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223例住院煤工尘肺肺结核患者耐药情况分析
目的 了解煤工尘肺肺结核患者耐抗结核药物情况,探寻其防治策略.方法 收集2009年1月至2012年12月北京京煤集团总医院尘肺肺结核科住院并确诊的223例煤工尘肺肺结核患者临床资料,分析其耐药情况,采用描述性统计的方法,计数资料采用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 223例患者抗结核药物总耐药率为42.60％(95/223),耐药患者中初治占26.32％(25/95)、复治占73.68％(70/95),二者比较差异有统计学意义(x2=58.436,P＜0.01)；多耐药率为50.53％ (48/95)、耐多药率为34.74％(33/95)、广泛耐药率为7.37％(7/95);在检测的抗结核药物中,耐一线抗结核药物依次为H 73.68％(70/95)、S 70.53％(67/95)、R 64.21％(61/95)、E 50.53％(48/95),耐二线抗结核药物前4位依次是Km 44.21％(42/95)、PAS 36.84％(35/95)、Ofx 35.79％(34/95)、Pto 24.21％(23/95)；初治患者对一线抗结核药物耐药顺位是S＞H＞R＞E[耐药率分别为76.00％(19/25)、56.00％(14/25)、52.00％(13/25)、44.00％(11/25)],对二线抗结核药物耐药主要是Km(48.00％,12/25)、Ofx(44.00％,11/25);复治患者对一线抗结核药物耐药顺位是H＞S＞R＞E＞Z[耐药率分别为80.00％(56/70)、68.57％(48/70)、67.14％(47/70)、52.86％(37/70)、7.14％(5/70)],对二线抗结核药物耐药前5位是Km＞ PAS＞ Ofx＞ Pto＞ Lfx[耐药率分别为42.86％(30/70)、40.00％ (28/70)、32.86％ (23/70)、25.71％(18/70)、15.71％(11/70)],且耐药品种较初治患者明显增多.结论 煤工尘肺肺结核住院患者耐药状况较严重,应加强其卫生管理、治疗方法的研究.
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北疆地区结核分枝杆菌基因分型及耐药性分析
目的 对北疆地区结核分枝杆菌临床分离株进行基因分型和耐药性检测,研究不同基因型在该地区的流行及耐药性.方法 收集北疆地区114株结核分枝杆菌临床分离株,采用间隔区寡核苷酸和多位点可变串联重复序列(VNTR)技术进行基因分型,应用NTsys 2.10e软件对结果进行聚类分析,比例法检测临床分离株的耐药性.结果 114株临床分离株,间隔区寡核苷酸分型结果和RD105缺失检测法结果共同显示北京基因型占62.28％(71/114)、非北京基因型占37.72％(43/114).分2大簇(A和B):A簇有34株,北京基因型占11.77％(4/34),非北京基因型占88.23％(30/34);B簇有80株,北京基因型占83.75％(67/80),非北京基因型占16.25％(13/80).耐药显示:总耐药率为40.35％(46/114),耐多药(MDR)率为19.30％(22/114);北京基因型耐药率为42.25％(30/71),非北京基因型的耐药率为37.21％(16/43),差异无统计学意义(x2=0.28,P=0.60).其中,北京基因型MDR耐药菌株占22.54％(16/71)结论 北疆地区北京基因型和非北京基因型的耐药率没有差异,但MDR菌株流行主要是由北京基因型引起的.
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两种组合显色系统用于分枝杆菌快速药物敏感性试验的性能研究
目的 建立一种用于分枝杆菌快速药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的3,3'-[1-(苯氨酰基)-3,4-四氮唑]-二(4-甲氧基-6-硝基)苯磺酸钠(XTT)/1-甲氧基-5-甲基酚嗪硫酸甲酯(1-methoxy-PMS,mPMS)组合显色系统(简称“XTT/mPMS”),并加以评估.方法测试XTT分别与mPMS及2-甲基-1,4-萘醌(2-methyl-1,4-NQ,mNQ)两种中间电子受体的佳组合浓度、检测线性范围、反应时间、稳定性、细胞毒性、药物干扰作用等特性.以固体培养法作为金标准评估XTT/mPMS用于结核分枝杆菌临床分离株低抑菌浓度(MIC)的药敏试验性能,并与刃天青显色法结果比较.结果 XTT/mPMS和XTT/mNQ两种组合系统中,XTT和中间电子受体的优组合浓度分别是0.2 mmol/L和0.04 mmol/L.这两种组合系统中,对耻垢分枝杆菌的显色反应较对牛分枝杆菌和结核分枝杆菌更为迅速(XTT/mPMS组合系统分别为60 min、420 min、420 min;XTT/mNQ组合系统分别为60 min、420 min、420 min).XTT/mPMS和XTT/mNQ对3种分枝杆菌均为低毒性,能延长其到达稳定期的时间(约滞后12～48 h).XTT/mPMS与7H9液体培养基在37℃恒温中共培养,以及长时间储存中均具有较高的稳定性(37℃共培养可维持8d,25℃条件下稳定性不低于15 d,4℃条件下稳定性不低于30 d).以固体培养法为金标准,XTT/mPMS用于结核分枝杆菌临床分离株的快速药敏试验(利福平、异烟肼)检测中,其特异度[分别为100.0％(17/17)和100.0％(13/13)]和敏感度[分别为95.7％(22/23)和92.6％(25/27)]与刃天青显色法[特异度分别为100.0％(17/17)和100.0％(13/13);敏感度分别为100.0％(23/23)和92.6％(25/27)]基本一致.结论 本实验室发现XTT/mPMS组合显色系统稳定、低毒、价格低廉,适合于对分枝杆菌进行快速药敏试验.
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结核分枝杆菌临床分离株对四种注射用抗结核药物耐药及交叉耐药分析
目的 探讨链霉素(S)、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)和卷曲霉素(Cm)对结核分枝杆菌的耐药及交叉耐药情况,为耐药结核病的化学治疗提供理论依据.方法 对首都医科大学附属北京胸科医院2004年1月至2010年12月间4247株临床分离株的药物敏感试验结果进行分析.采用绝对浓度法进行药物敏感试验.4种药物之间总耐药率的差异采用配对x2检验及x2分割法,以P＜0.007 14为差异有统计学意义.4种药物之间交叉耐药率的差异采用两个样本率比较的x2检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 4247份临床分离株标本中,S的耐药率为45.11％(1916/4247),Km的耐药率为17.93％(718/4005),Am的耐药率为19.02％(792/4164),Cm的耐药率为9.44％(401/4247).经配对x2检验,Cm与S、Am、Km之间耐药率差异有统计学意义,x2值分别为1349.34、281.54、193.16,P值均小于0.007 14.经配对x2检验,S与Am、Km之间耐药率差异有统计学意义,x2值分别为821.10、869.28,P值均小于0.007 14.经配对x2检验,Am与Km之间耐药率差异有统计学意义,x2值为13.98,P值小于0.007 14,耐药率从高到低依次为S、Am、Km和Cm.S在其他3种药物的耐药株中的耐药率分别为82.59％(耐Km株,593/718)、77.78％(耐Am株,616/792)、76.81％(耐Cm株,308/401),x2值分别为502.959、453.911、626.654,P值均小于0.05.Km在另外3种药物耐药株中的耐药率分别为33.13％(耐S株,593/1790)、83.31％(耐Am株,634/761)、67.89％(耐Cm株,260/383),x2值分别为502.959、12.079、100.536,P值均小于0.05.Am在另外3种药物耐药株的耐药率分别为32.78％(耐S株,616/1879)、89.55％(耐Km株,634/708)、77.95％(耐Cm株,304/390),x2值分别为453.911、12.079、163.761,P值均小于0.05.Cm在其他3种药物的耐药株中的耐药率分别为16.08％(耐S株,308/1916)、36.21％(耐Km株,260/718)和38.38％(耐Am株,304/792),x2值分别为626.654、100.536、163.761,P值均小于0.05.结论 4种注射用抗结核药物的耐药率从高到低依次为S、Am、Km和Cm.4种药物之间均表现出交叉耐药,但程度不同.S与其他3种药物之间为单向耐药,Km和Am两个药物之间近似完全交叉耐药,Cm是其他3种药物耐药时的选择药物.
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北京市朝阳区肺结核患者耐药状况及相关因素分析
目的 了解朝阳区当前结核病耐药状况及相关影响因素,为今后结核病防治工作提供参考依据.方法 将2006-2007年朝阳区结防所登记的所有初治及复治痰结核分枝杆菌培养阳性的病例作为研究对象,采用绝对浓度间接法对4种抗结核药物异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)及乙胺丁醇(E)进行疗前药物敏感试验.结果 430株结核分枝杆菌总耐药率为15.6%(67/430),耐多药率3.0%(13/430);初始耐药率为12.3%(47/381),耐多药率1.8%(7/381);获得性耐药率为40.8%(20/49),耐多药率12.2%(6/49).复治组耐药率及耐多药率均显著高于初治组,差异有统计学意义(P<0.001).4种抗结核药物的总体耐药率顺位由高到低依次为S(12.6%)、H(8.4%)、R(5.8%)、E(0.9%);初始耐药率顺位为S(10.0%)、H(6.3%)、R(3.7%)、E(0.8%);获得性耐药率顺位为S(32.7%)、H(24.5%)、R(22.4%)、E(2.0%).初始耐药以耐单药为主,获得性耐药以耐2种药为主.经多因素非条件logistic回归分析,化疗史是影响耐药的主要因素,复治患者耐药率明显高于初治患者(OR=4.9,95%,CI为2.6～9.4,P<0.001),而不同年龄、不同性别、有无空洞、有无糖尿病对耐药率的影响差异无统计学意义(P>0.05).复治患者既往治疗用药不规律是造成耐药的主要原因(OR=5.8,95%,CI为1.5～23.5,P<0.05).结论 朝阳区肺结核患者的耐药率处在全国较低水平.抓好初治病人的治疗管理,减少不规律用药,是控制耐药的关键.
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四种氟喹诺酮类药物治疗复治耐多药肺结核对比研究
目的比较和评价环丙沙星(C)、氧氟沙星(O)、左氧氟沙星(V)、司帕沙星(SP)4种氟喹诺酮类药物治疗复治耐多药肺结核(MDR-TB)的临床应用价值.方法将经细菌学证实的168例复治耐多药肺结核患者随机分入对照组和4个研究组,同期进行临床研究.对照组方案为3HRZEAK/5HL2ZE/4HL1E,4个研究组系在对照组方案基础上在前8月分别加用C、O、V、SP.分析比较满疗程及随访2年的痰菌、X线变化及药物不良作用.结果满疗程时,含C、O、V、SP各组痰菌阴转率分别为70.0%、73.3%、86.7%、93.5%,对照组为40.0%;X线病灶有效率分别为86.6%、86.6%、90.8%、90.3%,对照组为60.0%;空洞闭合率分别为53.3%、58.8%、85.7%、70.6%,对照组为18.8%.经统计学处理,上述3项指标各研究组均优于对照组(P<0.01);各研究组间的痰菌阴转率C组与O组效果相近(P>0.05),V组与SP组效果相近(P>0.05);V或SP组优于C或O组(P<0.05).X线病灶有效率和空洞闭合率各研究组间无显著性差异(P>0.05).治疗期间未见严重不良反应.随访2年,各研究组痰菌复发率分别为5.0%、5.0%、4.0%、3.8%,对照组为35.7%,各研究组与对照组间有显著性差异(P<0.05).随访期各研究组分别有1例X线病灶恶化,对照组有5例X线恶化,6例空洞恶化.X线变化各研究组与对照组有显著性差异(P<0.05).结论分别联用环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星4种氟喹诺酮类药治疗复治耐多药肺结核,可提高痰菌阴转率,降低复发率,是安全可靠的抗结核药物.其中,左氧氟沙星或司帕沙星优于环丙沙星或氧氟沙星.
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河南省安阳市耐药肺结核病人治疗转归分析
目的为了解安阳市耐药肺结核病人治疗转归现况,为今后耐药病人的管理与治疗提供参考依据.方法将安阳市结核病防治所1994年6月至2004年6月10年间登记的耐药肺结核病人病历资料收集统计,进行回顾性总结分析.结果 10年登记耐药肺结核病人221例,其中,初始耐药115例,获得性耐药106例;耐1药87例,耐2药57例,耐3药以上77例;MDR-PTB 60例;全程管理177例,自服药44例;标化治疗122例,个体化治疗99例;规则服药完成疗程165例,丢失56例.221例耐药肺结核病人1年转归总治愈率52.5%,丢失率25.3%.初始耐药病人治愈率67.0%,其中标化治疗耐1药病人治愈率88.1%;获得性耐药病人治愈率36.8%,其中标化治疗耐1药病人治愈率37.5%;MDR-PTB病人治愈率30.0%;规则服药完成疗程病人治愈率70.3%.结论短程标准化疗方案治疗初始耐药病人,特别是耐1药病人有较高的疗效,治疗获得性耐药病人及MDR病人效果较差.丢失率偏高是影响疗效的重要因素.建议对耐药病人实行专项登记,专项考核,强化管理措施,努力降低丢失率,减少难治性肺结核的发生.
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131株耐多药结核分枝杆菌对利福布丁与利福平交叉耐药的研究
目的 观察利福布丁对MDR-TB菌株的抑菌效力及其与利福平的交叉耐药性,了解对利福布丁与利福平交叉耐药菌株rpoB基因突变特征.方法 采用间隔抽样法,从2007-2008年全国结核病耐药基线调查的401株MDR-TB菌株中抽样,传代后获得131株MDR-TB菌株.用微孔板Alamar blue法测定利福平和利福布丁对MDR-TB菌株的低抑菌浓度(MIC),采用直接测序法检测MDR-TB菌株rpoB基因突变,分析rpoB基因突变对两者交叉耐药性的影响.采用SPSS 11.0软件进行统计分析,交叉耐药率比较采用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 在131株MDR-TB菌株中,利福平MIC中位数值为256μg/ml,利福布丁MIC中位数值为2 μg/ml.通过测定MIC的方法,利福平与利福布丁交叉耐药率为76.47％(91/119).在MDR-TB菌株中,发生rpoB基因突变113株(86.26％,113/131),包括531、526、516、513、511、522、533等7种单位点突变,其中以密码子531(56.50％,74/131)、526(16.03％,21/131)突变为常见.不同rpoB基因突变的MDR-TB菌株,526、531位点突变出现利福平与利福布丁交叉耐药的比例高,分别占90.48％(19/21)、78.38％(58/74),与无突变组(44.44％,8/18)比较,差异均有统计学意义(x2值分别为9.641、8.223,P值均＜0.05).结论 利福布丁与利福平存在交叉耐药性,但利福布丁有更强的抑菌能力.MDR-TB菌株不同rpoB突变类型,利福平与利福布丁交叉耐药性不同.
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结核性脑膜炎临床分离株的耐药性和基因型相关性分析
目的 了解结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)的致病菌在耐药性和基因型方面的相关性.方法 从500例疑似TBM患者脑脊液标本中经MGIT(Mycobacteria growth indicator tube)960培养仪分离培养出25株结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb),对这25株Mtb分别进行间隔区寡核苷酸分型(Spoligotyping)法基因分型、14种抗结核药物的药物敏感性试验、10个耐药基因测序.结果 20株为北京基因型,占80.0％(20/25);耐多药结核性脑膜炎(MDR TBM)有3株(3/25),都属于北京基因型;测序结果显示inhA、embB、gyrB、eis 基因未发生突变,katG、rpoB、gyrA、rrs-KAN、rpsL、gidB基因发生突变.结论 北京基因型在耐药TBM中所占比例高,尤其是MDR-TBM.耐药TBM临床分离株与相关耐药基因突变有关系.
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重庆地区耐多药结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药基因突变的特征分析
目的 分析重庆地区分离的耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)菌株pncA和rpsA基因突变特征及其与吡嗪酰胺(PZA)耐药的相关性.方法 收集2014年11月至2016年2月重庆市结核病防治所“MTB耐多药项目”中所属39个区(县)的133株MDR-MTB临床分离菌株.应用BACTEC MGIT 960系统作PZA药物敏感性试验(简称“药敏试验”),再通过PCR-DNA测序技术,分析菌株pncA和rpsA基因突变类型及其与PZA耐药的相关性.结果 133株MDR-MTB中PZA耐药83株,耐药率为62.4％.83株PZA耐药株中73株pncA基因突变,突变率为87.9％;50株PZA敏感株中,4株pncA基因突变,突变率为8.0％;PZA耐药株pncA基因突变率明显高于PZA敏感株(x2=81.82,P=0.000).PZA耐药株pncA基因改变以碱基置换为主,碱基位点G395A的改变多见(9株).突变位点随机散布在整个pncA以基因,位于核苷酸-11～515位.碱基突变的区域集中在位点20～40、136～146、185～226、392～408.pncA基因序列分析发现18种新的突变位点:T2C、T37G、T94G、C206T、G319A、C437T、T488C、52插入GCC、130插入C、139插入CA、232插入C、243插入T、288插入A、393插入GGT、408插入CA、341缺失ACGCC、342缺失GCCAC、376缺失GATGAGGTC.PZA敏感株pncA基因改变均为碱基置换,且突变位点与耐药株突变位点均不相同.133株MDR-TB均无rpsA基因突变.结论 重庆地区MDR-MTB中PZA耐药率较高.pncA基因突变是重庆地区MDR-MTB中PZA耐药的主要机制之一.
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耐多药和广泛耐药MTB的inhA基因突变与对丙硫异烟胺耐药的相关性分析
目的 了解耐多药(MDR)和广泛耐药(XDR)结核分枝杆菌(MTB)katG和inhA基因突变特征及其与对丙硫异烟胺(PTH)耐药的相关性.方法 选取2016年2月至2017年2月首都医科大学附属北京胸科医院确诊的132例MDR-TB或XDR-TB患者作为研究对象.研究对象临床分离株均培养阳性且鉴定为MTB,具有异烟肼(INH)、利福平(RFP)、左氧氟沙星(Lfx)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)及PTH的药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果,同时具有katG和inhA突变检测结果.分析MTB临床分离株katG和inhA突变特征及对PTH耐药的相关性.结果 132株临床分离菌株中MDR-MTB有89株(67.4％)、前广泛耐药结核分枝杆菌(pre-XDR-MTB)有26株(19.7％)、XDR-MTB有17株(12.9％).菌株对PTH的总耐药率为22.7％ (30/132),在MDR-MTB、pre-XDR-MTB、XDR-MTB中分别为11.2％(10/89)、30.8％ (8/26)、70.6％ (12/17).XDR-MTB对PTH的耐药率明显高于MDR-MTB(x2=30.57,P＜0.01)和pre-XDR-MTB(x2=6.55,P＜0.05).inhA突变率(合并及不合并katG突变)在MDR-MTB、pre-XDR-MTB、XDR-MTB中分别为19.1％(17/89)、23.1％(6/26)、17.6％(3/17).在MDR-MTB、pre-XDR-MTB、XDR-MTB的PTH耐药株中,只有5/10、4/8、3/12发生inhA基因突变.结论 从MDR-MTB到XDR-MTB临床分离株,对PTH的耐药率明显增加,inhA基因突变率下降,inhA突变可能不是XDR-MTB对PTH耐药的主要原因,未检测到inhA突变的菌株并不一定对PTH敏感.
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上海市1999-2006年新登记老年肺结核患者死亡情况及影响因素分析
目的 描述上海市60岁及以上的老年肺结核患者的死亡情况,探讨其可能的影响因素.方法 上海市1999-2006年期间新登记并确诊的痰分枝杆菌培养阳性肺结核病患者共14 589例,其中≥60周岁的老年患者共5068例(34.7％),＜60岁的非老年患者共9521例(65.3％).研究描述了两组患者人口学、临床特征、细菌学、死亡情况等方面的特征,并以logistic回归逐步前进法鉴别老年患者中可能与死亡有关的危险因素.结果 老年患者中男性4167例,占82.2％,非老年患者中男性6699例,占70.4％(x2 =244.8,P＜0.01)、老年复发患者1447例,占28.6％；非老年患者1240例,占13.0％(x2 =536.3,P＜0.01)；老年有合并症患者1472例,占29.0％,非老年患者1172例,占12.3％(x2 =624.2,P＜0.01);老年涂阳患者4313例,占85.1％,非老年患者7625例,占80.0％(x2 =31.6,P＜0.01).两者比较差异均有统计学意义.老年患者中肺部影像学检查显示有空洞者(1480例,占29.2％)显著低于非老年患者(3120例,占32.8％),两者比较有统计学差异(x2=11.9,P＜0.01).老年患者病死率(668例,13.2％)显著高于非老年患者(139例,1.5％),两者比较差异有统计学意义(x2=479.7,P＜0.01).在5068例老年组患者中,经多因素logisitic回归逐步前进法分析显示,70～＜80岁(OR=1.89,95％ CI=1.54～3.32,P＜0.01)、80岁及以上(OR=3.71,95％ CI=2.91～4.74,P＜0.01)、男性(OR=1.72,95％CI=1.34～2.21,P＜0.01)、有合并症(OR=1.53,95％CI=1.28～1.83,P＜0.01)、涂阳(OR=1.33,95％ CI=1.02～1.72,P=0.03)、居住地区为郊县(OR=1.49,95％CI=1.24～1.79,P＜0.01)和耐多药(OR=1.95,95％ CI=1.10～3.48,P=0.02)与死亡相关.结论 上海市老年肺结核患者病死率远高于非老年患者.高龄、男性、有合并症、涂阳、居住于郊县和耐多药是死亡的危险因素.
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浙江省12个区(县)分枝杆菌菌种鉴定及耐药相关基因特征分析
目的 了解浙江省12个区(县)分枝杆菌菌种流行情况及结核分枝杆菌的INH、RFP耐药相关基因特征.方法 收集2012年1月至2016年6月浙江省12个区(县)初诊为菌阳肺结核患者的2803株临床分离菌株标本,运用基因芯片技术进行菌种鉴定和INH、RFP耐药检测.结果 2803份菌株中,NTM占7.3％ (205株),前6位菌种为:胞内分枝杆菌101株,堪萨斯分枝杆菌50株,龟-脓肿分枝杆菌24株,鸟分枝杆菌16株,偶然分枝杆菌4株,浅黄色分枝杆菌1株;2598株MTB中耐INH者占12.5％(326株),耐RFP者占9.8％(254株),MDR占6.7％(173株).425株MTB耐药突变位点结果中,katG 315位点占INH耐药突变的81.1％ (279/344),rpoB 531位点占RFP耐药突变的56.6％ (155/274).结论 通过涂片诊断肺结核患者中有13.5％ (378/2803)为NTM和MDR感染,INH耐药的主要突变位点是katG 315,RFP耐药的主要突变位点是rpoB 531,在基层医疗机构积极推行分枝杆菌菌种鉴定技术和耐药检测技术将有利于加快我国结核病疫情控制.
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新疆喀什地区214株结核分枝杆菌耐药情况及菌型分析
目的 分析新疆喀什地区结核分枝杆菌临床分离株对8种抗结核药物的耐药情况,探讨本地区耐药结核病和菌型流行情况.方法 收集2010年6月1 日至2010年12月31 日新疆喀什地区结核病防治所确诊的214例结核病患者痰标本,对分离培养的214株分枝杆菌采用比例法进行药物敏感(包括异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星8种抗结核药物)和菌型鉴定试验,计数资料组间比较采用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 214株分离株中175例(81.78％)为人结核分枝杆菌,39例(18.22％)为牛结核分枝杆菌,人结核分枝杆菌耐药率(29.14％,51/175)与牛结核分枝杆菌耐药率(12.82％,5/39)差异有统计学意义(x2=4.398,P=0.034),人结核分枝杆菌耐多药率(5.71％,10/175)与牛结核分枝杆菌耐多药率(0％)相比,差异无统计学意义(x2=1.231,P=0.267)；患者总耐药率为26.17％(56/214),初治患者耐药率25.97％(20/77),复治患者耐药率26.28％(36/137),两者差异无统计学意义(x2=0.0003,P=1.00).8种耐任一抗结核药物耐药率占前四位的分别为:异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇.结论 新疆喀什地区结核病患者耐药情况仍较严重,分型以人结核分枝杆菌为主,在结核病治疗工作中应给予高度重视.
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4721例住院肺结核患者耐药状况及危险因素分析
目的 回顾性分析西安市结核病胸部肿瘤医院结核病患者中结核分枝杆菌耐药状况及危险因素.方法 2008年1月至2012年12月在西安市结核病胸部肿瘤医院就诊的4721例痰培养阳性住院结核病患者,分为“初治”和“复治”患者两组,初治患者4238例(89.77％),复治患者483例(10.23％).对这些患者的临床分离株4种一线抗结核药物链霉素(S)、异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)的耐药情况进行分析,用间接绝对浓度法进行药物敏感性试验,采用Excel建立数据库,采用SPSS 16.0统计学软件进行统计学分析,危险因素分析采用logis-tic回归分析,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 4721例痰培养阳性患者,总耐药率为31.71％(149/4721),初治耐药率为27.35％(1159/4238),复治耐药率为69.98％(338/483);总体耐多药率为12.20 ％ (576/4721),初治和复治耐多药率分别为7.74％(328/4238),51.35％ (248/483).4种一线抗结核药物的耐药率由高到低分别是H(23.85％,1126/4721)、S(21.75％,1027/4721)、R(12.86％,607/4721)、E(6.93％,327/4721).耐药类型中,以耐1种药(12.71 ％,600/4721)和耐2种药(9.53％,450/4721)为主.20～岁和40～岁年龄组的耐药率和耐多药率分别为31.13％和11.13％ 、39.86％和18.65％,以＜20岁为对照,x2值分别为12.67和11.31、43.20和38.28,P值均＜0.05,OR值(95％CI)分别为1.4(1.1～1.7)和1.4(1.0～2.1)、2.2(1.7～2.8)和3.2(2.2～4.6);复治组的耐药率和耐多药率为69.98％和51.35％,以初治组为对照,x2值分别为274.48和715.3,P值均＜0.05,OR值(95％CI)分别为5.9(4.9～7.4)和13.7(10.9～17.2);未接受DO TS组的耐多药率为11.29％,以接受DOTS组为对照,x2值为11.63,P＜0.05,OR值(95 ％CI)为1.4(1.1～1.6).结论 西安市结核病胸部肿瘤医院就诊的痰培养阳性的肺结核患者耐药率较高,20～＜60岁的患者及复治患者发生耐药和耐多药的概率较高,未接受DOTS策略的患者发生耐多药的概率较高.
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Xpert MTB/RIF技术在骨关节结核临床诊断中的应用研究
目的 评价利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(GeneXpert MTB/RIF,简称“Xpert技术”)快速诊断骨关节结核及其耐药性的临床应用价值.方法 2015年11月至2016年10月连续收集首都医科大学附属北京胸科医院的272例疑似骨关节结核患者的病灶标本,每份标本行涂片抗酸杆菌检查、BACTEC MGIT 960分枝杆菌培养、罗氏培养和Xpert技术检测;罗氏培养阳性的结核分枝杆菌行绝对浓度法药物敏感性试验(DST)检测.以临床诊断参考标准(CRS)为金标准,评价涂片抗酸杆菌检查、BACTEC MGIT 960分枝杆菌培养、罗氏培养和Xpert技术检测骨关节结核病灶标本中结核分枝杆菌感染的敏感度和特异度.以DST为金标准,评价Xpert技术检测病灶标本中结核分枝杆菌利福平耐药性的敏感度和特异度.结果 以CRS为金标准,涂片抗酸杆菌检查、BACTEC MGIT 960分枝杆菌培养、罗氏培养和Xpert技术检测的敏感度分别为23.90％ (60/251)、47.81％(120/251)、25.50％(64/251)和78.09％(196/251);21例非骨关节结核患者标本中4种技术检测结果均为阴性.以DST为金标准,17例对利福平耐药的标本中,Xpert技术检测利福平耐药全部阳性.结论 Xpert技术检测骨关节结核标本中结核分枝杆菌的敏感度和特异度高,并且可同时检测结核分枝杆菌对利福平是否耐药,值得推荐用于临床早期诊断骨关节结核.
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2007-2012年上海市结核病耐药趋势分析
目的 回顾性分析2007-2012年上海市结核病耐药情况及流行趋势.方法 收集2007 2012年上海市结核病新登记患者的痰培养阳性菌株12 221株,进行一线抗结核药物(异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇)敏感性试验和菌种鉴定,对鉴定为结核分枝杆菌复合群的10 979株菌株进行药敏结果分析,分析耐药情况及流行趋势,采用多因素logistic回归模型分析影响耐药和耐多药的相关因素.结果 10 979株结核分枝杆菌总耐药率为23.0 ％(2522/10 979),初治患者耐药率为20.4％(1981/9702),复治患者耐药率为42.4％(541/1277);总耐多药率为5.3％(587/10 979),初治患者耐多药率为3.4％(328/9702),复治患者耐多药率为20.3 ％(259/1277).近6年总耐药率和复治患者耐药率均无上升趋势(x2趋势值分别是2.38和0.23,P值均＞0.05);初治患者耐药率有上升趋势(x2趋势＝9.02,P＜0.05),总耐多药率、初治和复治患者耐多药率均无上升趋势(x2趋势值分别为0.33、1.67、0.48,P值均＞0.05).多因素logistic回归分析显示,复治患者更易产生耐药(OR=3.080,95％CI=2.717～3.492,P＜0.05)和耐多药(OR=7.781,95 ％CI=6.481～9.341,P＜0.05),41～≤60岁年龄组患者与耐药(OR=1.270,95 ％CI=1.045～1.544,P＜0.05)和耐多药(OR=1.669,95 ％CI=1.064～2.620,P＜0.05)有关.结论 2007-2012年上海市结核病总耐药率和总耐多药率无上升趋势,复治与耐药和耐多药有显著相关.
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结核分枝杆菌对氯法齐明耐药的体外诱导实验研究
目的 利用浓度梯度倍增的氯法齐明(clofazimine,Cfz)体外诱导获得结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)耐药株,并进行耐药机制的初步研究.方法 选取Mtb标准株H37Rv,从亚低抑菌浓度(subminimal inhibitory concentration,sub-MIC) [1/8 MIC(按照Cfz的MIC值为0.12 μg/ml配置)、1/4 MIC、1/2 MIC …]开始,在Cfz浓度倍增的7H11固体培养基上进行传代培养,逐步诱导菌株对Cfz的耐药性,并通过药物敏感性试验和全基因组测序来进行验证;同时利用Alamar blue微板分析法(microplate Alamar blue assay,MABA)测定诱导耐药菌株对10种抗结核药物(INH、RFP、EMB、Mfx、Lzd、Cs、Cm、TMC207、TBI-166、Cfz)的MIC情况.结果Mtb标准株经诱导后对Cfz的MIC值是诱导前的32～64倍(诱导前Cfz的MIC值是0.12 μg/ml).对10种抗结核药物敏感性试验显示,Cfz诱导耐药菌株对TMC207 (Bendaquiline)及TBI-166产生交叉耐药.耐药株在7H9液体培养基中进行无药连续培养10代后,测定其MIC值无明显变化,MIC数值都稳定在32MIC～64MIC之间,对此诱导耐药株进行全基因组测序共检测到195个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisma,SNP)突变和19个插入缺失(InDel)突变.结论从亚MIC药物浓度开始,逐渐递增的长期药物刺激能够诱导结核分枝杆菌对氯法齐明的获得性耐药,获得的耐药株耐药性稳定.
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湖北省耐多药与广泛耐药肺结核患者治疗效果及转归分析
目的 分析湖北省耐多药与广泛耐药肺结核患者治疗效果及转归情况.方法 收集湖北省5个全球基金耐多药结核病项目地区于2006年10月至2014年6月登记的12 296例涂阳肺结核患者的耐药筛查及诊治等相关资料.本研究采用以酸性改良罗氏培养基分离培养(简称“传统培养”)筛查为主[99.63％,(12 251/12 296)]、基因芯片筛查为辅[0.36％,(45/12 296)]的方式开展耐多药肺结核筛查.分析涂阳肺结核患者的耐药筛查情况,以及耐多药与广泛耐药肺结核患者发现和纳入治疗情况、治疗6个月末和12个月末痰菌阴转情况、治疗转归情况.结果 共确诊耐多药与广泛耐药肺结核患者1493例(1421例MDR-TB,72例XDR TB),耐多药与广泛耐药肺结核患者检出率为14.22％(1493/10 501).复治患者中耐多药与广泛耐药肺结核患者的检出率为25.30％(1195/4724),高于初治患者[5.16％(298/5777)],差异有统计学意义(x2=6255.54,P＜0.05).不同登记分类复治患者中,复洽失败患者耐多药与广泛耐药肺结核患者检出率高达50.43％(232/460).耐多药与广泛耐药结核病患者纳入治疗率为68.85％(1028/1493),6个月末和12个月末痰菌培养阴转率分别为72.47％(745/1028)和63.23％(650/1028);耐多药结核病的治疗成功率为62.04％(492/793).结论 本研究复治涂阳患者耐多药检出率高,提示复治患者是耐多药肺结核筛查的重点人群.耐多药肺结核患者的治疗成功率达到项目要求指标,其经验值得推广.
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江苏省南通市涂阳肺结核患者耐药率及耐药谱分析
目的 对南通市涂阳肺结核患者进行5年的耐药性监测,对耐药率和耐药谱进行分析,为制定南通市结核病防控策略提供科学依据.方法 2009年10月1日至2014年6月30日,南通市7家结核病定点医疗机构共确诊18 256例肺结核患者,对其中2776例痰涂片阳性的初、复治患者进行分枝杆菌培养、菌种鉴定,对培养成功的1893株结核分枝杆菌菌株采用比例法对异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、链霉素(S)、氧氟沙星(Ofx)和卡那霉素(Km)等6种抗结核药物进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”).结果南通市结核分枝杆菌的总耐药率、单耐药率、多耐药率、耐多药率分别为21.34％(404/1893)、5.86％(111/1893)、3.17％(60/1893)、12.31％(233/1893);复治患者的总耐药率、单耐药率、多耐药率、耐多药率分别为45.74％(252/551)、8.17％(45/551)、4.54％(25/551)、33.03％(182/551),均高于初治患者[11.33％(152/1342)、4.92％(66/1342)、2.61％(35/1342)、3.80％(51/1342)],x2值和P值分别为:总耐药率(x2=275.50,P=0.000)、单耐药率(x2=7.47,P=0.006)、多耐药率(x2=4.74,P=0.030)、耐多药率(x2=309.22,P=0.000),差异均有统计学意义.对404例耐药患者进行上述6种药物的药敏试验,共有29种耐药谱组合.其中单耐药有6种组合,对单一耐S构成比高,为40.55％(45/111);其次是单一耐H,占33.33％(37/111).多耐药有14种组合,以耐H+S构成比高(41.67％,25/60);其次是耐R+S(13.33％,8/60).耐多药有10种组合,以耐H+R+S构成比高(35.62％,83/233);其次是耐H+R(34.76％,81/233).初、复治涂阳患者中均有耐二线药物的组合;对S耐药的初、复治患者中,顺位分别是第2位(86例)和第3位(128例).结论 南通市耐多药结核病疫情防控形势不容乐观,应进一步强化以DOTS策略为基础的现代结核病控制策略,提高结核病患者诊断、治疗和管理质量,减少复治患者的产生,从而减少耐多药结核病患者的出现.
