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组织微阵列技术对胃癌组织p53和MDM2蛋白表达的同步检测与对应分析
目的:探讨胃癌组织中p53和MDM2蛋白表达的相互关系.方法:47例石蜡包埋胃癌组织制成组织阵列,应用免疫组织化学方法检测其p53和MDM2蛋白表达,并运用统计软件SPSS11.5对两个蛋白之间的相互关系进行对应分析.结果:p53与MDM2蛋白阳性表达率分别为34.0%(16/47)和42.5%(20/47).p53蛋白与MDM2蛋白表达呈负相关(P=0.012).结论:p53突变是胃癌发生发展中重要的一步,MDM2可能在胃癌的恶性增生过程中起重要作用.
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鼻咽癌p53 p21 WAF1和MDM2蛋白异常表达的临床意义
目的:探讨p53、p21WAF1、MDM2蛋白在原发鼻咽癌(NPC)异常表达的临床意义.方法:采用LSAB法检测69例原发NPC组织中p53、p21WAF1和MDM2蛋白的表达状况.结果:1)p53、p21WAFI和MDM2蛋白在原发NPC组织的阳性表达率分别为79.7%、84.1%、和82.6%;高表达率分别为50.7%、46.4%和31.9%.2)p53蛋白的高表达率随TNM分期的升高而增多,P=0.042.3)p53或MDM2蛋白高表达者的复发间期显著短于相应蛋白低表达/阴性者,分别P=0.038和P=0.002.4)p53和MDM2蛋白同时高表达者、MDM2蛋白高表达同时p21WAF1蛋白低表达/阴性者的复发间期明显短于对照组,分别P＜0.001;p21WAF1蛋白高表达同时p53蛋白低表达/阴性者、p53和MDM2蛋白同时低表达/阴性者的复发间期显著长于对照组,分别P=0.002和 P=0.014.5)p53和MDM2蛋白高表达同时p21WAFI蛋白低表达/阴性者的复发间期明显短于对照组,P＜0.001;p53和MDM2蛋白低表达阴性同时p21WAFI蛋白高表达者的复发间期明显长于对照组,P=0.002.结论:p53或MDM2蛋白高表达提示有促进NPC复发的作用,p21WAF1蛋白高表达提示有抑制NPC复发的作用.单独检测p53或MDM2蛋白在原发NPC组织的表达情况可以作为预测NPC复发倾向和临床预后的参考指标;如同时检测p53、MDM2和p21WAF1蛋白的两项或三项指标,预测意义更理想.
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HIF-1对结直肠腺癌细胞凋亡的影响
[目的]探讨结直肠腺癌组织中HIF-1α、P53蛋白的表达及与凋亡的关系.[方法]采用免疫组化S-P法检测62例结直肠腺癌中HIF-1α、P53、MDM2蛋白的表达,用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEI法)检测凋亡.[结果]结直肠癌组织中HIF-1α、P53、MDM2蛋白阳性率分别为46.77%(29/62),61.3%(41/62)和25.8%(16/62).MDM2阳性率随组织学分级和临床分期有增高的趋势,并在B和C+D期之间有显著差异(P＜0.05).癌组织HIF-α阳性表达组的AI显著高于HIF-1α.阴性组(P＜0.01);P53阴性组A1显著高于P53阳性组(P＜0.05).HIF-1α阳性P53阴性表达组AI显著高于HIF-1α阴性P53阳性组(P＜0.01),HIF-1α与p53表达呈显著负相关(r=-0.31,P＜0.01);HIF-1α与呈显著正相关(r=0.43,P＜0.05).MDM2阳性表达组AI显著低于其阴性组(P＜0.01).MDM2阳性HIF-1α阴性组AI显著低于MDM2阴性HIF-1α阳性组(P＜0.05),MDM2与HIF-1α负相关(r=-0.24,P＜0.05).[结论]HIF-1α可诱导结直肠癌肿瘤细胞凋亡,其机制可能与P53和MDM2有关.
关键词： 结直肠肿瘤 缺氧诱导因子-α(HIF-1α) P53蛋白 MDM2蛋白 凋亡指数 -
作用于p53/MDM2/MDMX系统的抗肿瘤小分子抑制剂的研究进展
p53基因是一种抑癌基因,该基因是细胞生长周期中的负调节因子,与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能密切相关.在所有的恶性肿瘤中,50％以上会出现该基因的突变,目前p53已成为潜在的肿瘤治疗靶点.MDM2蛋白及MDMX(MDM4)蛋白是p53蛋白的重要调控因子,两者相互协同通过不同的作用机制对p53蛋白产生抑制作用.通过抑制MDM2蛋白及MDMX蛋白与p53蛋白间的相互作用,可释放出p53蛋白并恢复其活性,从而发挥抗肿瘤作用.本文对作用于p53/MDM2/MD-MX系统的抗肿瘤小分子抑制剂的研究进行综述.
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基于细胞凋亡机制的抗肿瘤药物研究进展
基于细胞凋亡机制的抗肿瘤药物的研究是发现新型抗肿瘤药物的重要策略.该机制中与肿瘤发生和发展相关的有死亡受体、Bcl-2家族、IAP家族、MDM2蛋白等,该文对近年来以这些蛋白和受体为靶标的抗肿瘤药物研究进展进行综述.
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p53和MDM2蛋白在胰腺癌组织中表达的临床病理学意义
目的:探讨胰腺浸润性导管癌中p53和MDM2蛋白表达的临床病理学意义.方法:应用免疫组织化学方法检测59例胰腺癌标本中p53和MDM2蛋白表达,观察与胰腺癌临床病理学参数的关系.结果:p53与MDM2蛋白阳性表达率分别为67.8%和28.8%;p53蛋白在＜65岁中表达率较高,MDM2蛋白表达与年龄无关;p53和MDM2蛋白阳性表达组与其他组相比,生存时间明显缩短.结论:p53和MDM2蛋白的过表达可能反映了胰腺癌的恶性增生过程,两者的联合表达有助于判定肿瘤的预后.
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MDM2在消化管癌表达的临床意义
目的探讨MDM2在消化管癌表达的意义.方法利用免疫组织化学SP法检测MDM2在164例消化管癌和32例慢性萎缩性胃炎伴不典型增生中的表达.结果慢性萎缩性胃炎伴不典型增生组总阳性率(±～+)为46.87%,消化管癌阳性(+)者23.17%,弱阳性者(+)为39.02%.高分化组阳性率高于低分化组;有转移组阳性率高于无转移组;黏液腺癌组阳性率低于鳞状细胞癌和管状腺癌组(均P＜0.05).结论MDM2与肿瘤发生发展、病理类型和临床治疗有关.
关键词： 消化管癌 慢性萎缩性胃炎伴不典型增生 MDM2蛋白 免疫组织化学 -
HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白在人喉鳞癌中的表达及相关性研究
目的:探讨HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白在人喉鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其在喉鳞癌发生和发展过程中的相互关系.方法:用EnVision免疫组织化学法检测72例喉鳞癌、24例喉癌前病变、15例声带息肉和8例癌周正常喉组织标本中HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白的表达并比较,对喉鳞癌与临床病理因素进行相关性分析.结果:癌周正常喉组织、声带息肉、喉癌前病变和喉鳞癌组织中 HPV16/18-E6蛋白的阳性表达率分别为0(0/8)、6.7%(l/15)、12.5%(3/24)和 37.5%(27/72),p53蛋白的阳性表达率分别为0(0/8)、13.3%(2/15)、25.0%(6/24)和52.8%(38/72),MDM2蛋白的阳性表达率分别为0(0/8)、6.7%(l/15)、37.5%(9/24)和70.8%(51/72),HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白的阳性表达在声带息肉、喉癌前病变与喉鳞癌组之间均有显著性差异(P＜0.05).HPV16/18-E6蛋白和MDM2蛋白的阳性表达在病理Ⅰ～Ⅲ级肿瘤之间呈明显升高趋势,有显著性差异(P＜0.05).HPV16/18-E6蛋白的阳性表达与临床分期和淋巴结转移明显相关(P＜0.05).p53蛋白阳性表达与HPV16/18-E6蛋白、MDM2蛋白阳性表达有显著正相关性(P＜0.05).结论:HPV16/18-E6、MDM2蛋白的过表达和p53的失活与人喉鳞癌的发生发展密切相关.
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长链非编码RNAs MEG3和GAS5在胃癌组织中的表达及其与预后的关系
目的 研究长链非编码RNAs (lncRNAs)母系表达基因3(MEG3)、生长特异抑制物5(GAS5)在胃癌组织中的表达及其与预后的关系,并进一步探讨MEG3与凋亡相关蛋白P53、MDM2的相关性.方法 收集2012年9月至2013年6月手术治疗的胃癌切除标本(包括癌组织及对应的远端正常组织)55例,采用实时定量聚合酶链反应qRT-PCR检测胃癌组织中MEG3、GAS5的表达水平(以2-△△ct表示基因相对表达量),并分析其与临床病理参数的关系;Western blot法检测胃癌中P53、MDM2蛋白的相对表达水平,并分析其与MEG3的相关性.结果 (1)MEG3在胃癌组织的相对表达水平(7.98 ±0.19)低于正常组织(9.47 ±0.18,P＜0.01).GAS5在胃癌组织的相对表达水平(4.03 ±0.18)低于正常组织(6.06±0.18,P＜0.01).MEG3、GAS5相对表达水平与年龄、性别、肿瘤大小无相关性,与分化程度、是否淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05,P＜0.01).(2) P53蛋白在胃癌组织中的相对表达水平(0.185 5±0.014 7)低于正常组织(0.258 7±0.018 5),MDM2蛋白在胃癌组织中的相对表达水平(0.295 1 ±0.016 8)高于正常组织(0.195 5 ±0.015 1),差异均有统计学意义(P均＜0.01).(3)癌组织中MEG3的表达水平与P53蛋白水平呈正相关(r=0.591,P＜0.01),而与MDM2蛋白水平呈负相关(r=-0.346,P＜0.05).(4) MEG3、GAS5高表达者较低表达者中位生存期明显延长(P均＜0.01).结论 MEG3、GAS5基因在胃癌发生发展过程中起抑癌基因的作用,MEG3可通过p53途径发挥抑癌作用.检测MEG3、GAS5基因的表达水平对判断胃癌预后有一定价值.
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MDM2、p53在卵巢肿瘤组织及细胞系的表达和意义
目的研究MDM2(murine double minute 2)和p53在卵巢肿瘤组织、细胞系表达及与卵巢癌发生关系.方法①用细胞培养、蛋白质提取、Westem免疫印迹法检测17个卵巢癌细胞系MDM2、p53蛋白表达.②用免疫组化SP法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MDM2、p53蛋白的表达.结果①17个卵巢癌细胞系MDM2蛋白p90表达阳性率为11.8%(2/17);p53的阳性表达率为35.3%(6/17),2例MDM2表达阳性出现在野生型卵巢癌细胞株.②在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MDM2的阳性表达率分别为:20%(2/10)、25%(2/8)和25%(5/20);p53的阳性表达率分别为20%(2/10)、37.5%(3/8)和60%(12/20).3组中,MDM2阳性表达率无显著性差异(P＞0.05),而p53在卵巢癌中的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤和交界性上皮性肿瘤(P＜0.05).结论p53的异常表达与卵巢肿瘤的恶性表型相关.在卵巢癌的发生发展过程中,p53的异常表达比MDM2更有意义.MDM2表达阳性可能在无p53基因突变的卵巢癌细胞发生、发展过程中起一定作用.
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MDM2、p53蛋白在星形细胞瘤中的表达
目的探讨MDM2、p53蛋白在星形细胞瘤发病中的作用及其与肿瘤病理分级、患者预后间的关系.方法用免疫组化技术链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合(SABC)法对确诊并有随访的45例星形细胞瘤标本进行MDM2、p53蛋白定位观察.结果发现MDM2、p53蛋白表达阳性率分别为48.9%(22/45)和46.7%(21/45),其阳性率与肿瘤病理分级呈显著正相关(P<0.01).本组中MDM2和p53共同阳性表达12例,占26.7%;共同阳性表达者与单独MDM2蛋白或p53蛋白阳性表达及两种蛋白表达均阴性病例的1年和3年存活率比较均有显著性差异(分别为P<0.05及P<0.01).结论 MDM2、p53蛋白检测有助于判断星形细胞瘤的恶性程度及预测患者的预后.
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宫颈上皮内瘤变的HPV感染及P53和MDM2的表达
目的研究宫颈上皮内瘤(CIN)的人类乳头状瘤病毒(HPV)感染、p53蛋白和MDM2蛋白的表达及三者之间的相互关系.方法选取CIN 47例、正常宫颈组织54例,分别采用原位杂交技术检测HPV6/11、HPv16/18感染,用免疫组织化学技术(SP法)检测P53蛋白和MDM2蛋白.结果HPV6/11感染率在CIN组和对照组分别为46.8%(22/47)、20.4%(11/54),HPV18感染分别为70.2%(33/47)、16.7(9/54).CIN组的HPv6/11、HPV16/18的感染率均显著高于对照组(均P＜0.01).CIN组和对照组的p53阳性率分别为2.27%(13/47)、3.7%(2/54).CIN组和对照组的MDM2阳性率分别为14.9%(7/47)、7.4%(4/54).CIN组的p53阳性率显著高于对照组(P＜0.05),MDM2阳性率CIN组和对照组之间无统计学差异(P＞0.05).在本实验中,p53、MDM2之间的阳性率均无统计学相关(P＞0.05).p53、MDM2蛋白阳性表达和HPV6/11、HPV16/18感染之间无统计学相关(均P＞0.05).结论CIN与HPV感染关系密切;p53可能参与小部分CIN的发生发展,而MDM2可能在CIN的发生发展中不起重要作用.
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多发性骨髓瘤中c-myc和MDM2蛋白的表达及其临床意义
目的 探讨c-myc蛋白及小鼠双微体基因(mufine double minute 2,MDM2)蛋白在多发性骨髓瘤(muhiple myeloma,MM)中的表达及其与临床分期的相关性.方法 采用免疫组化SP三步法检测60例不同临床分期MM组织和10例非肿瘤骨髓组织中c-myc蛋白及MDM2蛋白的表达.结果 c-myc蛋白在MM及非肿瘤骨髓组织中的阳性率分别为71.7％、10.0％,MDM2蛋白在MM及非肿瘤骨髓组织中的阳性率分别为80.0％、20.0％,两者在MM及非肿瘤骨髓组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05).两者表达与MM的临床分期呈正相关性(P＜0.05),与MM患者性别、年龄无相关性.MM中c-myc蛋白和MDM2蛋白的表达呈正相关(P＜0.05).结论 c-my1c蛋白和MDM2蛋白在MM中高表达,其可能与MM的发生及临床分期有关;在MM中,c-myc蛋白和MDM2蛋白可能具有协同作用,共同促进肿瘤的发展.
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肝细胞性肝癌中Hep27和MDM2蛋白的表达及意义
目的 探讨Hep27、癌基因小鼠双微体扩增基因(murine double minute 2,MDM2)蛋白在肝细胞性肝癌中表达与肝癌发生、发展的关系及其意义.方法 用免疫组化EliVision法检测54例肝癌组织和54例对应的癌旁组织中Hep27、MDM2蛋白的表达情况.结果 (1)54例肝癌组织和癌旁组织中Hep27蛋白阳性表达率分别为59.26%和24.07%,MDM2蛋白的阳性表达率分别为62.96%和20.37%,差异均具有统计学意义(P<0.05).(2)Hep27蛋白在肝癌组织中的表达与患者的年龄及肿瘤的组织学分级相关(P<0.05),与性别、是否伴肝硬化、转移及肿瘤大小均无关(P>0.05);MDM2蛋白在肝癌组织中的表达与患者的性别、年龄及肿瘤的组织学分级、是否伴肝硬化、转移和大小均无关(P>0.05).(3)肝癌中Hep27蛋白与MDM2蛋白阳性表达呈正相关(r=0.296,P<0.05).结论 Hep27蛋白与MDM2蛋白在肝细胞肝癌中表达增高并具有一定的相关性,提示它们在肝癌发生、发展过程中可能发挥重要作用.
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p53 mRNA、MDM2蛋白在肺癌组织中的表达
目的探讨原发性肺癌组织中MDM2、p53 mRNA表达水平及其与临床预后的关系.方法采用免疫组织化学Dako EnvisionTM二步法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,分别检测52例肺癌组织中MDM2、p53 mRNA的表达情况.结果在52例肺癌组织中有23例(44.2%)MDM2蛋白表达阳性,其中3例小细胞肺癌全部阳性,在非小细胞肺癌中MDM2蛋白呈过表达,低分化癌明显高于高、中分化肺癌(P＜0.01).有27例(51.9%)肺癌组织p53 mRNA表达阳性,其中Ⅰ期肺癌占82.3%(14例),Ⅱ期肺癌占71.4%(10例),明显高于Ⅲ期肺癌的14.3%(3例).高中分化肺癌的p53 mRNA表达显著高于低分化肺癌(P＜0.05).结论MDM2蛋白在低分化肺癌中呈过表达,p53 mRNA在早期和高中分化肺癌中呈高表达,它们分别是肺癌发生发展过程中不同的2个基因事件.
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p53蛋白和MDM 2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及意义
为了探讨肿瘤抑制基因p53和癌基因MDM 2在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义,采用免疫组织化学链菌素亲生物素蛋白过氧化物酶连接法(SP法),检测了68例食管鳞状细胞癌中p53蛋白和MDM 2蛋白的表达,结果显示p53蛋白和MDM 2蛋白阳性率分别为60.3%(41/68)和42.6%(29/68),p53蛋白阳性率与食管鳞状细胞癌分级呈显著正相关(P＜0.01),MDM 2蛋白阳性率与食管鳞状细胞癌分级呈显著负相关(P＜0.01),并与食管鳞状细胞癌临床病理分期呈显著负相关(P＜0.05).在68例食管鳞状细胞癌中,p53蛋白阳性表达者41例,其中p53蛋白和MDM 2蛋白表达均阳性者12例,MDM 2蛋白表达阴性者29例;在68例食管癌中,MDM 2蛋白阳性表达者29例,其中MDM2与p53蛋白均阳性者12例,p53蛋白表达阴性者17例,两者呈显著负相关(P＜0.01),p53蛋白和MDM 2蛋白表达均阴性者10例.可以认为p53蛋白和MDM 2蛋白表达可作为食管鳞状细胞癌病理分级参考指标之一,MDM 2蛋白表达还可作为食管鳞状细胞癌临床病理分期的参考指标之一,并间接证明MDM 2蛋白对p53蛋白表达具有负性调节作用.
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mdm2和P53在人脑胶质瘤中的相关性分析
目的通过对人脑胶质瘤标本中p53、mdm2蛋白表达关系的研究,探讨人脑胶质瘤的发病机理.方法应用免疫组化(链霉素菌抗生物素蛋白-过氧化酶法Streptavidin-peroxidase,S-P法)标记检测100例人脑胶质瘤标本p53和mdm2,同时标记DNA原位杂交探针p53.结果100例脑胶质瘤标本p53和mdm2免疫组化标记阳性率分别为35%、32%;p53 DNA探针原位杂交标记,阳性率为90%,其中28例免疫组化标记mdm2阳性,而p53阴性标本的原位杂交p53阳性率为89.28%(25例).统计学显示p53基因表达和mdm2基因表达有密切关系(P＜0.05).结论mdm2和p53呈明显负相关,mdm2在人脑胶质瘤的发病过程中起重要的作用;p53的缺失不是人脑胶质瘤的主要发病机理,mdm2和p53协同作用在脑胶质瘤的发生和发展中起重要作用.
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星形细胞瘤中PTEN、Mdm2的表达及相关性分析
目的:探讨不同组织病理分级的星形细胞瘤中PTEN、Mdm2的表达水平,分析PTEN与Mdm2表达的相关性,并论证癌基因与抑癌基因相互调控的信号转导机制.方法:采用免疫组织化学方法检测68例星形细胞瘤标本中PTEN、Mdm2的表达水平,并对实验结果进行半定量分析.结果:星形细胞瘤中PTEN、Mdm2的表达率分别是54.4%、41.2%,随着肿瘤恶性程度增加,PTEN的表达率呈下降趋势,而Mdm2的表达率则呈上升趋势,Spearman等级相关分析显示PTEN的表达与星形细胞瘤病理分级呈负相关,Mdm2的表达与分级呈正相关.PTEN阳性表达的37例星形细胞瘤标本中,Mdm2的阳性率是21.6%;而在PTEN阴性表达的31例标本中,Mdm2的阳性率是64.5%,Spearman等级相关分析显示PTEN表达与Mdm2癌蛋白表达呈负相关(P＜0.01).结论:PTEN、Mdm2的表达与星形细胞瘤组织病理分级相关.PTEN表达与Mdm2表达呈负相关,抑癌基因PTEN能够部分下调癌基因Mdm2的表达水平.
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星形细胞瘤中Mdm2、p53的表达及调控机制探讨
目的探讨不同组织病理分级的星形细胞瘤中Mdm2、p53的表达水平,并从蛋白质水平分析在肿瘤细胞中p53/Mdm2负反馈调节机制紊乱的原因.方法采用免疫组织化学方法检测68例星形细胞瘤标本中Mdm2和p53的表达水平.结果星形细胞瘤中Mdm2和p53的表达率分别是41.2% (28/68)和45.6% (31/68),随着肿瘤恶性程度的增加,Mdm2、p53的表达率呈上升趋势,Spearman等级相关分析显示,Mdm2、p53的表达与肿瘤分级呈正相关.Mdm2表达和p53一致表达符合率达66.2%(45/68),两者的表达密切相关(P＜0.05),Spearman等级相关分析Mdm2表达与p53表达呈正相关(P<0.01).结论 Mdm2、p53的表达与星形细胞瘤组织病理分级呈正相关.Mdm2的表达与p53的表达存在一致性,两者的联合表达是肿瘤高度恶性的生物学标志.
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黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤中FUS-CHOPmRNA和MDM2、p53蛋白的表达
目的 探讨FUS-CHOP Mrna及MDM2、p53蛋白在黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤(MRCLs)组织中的表达.方法 收集经甲醛固定、石蜡包埋的MRCLs组织标本25例.以非MRCLs的脂肪肉瘤及其他软组织内瘤共18例作对照组.用嵌套式RT-PCR的方法检测FUS-CHOP融合基因Mrna并做DNA测序证实,以β-actin基因作为内对照.用免疫组化SP法检测25例MRCLs中MDM2、p53蛋白表达情况.结果 MRCLs组和阴性对照组β-actin阳性率分别为72%(18/25)和66.7%(12/18).25例MRCLs中15例检出Ⅱ型FUS-CHOP融合基因表达,去除β-actin阴性病例后阳性率为83.3%(14/18).对照组18例标本均未检出FUS-CHOP融合基因.MRCLs中MDM2、p53蛋白阳性表达率分别为56%(14/25)和44%(11/25),以圆细胞为主的病例组阳性表达率高,差异有统计学意义.FUS-CHOP融合基因与MDM2及p53蛋白表达无相关性;而MDM2与p53蛋白表达呈正相关,有统计学意义.结论 (1)FUS-CHOP融合基因是MRCLs的特异性分子遗传标志物,可用于该肿瘤的诊断与鉴别诊断.(2)MRCLs中MDM2、p53蛋白表达与其预后相关.(3)MRCLs中FUS-CHOP融合基因与MDM2、p53蛋白的表达无相关性.
