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吉非替尼不同加药时间肺癌A549细胞放射增敏研究
目的 探讨吉非替尼不同加药时间对离体培养肺癌细胞系A549的放射增敏效应的影响.方法 实验分吉非替尼照前24 h加药组、照后即刻加药组、照后24 h加药组.用克隆形成法检测细胞存活分数,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期分布,蛋白免疫印迹检测p21、Cdc25e、Bcl-2、Bax、Rad51和phospho-DNA-PK蛋白表达.结果 吉非替尼照前组、照射即刻加药和照后加药组的放射增敏比(D_0值比)分别为2.23、1.51和1.30.照前加药组观察到更高的凋亡率和G_2+M期阻滞.p21、Cdc25c、Bcl-2、Bax、Rad51和phospho-DNA-PK蛋白表达的改变也较其他组明显.结论 吉非替尼照前加药、照射即刻加药和照后加药对肺癌细胞系A549均有放射增敏效应,但照前加药的效应强.
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下调NEK-2表达对人肺癌A549细胞放射敏感性影响
目的 探讨下调NEK-2表达对非小细胞型肺癌A549细胞放射敏感性影响.方法 培养人非小细胞型肺癌A549细胞,通过siRNA技术沉默A549细胞中NEK-2的表达水平,通过蛋白印迹法实验进行验证.采用克隆形成实验检测放射增敏作用,用流式细胞技术检测下调NEK-2表达对辐射诱导A549细胞凋亡和周期的影响,采用免疫荧光实验检测DNA双链断裂和修复情况.结果 NEK-2 siRNA可明显下调A549细胞中NEK-2的表达水平.相对于空白对照组和阴性对照组,下调NEK-2表达能抑制肿瘤细胞的增殖能力,提高A549细胞的放射敏感性,平均致死剂量由1.80 Gy下降至1.40 Gy,放射增敏比值为1.32.下调NEK-2表达可提高因辐射诱导引起的凋亡水平(7.85％～17.17％),使细胞在G2/M期阻滞(9.23％～30.16％),使DNA双链断裂的数量增加至165％,使DNA双链损伤的修复效率下降至48％.结论 下调A549细胞中NEK-2表达水平能降低细胞的增殖能力,提高细胞放射敏感性,其作用机制可能与细胞周期变化、细胞凋亡以及DNA双链的断裂与修复有关.
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顺铂和洛铂与放射联合对小鼠肺癌移植瘤生长的影响
目的 了解顺铂、洛铂给药后不同时间照射对小鼠肺癌移植瘤的放射增敏作用影响.方法 70只C57BL/6近交系Lewis肺癌移植小鼠随机分组,按10 mg药物/kg体重经尾静脉分别注射顺铂和洛铂,给药后在0.5、2.0、4.0、24.0、48.0、72.0、96.0 h分别将小鼠处死获取肿瘤组织标本,应用ICP-MS方法测定标本铂含量.80只荷瘤小鼠随机分为对照、单纯药物、单纯照射、药物联合照射组共10个组,注射药物后1、24 h或72 h对肿瘤局部进行照射,比较各组间肿瘤大小.结果 顺铂、洛铂在肿瘤组织浓度均在给药后迅速达到4.78、2.79 μg/g (t=3.82,P=0.005),4 h后分别降至3.39、0.99 μg/g (t=9.10,P=0.000),96 h时分别为1.41、0.23 μg/g (t=3.70,P=0.006).顺铂给药后1、24、72 h照射组之间肿瘤生长速度相似,但比对照组、单纯照射组、单纯顺铂组均明显变缓;在第15天时肿瘤相对体积分别为4.73、5.52、2.15(F=0.84,P=0.451),而对照组、单纯照射组、单纯顺铂组分别为16.63(F=10.50,P=0.000)、10.34(F=3.12,P=0.046)、12.80(F=8.06,P=0.001).洛铂给药后1、24、72 h照射组之间肿瘤生长速度也相似,但与对照组、单纯照射组、单纯洛铂组相比均明显变缓;在第15天时肿瘤相对体积分别为3.49、4.90、3.86(F=0.32,P=0.727),而对照组、单纯照射组、单纯洛铂组分别为16.63(F=15.21,P=0.000)、10.34(F=4.12,P=0.016)、14.28(F=10.67,P=0.000).顺铂和洛铂在1、24、72 h的放射增敏比分别为2.13、2.03、3.45和2.53、2.00、2.50.结论 顺铂一次给药后肿瘤内药物浓度至少能持续96 h,其放射增敏作用能持续较长时间;洛铂具有与顺铂相似的抗肿瘤效果及放射增敏作用.
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介孔二氧化硅包覆金纳米棒增强人三阴性乳腺癌细胞放射敏感性研究
目的 探讨介孔二氧化硅包覆金纳米棒(GNRs@mSiO2)联合6MVX射线对人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的放射增敏作用及其机制.方法 选用透射电子显微镜观察GNRs@mSiO2的形态和在细胞内的分布.原子吸收分光光度计检测细胞对GNRs@mSiO2的摄取量.CCK-8实验检测不同浓度GNRs@mSiO2对细胞的毒性.克隆形成实验检测GNRs@mSiO2对细胞放射敏感性的影响.流式细胞仪检测细胞周期、凋亡情况及活性氧自由基的产生水平.行成组t检验差异.结果 MDA-MB-231细胞对GNRs@mSiO2的摄取在24h时达峰值,摄取量是空白对照组的(7.09±0.26)倍,且明显高于其余各组(P=0.002～0.014).12.5～ 50.0 μg/mlGNRs@mSiO2孵育细胞24 h后细胞存活率＞90％.GNRs@mSiO2联合照射组的D0、Dq、SF2值均低于单纯照射组,放射增敏比为1.27(SF2之比).GNRs@mSi02联合照射组细胞凋亡率为(30.4±0.68)％.G2+M期细胞比例为(31.25±0.75)％,均明显高于其余各组(P=0.003～0.033).结论 介孔二氧化硅包覆金纳米棒可有效增强人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231对高能6MVX射线的放射敏感性.
关键词： 介孔二氧化硅包覆金纳米棒 放射增敏 三阴性乳腺癌细胞系 -
17AAG-cypate聚合物胶束对肺癌A549细胞放射敏感性影响
目的 研究17AAG-cypate胶束对人非小细胞肺癌A549细胞的放射增敏作用,并简析其可能机制.方法 单击多靶模型拟合实验方程分析17AAG-M和17AAG-cypate-M的放射增敏作用.MTT实验检测17AAG-cypate-M在激光和X射线照射下对A549细胞存活率的影响.β-半乳糖苷酶染色实验观察药物对细胞衰老产生的影响.γ-H2AX免疫荧光染色实验分析不同处理条件对DNA损伤修复的影响.蛋白印迹法实验检测p-Erk1/2和p-Akt蛋白的表达情况.配对t检验差异.结果 与单纯X射线照射组相比D0下降,SER>1,说明17AAG-cypate-M具有放射增敏作用.与17AAG-M组相比,17AAG-cypate-M组对A549细胞活力抑制程度升高(P=0.0012),且引发了更明显的DNA损伤修复延迟(P=0.0017).同时,17AAG-cypate-M对p-Erk1/2和p-Akt表达水平的抑制程度高于17AAG-M.结论 与17AAG-M相比,17AAG-cypate-M对A549细胞的放射增敏作用更加明显,其放射增敏机制可能为引发细胞的衰老,延迟DNA损伤修复,抑制p-Erk1/2和p-Akt表达等.
关键词： 17AAG-cypate胶束 放射增敏 DNA损伤修复 蛋白印迹法 A549细胞 -
阻断PI3K/Akt信号传导路径对乳腺癌细胞的放射增敏机制的研究
多种因素参与调节乳腺癌细胞的放射敏感性,其中PI3K/Akt是EGFR/HER2的重要下游信号传导路径,因其在细胞增殖、生长及凋亡中的重要作用引起人们广泛关注.但其在肿瘤放射敏感性调节机制上尚不十分清楚,为此采用PI3K特异性抑制剂Ly294002研究其对两种乳腺癌细胞的放射增敏作用机制.
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纳米颗粒对人肝癌HepG2细胞放射增敏效应的实验研究
目的 探讨纳米金、银颗粒对人肝癌HepG2细胞的放射增敏作用及其机制.方法 选用MTT法、克隆形成法检测纳米金、银颗粒增强X射线杀伤肿瘤细胞的作用,流式细胞仪检测对细胞凋亡及细胞周期分布影响,蛋白印记法检测对细胞Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达变化,酶标仪检测对细胞过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、总谷胱甘肽(GSH)水平改变.结果 纳米金、银颗粒对HepG2细胞的生长抑制作用IC50分别为6.51、2.47 μg/ml.由D0值得到1/5 IC50纳米金、银颗粒放射增敏比分别为1.37、1.48,1/10 IC50的分别为1.11、1.09.纳米金、银颗粒增加Caspase-3、Bax表达,降低Bcl-2表达,减少CAT、SOD、总GSH水平.结论 纳米金、银颗粒均能增加HepG2细胞的放射敏感性,其机制可能为激活线粒体凋亡通路和诱导活性氧产生凋亡.
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三维培养体系下肿瘤细胞放射抵抗与增敏的研究进展
三维细胞培养是一种新型的体外培养方式,该体系能够模拟体内细胞生长的微环境,使细胞表现出更接近于体内的状态与功能.目前,三维培养体系已广泛应用于组织工程和肿瘤细胞生物学等研究领域.放疗是肿瘤治疗的重要手段,肿瘤细胞的放射抵抗是导致治疗失败和复发转移的主要原因.肿瘤细胞在三维培养体系下能够表现出体内肿瘤组织内部细胞的抵抗特性,因此利用三维培养体系对肿瘤细胞放射抵抗作用与机制进行研究,鉴定调控肿瘤放射抵抗的关键因子,是增加放射敏感性和提高放疗效果的关键.这篇文章将对近年来在三维培养体系下,肿瘤细胞放射抵抗和增敏的研究进展做一综述,为相关研究提供参考.
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金纳米颗粒在肿瘤放射增敏中的相关研究进展
纳米技术被广泛用于肿瘤的诊断和治疗中,逐渐成为研究的热点.在纳米材料中金纳米颗粒由于低毒性、较好的生物相容性及增强的穿透滞留效应等独特优势在肿瘤诊断、成像、治疗等领域受到广泛关注.目前多项研究表明金纳米颗粒可作为理想的放射增敏剂,研究其在体内、外放射增敏作用将对纳米医学的临床转化具有重要意义.
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金纳米颗粒在肿瘤放射增敏中的研究进展
金纳米颗粒（ AuNPs）以其独特的理化性质及良好的生物相容性在生物医药方面广泛应用，其中金纳米颗粒肿瘤放射增敏作用是目前研究热点。大量体、内外研究证实AuNPs具有放射增敏效果，但AuNPs放射增敏相关机制仍有待进一步研究，目前普遍认为增敏主要由AuNPs促进肿瘤细胞由放疗不敏感期（ G0＋G1期）转为放疗敏感期（ G2＋M期）所致。影响AuNPs放射增敏效果的因素有很多，其中包括AuNPs粒径大小及其表面修饰和微观分布、放射线能量及剂量大小和肿瘤细胞类别等。此外值得注意的是，AuNPs用于肿瘤放射增敏的同时也要关注它的安全性。目前已开展了AuNPs有关临床试验，尚需继续进行AuNPs放射增敏的研究才能实现真正的临床转化。
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蛋白激酶CK2抑制剂对肺癌细胞系放射敏感性的影响
目的：探讨蛋白激酶CK2抑制剂对肺癌细胞系放射敏感性的影响。方法通过蛋白印迹法检测蛋白激酶CK2α、β亚基在不同肺癌细胞系中的表达情况。平板克隆形成试验检测CK2激酶抑制剂醌茜素对肺腺癌细胞A549和大细胞肺癌细胞H460对X线的放射敏感性影响。流式细胞术检测醌茜素与X线联合作用对A549、H460细胞凋亡及周期分布影响。组间比较采用方差分析和成组t检验。结果蛋白激酶CK2α、β亚基在对放射不敏感的A549、H1650、H460细胞中高表达，而在放射敏感的小细胞肺癌H446细胞中低表达。使用醌茜素预处理的A549、H460细胞存活分数（ SF）明显低于未处理组，25μmol／L的增敏比（ D0值比）分别为2．771、2．463。醌茜素可引起细胞凋亡增加，但X线联合醌茜素与单独醌茜素作用相比未增加A549细胞和H460细胞凋亡（ X线照射＋醌茜素：单独醌茜素，A549细胞P＝0．487和H460细胞P＝0．254），然而X线联合醌茜素与单独X线照射或醌茜素作用相比可明显引起其G2＋M期阻滞（ X线照射＋醌茜素：单独X线照射，A549细胞P＝0．000，H460细胞P＝0．0024；X线照射＋醌茜素：单独X线照射，A549细胞P＝0．000，H460细胞P＝0．000）。结论通过醌茜素抑制蛋白激酶CK2活性可增加NSCLC细胞的放射敏感性。
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药物17-AAG 对人肺癌细胞系的放射敏感性影响
目的：研究17?AAG 对人 NSCLC 细胞系 A549的放射增敏作用并简析其可能机制。方法 MTT 实验检测17?AAG 对 A549细胞的生长抑制作用。多靶单击拟合克隆存活曲线分析药物对细胞放射增敏作用。β?半乳糖苷酶染色实验观察药物对细胞衰老产生的影响。γ?H2AX 免疫荧光染色分析药物对 DNA 损伤修复的影响。组间比较行成组 t 检验或方差分析。结果17?AAG 对 A549细胞增殖抑制作用呈时间剂量依赖性（P＝0．01～0??05）。与单纯照射组相比加药照射组克隆形成率降低，50 nmol／ L 时的放射增敏比为1??79（D0值比）、2??30（Dq 值比）。药物＋4 GyX 射线照射后72 h 引发细胞衰老比例为30??48％，高于单纯用药组（9??18％，P＝0??00）与单纯照射组（12??30％，P＝0??00）。免疫荧光染色观察到17?AAG 使 DNA 损伤修复延迟。结论17?AAG 对人肺癌 A549细胞有生长抑制及放射增敏作用，其增敏机制可能为与引发细胞衰老和延迟 DNA 损伤修复有关。
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新型金纳米笼分子探针在光热治疗和放射增敏中的价值研究
目的：探讨靶向金纳米笼（ GNCs）分子探针在小鼠乳腺癌4T1细胞靶向光热治疗和放射增敏价值。方法利用GNCs构建CD44－PEG－GNCs分子探针；通过电感耦合等离子体质谱（ ICP－MS）与电镜（ TEM）来检测4T1细胞对Au的摄取情况；用CCK－8检测该探针对4T1细胞活性影响；近红外激光照射4T1细胞后用CCK－8、Hoechst／PI双染检测GNCs的光热杀伤效果；用6 MV的X线照射4T1细胞并用克隆形成实验和Hoechst／PI双染来检测4T1细胞活性。结果 ICP－MS和TEM显示4T1细胞摄取大量GNCs，其中对CD44－PEG－GNCs摄取量约是PEG－GNCs的3～4倍；细胞毒性实验显示在一定浓度范围内GNCs对4T1细胞活力影响较小，48 h后细胞活力为81．2％；近红外激光照射及X线放射后CCK－8、Hoechst／PI 双染和克隆形成实验结果表明光热治疗联合放射的含 CD44－PEG－GNCs的肿瘤细胞大量凋亡，效果明显优于其他组。结论 GNCs分子探针细胞毒性小，对4T1细胞有较好的主动靶向作用，提示有对肿瘤光热治疗和放射增敏作用。
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紫杉醇联合放射线照射对鼻咽癌细胞的放射增敏效应
目的 探讨化疗药紫杉醇(PTX)联合放射线照射对鼻咽癌细胞的放射增敏作用.方法 取指数生长期的CNE-Ⅰ细胞,采用克隆形成分析法检测PTX的单药毒性,确定IC10、IC50和IC90剂量作为实验的药物浓度.分析照射前后PTX IC10、IC50和IC90浓度下作用24 h,照射剂量分别为0～10 Gy时对CNE-Ⅰ细胞的放射增敏效应.采用流式细胞术分析不同浓度PTX作用0、2、6、12、18和24 h CNE-Ⅰ细胞周期分布的变化.结果 PTX对CNE-Ⅰ细胞的IC10、IC50和IC90剂量分别为0.05、1.0和2.5 nmol/L.当小剂量照射前后,分别用0.05和1.0 nmol/L PTX作用24 h,具有一定放射增敏作用.PTX浓度为2.5和10.0 nmol/L时,CNE-Ⅰ细胞出现明显的G2/M期阻滞,高峰出现在18 h.结论 在适当的结合序贯的基础上,PTX联合放射线照射对CNE-Ⅰ细胞具有放射增敏效应,其增敏作用可能与PTX导致的细胞G2/M期阻滞相关.
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厄洛替尼对人肺腺癌A549细胞的放射增敏作用
目的 探讨厄洛替尼对人肺腺癌A549细胞的放射增敏作用及机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定厄洛替尼对细胞的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50).采用细胞克隆形成实验分析厄洛替尼对A549细胞的放射增敏作用.采用流式细胞仪分析厄洛替尼对细胞周期分布和凋亡的影响.结果 厄洛替尼作用48 h后,A549细胞生长受到抑制,且细胞抑制率随药物浓度的升高而增加,IC50为19.26 μmol/L.厄洛替尼与不同剂量的X线照射A549细胞后,与单纯照射组比较,厄洛替尼照射组的细胞存活分数(SF)下降,而且随着厄洛替尼作用时间的延长和照射剂量的增加,SF明显下降.单纯照射组、厄洛替尼24 h照射组和厄洛替尼48 h照射组的平均致死剂量(D0)分别为3.01、2.58和2.45 Gy,准域剂量(Dq)分别为2.16、1.94和1.61 Gy;厄洛替尼24 h照射组和厄洛替尼48 h照射组的放射增敏比(SERD0)分别为1.17和1.23.流式细胞仪检测结果显示,厄洛替尼作用A549细胞24和48 h后,G2/M期细胞比例增加,细胞凋亡率升高,与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 厄洛替尼对肺腺癌A549细胞有抑制作用和放射增敏作用,其放射增敏作用机制可能与抑制细胞亚致死损伤修复、阻滞细胞于G2/M期和诱导细胞凋亡有关.
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二十一世纪的放射肿瘤学
1894年伦琴发现了X射线,1897年居里夫人发现了放射性同位素镭.此后一百年来,随着物理与生物科学理论的完善,特别是近30年来科学技术的快速发展,放射治疗已成为肿瘤的三大主要治疗手段之一.作为一种局部治疗手段,放射治疗的目的在于通过提高靶区剂量和(或)减少靶区周围正常组织放射损伤,从而不断提高治疗的局部控制率,以进一步提高生存率和(或)改善生存质量.大量的工作也都围绕这一目的进行.
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放射治疗晚期贲门癌36例临床分析
我院自1990年4月-2000年11月采用60C0放射治疗晚期贲门癌36例,取得一定疗效.现报告如下.
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EGFR抗体对持续低剂量率照射CL187细胞的放射增敏研究
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)抗体对放射性125I粒子持续低剂量率照射大肠癌细胞CL187的增敏作用.方法 采用CL187大肠癌细胞系体外培养,实验分空白对照组、单纯抗体组、单纯照射组、照射加不同浓度抗体组.用克隆形成方法评价不同处理方式对CL187细胞的杀伤效应.应用流式细胞仪检测细胞凋亡和周期的改变.结果 EGFB与射线联合作用细胞存活分数较单纯照射组明显下降(P＜0.05).EGFR抗体浓度2、5、10 nmol/L时增敏比分别为1.34、1.59、2.08.持续低剂量率照射4 Gy后,抗体联合照射组凋亡率(39.86%±4.38%)高于单纯抗体组(12.49%±1.59%)和单纯照射凋亡率之和(21.57%±2.97%),差异有统计学意义(P＜0.05).细胞周期检测显示表皮生长因子抗体联合照射主要引起细胞的G1期阻滞(84.51%±3.42%),持续低剂量率照射主要引起G2/M期阻滞(46.41%±4.48%),两者联合作用时,G1期(59.31%±5.34%)和G2/M期(38.10%±2.57%)细胞比率增加,s期(2.59%±1.19%)细胞比率明显减少(P＜0.05).结论 表皮生长因子抗体对持续低剂量率照射具有明显的放射增敏作用,其增敏机制主要来自细胞周期的重分布和细胞凋亡的增加.
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5-硝基吲唑衍生物对HeLa细胞的放射增敏作用
目的 研究5-硝基吲唑-3-甲酰亚氨基二乙酸的细胞毒性,以及对HeLa细胞的放射增敏作用.方法 取指数生长期的HeLa细胞,接种于96孔板,加入不同浓度的药物作用后,用噻唑蓝比色法(MTT法)测定存活分数,并比较不同药物剂量加照射的实验组与单纯照射组的细胞存活分数.结果 5-硝基吲唑-3-甲酰亚氨基二乙酸对HeLa细胞的毒性较小.该药物对HeLa细胞有放射增敏作用,且乏氧处理的效果优于有氧处理:0、6、12、24、48、96μg/ml药物乏氧处理,存活率分别为0.91、0.87、0.84、0.81、0.76、0.60;48、96μg/ml药物有氧处理,存活率分别为0.85和0.73.结论 5-硝基吲唑-3-甲酰亚氨基二乙酸对HeLa细胞的毒性较小,且具有一定的乏氧放射增敏剂特征.
关键词： 5-硝基吲唑-3-甲酰亚氨基二乙酸 Hela细胞 乏氧 放射增敏 -
甘氨双唑钠对肺癌体内外放射增敏作用研究
目的研究甘氨双唑钠对肺癌细胞株照射敏感性及配合肺癌患者应用γ刀治疗的放射增敏作用.方法肺癌细胞系NCI-H446和NCI-H596用60Co γ射线照射,同时用或不用甘氨双唑钠配合,台盼蓝拒染法检测存活细胞存活率;绘制细胞生存曲线;应用γ刀治疗的临床各期肺癌患者,治疗前静脉滴注甘氨双唑钠,同时随机选择单纯γ刀治疗未使用甘氨双唑钠者作为对照.1个疗程结束后6周评价疗效.结果甘氨双唑钠可以显著增加肺癌细胞株对γ射线的敏感性,提高γ射线对肺癌细胞系的杀伤作用;甘氨双唑钠配合γ刀治疗肺癌可显著增加疗效,两组总有效率(CR+PR)分别为47.22%和37.67%,抑瘤率分别为55.42%和44.15%,差异有统计学意义(P＜0.05),且与临床分期及病理类型无关(P＞0.05).结论甘氨双唑钠对肺癌细胞株及肺癌患者的放射治疗有增敏作用,能显著提高放疗疗效,是一种良好的放射增敏剂.
