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非小细胞肺癌一线治疗新药PD-1抑制剂pembrolizumab
Pembrolizumab是一种结合于程序性死亡受体-1(PD-1)的单克隆抗体,通过阻断PD-1和PD-L1及PD-L2间的相互作用,从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应,发挥肿瘤免疫作用.2014年,pembrolizumab被美国FDA批准用于治疗不可切除性或转移性黑色素瘤,是第一个获得FDA批准的PD-1阻断抗体.2015年,它被FDA扩展批准用于非小细胞肺癌的二线治疗.2016年,FDA正式批准pembrolizumab用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗.本文对其药理作用、药动学、临床研究和安全性等进行概述.
关键词： pembrolizumab 黑色素瘤 非小细胞肺癌 一线治疗 临床研究 -
Pembrolizumab治疗十二指肠壶腹部癌过程中引发严重免疫相关不良反应
程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂Pembrolizumab通过阻断PD-1与其配体PD-L1结合,阻断负向调控信号通路,恢复T细胞的功能活性,增强机体的抗肿瘤免疫应答.激活的T细胞在抗肿瘤的过程中可能导致严重的免疫相关不良反应.本文报道1例PD-1抑制剂Pembrolizumab在治疗晚期十二指肠壶腹部肉瘤样癌过程中引发的严重的免疫相关不良反应,患者终因肝损伤、白细胞及中性粒细胞数目增加、血小板数目下降、弥漫性血管内凝血(DIC)等多系统损伤导致死亡.本文回顾了该患者的诊治经过并复习相关文献资料.
关键词： 十二指肠肿瘤 壶腹癌 程序性死亡受体-1 pembrolizumab 免疫损伤 -
Pembrolizumab治疗肺腺癌脑转移2例疗效分析
肺癌是我国发病率和死亡率高的恶性肿瘤,2015年我国新发和死亡肺癌病例分别为733 300和610 200例[1],并且发病率仍有升高趋势.近年来癌症免疫疗法迎来了肿瘤治疗的新时代,临床研究表明免疫疗法在晚期肿瘤治疗中效果显著,让很多晚期癌症患者延长生存时间和提高生存质量[2-4].但免疫检查点抑制剂Ⅲ期临床试验多排除合并脑转移的NSCLC患者,这类患者使用免疫治疗对脑转移疗效如何还缺乏数据支持.笔者总结2例pembrolizumab治疗肺腺癌脑转移的案例,以更好地指导临床治疗.
关键词： pembrolizumab 肺腺癌 脑转移 -
胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用研究进展
以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤免疫治疗的热点.PD-L1在胃癌中的表达相较正常组织明显上调,但其表达水平与胃癌患者临床病理特征之间的相关性尚存在争议.美国食品药品监督管理局(FDA)已先后批准pembrolizumab、nivolumab和atezulizumab 3种PD-1/PD-L1抗体正式进入临床应用,并不断增加新的适应症.PD-1/PD-L1单抗在胃癌中的应用尚停留在临床试验阶段,初步研究表明该疗法在胃癌中的应用前景良好,如何寻找目标人群和提高疗效是目前亟待解决的问题.该文主要论述胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用进展.
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Pembrolizumab治疗晚期肺腺癌并头皮转移1例报告
1 病历摘要患者女,43岁,2016-05-16因“腰痛2月余,发现左侧头皮下肿物1月余”于外院就诊,CT提示:①左肺下叶周围型肺癌并C6～7、T2及T4、L2、左侧髂骨、股骨头等多发骨转移,C6～7棘突病理性骨折;②肝右叶后下段低密度灶,未除外转移瘤;③左肾上腺上方软组织影,考虑腹膜后淋巴结转移,未除外肾上腺转移.
关键词： pembrolizumab 肺腺癌 转移 -
Pembrolizumab对进展期PD?L1阳性三阴性乳腺癌患者的安全性和疗效评估
1 文献来源Nanda R , Chow LQ , Dees EC , et al. Pembrolizumab in patients with advanced triple ?negative breast cancer:Phase Ⅰb KEYNOTE?012 study[J]. J Clin Oncol,2016,34(21):2460?2467.
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Pembrolizumab联合标准化疗方案治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效
1 文献来源Langer C J,Gadgeel SM,Borghaei H,et al.Carboplatin and Pemetrexed with or without Pembrolizumab for advanced,non-squamous non-small-cell lung cancer:A randomised,phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study [J].Lancet Oncol,2016,17(11):1497-1508.2 证据水平1b.3 背景·在以往的临床试验中,单药PD-1抑制剂Pembrolizumab在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中已显示可喜的疗效.
关键词： 非小细胞肺癌 pembrolizumab 化疗 联合治疗 -
Pembrolizumab与多西紫杉醇在晚期经治PD-L1阳性非小细胞肺癌患者中的疗效比较
1 文献来源Herbst RS,Baas P,Kim DW,et al.Pembrolizumab versus Docetaxel for previously treated,PD-L1-positive,advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010):A randomised controlled trial[J].Lancet,2016,387(10027):1540-1550.2 证据水平1b.3 背景·PD-1是一类表达于T细胞表面的共抑制信号分子,其配体PD-L1表达于多种肿瘤细胞表面,PD-1与其配体PD-L1/PD-L2结合可介导免疫负性调节作用,进而使肿瘤细胞逃避免疫细胞杀伤;·CheckMate 017、CheckMate 057、POPLAR等临床研究均表明PD-L1抑制剂对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)有较好的疗效.
关键词： 晚期非小细胞肺癌 pembrolizumab 多西紫杉醇 疗效 -
Pembrolizumab与化疗在PD-L1阳性非小细胞肺癌患者中的疗效比较
1 文献来源Reck M,Rodriguez-Abreu D,Robinson AG,et al.Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2016,375(19):1823-1833.2 证据水平1b.3 背景Ⅰ期临床试验KEYNOTE-001和Ⅲ期临床试验KEYNOTE-003的数据表明:程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)表达比例≥50％的晚期非小细胞肺癌患者较PD-L1低表达的患者更可能对Pembrolizumab治疗产生应答.Pembrolizumab是一个高选择性的人源性抗程序性死亡-1(programmed death 1,PD-1)单克隆抗体,它阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的结合.
关键词： 非小细胞肺癌 PD-L1阳性 pembrolizumab 化疗 疗效 -
肺癌突变谱与免疫疗效的相关性
1 文献来源Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, et al.Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer[J].Science,2015,348(6230) : 124-128.2 证据水平2b.3 背景·免疫抑制剂能激发自身T细胞反应杀伤癌细胞、增加抗肿瘤治疗疗效,但其基因水平的分子机制尚不明确.·不同肿瘤类型的突变负荷变异较大.
关键词： 非小细胞肺癌 全外显子测序 突变负荷 PD-1 pembrolizumab -
免疫治疗与精准医学的完美结合
万众瞩目的2项PD?1免疫检查点抑制剂进军非小细胞肺癌一线治疗（Keynote024和Checkmate026）的临床数据在本届ESMO大会上公布，尽管早在2个月前以新闻发布会的方式提前发布了2项研究的结局，但具体的疗效数据直到本次大会才得以一睹全貌。
关键词： 肺癌 精准医学 免疫治疗 pembrolizumab nivolumab -
Lancet Oncology:阿西替尼联合pembrolizumab用于晚期肾细胞癌的治疗——一项非随机、开放性剂量探索以及剂量扩展型1b期临床试验
包括血管生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)抑制剂在内的多种分子靶向药物在过去的10年内极大地改善了晚期肾细胞癌患者的预后,但是大部分接受靶向药物治疗的患者终会出现耐药,并出现疾病演进.因此有必要探索新的治疗方案以克服靶向药物的耐药性,进一步延长患者的无进展生存期.近几年的临床研究发现,靶向程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1,PD-1)的新型免疫治疗单抗,可通过阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应,增强T细胞对肿瘤细胞的识别,激活其攻击和杀伤能力,终可延长那些对VEGFR抑制剂耐药的晚期肾癌患者的无进展生存期,PD-1单抗也因此成为晚期肾癌的新型免疫治疗制剂.前期临床研究发现,联合PD-1单抗及舒尼替尼或培唑帕尼等VEGFR抑制剂用于治疗晚期肾细胞癌患者,会产生较多的严重并发症,阻碍了这种联合治疗模式的探索.本文旨在尝试使用一种选择性较高的VEGFR抑制剂阿西替尼,与PD-1单抗pembrolizumab联合用于晚期肾细胞癌治疗,评估这种新型联合疗法的疗效及安全性.
