲的主要原因[2].研究表明因糖尿病致盲的患者中大约有86％是由于DR引起的,因此如何治疗DR十分重要[3].视网膜局部炎症和新生血管是导致DR致盲的主要原因.目前临床主要采用控制血糖水平、激光光凝疗法、抗血管内皮生长因子等方法治疗DR,但这些治疗都有局限性且复发率较高,不能达到治疗的预期效果,未能针对DR的致病基因进行治疗.而且有研究表明,在猴子眼内,抗VEGF治疗能改变正常的视网膜血管结构和减少视网膜及脉络膜的血流,导致缺血缺氧,有诱发致盲的风险[4].因此,从基础基因水平探究DR的发病机制,将更加有利于研究人员发现DR的防治办法.
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宫颈癌发病机制研究进展
宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于乳腺癌,位于女性恶性肿瘤的第二位,严重威胁女性生命健康.宫颈癌发病机制较为复杂,除人乳头瘤样病毒(human papillomavirus,HPV)被认为是宫颈癌主要的致病因素外,相关的癌基因激活及抑癌基因失活、内源性因素和外源性因素等也是影响宫颈癌发生的重要因素.本文对近年来国内外研究宫颈癌的发病机制进行综述,以期对宫颈癌的治疗有更进一步的认识.
关键词： 宫颈癌 HPV Survivin基因 微小核糖核酸
