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两性霉素B脂质体的临床应用及不良反应
近年来,随着广谱抗生素和糖皮质激素的广泛应用,以及需要化疗的肿瘤患者和需要长期应用免疫抑制药的器官移植患者的增加,深部真菌已经成为医院感染较常见的病原体.在现有的抗真菌药物中,两性霉素B(AmB)是作用强、抗菌谱广的抗真菌药物之一.
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极重度骨髓型和肠型急性放射病合并真菌感染的临床治疗
目的 研究探讨极重度骨髓型放射病和肠型放射病合并真菌感染的诊治经验.方法 2004年10月24日收治极重度骨髓型放射病和肠型放射病两例患者,行HLA相合及半相合造血干细胞移植成功并顺利恢复造血.病程中2例均反复并发严重的多部位、多种类真菌感染.结果 采用联合抗真菌治疗及对症支持,病例A效果不好,病例B真菌明显控制,但2例终死于急性放射病、严重感染及多脏器衰竭.结论 真菌感染是放射病严重的合并症,多药联合抗真菌治疗放射病合并严重真菌感染,治疗有效,未见明显毒性增加,值得借鉴.
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伏立康唑与两性霉素B对念珠菌的体外抗菌活性比较
目的 比较伏立康唑和两性霉素B对念珠菌抗菌活性以及量效关系.方法 根据国家临床实验标准委员会(NCCLS)-M27-A3方法检测伏立康唑和两性霉素B在体外对白色念珠菌和克柔念珠菌抗菌活性.结果 伏立康唑对念珠菌的抑菌活性高于两性霉素B,其中伏立康唑对白色念珠菌的低抑菌浓度达到0.0076 μg ·ml-1,两性霉素B对白色念珠菌的低抑菌浓度则为0.24 μg ·ml-1.结论 伏立康唑对白色念珠菌和克柔念珠菌都有较好抗菌效能,量效关系结果显示伏立康唑对念珠菌呈现抑制作用,两性霉素B对念珠菌呈现杀菌作用.
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醋酸卡泊芬净与两性霉素B治疗高龄老人肺部真菌感染的临床对照研究
目的 比较醋酸卡泊芬净与两性霉素B治疗高龄老人肺部真菌感染的疗效和毒副作用.方法 入选136例患有肺部真菌感染高龄老人,63例患者应用醋酸卡泊芬净,73例应用两性霉素B,两组治疗时间均持续至体温正常后5d或连续痰涂片阴性后3d,或者疗程达14d.观察并评价两种药物的疗效和毒副作用.结果 醋酸卡泊芬净和两性霉素B治疗高龄老人肺部真菌感染的总有效率分别为77.8%和60.2%,两者之间具有显著性差异(P＜0.05).且醋酸卡泊芬净组较两性霉素B组的毒副作用更少,包括肾毒性、静脉炎、低钾、贫血及输液反应等.结论 在治疗高龄老人的肺部真菌感染方面,醋酸卡泊芬净较两性霉素B有更好的疗效,并且毒副作用更轻.
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卡泊芬净治疗白血病化疗患者合并肺部侵袭性真菌感染的临床疗效及安全性分析
目的:探讨卡泊芬净治疗白血病化疗患者合并肺部侵袭性真菌感染(IFI)的临床疗效及安全性分析.方法:将147例合并肺部侵袭性真菌感染的白血病化疗患者分为观察组与对照组两组.观察组采用卡泊芬净治疗,对照组采用两性霉素B治疗;对比两组疗效,真菌清除情况及不良反应的发生情况.结果:观察组真菌清除率为87.50%,对照组真菌清除率为60.00%,两组差异有统计学意义(χ2=6.116,P<0.05);观察组疗效显著高于对照组,差异有统计学意义(Z=3.056,P<0.05);观察组不良反应的发生率(10.96%)显著低于对照组(25.68%),差异有统计学意义(χ2=5.308,P<0.05).结论:卡泊芬净治疗白血病化疗合并肺部侵袭性真菌感染的疗效确切,具有较强的抗真菌效果,且不良反应发生率低.
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两性霉素B脂质体试验剂量致严重心血管不良反应
患者男,46岁.因潮热、咳嗽、咳痰40 d,于2006年5月12日入院.查体:桶状胸,叩诊过清音,右肺语颤增强,右下肺少许湿鸣.入院后反复高热,多于夜间出现,高体温39.5℃,咳嗽,咳白色黏痰;CT示双中上肺慢性纤维性结核病变,伴双下肺播散性病灶,慢性支气管炎伴感染,肺气肿.痰查抗酸杆菌(++).诊断:①双上肺继发性肺结核,痰涂片(+),②肺感染(细菌、真菌).
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RMP-7对两性霉素B脂质体跨血脑屏障能力的药效学研究
目的研究两性霉素B脑靶向脂质体对小鼠脑膜炎的治疗作用.方法用薄膜超声法制备两性霉素B脂质体和两性霉素B脑靶向脂质体,测定其包封率和浓度;建立小鼠的脑膜炎模型,研究了两性霉素B脂质体的疗效.结果两性霉素B脂质体的包封率为(93.3±1.8)%;脑内注射白色念珠球菌2 h使小鼠形成脑膜炎模型;将两性霉素B制成脑靶向脂质体,能显著延长脑膜炎小鼠的生存期.结论与普通两性霉素B脂质体相比,两性霉素B脑靶向脂质体能显著提高对小鼠脑膜炎的治疗作用,使小鼠的存活期延长一倍.
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不同表面活性剂对两性霉素B脂质体体内外性质的影响
目的寻找与DSPE-PEG功能相似的表面活性剂修饰两性霉素B脂质体,以增加其在体内的稳定性,改善其体内分布,降低毒副作用.方法用薄膜超声法制备两性霉素B脂质体;比较用DSPE-PEG,Tween 80和Brij 35修饰后两性霉素B脂质体包封率、粒径分布、稳定性及组织分布的变化.结果两性霉素B脂质体的包封率高为(91.2±1.6)%.修饰后的两性霉素B脂质体包封率提高,粒径减小,稳定性增加,肝、脾和肾中两性霉素B的浓度降低,脑中AmB的浓度提高.结论 DSPE-PEG和Brij 35能提高脂质体逃避网状内皮系统吞噬的能力;Tween 80能增加两性霉素B在大鼠脑组织中的分布.
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补体活化的体外评价模型建立及应用
补体激活相关的假性过敏反应(complement activation-related pseudo-allergic reactions,CARPA)占全部免疫介导的直接过敏反应的77％.由于CARPA临床普遍性,以及该反应与药物理化性质的相关性,补体活性检测被建议作为药物免疫毒性和药物一致性的评价指标之一.但是,由于补体活性的体内检测较为复杂、不同个体之间以及人与动物之间存在免疫差异,使得有必要建立一个标准、快捷的模型,用于评价药物对补体活性的影响.本研究使用人混合血清作为标准反应血清,通过加入热聚集IgG和酵母多糖激活血清得到标准阳性对照,将SC5b-9、C5a、C4d和Bb作为检测指标并确定评价标准,建立了药物对补体活性影响的体外评价模型.应用该评价模型,以抗真菌类药物两性霉素B的不同处方和注射用伏立康唑为研究对象,对这些药物的免疫毒性以及仿制与市售制剂的一致性进行了初步评价.
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复方两性霉素B滴眼液在兔角膜中的药代动力学
目的 研究复方两性霉素B滴眼液(抗真菌药物)兔眼局部滴用后在角膜中的药代动力学特征.方法 30只新西兰大白兔,分为10组,复方两性霉素B滴眼液双眼点药50μL,每隔5 min给药1次,共3次,分别于后1次滴眼后5,15,30,45,60,90,120,180,240和360 min取角膜组织,用高效液相色谱法测定角膜中两性霉素B和利福平的含量,用3P97软件拟合药代动力学参数.结果 两性霉素B和利福平的主要药代动力学参数:Cmax分别为9.09和19.86 μg·g-1;t1/2分别为39.06和49.36 min;AUC分别为574.88和1 533.48 min·μg·g-1.结论 复方两性霉素B滴眼液在兔角膜中具有良好的药代动力学特征.
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E-test和纸片扩散法检测氟康唑和两性霉素B体外抗念珠菌活性
目的比较E-test和纸片扩散法检测氟康唑和两性霉素B对念珠菌的体外抗菌活性.方法用E-test和纸片扩散法检测123株念珠菌对氟康唑和两性霉素B的敏感性.结果E-test法和纸片扩散法检测71株白色念珠菌和30株热带念珠菌对氟康唑/两性霉素B敏感性,2种方法的一致性分别为94.4%(67/71)/100%(71/71)和100%(30/30)/86.7%(26/30).结论2种方法均可检测氟康唑和两性霉素B对白色念珠菌和热带念珠菌的体外抗菌活性.
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耐两性霉素B的近平滑与热带假丝酵母菌的体外诱导及耐药分子机制研究
目的：体外诱导近平滑假丝酵母菌（ CP）、热带假丝酵母菌（ CT）对两性霉素B（ AMB）的耐药株，检测其中的耐药基因表达情况。方法 AMB体外构建耐药株，用实时荧光定量PCR法检测耐药基因的表达水平。结果 CP、CT 野生株经体外 AMB 浓度递增法诱导后，形成耐药株低抑菌浓度（ MIC，≥8μg? mL－1）；CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1及MDR2基因在野生株中低水平表达，在耐药株中表达水平明显升高，差别有统计学意义（ P ＜0．05）；CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1及MDR2的表达量在CPAMB耐药株中分别是其野生株的136．92，16．33，2．07，14．84，4．07，2．38倍；在CT AMB耐药株中分别是其野生株的8．83，2．98，3．00，2．40，2．30，3．57倍。结论 CP、CT对AMB耐药与CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1及MDR2基因过度表达有关。
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新型隐球菌性脑膜炎合并肾病综合征患儿的药学监护
目的 为新型隐球菌性脑膜炎合并肾病综合征的患儿提供用药参考.方法 临床药师参与患儿治疗方案的制定,治疗过程中对患儿抗感染治疗、降颅压治疗及肾病综合征的治疗进行疗效监护,并通过监护患儿的肾功能及电解质情况,及时调整肾毒性药物的用法用量,根据患者病情和药物不良反应发生情况提供个体化给药方案和建议.结果与结论 抗隐球菌治疗有效,肾病综合征病情平稳,颅高压症状得到改善,低钾血症、低镁血症得到纠正,肾功能损害没有进一步加重.临床药师将药学理论知识和临床实践相结合,获得临床医师认可,进一步促进了患儿安全合理用药.
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注射用两性霉素B致肝损害的药学监护
目的 探讨输注两性霉素B引起肝功能异常的药学监护.方法 通过参与1例患者使用两性霉素B治疗肺曲霉菌病后出现肝损害的治疗过程,协助医师调整抗真菌药物的使用.结果与结论 治疗13 d后,患者肝功能恢复正常.在临床上应用两性霉素B时,尤其是合并应用多种药物时,应监测患者的肝功能,一旦出现肝功能异常,应及时调整治疗方案.
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两性霉素B治疗侵袭性曲霉菌致肝损伤及影响因素分析
两性霉素B(amphotericin B)是结节性链丝菌产生的一种大环多烯类广谱抗真菌药物［1］，是治疗大多数深部真菌感染的首选药物，但其不良反应也为显著，如电解质紊乱、血细胞破坏以及肾脏、心脏和肝脏的毒性等。其中肾毒性为常见，而肝毒性易被忽视。本文就本院近年来27例应用两性霉素B治疗侵袭性曲霉菌时发生的肝脏毒性反应作以下总结，并就减少两性霉素B肝损伤的措施加以分析。现报告如下。
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伏立康唑联合两性霉素B治疗隐球菌性脑膜炎患者的护理效果
目的 探讨伏立康唑联合两性霉素B治疗隐球菌性脑膜炎患者的护理效果.方法 18例采用伏立康唑联合两性霉素B治疗的隐球菌性脑膜炎患者,对患者均采取针对性的护理干预,分析护理效果.结果 18例患者出现视觉障碍模糊共有2例,转氨酶升高共有1例,低血钾共有1例,白细胞下降共有2例,经过积极治疗以及精心护理后,6例患者的不良反应均得到明显改善,所有患者全部治愈出院.结论 对伏立康唑联合两性霉素B治疗隐球菌性脑膜炎患者采取针对性的护理干预,可以使不良反应明显减少,加速患者病情康复,具有临床推广价值.
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两性霉素B脂质体的制备及药动学
目的:制备两性霉素B脂质体并对其药动学进行研究.方法:采用有机溶剂注入法制备两性霉素B脂质体,用微射流进行整粒,用动态光散射法测定粒径,采用Ultrafree-CL离心超滤管分离游离两性霉素B(F-AMB)与复合两性霉素B(L-AMB)检测包封率,用Wistar大鼠进行药动学研究.结果:两性霉素B脂质体平均粒径为(115±20) nm;包封率＞99.9％;大鼠静脉注射,实验药与Amphotec(R)的Cmax,AUCo～168 h和AUC0～∞无显著性差异(P＞0.05).结论:采用有机溶剂注入法制备两性霉素B脂质体具有较高包封率,在大鼠体内的药动学特征与Amphotec(R)一致.
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胃癌根治术后肺炎患者使用两性霉素B的药学监护
目的：通过临床药师参与治疗1例胃癌根治术后肺炎患者使用两性霉素B的药学监护实践，探讨其监护要点。方法临床药师根据药物特点，有目的性的对患者用药监护，与临床医师讨论，提供相关治疗建议，共同制订针对性的治疗方案，并及时调整用药。结果经过医生和药师的治疗和监护，患者病情好转出院。结论临床药师在参与临床治疗工作的过程中，要密切结合临床，注重细节的观察和分析，对可能发生的不良反应提前防范与监护，缩短病程，提高疗效，发挥临床药师的作用。
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两性霉素B治疗真菌性肺炎合并肝功能异常 患者的临床效果
目的 探讨使用两性霉素B治疗真菌性肺炎合并肝功能异常患者的疗效.方法 选取3例2014年6月至2015年6月乐山市老年病专科医院收治的否认肝炎病史,有使用其他抗真菌药物史多次入院的真菌性肺炎合并肝功能异常患者进行两性霉素B相关治疗.结果 达到累积剂量疗程结束后3例患者未出现不可耐受之高热、呕吐腹泻等症状;未发生静脉炎、皮疹等不良反应;肝功能基本恢复;真菌1-G-6葡萄糖试验数值均降至正常范围.结论 使用两性霉素B治疗真菌性肺炎合并肝功能异常患者在临床中通过小剂量激素,积极补钾、护肝的联合治疗,临床疗效显著,该药物具备疗效可靠、价廉,不良反应反应亦可防可控之优点.
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深部感染真菌对常用抗真菌药物的耐药性
目的:调查北京医院2003年4月～10月期间真菌感染的菌种分布及耐药性,指导临床合理用药.方法:采用显色培养基对真菌进行鉴定,用药敏纸片法测定真菌对氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B的敏感性.结果:共分离到285株真菌,主要来源于呼吸道、泌尿道和消化道,其中检出多的是白色假丝酵母133株(46.7%)、光滑假丝酵母66株(23.2%)和热带假丝酵母54株(18.9%).三种抗真菌药物对285株深部感染真菌总的耐药率分别为氟康唑10.9%、伊曲康唑7.7%和两性霉素B0%.对氟康唑耐药的有光滑假丝酵母26株、克柔假丝酵母1株、季也蒙假丝酵母2株和白色假丝酵母2株;对伊曲康唑耐药性较高有克柔假丝酵母1株、季也蒙假丝酵母2株、热带假丝酵母5株、光滑假丝酵母12株和白色假丝酵母2株.结论:定期开展真菌的耐药监测,有助于合理应用抗真菌药物.
