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HLA-G基因与免疫耐受的研究进展
免疫耐受是机体免疫系统接触某一抗原后形成的特异性免疫无应答状态,是免疫应答的一种重要类型.人白细胞抗原-G(human leucocyte antigen-G,HLA-G)是一种非经典的HLA-Ⅰ b类抗原,作为免疫耐受分子之一,它可通过多种机制参与机体免疫耐受的诱导与维持,在免疫移植等领域有着重要的价值和意义.现就HLA-G基因的结构、特异性、组织分布、诱导免疫耐受的机制以及其临床应用的价值等方面作一综述.
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调节免疫耐受的新靶点蛋白激酶Cθ
随着分子生物学技术的广泛应用, 人们对免疫应答及免疫调节机制的研究逐步上升到分子水平, 抗原受体及其它细胞膜分子介导的信号传递过程的研究,已成当代免疫学研究的主要前沿领域.
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B7-H1蛋白疫苗对HBV转基因小鼠HBsAg免疫效果影响的初步研究
目的:应用HBV转基因小鼠动物模型,研究B7-H1对HBsAg免疫效果的影响.方法:用重组人B7-H1与血源性HBsAg联合免疫HBV转基因小鼠,采用ELISA方法观察对转基因小鼠所诱生的HBsAg特异性Th1类细胞因子的影响,ELISPOT方法检测不同免疫方案对小鼠HBsAg特异性分泌IFN-γ T细胞数量的影响,同时检测对小鼠淋巴细胞增殖及血清HBsAb水平的影响.结果:HBsAg组及HBsAg+B7-H1组免疫后脾细胞产生的Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2)、HBsAg特异性分泌IFN-γ T细胞、T细胞增殖及血清HBsAb水平较对照组显著增加(P<0.05),但HBsAg组及HBsAg+B7-H1组之间无显著性差异.结论:HBsAg可以诱导乙肝转基因小鼠产生高水平Th1类细胞因子,并诱导小鼠产生特异性的体液免疫,打破免疫耐受.B7-H1对HBsAg在HBV转基因小鼠中的免疫效果无影响.
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正常孕妇不同孕周血清中sHLA-G的水平
目的: 探讨正常妊娠妇女不同孕周血清可溶性人类白细胞抗原G(sHLA-G)在妊娠过程中的作用.方法: 采用ELISA法检测20例正常孕妇不同孕周血清中的sHLA-G水平.结果: 血清sHLA-G的水平在正常妊娠的早、中、晚孕期的均值依次为(11.96±4.27)ìg/L、 (11.50±4.17)ìg/L、 (10.72±3.40)ìg/L; 差异无统计学意义.结论: 血清sHLA-G的水平在正常妊娠的整个过程中差别不大, 对维持胎儿的正常发育具有重要意义.
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优势化Ⅱ型T淋巴细胞表达杀伤细胞抑制性受体的初步观察
Th2和Tc2细胞被称为优势化Ⅱ型T淋巴细胞, 在免疫反应过程中具有下调Ⅰ型T淋巴细胞(Th1和Tc1)的作用, 可能参与免疫耐受过程[1,2].本实验中, 我们对全T淋巴细胞进行训导, 获得低同种反应性的Ⅱ型T淋巴细胞, 旨在探讨杀伤细胞抑制受体在该类细胞的表达, 为免疫耐受的相关研究提供新的思路.
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髓源性抑制细胞-免疫系统的调节成分
近来研究发现,一类被称为髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的细胞群,参与了肿瘤的免疫逃逸、免疫耐受、免疫抑制等病理过程,促进肿瘤的生长.这群细胞主要分布在血液、脾、淋巴结、骨髓及肿瘤微环境等部位,通过复杂的分子途径,对机体的抗肿瘤免疫起抑制作用.该文就MDSCs的来源、基本特性及其在生理和病理条件下的生物学作用做简要综述.
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细辛脂素+供鼠脾/骨髓细胞诱导的免疫耐受对大鼠心脏移植存活的影响
目的:探讨心脏移植前1周,输注供鼠脾/骨髓细胞于接受鼠胸腺内,同时灌服细辛脂素诱导免疫耐受对移植物的影响.方法:提取中药细辛中的细辛脂素成分.以健康雄性Wistar大鼠为供者和SD大鼠为受者,建立大鼠腹部异位心脏移植模型.将接受心脏移植的80只SD大鼠分成5组,每组16只.阳性对照组:施行腹部异位心脏移植,不给任何处置;环孢霉素A(CsA)组:术前7 d开始灌服CsA;细辛脂素组:术前7 d开始灌服细辛脂素25mg/(kg·d);脾细胞诱导组:术前7 d开始输注供者脾细胞于受者胸腺内.术前7 d开始灌服细辛脂素25 mg/(kg·d);骨髓细胞诱导组:术前7 d开始输注供者骨髓细胞于受体胸腺内,术前7 d开始灌服细辛脂素25 mg/(kg·d).于术后7 d,每组各处死8只,另外8只用于观察移植物生存的天数.用MTT比色法榆测供受体鼠混合淋巴细胞反应;应用ELISA法检测受体鼠血清中IL-2,IFN-γ,IL-4和IL-10的水平.结果:CsA组和免疫诱导组移植心的存活时间较阳性对照组显著延长(P<0.01).供受体鼠的混合淋巴细胞反应免疫诱导组较阳性对照组差异显著(P<0.01).免疫诱导组血清IL-4和IL-10的含量较CsA组显著升高(P<0.01).CsA组和免疫诱导组血清IL-2和IFN-γ的含量较阳性对照组显著降低(P<0.01).结论:细辛脂素联合供者的脾细胞和骨髓细胞可成功地诱导受体鼠对心脏移植物的免疫耐受.输注供体鼠的脾细胞和骨髓细胞可起到相似的诱导免疫耐受的作用.
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供体脾细胞胸腺注射在大鼠肢体移植中的应用
目的 为临床上尽可能延长肢体移植物的生存时间提供新的思路.方法 实验组受体鼠胸腺内注射供体鼠脾细胞;对照组注射脾细胞培养液,两周后建立肢体移植模型,记录移植肢体排斥反应出现时间和生存时间;于脾细胞注射前、移植前1d及移植后3、5、7、10 d检测血清IL-2、IL-10含量.结果 实验组移植物的排斥反应出现时间和肢体存活时间长于对照组,实验组和对照组动物诱导前血清IL-2、IL-10含量无显著差异(P>0.05);移植后各时间段实验组血清IL-2含量低于对照组,血清IL-10含量高于对照组.结论 供体鼠脾细胞注射给受体鼠胸腺,能显著延长移植肢体存活时间,但所诱导的免疫耐受是不完全和暂时的.
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睾丸支持细胞介导局部免疫耐受的进展
机体的某些特殊部位在植入异体组织后不会发生排斥反应,且这些移植组织可长期存活,如眼、睾丸、脑等特殊区域,这些区域称为免疫豁免区[1].免疫豁免区的组织若移植到其他部位,能抵抗排斥反应而存活,诱导局部产生免疫耐受.睾丸是天然的免疫豁免区,研究证实睾丸支持细胞(Sertolicells,SC)是维持其免疫豁免功能的主要细胞[1],共同移植SC可延长同、异体移植物的存活时间,因而,SC的免疫豁免特性倍受关注.现就SC共移植在同、异体移植方面的进展综述如下.
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器官移植免疫治疗的相关研究进展
通过近十年来的发展,同种异体器官移植在免疫机理、免疫抑制治疗和免疫耐受等方面的研究取得了很大的进步,为人类同种异体器官移植.展示了光辉的前景.本文通过文献回顾,综述其相关进展.
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细辛脂素联合受体脾细胞诱导心脏移植免疫耐受的研究
目的:本实验通过术前7日和术前3日输注不同剂量供者脾细胞于受体胸腺内,联合中药细辛中的细辛脂素成分,探讨其对心脏移植免疫耐受的诱导,并对诱导效果加以比较.方法:提取中药细辛中的细辛脂素成分.健康雄性Wistar大鼠(供体)和SD大鼠(受体)各80只随机配对,建立大鼠腹部异位心脏移植模型,将接受心脏移植的SD大鼠分成5组:A组:阳性对照组,行腹部异位心脏移植,不给任何处置;B组:细辛脂素组:行腹部异位心脏移植,术前7天开始灌服细辛脂素25 mg· kg-1·d-1;C组:脾细胞诱导组1,术前7天开始输注供者脾细胞于受体胸腺内;D组:脾细胞诱导组2,术前7天开始输注供者脾细胞于受体胸腺内,术前7天开始灌服细辛脂素25 mg· kg-1·d-1；E组:脾细胞诱导组3,术前3天开始输注供者脾细胞于受体胸腺内,术前7天开始灌服细辛脂素25 mg· kg-1 ·d-1.每组各8只术后第7天处死.另外8只用于观察移植物生存天数.噻唑蓝(MTT)法检测供受体混合淋巴细胞反应；应用ELISA法检测受体血清中IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10水平；结果:1、免疫诱导组联合细辛脂素组(D组和F组)移植心存活时间较阳性对照组显著延长(P＜0.01).2、供受体混合淋巴细胞反应免疫诱导组较阳性对照组差异有显著性(P＜0.01).3、免疫诱导组联合细辛脂素组(D组和F组)移植物生存时间和外周血细胞因子均有显著性差异(P＜0.05).结论:1、通过术前7日胸腺内输注脾细胞可以诱导心脏移植免疫耐受,为供者特异性免疫耐受.2、术前7日预处理对心脏移植免疫耐受的诱导较术前3日预处理组理想.
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肿瘤微环境内免疫耐受机制研究进展
近十多年来,肿瘤免疫治疗理论和体外研究均获得了显著的进展,但利用到患者体内效果却不明显,其主要原因之一就是体外研究体系与体内肿瘤微环境(tumor microenvironment)有极大的差异.对肿瘤微环境进行深入研究有可能彻底阐明肿瘤免疫耐受的产生机制并探索有效的免疫治疗方法,目前该领域进展较快,现做简要介绍.
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超抗原诱导T淋巴细胞增殖和无能的体外研究
目的:研究超抗原SEA在诱导T细胞增殖和无能产生中的规律和作用.方法:SEA在体外对小鼠脾淋巴细胞进行单次和多次诱导,测定其增殖能力,CD4、CD8、CD69变化和胞内、外IL-2的表达.并测定无能T细胞对加大SEA剂量和外源性IL-2的应答反应.结果:1×SEA组,SEA显著促进T细胞活化和增殖,胞内胞外IL-2均快速增加.2×SEA组,SEA能诱导T细胞继续增殖,但增殖指数的绝对值和胞内胞外的IL-2明显下降.3×SEA组,细胞无增殖,胞内胞外几乎测不到IL-2.并且加大SEA剂量不能改变细胞的无能状态,外源性IL-2只能部分逆转T细胞无能.结论:SEA对初始CD4+T细胞和CD8+T细胞均能诱导活化和增殖,但受浓度限制;SEA三次刺激T细胞诱导无能细胞形成;T细胞无反应性不受SEA剂量限制,T细胞受抗原刺激不能产生IL-2不是无能状态产生的唯一原因.
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HLA-G蛋白在垂体瘤中的表达及意义
目的:探讨垂体瘤中HLA-G基因编码产物的表达情况及临床病理意义.方法:应用免疫组织化学技术检测64例非侵袭性垂体瘤、8例侵袭性垂体瘤、13例复发垂体瘤、8例正常脑组织中HLA-G蛋白的表达情况.结果:8例正常脑组织HLA-G蛋白无阳性表达,64例非侵袭垂体瘤中HLA-G蛋白表达无强阳性表达,阳性表达率为25.0%,阳性信号存在于胞质中,与正常对照组比较阳性率差异有统计学意义(P＜0.05);而8例侵袭性垂体瘤中HLA-G蛋白表达全部为阳性,强阳性率为83.3%(7/8);13例复发垂体瘤中HLA-G蛋白表达全部为阳性,强阳性率为72.4%(9/13).侵袭性垂体瘤及复发垂体瘤中HLA-G蛋白表达与正常对照组及非侵袭性垂体瘤比较皆有显著性差异(P＜0.01).结论:垂体瘤的发生发展中存在HLA-G基因的过量表达现象,其阳性表达与垂体瘤的侵袭性和预后相关.
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卵清蛋白经皮诱导免疫耐受机制初探
目的:观察完整无损伤正常皮肤外用抗原诱导免疫耐受的效应,并探讨其可能的机制.方法 Balb/c小鼠背部皮肤外用不同浓度卵清蛋白(ovalbumin,OVA),1次/周,连用5周.第6周始予皮下注射OVA,1次/周,共3周.检测血清标本OVA特异性抗体水平.体外培养脾脏细胞,给予OVA刺激,分析T细胞分泌细胞因子情况.结果 皮肤外用OVA抗原5周后,小鼠血清中未检测到抗OVA抗体；皮下OVA免疫3次后,对照小鼠血清有高滴度的抗OVA IgG1,IgG2a和IgE抗体,而1 000μg OVA抗原皮肤外用组的小鼠血清OVA特异性IgG1和IgE抗体水平显著低于其他剂量的外用组(P＜0.05),其脾脏细胞培养上清中IL-2,IL-4,IL-6和IFN-γ细胞因子水平也显著低于0μg,10μg和100μg抗原外用组.结论 正常无损伤皮肤外用抗原可以产生免疫耐受效应,高浓度抗原皮肤外用可以有效抑制皮下免疫所诱导的免疫应答.
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角膜移植免疫耐受的研究进展
排斥反应是角膜移植失败的主要原因.临床治疗中常用的非特异性免疫抑制剂,如糖皮质激素、环孢素A等,存在着许多全身副作用.因此诱导受体建立针对供体角膜的特异性免疫耐受是治疗排斥反应的理想方法.免疫耐受的机制主要包括T细胞克隆失活(anergy)、克隆清除(delete)、细胞因子介导的抑制及免疫平衡等.现就目前人工诱导免疫耐受的方法作一综述.
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TGF-β与角膜移植诱导的免疫耐受
角膜移植术后免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因.如何诱导免疫耐受是角膜移植成功的关键.许多研究表明,TGF(转化生长因子)-β不仅与角膜移植免疫耐受有密切关系,而且在其它器官移植免疫耐受中也发挥重要作用.本文就TGF-β的生物学特性及其角膜移植中TGF-β的作用作一综述.
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白细胞介素-10修饰的未成熟树突状细胞对角膜移植术后的影响
目的:研究白细胞介素-10(IL-10)修饰的未成熟树突状细胞(immature dendritic cells,imDC)对大鼠同种异体角膜移植术后免疫耐受的影响.方法:用培养的供体来源的imDC及IL-10-imDC预处理受体,建立Wistar-SD大鼠穿透性角膜移植模型.供体Wistar大鼠18只;受体SD大鼠36只,受体鼠随机分为3组,每组均为12只.A组(对照组):受体鼠不经任何预处理即行角膜移植术;B组:角膜移植前3d,每只受体鼠经尾静脉注射供体的imDC,细胞数为2×106个;C组:角膜移植前3d,每只受体鼠经尾静脉注射用IL-10修饰的供体imDC,细胞数为2×106个.观察术后各组受体角膜植片的存活时间;术后第14d各组随机抽取4只鼠取术眼角膜行组织病理学检查及免疫组化法检测NF-κB的表达.结果:三组植片存活时间分别为10.17±2.16,19.83±2.25,27.57±1.72d;三组组间比较,差异均有显著性(P＜0.01).A组角膜植片显著水肿、增厚,出现大量的淋巴细胞和单核细胞浸润,角膜基质排列紊乱.B,C两组植片炎性细胞浸润均显著减少,角膜厚度及结构基本正常.NF-κB在A组即对照组中呈高表达(P＜0.05),B,C组间比较无显著性差异(P＞0.05).结论:IL-10可有效抑制树突状细胞(dendritic cells,DC)成熟.摄取供体的imDC能显著延长角膜植片的存活时间.IL-10-imDC可抑制NF-κB的表达水平,从而抑制角膜排斥反应的发生.
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他克莫斯对树突状细胞分化、成熟和功能的影响
目的:探讨他克莫斯(tacrolimus, FK506)对大鼠骨髓源性树突状细胞(DCs)分化、成熟和免疫学活性的影响.方法:收集大鼠骨髓源性DCs,加入不同浓度的FK506进行培养,采用流式细胞术行DCs表型分析,ELISA法检测培养上清中IL-12 的水平并行体外混合淋巴细胞反应(MLR),观察DCs对同种T细胞的刺激能力.构建大鼠肾移植模型,于移植前7 d输注FK506处理的DCs,观察移植肾存活时间.采用ELISA法检测MLR培养上清和移植大鼠血清中TH1/TH2细胞因子IFN-γ,IL-2,IL-4 和IL-10的表达水平.结果:FK506对DCs表面分子(Iad,CD80和CD86)的表达无明显影响(P＞0.05),而IL-12的分泌水平降低(P＜0.05),并显著抑制DCs对T细胞的激活能力(P＜0.05).大鼠移植肾存活时间分别为对照组(6.3±0.7) d,DCs组(7.2±1.4) d与FK506-DCs组(19.0±2.3) d,对照组与DCs组之间差异无统计学意义,而FK506-DCs组与DCs组之间差异有统计学意义(P＜0.05).在体外MLR和动物实验中,FK506-DCs组与DCs组比较,IL-2,IFN-γ表达水平均显著降低( P＜0.05),IL-4表达水平显著升高(P＜0.05),而IL-10的表达水平在体外显著升高(P＜0.05),但在动物实验中与DCs组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:FK506不影响DCs的分化与成熟,对其免疫学功能起负性调节作用.可能机制为FK506通过抑制DCs IL-12的分泌,来促使Th1/Th2亚群分化倾向于Th2方向.
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大黄素抑制体外淋巴细胞增殖的作用研究
目的:研究大黄素的体外免疫抑制作用,探讨其可能的作用机制. 方法:通过PHA,IL-2及MLC活化淋巴细胞,给予大黄素和CsA干预,采用MTT法观察比较大黄素和CsA对淋巴细胞活化的抑制作用. 结果:在3×10-6～3×10-5 mol/L的浓度范围内,大黄素对PHA,IL-2及MLC引起的淋巴细胞活化表现出明显的抑制作用,其作用随浓度增加而增强,并与CsA具有协同性. 结论:大黄素在体外通过抑制淋巴细胞增殖来发挥其免疫抑制作用.
