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FOXM1、hTERC与C-myc在HPV阳性宫颈癌筛查意义
目的:探讨FOXM1、hTERC与C-myc在HPV阳性宫颈癌筛查的临床意义.方法:选择2015年1月-2016年1月在本院妇产科接受HPV检测阳性的妇女360例,其中宫颈癌120例(宫颈癌组),CIN Ⅰ-Ⅲ期120例(CIN组),良性子宫病变120例(对照组).采用免疫组织化学法,即用型免疫组化MaxVision检测FOXM1、hTERC与C-myc基因的表达.结果:3种基因的阳性表达率在正常组织、CIN组织病变及宫颈癌组织中均呈现出依次升高的特点.在宫颈癌组织中,FOXM1、hTERC与C-myc三者之间表达两两相关,而在正常宫颈组织与CIN宫颈组织中未发现相关性.FOXM1的表达与浸润深度、临床分期、分化程度及淋巴结转移有关,hTERC的表达与浸润深度、分化程度有关,C-myc的表达只与浸润深度有关(均P＜0.05).结论:FOXM1、hTERC与C-myc在宫颈癌的发生发展中可能具有重要的作用,可作为HPV阳性宫颈癌的筛查及预后评估的标志物.
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FoxM1在肿瘤发生中的作用研究进展
FoxM1转录因子是一系列生物过程,包括细胞增殖、细胞周期进程,细胞分化,DNA损伤修复,组织稳定,血管生成和细胞凋亡的调节剂.研究显示诸多癌症,包括肝癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、口腔癌、血液及神经系统肿瘤中均发现FoxM1高表达.本文就FoxM1参与肿瘤发生发展的机制做一综述.
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口腔鳞状细胞癌FoxM1的表达与临床意义
目的:观察口腔鳞状细胞癌FoxM1的表达,并探讨其对临床治疗的意义.方法:选择2014年5月至2015年5月本院收治的80例口腔鳞状细胞癌患者的标本作为观察组,另80例正常口腔黏膜标本作为对照组,应用免疫组化法检测这160例标本的FoxM1蛋白.结果:观察组标本中FoxM1的阳性性率为77.55％,明显高于对照组的31.3％,组间比较差异显著,具有统计学意义(P＜0.05).结论:口腔鳞状细胞癌患者FoxM1蛋白指标更高.在肿瘤的发病机制中,FoxM1可能参与了细胞的增殖与凋亡调节,然而FoxM1特异性抑制剂能否作为抑制细胞增殖的有效药物还有待进一步的研究.
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FOXM1在人乳腺癌组织和MCF-7细胞中的表达及临床意义
目的 研究FOXM1在乳腺癌组织中的表达与患者临床病理学特征的关系及其对乳腺癌细胞增殖能力的影响.方法 在组织水平,用免疫组织化学法检测147例乳腺癌组织中FOXM1和Ki-67的表达,用卡方检验分析FOXM1的表达与临床病理学特征及Ki-67表达之间的关系.在细胞水平,对乳腺癌MCF-7细胞进行血清饥饿72 h后用Western blot法检测乳腺癌细胞周期.后干扰MCF-7细胞中FOXM1的表达,分析细胞的增殖能力.结果 FOXM1在乳腺癌组织中高表达,FOXM1与Ki-67的表达趋势一致.乳腺癌组织中FOXM1的表达与Her-2 (P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.05)和Ki-67(P ＜0.05)相关.MCF-7细胞血清饥饿释放后增殖能力增强(P＜0.05);敲低FOXM1表达水平后,MCF-7细胞的增殖能力减弱(P＜0.05).结论 FOXM1表达异常可能与乳腺癌的发生与进展关系密切;其可作为判断乳腺癌预后的指标和潜在的治疗靶点.
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川芎嗪诱导肺癌细胞凋亡及其机制研究
目的 探究川芎嗪对肺癌A549细胞凋亡的影响及其机制.方法 体外培养肺癌A549细胞,将细胞分为空白对照组(NC组)以及用不同浓度(200μg/ml、400μg/ml、800μg/ml)的川芎嗪处理人肺癌A549细胞实验组,用吖啶橙/嗅化乙锭(AO/EB)双荧光染色观察细胞凋亡形态;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot检测A549细胞凋亡相关蛋白表达情况;实时荧光定量PCR(real-time PCR)和Western Blot检测FoxM1的表达水平.转染过表达FoxM1质粒,用800μg/ml川芎嗪干预,分别用AO/EB双荧光染色和流式细胞仪检测细胞凋亡情况.结果 相对于NC组,AO/EB双荧光染色结果显示不同浓度的川芎嗪干预后,可见橘红色荧光的凋亡细胞,并且随着川芎嗪的浓度增加而增加,呈浓度依赖性.流式细胞仪检测结果显示川芎嗪干预的A549细胞凋亡数显著增加.WB结果显示不同浓度的川芎嗪干预后,Bcl-2蛋白的表达水平下调,Bax蛋白的表达水平上调,呈浓度依赖.qPCR结果显示FoxM1 mRNA显著下降,WB结果同样显示FoxM1蛋白表达水平降低,并随着川芎嗪的干预浓度增加而下降,具有浓度依赖性.过表达FoxM1蛋白后,相对于阴性对照组,AO/EB双荧光染色结果显示肺癌A549细胞橘红色荧光减少,流式细胞仪检测结果显示,细胞凋亡率降低.结论 川芎嗪能有效地诱导肺癌A549细胞凋亡,其作用机制可能与下调FoxM1蛋白表达有关.
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血清D-二聚体、Foxm1、Gli1及CD147在胃癌患者中的表达变化及临床意义研究
目的 探讨D-二聚体(D-D)、Foxm1、Gli1及CD147在胃癌患者中的表达水平及临床意义.方法 选择收治的40例胃癌患者作为病例组,均行胃癌根治术治疗.通过免疫组织化学法检测病例组胃癌组织及癌旁组织的CD147、Foxm1和Gli1的表达情况;并选取同时期门诊健康体检者50例作为对照组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组血浆D-二聚体水平,计算D-二聚体阳性表达率,并比较不同临床病理特征患者的表达水平.结果 病例组血清D-D水平及D-D阳性表达率均显著高于对照组(P<0.05);胃癌组织Foxm1、Gli1及CD147阳性表达率均显著高于癌旁组织(P<0.05);Foxm1表达阳性与淋巴结转移相关(P<0.05);CD147表达阳性与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、侵及浆膜相关(P<0.05);Gli1表达阳性与淋巴结转移、分化程度相关(P<0.05);D-D表达阳性与淋巴结转移、分化程度、TNM分期相关(P<0.05);D-D、Foxm1、Gli1及CD147阳性表达之间均呈显著正相关性(r>0,P<0.05).结论 胃癌患者中CD147、D-D、Foxm1和Gli1表达显著升高,与胃癌患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移有切关系,且四者表达均呈正相关性,可能共同参与了胃癌的转移与侵袭.
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FOXM1在肿瘤中的研究进展及应用前景
FOXM1(Forkhead box M1),Forkhead转录因子家族中的一员,有3个亚型,即FOXM1a、FOXM1b、FOXM1c,目前的研究集中在FOXM1b、FOXM1c.FOXM1通过调节细胞增生相关基因的转录,在胚胎发育、组织再生的过程中发挥着关键性的功能.近来研究证明,FOXM1与肿瘤的发生、发展密切相关,FOXM1高表达的肿瘤往往呈低分化、高度恶性、远处转移,临床预后不佳.FOXM1通过对其下游肿瘤相关基因的表达调控,涉及肿瘤的增生、侵袭、转移及血管生成.目前,以FOXM1为靶点的抗肿瘤化学物质的合成及研究,为FOXM1的开发应用提供了可能.FOXM1在肿瘤治疗中价值成为当前国内外的研究热点.现对FOXM1在肿瘤学方面的研究进展进行综述.
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FOXM1在鼻咽癌患者中的表达特点及临床意义
目的 探讨FOXM1在鼻咽癌组织中的表达特点及其与患者临床特征和预后的关系.方法 选取112例原发性鼻咽癌患者和41例慢性鼻咽炎患者的病理活检组织标本,采用免疫组织化学染色法检测所有组织标本中FOXM1的表达情况,分析FOXM1表达与鼻咽癌患者临床特征及预后的关系.结果 鼻咽癌组织中FOXM1的高表达率为66.1％,明显高于慢性鼻咽炎组织的34.1％(P<0.01);FOXM1高表达与鼻咽癌患者的AJCC分期、T分期、N分期和远处转移有关(P<0.05);生存分析结果显示:FOXM1高表达鼻咽癌患者的总生存率低于FOXM1低表达患者(P<0.05).结论 FOXM1在原发性鼻咽癌患者中高表达,可以作为鼻咽癌的预后标志物.
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Forkhead家族转录因子FoxM1与肿瘤
目的 随着分子生物学和分子肿瘤学的深入研究,运用肿瘤发生发展中的关键分子做为诊断标志和治疗靶点已成为肿瘤诊治的新趋势.本研究旨在分析Forkhead家族转录因子FoxM1介导肿瘤发生发展的机制及其在分子诊断和靶向干预中的价值.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“FoxM1和肿瘤”为关键词,检索2011-03-2016-02的所有相关文献,共检索到英文文献383篇,中文文献97篇.纳入标准:(1)FoxM1介导肿瘤发生发展的机制;(2)FoxM1与肿瘤分子诊断及靶向干预.根据纳入标准,符合分析的文献44篇.结果 FoxM1通过调控细胞周期G1/S和G2/M期促转化分子Skp2、Cksl、C myc和细胞周期调节分子Cdc25A、Cdc25B、Cyclin D1、p27kip1和p21cip1等表达,影响细胞有丝分裂、细胞周期、DNA损伤修复、细胞增殖与分化等生物学过程.FoxM1过表达导致细胞异常增殖、新生血管形成、上皮间质转化、维持干细胞特性、代谢异常和细胞逃逸衰老等生物学表征,促进细胞恶性转化,参与肿瘤发生发展.FoxM1还可调节多种肿瘤细胞对药物敏感性与耐药性.基于FoxM1的恶性肿瘤诊断系统对多种早期癌症的诊断具有良好价值.以FoxM1为靶点的抗肿瘤化合物通过抑制肿瘤细胞中过度表达的FoxM1成为临床治疗的潜在的新策略.结论 FoxM1过表达促进肿瘤发生发展,检测FoxM1分子有助于肿瘤早期识别,抑制FoxM1可以靶向干预肿瘤的发生发展,FoxM1是肿瘤诊疗的潜在靶标.
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siRNA干扰FoxM1基因表达对人骨肉瘤MG63细胞增殖与凋亡影响研究
目的 通过抑制骨肉瘤细胞株MG63中FoxM1基因表达,观察对骨肉瘤细胞系增殖与凋亡的影响.方法 采用蛋白质印迹法检测不同人骨肉瘤细胞株MG63和SOSP-9607中FoxM1基因的表达.将骨肉瘤细胞株MG63分为实验组、阴性对照组和空白对照组,实验组转染FoxM1特异性siRNA(FoxM1-siRNA),阴性对照组转染阴性对照siRNA,空白对照组不做处理.实时-聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法检测转染前后FoxM1基因在mRNA及蛋白表达水平的变化;四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖率,流式细胞仪测定细胞凋亡率.结果 人骨肉瘤细胞株MG63和SOSP-9607中存在FoxM1基因的表达.实验组MG63细胞转染siRNA后,FoxM1的mRNA表达为0.39±0.09,低于阴性对照组的0.91±0.07,t=7.92,P＜0.001;也低于空白对照组的0.96±0.08,t=8.68,P＜0.001.实验组FoxM1蛋白表达为0.31±0.06,显著低于阴性对照组的0.81±0.10,t=7.20,P＜0.001;也低于空白对照组的0.89±0.09,t=8.35,P＜0.001.实验组MG63细胞增殖率为0.36±0.03,显著低于阴性对照组的0.61±0.02,t=12.86,P＜0.001;也低于空白对照组的0.65±0.02,t=14.92,P＜0.001.实验组MG63细胞凋亡率为(13.69±1.15)％,显著高于阴性对照组的(2.38±0.90)％,t=14.16,P＜0.001;也高于空白对照组的(2.87±0.86)％,t=13.54,P＜0.001.结论 人骨肉瘤细胞株中存在FoxM1蛋白的表达;特异性siRNA可下调骨肉瘤细胞株MG63中FoxM1基因的表达,对细胞的增殖具有负性调控作用,并能诱导细胞凋亡.
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FoxM1、c-myc蛋白在基底细胞样型乳腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨FoxM1和c-myc蛋白在基底细胞样型乳腺癌(BLBC)、非基底细胞样型乳腺癌(non-BLBC)及癌旁正常乳腺组织中的表达情况及二者之间的相互关系.方法 采用免疫组织化学法检测66例BLBC及其癌旁正常乳腺组织、70例non-BLBC组织FoxM1和c-myc蛋白的表达情况,采用Spearman相关分析法分析其与病理临床特征的关系.结果 BLBC、non-BLBC及癌旁正常乳腺组织中FoxM1蛋白阳性表达率分别为77.3％(51/66)、60.0％(42/70)和13.6％(9/66),c-myc蛋白阳性表达率分别为71.2％(47/66)、54.3％(38/70)和22.7％(15/66),FoxM1和c-myc蛋白在BLBC和non-BLBC组织中表达率均明显高于癌旁正常乳腺组织,且在BLBC组织中的表达明显高于non-BLBC组织,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).在BLBC中FoxM1和c-myc蛋白表达呈正相关(r=0.294,P＜ 0.05),且FoxM1和c-myc蛋白的表达与BLBC淋巴结转移及临床分期有关(P＜0.05).结论 FoxM1和c-myc蛋白参与了BLBC的发生、发展,并且FoxM1和c-myc蛋白有一定的协同作用.
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槐定碱下调FoxM1在食管胃交界腺癌中的增殖、凋亡研究
目的 分析槐定碱抑制食管胃交界腺癌细胞系增殖及诱导凋亡的分子机制.方法 采用0～3.0 mg·mL-1质量浓度处理OE-19和SK-GT2细胞24、48和72 h,分别用CCK-8检测细胞增殖、流式细胞计数检测凋亡和细胞周期、生化分析检测细胞内活性氧(ROS)和谷胱甘肽(GSH)含量、Real-time PCR和Western blot检测FoxM1表达、双荧光素酶报告基因实验检测FoxM1启动子转录活性.结果 槐定碱明显抑制食管胃交界腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞在G0/G1期,诱导OE-19细胞内ROS的产生并同时使细胞内GSH含量的减少,其有效作用质量浓度为0.5 ～1.0 mg·mL-1.此外,槐定碱能够通过抑制FoxM1启动子转录活性而下调FoxM1的mRNA和蛋白表达.结论 槐定碱能够通过下调FoxM1基因的表达抑制食管胃交界腺癌细胞的体外增殖.
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FOXM1与非小细胞肺癌关系的研究进展
FOXM1是FOX转录因子家族中的一员,主要参与细胞周期特异性基因的调节,在细胞增殖、分化和器官发育等方面均有重要作用.近年来研究发现,FOXM1在非小细胞肺癌(NSCLC)中存在高表达,且参与肺血管的发生、肿瘤细胞的增殖、浸润和转移的过程,并与NSCLC的预后相关,抑制其表达则可显著减慢肿瘤的发生、发展.FOXM1有望成为治疗NSCLC的新靶点.
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表没食子儿茶素没食子酸醋对人胃癌细胞迁移、袭和FoxM1基因表达的影响
目的 观察表没食子儿茶素没食子酸醋(表没食子儿茶素没食子酸醋,EGCG)对人胃癌细胞迁移、侵袭的影响,并探讨其可能机制.方法 采用不同浓度的EGCG处理人胃癌BGC823细胞后,以划痕试验方法检测癌细胞迁移能力,以Transwell方法检测癌细胞侵袭能力,采用蛋白质印迹方法检测FoxM1基因蛋白水平变化.结果 人胃癌BGC823细胞经EGCG处理后,迁移和侵袭能力均明显下降,且呈剂量依赖性(P<0.01).EGCG处理组FoxM1基因蛋白水平明显下调,且呈浓度依赖性.结论 EGCG可降低人胃癌细胞侵袭能力,下调FoxM1基因表达,是其重要机制之一.
关键词： 胃肿瘤 表没食子儿茶素没食子酸醋 侵袭 FOXM1 -
FOXM1与肿瘤代谢关系的研究进展
叉头盆蛋白质M1(Forkhead box protein M1,FOXM1)是Forkhead家族的一个致瘤转录因子,已被证实在多种肿瘤细胞增殖和周期进展中发挥至关重要的作用.FOXM1在超过20种人类肿瘤中过表达,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、抗凋亡和化疗耐药等过程.越来越多的证据表明,FOXM1在肿瘤细胞增殖与代谢之间发挥信使作用,使肿瘤细胞的增殖与代谢相适应.代谢异常是肿瘤细胞的一个重要特点,肿瘤细胞代谢决定肿瘤细胞的生长、存活和凋亡.本文旨在对FOXM1与肿瘤细胞代谢的关系及其在肿瘤代谢过程中发挥的重要作用作简要综述.
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miR-149通过靶向FOXM1基因抑制前列腺癌细胞的生长和侵袭
目的：探讨miR-149对前列腺癌细胞生长和侵袭的影响，并研究miR-149的靶基因及其功能。方法：利用实时荧光定量PCR检测前列腺癌和癌旁组织miR-149和FOXM1 mRNA表达水平。在人前列腺癌细胞系PC3和DU145细胞中瞬时转染miR-149模拟物和阴性对照miRNA，运用平板克隆形成和Transwell侵袭实验检测细胞生长和侵袭。在细胞中分别转染miR-149靶基因FOXM1的siRNA和siRNA阴性对照，利用Western blot检测FOXM1蛋白表达情况，并检测细胞的克隆形成和侵袭能力。结果：在前列腺癌中miR-149低表达（P<0.01），FOXM1 mRNA高表达（P<0.01）。与对照组细胞相比，转染miR-149模拟物的PC3和DU145细胞克隆数目减少（P<0.01），发生侵袭的细胞减少（P<0.01）；FOXM1蛋白水平在转染miR-149模拟物的PC3（P<0.01）和DU145细胞（P<0.05）中较对照组细胞降低。转染FOXM1 siRNA的PC3和DU145细胞中FOXM1蛋白水平较对照组降低，且克隆形成和侵袭能力较对照组明显降低（P<0.01）。结论：miR-149通过靶向FOXM1抑制前列腺癌细胞生长和侵袭，发挥着抑癌基因的作用，可作为前列腺癌分子治疗的有效靶点。
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晚期肺鳞癌FOXM1表达水平与临床病理特征及吉西他滨化疗 疗效的相关性
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中肺鳞癌患者FOXM1的表达水平及其与临床病理特征、吉西他滨化疗疗效的相关性.方法:收集新疆医科大学附属肿瘤医院2012年—2014年经组织病理证实为肺鳞癌患者105例,采用免疫组化方法检测组织中FOXM1的表达水平,并结合临床病例特征、吉西他滨化疗的疗效进行分析.结果:FOXM1蛋白阳性表达率44.8％,FOXM1蛋白的表达与晚期肺鳞癌患者的年龄、性别、分期及吸烟史无关(P>0.05);FOXM1蛋白的表达与晚期肺鳞癌患者肿瘤分化程度、淋巴结转移状态有关(P<0.05).FOXM1蛋白表达阳性患者有效率低于FOXM1蛋白表达阴性的患者(P<0.05),FOXM1蛋白表达阳性患者PFS短于FOXM1表达阴性患者(P<0.05).结论:FOXM1蛋白的表达与晚期肺鳞癌患者肿瘤分化程度、淋巴结转移状态有关.FOXM1蛋白表达阳性患者化疗有效率低于FOXM1蛋白表达阴性的患者;FOXM1蛋白表达阳性患者PFS短于FOXM1表达阴性患者.
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姜黄素通过ATK/FoxM1信号通路调控胃癌干细胞增殖及凋亡
背景：姜黄素对多种肿瘤细胞及肿瘤干细胞有抑制作用，但其对胃癌干细胞的影响及作用机制尚未见报道。
目的：探索姜黄素对胃癌干细胞的影响及作用机制。
方法：利用肿瘤球形成实验和胃癌表面标记物(EpCAM 及 CD44)从胃癌 SGC7901细胞系中分离胃癌干细胞；MTT 实验检测姜黄素对胃癌干细胞增殖的影响；流式细胞仪检测姜黄素对胃癌干细胞凋亡的影响；Western blot检测胃癌干细胞中FoxM1、p-AKT及AKT的表达；给予PI3K/AKT信号通路阻断剂LY294002干预胃癌干细胞，研究AKT信号通路与FoxM1信号通路的调控关系。
结果与结论：①成功从胃癌SGC7901细胞系中分离出了EpCAM+/CD44+双阳性胃癌干细胞；②姜黄素可以抑制胃癌干细胞的增殖，促进其凋亡，抑制干细胞中FoxM1及p-AKT的表达；③PI3K/AKT信号通路阻断剂LY294002能够抑制胃癌细胞中p-AKT及FoxM1的表达；④结果提示，姜黄素可以通过阻断ATK/FoxM1信号通路抑制胃癌干细胞增殖并促进其凋亡。关键词： 干细胞 肿瘤干细胞 姜黄素 ATK/FoxM1信号通路 P-AKT FOXM1 胃癌SGC7901细胞 胃癌 增殖 凋亡 -
FOX基因与白血病相关性研究进展
FOX基因家族编码一类多元化转录因子，其中FOXO3a、FOXM1、FOXP3是FOX基因家族成员，这三种基因均在白血病中异常表达。 FOXO3a以磷酸化失活状态表达于白血病细胞质，丧失抗白血病功能；FOXM1是一个致癌基因，高表达于髓系白血病细胞；FOXP3在白血病细胞的表达具有多样性，主要高表达于T细胞白血病细胞。这三种基因的异常表达与白血病的发生发展、治疗、耐药及预后密切相关。
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靶向人转录因子FOXM1基因的shRNA慢病毒载体的构建与鉴定
目的 构建并鉴定靶向人转录因子FOXM1基因的shRNA慢病毒载体.方法 设计合成靶向人FOXM1基因的shRNA序列,通过基因重组技术将其连接到含U6启动子及绿色荧光蛋白基因的慢病毒表达载体pLL3.7中,构建shRNA重组质粒pLL-FOXM 1-shRNA.重组质粒经Xba I和Nhe I双酶切及DNA测序鉴定后,与慢病毒包装质粒混合,与脂质体LipofectamineTM 2000共转染至293T细胞中,孵育72 h后收集上清液,高速离心纯化病毒颗粒,并采用逐孔稀释法测定慢病毒滴度.结果双酶切鉴定及测序结果证实,靶向人FOXM1基因的shRNA序列已成功插入pLL3.7中；在293T细胞中成功包装出慢病毒颗粒,病毒滴度为1×108 TU/ml.结论 已成功构建了靶向人FOXM1基因的shRNA慢病毒载体,为进一步研究FOXM1的分子功能奠定了基础.
