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PD-1抑制剂新药nivolumab
Nivolumab是一种结合于程序性死亡受体-1(PD-1)的单克隆抗体,通过阻断PD-1和PD-L1及PD-L2间的相互作用,从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应,包括抗肿瘤免疫反应.2014年被美国FDA批准用于黑色素瘤患者,2015年被FDA扩展批准用于非小细胞肺癌(NSCLC),是首个肺癌免疫疗法药物.本文通过对其药理作用、药动学、临床评价和安全性等进行综述.
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抗PD-1/PD-L1单抗在肿瘤免疫治疗中的应用
程序性死亡受体-l(programmed death receptor-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)信号通路是介导肿瘤免疫逃逸的主要机制之一,PD-1/PD-L1的单克隆抗体已经在肿瘤的治疗中取得显著的效果.本文对抗PD-1/PD-LI治疗的机制、在临床中的应用及研究进展、抗PD-1/PD-L1治疗与其他治疗的联合治疗等进行综述.探讨PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中的应用.
关键词： PD-1 PD-1/PD-L1抑制剂 肿瘤免疫治疗 nivolumab -
19例晚期非小细胞肺癌Nivolumab治疗的观察与护理
总结19例晚期非小细胞肺癌患者应用Nivolumab治疗的观察与护理,了解药理机制,掌握常见不良反应发生时间,治疗前给予心理护理,严格执行药物应用方法,观察症状并监测相关检验指标,及时发现不良反应的发生,并给予对症治疗及护理.
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免疫治疗药物nivolumab用于非小细胞肺癌治疗的研究进展
免疫介导肿瘤治疗是对传统肿瘤学观念的重大革新,也是肿瘤治疗技术的又一突破.免疫介导肿瘤治疗药物在抑制肿瘤细胞生长的同时对正常人体细胞影响甚微,以nivolumab为代表的程序性死亡受体1(PD-1)及其配体程序性死亡配体1 (PD-Ll)为靶点的免疫治疗药物,具有较好的疗效和耐受性,日益受到关注.本文综述nivolumab治疗非小细胞肺癌的研究进展.
关键词： nivolumab 非小细胞肺癌 免疫治疗 PD-1/PD-L1通路 -
胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用研究进展
以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤免疫治疗的热点.PD-L1在胃癌中的表达相较正常组织明显上调,但其表达水平与胃癌患者临床病理特征之间的相关性尚存在争议.美国食品药品监督管理局(FDA)已先后批准pembrolizumab、nivolumab和atezulizumab 3种PD-1/PD-L1抗体正式进入临床应用,并不断增加新的适应症.PD-1/PD-L1单抗在胃癌中的应用尚停留在临床试验阶段,初步研究表明该疗法在胃癌中的应用前景良好,如何寻找目标人群和提高疗效是目前亟待解决的问题.该文主要论述胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用进展.
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程序性细胞死亡受体1抑制剂nivolumab治疗肺癌研究进展
肺癌是一种具有侵袭性的疾病,其对化学治疗反应敏感,但复发率高,因此,急需新的治疗策略来延缓肺癌的病程,以弥补化学治疗的不足.近年来,随着免疫检查点的发现,免疫疗法成为肿瘤治疗的一项革新技术和重要手段.程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂nivolumab是第1个人源化抗PD-1的单克隆抗体,可与PD-1结合而激活免疫细胞,增强免疫系统的抗肿瘤活性,在肺癌治疗中具有较好的效果,日益成为肿瘤治疗研究的焦点.本文对PD-1抑制剂nivolumab治疗肺癌的相关研究进展进行综述.
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程序性细胞死亡受体1抑制剂nivolumab治疗黑色素瘤研究进展
在黑色素瘤患者中,肿瘤浸润后的淋巴细胞高表达程序性细胞死亡受体1(PD-1),PD-1与其在肿瘤细胞和免疫细胞上的相应配体PD-L1、PD-L2相互作用破坏了机体的抗肿瘤免疫力.Nivolumab是一种完全人源性IgG4抗体,即为抗PD-1受体阻断性单克隆抗体免疫检查点抑制剂,以高度亲和力和特异性与PD-1结合,并有效抑制PD-1与其配体之间的相互作用.目前研究已经提供了nivolumab的全面临床前表征,其中抗肿瘤活性和安全性已经在人类多种实体瘤的临床试验中得到证明.本文重点介绍nivolumab治疗黑色素瘤的相关研究进展.
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Nivolumab与多西紫杉醇在晚期肺鳞癌患者中的疗效比较
1 文献来源Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, et al.Nivolumab versus Docetaxel in advanced squamouscell non-small-cell lung cancer [J].N Engl J Med,2015,373(2):123-135.2 证据水平1b.3 背景·晚期肺鳞癌患者一线化疗疾病进展后,可选择的治疗方案有限.其中以多西紫杉醇化疗应用广,一直被认为是晚期肺鳞癌二线治疗的有效方案.·非小细胞肺癌广泛表达程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1).活化T细胞表达的程序性死亡1 (programmed death 1,PD-1)受体与PD-L1、PD-L2相互作用,抑制T细胞活化、促进肿瘤的免疫逃逸.
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抗PD-1/PD-L1治疗在晚期难治性肺鳞癌中的疗效和安全性
1 文献来源Rizvi NA, Mazieres J, Planchard D, et al.Activity and safety of Nivolumab, an anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor, for patients with advanced, refractory squamous non-small-cell lung cancer (CheckMate 063): A phase 2, single-arm trial [J].Lancet Oncol, 2015,16 (3) : 257-265.2 证据水平2b.3 背景Nivolumab是PD-1通道抑制剂.一项Ⅰ期300例实体瘤研究证实了其抗肿瘤疗效,其中22例(17％)非小细胞肺癌患者获得客观缓解,总的1年生存率是42％,2年生存率是24％,3年生存率是18％,肺鳞癌中报道与此相似.
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免疫治疗与精准医学的完美结合
万众瞩目的2项PD?1免疫检查点抑制剂进军非小细胞肺癌一线治疗（Keynote024和Checkmate026）的临床数据在本届ESMO大会上公布，尽管早在2个月前以新闻发布会的方式提前发布了2项研究的结局，但具体的疗效数据直到本次大会才得以一睹全貌。
关键词： 肺癌 精准医学 免疫治疗 pembrolizumab nivolumab -
PD-1/PD-L1通路相关药物在恶性黑色素瘤治疗中的研究进展
程序性死亡受体1/配体1(PD-1/PD-L1)作为B7/CD-28协同分子超家族的重要成员,通过抑制T细胞的活性和增殖来调控免疫应答,参与肿瘤的免疫逃离.PD-1是T细胞表面的一个重要抑制分子,其配体主要为PD-L1和PD-L2.PD-1/PD-L1通路抑制了免疫应答的初始与效应阶段.PD-1与PD-L1相结合后通过免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)募集含有SH2结构域的酪氨酸磷酸酶的抑制TCR信号,传递负性信号.在正常组织中PD-L1表达极少,而肿瘤细胞往往会高表达PD-L1以实现免疫逃逸.恶性黑色素瘤(MM)作为死亡率高达75％的恶性皮肤癌,其恶性程度高,进展迅速,预后较差,致病原因复杂,属于难治性肿瘤之一.其中,在晚期黑色素瘤患者治疗中,肿瘤靶向治疗至关重要.目前,应用于临床的药物主要有两种方向:PD-1抗体和PD-L1抗体.2014年FDA首次批准应用于癌症治疗的PD-1/PD-L1通路阻断剂,到目前为止,已用于临床治疗的药物有5种:Nivolumab、Pembromizumab、Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab.这5种药物在恶性黑色素瘤及其他癌症治疗中已取得显著治疗效果.
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潜在的抗肿瘤免疫治疗靶向-PD-1/PD-L1信号途径
近来，一个关于抗宿主对肿瘤反应的分子机制的进展导致了对一种特异性的限定抗肿瘤免疫的监察信号途径的鉴定。一个重要介导肿瘤诱导免疫抑制的信号途径之一是程序性死亡因子1（PD-1）途径。肿瘤病人的肿瘤浸润性淋巴细胞通常表达PD-1有抗肿瘤功能。一些前临床研究中封闭PD-1或PD-L1增加T细胞的功能和肿瘤细胞的裂解证实了这个概念。这篇综述概括了近期的临床数据和进展中的PD-1路径靶向抗体的潜能，封闭PD-1和PD-L1途径将会为靶向性免疫治疗提供有价值的策略。
