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长链非编码核糖核酸与心血管疾病
长链非编码核糖核酸（lncRNA）是一类长度大于200 nt的非编码核糖核酸（RNA），它参与多种细胞生命活动和疾病的进展。由于科学技术的飞速发展，高通量测序以及微阵列技术的成熟，lncRNA在心血管领域的研究中具有极大潜力。目前，lncRNA在心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤、心力衰竭、高血压等疾病中均有涉及和研究报道。lncRNA也是一类重要的生物标志物，对于心血管疾病的诊断、治疗及远期预后的评估发挥重要作用。lncRNA的出现，为心血管疾病的诊疗带来希望。关于lncRNA参与心血管疾病的深入机制，还有待进一步研究。
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长链非编码核糖核酸在心脏发育及心血管疾病中的作用研究进展
长链非编码核糖核酸(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA.研究表明lncRNA能以RNA的形式在多种层面上(表观遗传、转录及转录后水平)调控基因的表达,参与了细胞凋亡、增殖,发育等重要生物学过程.近年来,IncRNA在心血管疾病中的作用获得关注.现将lncRNA在心脏发育及心血管疾病中的作用作一综述.
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茶多酚EGCG对HepG2细胞脂质代谢基因和长链非编码RNA表达的影响
目的：通过生物芯片技术观察茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对HepG2细胞脂质代谢相关基因和长链非编码RNA（lncRNAs）表达的影响并探讨后两者可能的作用关系。
方法：人HepG2细胞经EGCG（25μmol/L）处理24 h后，抽提RNA，并杂交至Human Transcriptome Array 2.0芯片进行mRNA和lncRNAs表达谱的分析。通过生物信息学进行靶基因预测建立两者的可能作用关系，并应用实时荧光定量多聚酶链反应（PCR ）技术对芯片结果验证。
结果：HepG2细胞经EGCG处理后表达差异的脂质代谢相关基因为27条，其中11条涉及胆固醇代谢。此外，芯片结果显示有285条lncRNAs表达上调或下调。靶基因预测发现多个脂代谢基因可能受lncRNAs顺式或反式调控，实时定量PCR验证与芯片结果一致。
结论：茶多酚EGCG可直接改善脂质代谢包括胆固醇的代谢，lncRNAs可能参与了对脂质代谢基因的表达调控。关键词： 表没食子儿茶素没食子酸酯 脂质代谢 长链非编码核糖核酸 生物芯片 -
长链非编码RNA与卒中的关系研究进展
卒中研究在预后、诊断和治疗中仍然存在许多不足,其生物标志物仍需进一步明确.近几年,长链非编码核糖核酸(long noncoding RNA,lncRNA)逐渐被人们所重视,尤其在肿瘤研究方面取得了很大的进展.在卒中研究中,人们发现了lncRNA的表达水平与正常情况存在很大的差异性.越来越多的研究发现,卒中诱导脑内大量lncRNA表达改变,提示lncRNA可能参与卒中复杂的病理过程,其可能会为卒中的预防及治疗带来新的方向.
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长链非编码核糖核酸及其介导的竞争内源性核糖核酸与卒中发病机制研究进展
长链非编码核糖核酸(long noncoding RNA,lncRNA)是长度大于200碱基的非编码RNA,为竞争内源性RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)的关键组成分子,具有重要的生物学功能.近期研究表明,IncRNA及其介导的ceRNA与卒中的发病、炎症反应及血管生成密切相关,为卒中的诊治提供了新的方向.本文对lncRNA及其介导的ceRNA与卒中关系的研究进展进行综述.
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lncRNA在HIV感染中作用的研究进展
长链非编码核糖核酸(lncRNA)作为一个独特的生物标记及新靶点,为多种疾病致病机制的研究提供了更好的理解途径.来源于艾滋病病毒(HIV)以及宿主的lncRNA,在病毒的复制、发病机理和疾病进展过程中发挥重要作用.目前尚无有效治愈艾滋病的疗法或疫苗,这里将探讨lncRNA在HIV感染中作用的研究,以期为有效治疗艾滋病提供一些思路.
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非编码核糖核酸在心房颤动中的研究现状
心房颤动是临床发病率高的心律失常,可诱发心力衰竭、卒中及外周血管栓塞等致死性心脑血管疾病.随着全球人口老龄化加剧,心房颤动患者逐年增加,造成巨大的社会和经济负担.目前,药物是心房颤动临床治疗的主要手段,然而药物治疗的有效率低,并存在致心律失常的风险.近年来,非编码核糖核酸(RNAs)在个体发育及多种疾病的发生发展中的重要作用日益显现.越来越多研究表明,非编码RNAs与心房颤动的发生和维持密切相关.阐明非编码RNAs在心房颤动中的作用及调控机制,建立心房颤动相关非编码RNAs交互网络,对临床早期预测患者心房颤动易感性,发现新的药物治疗靶点及评估患者预后情况具有重要意义.本文综述非编码RNAs在心房颤动研究中的新进展.
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肝癌患者血浆PVT1表达水平及其对肝动脉化疗栓塞术预后影响
目的 探讨PVT1在肝癌患者的表达水平及对肝癌患者肝动脉化疗栓塞术(TACE)预后的影响.方法 选取自2014年1月至2015年1月抚顺矿务局总医院介入病房收治的肝癌患者60例及同期肝硬化住院患者60例为研究对象.采用qRT-PCR检测肝癌患者行TACE术前血浆PVT1的表达水平,观察血浆PVT1的表达水平对肝癌患者TACE术后复发及生存率的影响.结果 肝癌组中PVT1相对表达量显著高于肝硬化组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).PVT1在肝癌中的表达水平与肝癌患者肿瘤大小、肿瘤数量、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期、血管侵犯、甲胎蛋白的表达水平有关(P<0.05).肝癌患者TACE术后复发的独立危险因素有肿瘤大小、肿瘤数量、BCLC分期、血管侵犯和术前PVT1表达量(P<0.05).PVT1低表达组3年无瘤生存率和3年总生存率均明显高于PVT1高表达组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 PVT1在肝癌中明显高表达,其表达水平与肝癌患者TACE术后复发和生存率密切相关,可作为预测肝癌患者TACE术后预后的潜在分子标志物.
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原发性肝细胞癌术后复发转移患者长链非编码RNA的表达分析
目的 分析原发性肝细胞癌(HCC)术后复发转移患者长链非编码RNA (IncRNA)的表达情况.方法 纳入2010年7月至2012年9月四川省人民医院收治的32例术后3年内局部复发、22例远处转移、17例局部(肝内)复发合并远处转移和56例无瘤生存的HCC患者,采用原位杂交法测定其手术原发肿瘤组织、癌旁正常组织和复发转移灶中肌动蛋白丝相关蛋白1-反义RNA1(AFAP1-AS1)、肝癌微血管浸润相关lncRNA(MVIH)和肺腺癌转移相关转录本1(MALAT-1)的表达分布,比较它们在癌旁正常组织、原发肿瘤灶和转移复发灶中的表达差异.结果 AFAP1-AS1、MVIH和MALAT-1均主要定位于细胞质中.AFAP-AS1在原发肿瘤组织中的表达下调,显著低于癌旁正常组织(P均＜0.01);在复发转移瘤样本中AFAP-AS1表达与原发肿瘤组织相近(P均＞0.05).MVIH在原发肿瘤组织中的表达上调,显著高于癌旁正常组织(P＜0.01,P＜0.05),在发生远处转移患者原发肿瘤组织中MVIH的表达显著高于无瘤生存患者的原发肿瘤组织(P＜0.05),发生远处转移患者远处转移灶中MVIH表达显著高于其原发肿瘤组织(P＜0.05).MALAT-1在原发肿瘤组织中的表达上调,显著高于癌旁正常组织(P ＜0.01,P＜0.05);发生局部复发、远处转移及复发合并转移患者原发肿瘤组织中的MALAT-1均显著高于无瘤生存患者的原发肿瘤组织(P均＜0.05);而复发转移瘤灶中的MALAT-1表达与原发肿瘤组织相近(P＞0.05).结论 AFAP1-AS1、MVIH和MALAT-1等三种lncRNA与HCC的发生发展密切相关,MVIH和MALAT-1的过度上调与HCC的复发转移有关.
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长链非编码RNAs MEG3和GAS5在胃癌组织中的表达及其与预后的关系
目的 研究长链非编码RNAs (lncRNAs)母系表达基因3(MEG3)、生长特异抑制物5(GAS5)在胃癌组织中的表达及其与预后的关系,并进一步探讨MEG3与凋亡相关蛋白P53、MDM2的相关性.方法 收集2012年9月至2013年6月手术治疗的胃癌切除标本(包括癌组织及对应的远端正常组织)55例,采用实时定量聚合酶链反应qRT-PCR检测胃癌组织中MEG3、GAS5的表达水平(以2-△△ct表示基因相对表达量),并分析其与临床病理参数的关系;Western blot法检测胃癌中P53、MDM2蛋白的相对表达水平,并分析其与MEG3的相关性.结果 (1)MEG3在胃癌组织的相对表达水平(7.98 ±0.19)低于正常组织(9.47 ±0.18,P＜0.01).GAS5在胃癌组织的相对表达水平(4.03 ±0.18)低于正常组织(6.06±0.18,P＜0.01).MEG3、GAS5相对表达水平与年龄、性别、肿瘤大小无相关性,与分化程度、是否淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05,P＜0.01).(2) P53蛋白在胃癌组织中的相对表达水平(0.185 5±0.014 7)低于正常组织(0.258 7±0.018 5),MDM2蛋白在胃癌组织中的相对表达水平(0.295 1 ±0.016 8)高于正常组织(0.195 5 ±0.015 1),差异均有统计学意义(P均＜0.01).(3)癌组织中MEG3的表达水平与P53蛋白水平呈正相关(r=0.591,P＜0.01),而与MDM2蛋白水平呈负相关(r=-0.346,P＜0.05).(4) MEG3、GAS5高表达者较低表达者中位生存期明显延长(P均＜0.01).结论 MEG3、GAS5基因在胃癌发生发展过程中起抑癌基因的作用,MEG3可通过p53途径发挥抑癌作用.检测MEG3、GAS5基因的表达水平对判断胃癌预后有一定价值.
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长链非编码核糖核酸UCA-1对胰腺癌细胞侵袭转移能力的影响
目的 探讨尿路上皮癌胚抗原1(UCA-1)在胰腺癌细胞侵袭转移中的作用.方法 采用实时荧光定量PCR检测5株胰腺癌细胞长链非编码核糖核酸UCA-1的表达;采用UCA-1表达质粒提高PaTu8988细胞的UCA-1水平,小干扰RNA用于降低BxPC-3细胞的UCA-1表达.用Transwell侵袭实验和迁移实验观察转染后的PaTu8988细胞和BxPC-3细胞的侵袭和迁移能力变化,Western blot检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达.结果 UCA-1差异性表达于5株胰腺癌细胞.过表达UCA-1后,PaTu8988细胞的MMP-2和MMP-9的蛋白水平均增加,侵袭和迁移能力增强(P＜0.001);而干扰UCA-1后,BxPC-3细胞的MMP-2和MMP-9的蛋白表达均降低,侵袭和迁移能力减弱(P＜0.001).结论 UCA-1的高表达能增强胰腺癌细胞的体外侵袭转移能力.
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长链非编码RNA HULC在结直肠癌组织中的表达及临床意义
目的 研究肝癌高表达长链非编码RNA(lncRNA HULC)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用实时荧光定量PCR检测lncRNA HULC在42例结直肠癌组织和对应癌旁正常组织中的表达水平,分析其与临床病理特征之间的关系.结果 lncRNA HULC在结直肠癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织(9.133±2.221 vs.1.000±0.000)(P<0.01).lncRNA HULC表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、临床分期和血清癌胚抗原水平有关(P<0.05).结论lncRNA HULC在结直肠癌组织中高表达,可能成为结直肠癌诊断和治疗的重要分子标记物.
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沉默LINC00673表达对胶质瘤细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制
目的 观察沉默LINC00673表达对胶质瘤细胞增殖和侵袭能力的影响,并探讨其可能的分子调控机制.方法 选择人神经胶质瘤细胞U251(以下称U251细胞),传代培养.取传5～15代、对数生长期、生长状态良好的U251细胞,随机分为空白对照组、阴性对照组和沉默组,阴性对照组和沉默组按照Lipofectamine2000转染试剂说明分别转染阴性对照siRNA和LINC00673-siRNA.转染48 h,收集细胞,采用CCK-8法检测再培养24、48、72、96 h时各组细胞增殖能力,采用Transwell侵袭实验检测各组细胞侵袭能力,采用Western blotting法检测各组wnt/β-cate-nin信号通路相关蛋白(wnt、p-wnt、β-catenin、p-β-catenin)表达.结果 与空白对照组和阴性对照组比较,沉默组再培养48、72、96 h细胞增殖能力均明显降低,其侵袭细胞数明显减少(P均<0.05),而空白对照组与阴性对照组比较P均>0.05.与空白对照组和阴性对照组比较,沉默组wnt、p-wnt、β-catenin、p-β-catenin蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),而空白对照组与阴性对照组比较P均>0.05.结论 沉默LINC00673表达可抑制胶质瘤细胞增殖和侵袭能力,其机制可能与抑制wnt/β-catenin信号转导通路有关.
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长链非编码RNA在肝癌中的研究进展
长链非编码RNA(lncRNA)是指长度超过200个核苷酸的非编码RNA,不具有编码蛋白质功能.近年来研究发现,与肝癌有关的lncRNA包括H19、HOC转录反义RNA、肝癌过表达转录本、肺腺癌转移相关转录本1、人母系表达基因3等,其与肝癌的发生、发展关系密切,有望成为新型的肝癌标志物及治疗靶点,在肝癌诊断、预后和治疗方面应用前景良好.
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长链非编码 RNA 的功能及其在肝癌中作用的研究进展
长链非编码RNA（ lncRNA）是一类转录本长度超过200 nt的非编码RNA，主要在表观遗传水平、转录水平、转录后水平参与生命活动的调节，其功能失调与多种疾病的发生、发展有关。 lncRNA在正常细胞和肿瘤细胞中存在差异表达，是参与肿瘤发生、发展的重要调控分子；其可通过不同的调控机制调节靶基因的表达水平，在肝癌的发生、发展中起重要作用。
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长链非编码RNA-Linc00152与肝细胞癌的临床病理特征关系
目的 筛选出在肝细胞癌组织中差异表达的长链非编码RNA(LncRNA),研究其表达水平与肝细胞癌临床病理特征的相关性.方法 收集40对肝细胞癌与配对的正常肝组织标本,使用基因芯片结合权威数据库筛选出在肝细胞癌组织中差异表达的LncRNA,预试验确定作为研究目标的LncRNA,使用实时荧光定量PCR研究目标LncRNA在肝细胞癌组织中的表达情况,并分析其表达与肝细胞癌临床病理特征的相关性.结果 选取基因芯片中差异表达倍数明显的10个候选LncRNA进行预试验,确定Linc00152作为研究目标.85%(34/40)的肝细胞癌组织中Linc00152相对表达量高于配对正常肝组织.肝细胞癌低分化者的Linc00152低表达者比例高于中分化者(P<0.017),有血管侵犯者的Linc00152低表达者比例高于无血管侵犯者(P<0.05).结论 LncRNA-Linc00152在肝细胞癌组织中表达升高,且和肝细胞癌的病理分级和血管侵犯相关.
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小鼠颌骨发育过程中DMP1基因相关lncRNA的表达研究
目的 研究C57小鼠不同发育时期颌骨中DMP1基因附近长链非编码RNA(lncRNA)的表达变化情况.方法 利用lncRNA测序技术和实时定量PCR(RT-PCR)检测孕18 d(E18D)及出生后2周(2W)的C57小鼠下颌骨组织样本中DMP1基因位置附近的lncRNA表达变化,分析其与DMP1基因表达变化的关系.结果 E18D组与2W组间有6617条差异表达的lncRNA(∣log2(2W/E18D)∣>1且控制错误发现率<0.01),其中有5条lncRNA在DMP1基因上游或下游300000 bp以内.RT-PCR分析显示,2W组中DMP1和lnc19450的表达较E18D组降低,而lnc30219、lnc8292、lnc30219和lnc32865的表达较E18D组上升(P均<0.05).结论 lnc19450的表达与DMP1基因的表达趋势一致,lnc30219、lnc8292、lnc30219和lnc32865的表达与DMP1基因的表达趋势相反,推测lnc19450、lnc30219、lnc8292、lnc30219和lnc32865可能在DMP1基因的表达调控起着重要的作用.
关键词： 长链非编码核糖核酸 牙本质基质蛋白1基因 小鼠颌骨发育
