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与骨髓MSC共孵育的T淋巴细胞对白血病细胞的杀伤作用
目的探讨经MSC诱导免疫耐受的T淋巴细胞对与MSC同源的肿瘤细胞的杀伤活性,以证实MSC诱导免疫耐受的同时,是否也削弱了移植物抗肿瘤的作用.方法初治的白血病患者留取原代肿瘤细胞,液氮保存,诱导缓解后培养同一患者的骨髓MSC,取异体T淋巴细胞与MSC共孵育,比较与MSC共孵育的T淋巴细胞对MSC同源的肿瘤细胞的杀伤作用是否减弱.结果与MSC共孵育后,T淋巴细胞对MSC同源的肿瘤细胞仍有杀伤作用,但与未共孵育者相比,杀伤活性减弱.结论MSC在诱导免疫耐受的同时也削弱了GVL的作用,提示在以MSC诱导免疫耐受预防GVHD的方案中,应考虑同时加强GVL作用,以防肿瘤复发.
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BALB/C小鼠免疫耐受模型建立及移植人体肺癌初步研究
目的:获得一种能移植人体肿瘤并存活的动物模型. 方法:将郑氏植物蛋白(ZPP)0.1 ml皮下注射BALB / C小鼠,诱导其免疫耐受并移植人体肺肿瘤组织. 结果:移植肺肿瘤在模型动物体内存活,成功率可达65 %(26 / 40),而对照组小鼠体内移植瘤全部被排斥,不能存活. 结论:ZPP可引起小鼠对人体肺肿瘤细胞免疫耐受,使移植瘤成活.
关键词： BALB / C小鼠 免疫耐受 肺肿瘤 移植 郑氏植物蛋白 -
早期自然流产绒毛发育影响因素的研究进展
在早期妊娠阶段,对滋养层细胞向子宫蜕膜发生增殖、侵袭过程的调控,是妊娠成功的关键[1].滋养层细胞来自滋养外胚层,是人类胚胎中先分化、发育的细胞类型之一,是母-胎界面唯一与母体免疫系统直接接触的胎儿细胞,在胚胎植入、母-胎免疫耐受过程中发挥重要作用[1].滋养层细胞的增殖、分化、凋亡及侵袭性行为,是胎盘形成、胚胎发育及妊娠顺利完成的基本要素[2].滋养层细胞的侵袭过程与肿瘤的侵袭相似,受许多因素调控.这些调控因素的平衡,可保证早孕期滋养细胞的正常侵袭和胚胎的正常发育.任何一个环节出现问题,都可能导致流产的发生[3,4].
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树突状细胞的发育生物学
树突状细胞(dendritic cells,DCs)是机体免疫系统重要的组成部分,在机体免疫系统发挥抗微生物、抗肿瘤免疫以及维持机体对自身组织的免疫耐受等方面发挥关键的作用[1].DCs作为体内抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APC)的一种,因其形态上具有许多树突状突起而得名.DCs是由一群异质性细胞组成,不同亚群的DCs具有不同的生命周期和免疫功能[2].DCs功能与其不同的亚群所处的部位以及活化状况相关.了解DCs谱系发育、分化以及转录调控等机制,对深刻揭示DCs的生物学功能具有重要的意义.现就DCs发育生物学作一简要综述.
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大鼠胸腺内注射供体胸腺细胞对移植心脏存活的影响
目的通过选用改良的Ono大鼠异位心脏移植模型,探讨在受体胸腺内预先注射异基因供体胸腺细胞悬液、短期使用环孢霉素A(CsA)诱导移植免疫耐受延长移植心脏存活时间的可能性.方法 A组:单纯异位心脏移植;B组:异位心脏移植+术后腹腔注射CsA 5 d;C组:异位心脏移植术前10 d,受体胸腺内注射异基因胸腺细胞悬液,移植术后不使用CsA ;D组:异位心脏移植术前10 d,受体胸腺内注射供体胸腺细胞悬液,心脏移植术后腹腔注射CsA 5 d.结果平均存活时间:A组为(10.25±1.98) d,B组为(16.51±1.04) d ,C组为(9.67±1.63) d, D组有5只存活时间>120 d,达到长期存活 .结论单纯受体胸腺内预注射异基因胸腺细胞悬液不能诱导心脏移植免疫耐受.在受体鼠胸腺内预输注异基因胸腺细胞悬液(5.0×107个)、术后短期使用CsA可诱导免疫耐受显著延长移植鼠心的存活时间.
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调节性T细胞实验研究进展
调节性T细胞( Tr 细胞)存在于正常的T细胞群中,通过抑制性细胞因子或细胞间直接接触调节免疫反应,能够抑制自身反应性T细胞增殖,是"职业"性免疫调节细胞.Tr细胞包括多种来源的细胞亚群, CD4+CD25+T细胞是主要的Tr细胞亚群,来源于胸腺.小鼠体内这种细胞缺失将会引起自身免疫性胃炎、糖尿病.在人体也存在功能和表型相似的CD4+CD25+T细胞,体外实验证实这种细胞通过直接接触依赖的模式抑制CTL(细胞毒性T淋巴细胞)介导的免疫反应.Tr细胞在外周的保持稳态依赖于靶器官抗原的持续刺激.抑制性细胞因子(IL-10)和APC(抗原递呈细胞)能诱导Tr细胞在外周的分化.Tr细胞的功能是在外周维持机体自身免疫耐受.
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当代器官移植的现状及前景
自1954年世界首例同卵双生兄弟间肾移植成功至今,经过移植工作者近50年的努力,已有近50万例尿毒症患者接受了肾移植的治疗,长存活已达38年,全世界每年进行约3万例肾移植,经综合分析,其对尿毒症的治疗效果优于透析治疗,已成为终末期肾衰的主要治疗手段.
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CD4+CD25+T细胞在妊娠早期的作用研究进展
生殖免疫学为研究妊娠免疫提供了参照,目前主流观点认为母胎免疫耐受的形成和妊娠早期免疫功能关系紧密,妊娠早期的维持依赖于免疫耐受能力的平衡.一旦这种平衡被破坏,会引起免疫排斥反应进而造成流产.通过调研发现,国内外学者也关注CD4+CD25+T细胞,是T细胞群中的一类,在免疫调节中不可缺少,并且在早期妊娠中数量会改变,但其具体机制需进一步研究和探讨.除此之外,它也参与细胞免疫应答,调控妊娠早期的免疫耐受,影响胚胎的正常发育、后代的代谢表型以及自身免疫疾病的发生等.目前认为它在外周耐受尤其是在母胎免疫耐受中起重要作用,主要通过多种途径来发挥免疫抑制作用,从而维持免疫耐受.本文参考国内外研究进展,简要综述CD4+CD25+T细胞的生物学效应及其在妊娠早期的作用.
关键词： 生殖免疫学 CD4+CD25+T细胞 免疫耐受 妊娠早期 -
诱导器官移植免疫耐受策略及机理的新进展
临床器官移植的目标在于探索安全、易行且病人能够承受的同种异体特异性耐受策略.本文就诱导器官移植特异性耐受策略与机理的新进展作一综述.
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潜在的抗肿瘤免疫治疗靶向-PD-1/PD-L1信号途径
近来，一个关于抗宿主对肿瘤反应的分子机制的进展导致了对一种特异性的限定抗肿瘤免疫的监察信号途径的鉴定。一个重要介导肿瘤诱导免疫抑制的信号途径之一是程序性死亡因子1（PD-1）途径。肿瘤病人的肿瘤浸润性淋巴细胞通常表达PD-1有抗肿瘤功能。一些前临床研究中封闭PD-1或PD-L1增加T细胞的功能和肿瘤细胞的裂解证实了这个概念。这篇综述概括了近期的临床数据和进展中的PD-1路径靶向抗体的潜能，封闭PD-1和PD-L1途径将会为靶向性免疫治疗提供有价值的策略。
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CD34+造血干细胞诱导T细胞免疫耐受
目的观察CD34+造血干细胞诱导针对供者特异性T细胞免疫耐受作用.方法从健康异基因造血干细胞移植供者采集外周血单个核细胞,用联结抗CD34+单抗磁珠纯化CD34+细胞.从健康供者分离反应淋巴细胞(RLs),1×106RLS分别与(0、0.25、0.5、1)×106CD34+细胞混合培养.刺激细胞来自于CD34+细胞同一供者或第三者.混合淋巴细胞反应(3H-TdR掺入法)检测T细胞增殖活性.结果T细胞增殖实验显示:CD34+细胞:RLs比例为0.5或更高混合培养的淋巴细胞,对来自于CD34+细胞供者的刺激细胞激活作用明显抑制,而对于来自第三者的刺激细胞的激活作用无明显抑制.结论CD34+造血干细胞具有诱导针对供者特异性T细胞免疫耐受的作用.
关键词： CD34+造血干细胞 诱导 免疫耐受 -
中医药诱导免疫耐受治疗类风湿关节炎初探
笔者在长期临床工作中观察发现一些采用中医药治疗疗效显著的患者,在治疗早期阶段症状呈现先加重再减轻的变化.推测其疗效机理可能与中药诱导自身反应性T淋巴细胞活化后凋亡,从而形成免疫耐受有关.为此采用体外细胞培养、流式细胞仪检测方法,证实中药提取物确实可以诱导淋巴细胞活化后凋亡.现拟采用淋巴细胞ICR基因指纹图分析等方法,进一步观察中医药治疗对自身反应性T淋巴细胞克隆删除的效果,以期发展成为一种临床实用的免疫耐受治疗方法.
关键词： 类风湿关节炎 中医药 免疫耐受 自身反应性T淋巴细胞 活化后凋亡 -
慢性乙肝病毒携带者外周血T细胞亚群的变化及其与血清HBV DNA的关系研究
目的研究慢性乙肝病毒携带者(AsC)的细胞免疫功能变化及临床意义,探讨其与血清HBVDNA的关系.方法对120例慢性乙肝病毒携带者和60例健康人应用流式细胞仪直接免疫荧光法检测外周血T淋巴细胞亚群的百分率,并进行比较.结果乙肝病毒携带者外周血CD3+、CD4+细胞数百分率及CD4/CD8与健康对照组比较明显降低(P＜0.01);CD8+细胞数百分率较健康对照组明显升高(P＜0.01);血清HBVDNA(+)组与HBVDNA(-)组相比,CD3+细胞数百分率无统计学差异(P＞0.05),CD4+细胞数百分率及CD4+/CD8+比值明显降低(P＜0.01),CD8+细胞数百分率明显升高(P＜0.01).将HBVDNA(+)组按高、中、低病毒载量分组进行比较,各项指标均无统计学意义(P＞0.05).但CD4+、CD4+/CD8+在数值上呈下降趋势,CD8+呈上升趋势.结论HBV感染后可导致乙肝病毒携带者细胞免疫功能降低,HBV DNA复制进一步加重紊乱.
