首页 > 文献资料
-
肺结核合并鲍曼不动杆菌感染的临床特点及对常用抗生素的耐药性分析
目的 探讨肺结核患者合并鲍曼不动杆菌(Ab)感染的临床特点,以及分析鲍曼不动杆菌对常用抗生素的耐药性.方法 收集2009年1月至2012年12月入住山东省胸科医院的肺结核合并鲍曼不动杆菌感染患者129例,采集合格痰标本分别接种至血琼脂、巧克力琼脂及麦康凯琼脂培养基分离培养,采用VITEK 32全自动微生物分析系统进行药物敏感性试验,将鲍曼不动杆菌对常用抗生素如头孢哌酮舒巴坦和亚胺培南等共计18种药物的敏感性试验数据进行耐药性分析.数据采用世界卫生组织细菌耐药性监测软件WHONET5.6软件进行分析.结果 129例患者中共分离出138株鲍曼不动杆菌,2009年25株(18.1％),2010年32株(23.2％),2011年39株(28.3％),2012年42株(30.4％).鲍曼不动杆菌对常用抗生素耐药率逐年上升,其中耐药率上升快的为头孢哌酮舒巴坦和亚胺培南.2009年对上述药物的耐药率分别为4.0％(1/25)、12.0％(3/25);2010年分别为9.4％(3/32)、18.8％(6/32); 2011年分别为26.6％(10/39)、28.2％(11/39);2012年分别为50.0％(21/42)、45.2％(19/42).结论 与2009年相比,2012年结核病合并鲍曼不动杆菌感染患者比率明显上升,对常用抗生素的耐药率也逐年上升.
-
耐多药肺结核耐药基因突变与临床疗效探讨
目的了解耐多药肺结核耐药基因的突变与临床疗效的关系,为耐多药肺结核的治疗提供参考依据.方法 108例病人痰标本用PCR-SSCP方法检测了五种耐药基因和传统的药敏试验,并与临床疗效进行比较分析.结果耐多药肺结核耐药基因检测率分别是耐异烟肼的katG基因突变率为70.4%,耐利福平的rpoB基因突变率72.2%,耐链霉素的rpsL基因突变率71.9%,耐吡嗪酰胺的pncA基因突变率53.4%,耐乙胺丁醇的embB基因突变率31.7%,其中高浓度耐药菌的基因突变率远高于低浓度的突变率.根据药敏试验及耐药基因检测结果指导治疗,应用以KAOP为基础的化疗方案,配合患者过去未曾用过的1～2种抗结核药物,经过平均1.4年的治疗,108例耐多药病人74.1%的病人痰菌阴转,且67.5%的病人痰结核杆菌培养阴转,83.3%的病人病灶吸收好转,65.3%的空洞闭合,取得了临床上较为满意的疗效.结论对耐多药肺结核进行耐药基因检测是一项重要工作,对指导治疗及预后判断有一定的参考价值.但尚需进行更多的观察.
-
17例耐药肺结核外科手术后治疗失败的原因分析
目的 分析耐药肺结核患者行外科手术治疗后失败的原因,以吸取经验和教训.方法 回顾分析1992年10月至2014年10月在首都医科大学附属北京胸科医院内科住院和门诊接诊的17例经胸外科手术后治疗失败耐药肺结核患者,其中诊断多耐药肺结核(PDR-PTB)患者1例,耐多药肺结核(MDR-PTB)患者9例和广泛耐药肺结核(XDR-PTB)患者7例.胸外科进行病灶部位的肺叶切除15例和一侧全肺(患肺)手术切除2例.分别分析手术前和手术后耐药肺结核治疗是否规范与手术后治疗失败原因及转归.结果 术前17例和术后16例均使用了2～3种“可能敏感”的抗结核药物,术后另一例虽然选择了4种敏感药,但疗程仅2个月;其中有4例MDR-PTB患者术后抗结核药物治疗失败后,更换至少4种敏感药物的有效方案治疗后治愈;8例术后反复应用不足4种敏感药的方案进行治疗而未治愈(其中PDR-PTB 1例并发糖尿病,反复治疗后转为XDR-PTB;其他有MDR-PTB 3例,XDR-PTB 4例);5例(其中MDR-PTB 2例,XDR-PTB 3例)术前和术后反复应用一线和二线抗结核药物,每次均不能组成有效的治疗方案,持续菌阳,治疗失败,和并发肺部感染和呼吸衰竭而死亡.结论 耐药肺结核患者手术前和手术后选择无效方案或采用有效方案而疗程不足,会增加手术后治疗失败的风险.
-
17例耐药肺结核外科手术后治疗失败的原因分析
目的 分析耐药肺结核患者行外科手术治疗后失败的原因,以吸取经验和教训.方法 回顾分析1992年10月至2014年10月在首都医科大学附属北京胸科医院内科住院和门诊接诊的17例经胸外科手术后治疗失败耐药肺结核患者,其中诊断多耐药肺结核(PDR-PTB)患者1例,耐多药肺结核(MDR-PTB)患者9例和广泛耐药肺结核(XDR-PTB)患者7例.胸外科进行病灶部位的肺叶切除15例和一侧全肺(患肺)手术切除2例.分别分析手术前和手术后耐药肺结核治疗是否规范与手术后治疗失败原因及转归.结果 术前17例和术后16例均使用了2～3种“可能敏感”的抗结核药物,术后另一例虽然选择了4种敏感药,但疗程仅2个月;其中有4例MDR-PTB患者术后抗结核药物治疗失败后,更换至少4种敏感药物的有效方案治疗后治愈;8例术后反复应用不足4种敏感药的方案进行治疗而未治愈(其中PDR-PTB 1例并发糖尿病,反复治疗后转为XDR-PTB;其他有MDR-PTB 3例,XDR-PTB 4例);5例(其中MDR-PTB 2例,XDR-PTB 3例)术前和术后反复应用一线和二线抗结核药物,每次均不能组成有效的治疗方案,持续菌阳,治疗失败,和并发肺部感染和呼吸衰竭而死亡.结论 耐药肺结核患者手术前和手术后选择无效方案或采用有效方案而疗程不足,会增加手术后治疗失败的风险.
-
河南省耐多药和非耐多药结核病对患者社会生活影响的比较
目的 调查研究并比较河南省耐多药结核病(MDR-TB)和非耐多药结核病(非MDR-TB)对患者社会生活的影响,为制订综合有效的结核病防治策略提供科学依据.方法 利用2001年河南省参加世界卫生组织结核病耐药监测调查患者数据库,采用Excel生成随机数字表方法随机抽取入选患者.使用问卷面对面访谈形式于2010年对MDR-TB患者和非MDR-TB患者的社会经济状况及结核病相关情况进行访谈性调查研究；共调查访谈234例TB患者.按照对异烟肼和利福平的耐药状态分为暴露组(MDR-TB患者组)86例和对照组(非MDR-TB患者组)148例.对收集的数据进行t检验和卡方检验.结果 暴露组(70.9％,61/86)对患结核病的态度比对照组(52.4％,77/148)明显悲观,两组间差异有统计学意义(y2=8.58,P=0.01).与对照组比较(2.0％,3/148),更多暴露组患者在患病期间依旧外出打工(9.3％,8/86),两组间差异有统计学意义(x2=6.43,P=0.01).结核病治愈后暴露组外出打工的比例(8.8％,7/80)明显低于对照组(24.0％,35/146),两组间差异有统计学意义(x2=7.92,P＜0.01).与对照组相比(18.9％,28/148),更多暴露组患者患结核病后仍吸烟(34.9％,30/86),两组间差异有统计学意义(x2=7.44,P＜0.01).更高比率的暴露组患者报告其未来生活计划被患结核病所改变(45.8％,33/72),相比之下23.9％(27/113)的对照组报告其未来生活计划被改变,两组间差异有统计学意义(x2=11.67,P＜0.01).结论 与对照组患者相比,暴露组患者在患病后的社会生活受到明显影响.因此,建议为更加有效的控制结核病尤其是耐多药结核病,应进一步加强对MDR-TB患者的社会支持.
-
结核分枝杆菌在不同pH值液体培养基中对吡嗪酰胺敏感度的研究
目的 研究结核分枝杆菌在不同pH值液体培养基中对吡嗪酰胺(PZA)敏感度的影响,同时比较不同pH值下结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的敏感度与测序结果的一致率,探讨适合对吡嗪酰胺进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的pH值.方法 本研究采用简单随机抽样法中的直接抽选法,从2007年全国结核病耐药性基线调查的3929株结核分枝杆菌菌株中抽取348株;采用BACTEC MGIT 960系统在液体培养基pH值为5.3、5.5、5.7、5.9和6.1时,分别检测结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的敏感度;同时对吡嗪酰胺耐药的结核分枝杆菌相关基因pmcA和rpsA进行测序,分析其突变特征;采用卡方检验统计2种方法检测吡嗪酰胺耐药率的差别,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 在348株结核分枝杆菌中,用MGITTM 960 PZA试剂盒(pH值为5.9)检测的吡嗪酰胺总耐药率为14.4％ (50/348),DNA测序结果有43株耐药,其中有30(69.8％)株检测到吡嗪酰胺药物耐药相关基因pncA发生突变,1株(2.3％)耐药分离株仅在rpsA有突变.在液体培养基pH值为6.1、5.9、5.7、5.5和5.3时,DNA测序结果与所有菌株表型药敏试验结果的一致率分别为94.8％ (330/348)、95.1％ (331/348)、96.8％(337/348)、95.2％ (316/332)和93.5％ (287/307).并且pH值为5.7时2种方法的耐药一致率(92.1％,35/38)明显高于pH值为5.9(76.0％,38/50)时(x2=3.961,P=0.047);而pH值为6.1 (72.7％,40/55)、pH值为5.5(93.3％,28/30)和pH值为5.3(95.0％,19/20)时的耐药一致率与pH值为5.9时的耐药一致率相比,差异无统计学意义(x2 =0.147,P=0.702;x2 =0.366,P=0.545;x2 =3.410,P=o.065).结论 液体培养基pH值为5.7时,结核分枝杆菌对吡嗪酰胺耐药与遗传突变检测结果有较好的相关性.
-
新发涂阳肺结核患者就诊与诊断延误对产生耐药的影响
目的 了解新发涂阳肺结核患者就诊与诊断延误对产生耐药的影响,为制定耐药结核病防治策略提供科学依据.方法 采取典型调查的方法,在我国东、中、西部各选1个省,每省各选择1个县作为研究现场;采用课题组编制的《新发涂阳肺结核患者诊疗过程调查表》对研究现场结核病防治机构2010年5 9月登记发现的329例初治涂阳肺结核患者进行面对面的问卷调查,共收回329份,有效率100.0％.对329人份痰标本进行痰培养检查,并对痰培养阳性的标本进行包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素4种抗结核药物的药敏试验;使用非参数检验比较耐药患者和非耐药患者的延误时间,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 患者痰培养阳性率为88.8％(292/329),痰培养阳性的标本中总耐药率为12.7％(37/292),耐多药率为2.8％(8/292).耐药患者总延误、就诊延误和诊断延误分别为37 d(8～465 d)、15 d(0～462 d)和12 d(0～218 d);非耐药患者总延误、就诊延误和诊断延误分别为38 d(1～597 d)、16 d(0～594 d)和10 d(0～429 d),耐药与非耐药患者在总延误、就诊延误和诊断延误水平上差异均无统计学意义(Z值分别为0.377、0.142、0.069,P值均＜0.05).结论 延误与耐药发生间没有直接的因果关系.
-
深圳市可疑耐多药病人中的耐药结核病及其耐药谱分布特点
目的 研究耐药结核病(DR-TB)在不同类型可疑耐多药结核病人(MDR-TB)中的分布特点及其耐药谱分布情况,为制定MDR-TB控制策略提供科学依据.方法 2006年10月-2009年4月深圳市发现的可疑耐多药结核病人为研究对象,通过痰涂片、培养、菌种鉴定和药物敏感试验诊断MDR-TB,按照可疑MDR-TB患者不同肺结核类型发生耐药和耐多药结核病情况进行统计分析.结果 406例临床分离菌株做药物敏感试验,其中36.2%为MDR-TB,18.9%为其他DR-TB;82例初治可疑MDR-TB患者中,MDR-TB占45.1%;310例复治可疑MDR-TB患者中,MDR-TB占33.2%,以复治失败所占比例高,为66.7%.147例MDR-TB病例中,初治占28.6%,复治70.1%,新患者1.3%.77例其他DR-TB病例中,初治占22.1%,复治77.9%.初治组2类病例均有较高的MDR-TB和DR-TB发生率;复治组中复治失败病例的MDR-TB发生率高.MDR-TB中,初治组以耐HRS和HRES为多,复治组以HR和HRES为多;MDR-TB外的其他DR-TB患者中,各耐药谱的耐药频率以单耐药为主,其中耐H或R的频度高.结论 复治组是MDR-TB发生的主要类别,但3个月末涂阳和初治失败患者也存在较高的MDR-TB发生率(实际上此病例已属复治);初、复治组MDR-TB均有较严重的耐药程度,其他DR-TB为发生MDR-TB的高危人群.
-
TREK Sensititre(R) MYCOTB检测结核分枝杆菌对一、二线抗结核药物的敏感性研究
目的 本研究旨在评价TREK Sensititre(R) MYCOTB(简称“MYCOTB”;一种含有一、二线抗结核药物冻干粉的商品化药敏板)检测一、二线抗结核药物的敏感性的效能.方法 采用随机数字表法选取来自国家结核病参比实验室的151株结核分枝杆菌临床分离株,采用MYCOTB方法对一、二线抗结核药物[包括氧氟沙星(ofloxacin,Ofx)、莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)、利福平(rifampin,RFP)、阿米卡星(amikacin,Am)、链霉素(streptomycin,Sm)、利福布汀(rifabutin,Rfb)、对氨基水杨酸(para-aminosalicylic acid,PAS)、乙硫异烟胺(ethionamide,Eto)、环丝氨酸(cycloserine,Cs)、异烟肼(isoniazid,INH)、卡那霉素(kanamycin,Km)、乙胺丁醇(ethambutol,EMB)]进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”).并使用Middlebrook 7H10琼脂比例法(APM)作为对照,研究评估MYCOTB的敏感度、特异度、可行性及两种药敏试验方法的一致率.结果 8/12种药物(Ofx、Mfx、RFP、Sm、Rib、Eto、Km及EMB)的敏感度≥90％,其余4种药物除Cs外,敏感度均≥80％.另外,除Rfb的特异度为86.8％外,其余药物的特异度均≥90％.9/12种药物(Ofx、Mfx、RFP、Am、Sm、PAS、Eto、Cs及Km) MYCOTB和APM的绝对一致率≥94％.10/12种药物(Ofx、Mfx、RFP、Am、Sm、PAS、Eto、Cs、Km及EMB)的MYCOTB和APM的条件一致率≥96％.MYCOTB的平均判读时间为10d,10/12种药物(Ofx、Mfx、RFP、Am、Sm、Rfb、PAS、Eto及EMB)双人判读的一致率≥94％.结论 MYCOTB方法检测Mtb对一、二线抗结核药物的敏感性试验是可行、可靠的.
-
Xpert Mtb/RIF检测技术诊断肺结核和肺外结核的价值
目的 探讨利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(Xpert Mtb/RIF)在结核病诊断中的临床应用价值.方法 对200例初治结核病患者标本,包括痰液、肺泡灌洗液、胸腹腔积液和脑脊液各50例,分别进行抗酸染色法、固体培养法、药物敏感性试验(简称“药敏试验”)及Xpert Mtb/RIF检测,分别以固体培养结果和药敏试验结果为金标准,分析Xpert Mtb/RIF检测标本中结核分枝杆菌及其利福平耐药性的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和Kappa值.Xpert Mtb/RIF检测和金标准检测进行一致性检验(Kappa检验),K＞0.8认为两者一致性极好.结果 以固体培养法检测结果为准,Xpert Mtb/RIF检测技术,以及抗酸染色法总体敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、Kappa值分别为94.52％ (69/73)、90.55％(115/127)、85.19％(69/81)、96.64％(115/119)和0.83,以及65.75％(48/73)、96.06％(122/127)、90.57％(48/53)、82.99％(122/147)和0.66;以比例法药敏试验结果为准,Xpert Mtb/RIF检测技术检测利福平耐药性的总体敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和Kappa值分别为93.75％(15/16)、100.00％(53/53)、100.00％(15/15)、98.15％(53/54)和o.96.结论 XpertMtb/RIF法可快速检测肺内、外结核分枝杆菌及其耐药性,具有良好的应用前景.
-
经纤维支气管镜局部给药对耐多药肺结核病的治疗研究
目的 评价纤维支气管镜(纤支镜)局部给药配合全身化疗对耐多药肺结核病的治疗效果.方法 将纤支镜导至病灶区或相应的段支气管,清除病灶分泌物后,再注入4%碳酸氢钠、丁胺卡那霉素(A)、氧氟沙星(O)、异烟肼(H)注射液,配合全身化疗治疗耐多药肺结核44例,与单纯全身化疗30例进行对照研究.结果 经纤支镜给药治疗组满9个月时痰菌阴转率93.2%,病灶有效率90.9%,空洞闭合率40.5%.均显著高于单纯全身化疗组的60.0%,56.7%及16.1%(P＜0.01,P＜0.05). 结论 经纤支镜给药配合全身化疗治疗耐多药肺结核病,疗效显著优于单纯全身化疗,而且未见严重的并发症和毒副反应.
-
2009-2010年北京市登记复治肺结核患者的耐药状况研究
目的 了解北京地区复治肺结核患者的耐药状况,为结核病防治对策的制定提供依据.方法 收集2009-2010年北京市复治肺结核患者276例,对分离出的同时有一、二线药物敏感度试验结果的结核分枝杆菌菌株195株进行抗结核药品耐药情况检测并进行分析.耐药率之间的差异性比较采用x2检验,显著性水平设定为α=0.05.结果 195株结核分枝杆菌菌株对一线抗结核药品的耐药率为56.4％(110/195),对二线抗结核药品的耐药率为63.6％(124/195),耐多药率28.2％(55/195),广泛耐药率3.1％(6/195);在检测的9种抗结核药品中,耐药率顺位前5位依次为丙硫异烟胺57.9％(113/195)、异烟胼42.6％(83/195)、乙胺丁醇36.4％(71/195)、链霉素34.9％(68/195)和利福平33.8％(66/195);耐药率在性别[男性78.8％(119/151),女性79.5％(35/44)]、年龄分布[“15～岁”82.9％(34/41),“30～岁”83.8％(57/68),“45～岁”79.2％(38/48),“60～岁以上”65.8％(25/38)]、地区[北京市79.2％(103/130)、外地78.5％(51/65)]和登记分类[复发77.7％(122/157),初治失败84.6％(11/13),其他复治84.0％(21/25)]等方面比较,差异均无统计学意义(x2值分别为0.011、5.328、0.015、0.824;P值均＞0.05).结论 北京地区复治肺结核患者耐药状况比较严重,应加强对现有治疗管理方法的研究.
-
984株结核分枝杆菌耐药情况分析
目的 了解浙江省当前结核病对一线抗结核药物的耐药水平及耐多药情况,为今后结核病防治工作提供参考依据.方法 采用WHO推荐的药敏比例法对984株临床分离结核分枝杆菌进行药物敏感性试验.结果 总耐药率为30.6%,初始耐药率为26.6%,获得性耐药率为52.3%,耐多药(MDR)率为7.6%.结论 浙江省耐药水平有上升趋势,应引起相关卫生部门的关注.
-
117株结核分枝杆菌临床分离株对注射用抗结核药物耐药水平的研究
目的 对临床Mtb菌株进行链霉素(Sm)、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)的药物敏感性试验(简称“药敏试验”),了解其耐药程度和交叉耐药水平.方法 采用微孔板Alamar blue试验(microplate Alamar Blue assay,MABA),检测117株Mtb临床分离菌株的Sm、Km、Am和Cm的体外低抑菌浓度(MIC)值.Sm、Km、Am、Cm的临界浓度分别为2、4、1、2.5μg/ml.将Sm、Km、Am的MIC值大于临界浓度≤16 μg/ml、32～64 μg/ml、＞64μg/ml分别为低度耐药、中度耐药、高度耐药;Cm的MIC值大于临界浓度≤20μg/ml、40～80 μg/ml、＞80μg/ml分别为低度耐药、中度耐药、高度耐药.结果 117株临床分离株中,83株耐Sm,其中63株(75.9％)为高度耐药,18株(21.7％)为低度耐药,2株(2.4％)中度耐药;23株耐Km和19株耐Am的耐药株中分别有78.3％(18/23)和94.7％(18/19)高度耐药,其余分别为两药的低度耐药菌株,未发现中度耐Km或Am的菌株;14株Cm耐药株的MIC值都在5～20 μg/ml,未发现高度耐药株.83株Sm耐药的菌株中有27.7％ (23/83)和22.9％(19/83)分别对Km和Am耐药,71.1％(59/83)对Am和Km均敏感.Km耐药株和Am耐药株中分别有78.3％(18/23)和94.7％(18/19)同时耐Km和Am(x2=1.157,P＞0.05),且对Km和Am均高度耐药;5株对Km低度耐药,但对Am敏感.Am耐药株和Cm耐药株中,分别有68.4％(13/19)和92.9％ (13/14)同时耐Am和Cm.结论 耐Sm或Km或Am的Mtb临床分离株绝大多数为高度耐药,耐Cm的Mtb临床分离株以低度耐药为主;绝大多数的Sm高度耐药株仍对Am、Km敏感;高度耐Am或Km的菌株互为为完全交叉耐药,Km低度耐药的菌株对Am敏感;Am高度耐药株多数对Cm为低度耐药,绝大多数Cm耐药株对Am高度耐药.
-
不同时期住院肺结核患者初始耐药调查分析
目的 分析不同时期住院肺结核患者初始耐药的发生情况,为临床初治肺结核患者制订合理化疗方案提供依据.方法 回顾分析北京结核病胸部肿瘤研究所1986年-1988年(设为Ⅰ组)及2004年-2005年(设为Ⅱ组)住院的初治肺结核患者初始耐药情况.结果 (1)初始耐药率:Ⅰ组患者为27.2%(25/92),Ⅱ组为39.6%(65/164),2组经统计学处理差异有统计学意义(χ2=4.00,P=0.045);(2)初始耐多药率:Ⅰ组患者为1.1%(1/92),Ⅱ组为15.9%(26/164),2组经统计学处理差异有统计学意义(χ2=13.57,P=0.000 23).结论 住院肺结核患者初始耐药、耐多药呈上升趋势,提示临床医生针对初治患者也应行结核菌培养及药敏检查,及时发现初始耐药尤其是耐多药患者,选用敏感药物制订个体化初治方案,以减少延误,及早治愈患者.
-
县级运送痰标本到地市开展基因芯片耐药检测的成本分析
目的 分析区县级结核病防治机构(简称“结防机构”)运送痰标本到地市开展基因芯片耐药检测的成本,为完善耐多药结核病患者发现策略提供数据基础.方法 选取中国不同地区3个具有代表性的项目点,包括江苏连云港,河南开封和重庆永川,收集2011年1月至2012年2月期间数据,采用简单法,根据运送次数、单次运输成本及运输标本数计算单位患者标本运输成本;采用简单法和时间-观察法对3个项目地区基因芯片检测成本进行分析.结果 自2011年1月至2012年2月,连云港、开封和永川三地单位患者运输成本分别为72.47元、84.67元和117.00元,其中运输成本与单次运输患者例数相关,其中单次运输患者例数较少的永川(1.71例/次,552/323)单位患者运输成本高,而单次运输患者较多的连云港(2.76例/次,712/258)单位患者运输成本低.此外,完成基因芯片检测的单位成本为141.56元,其中扩增占全过程总成本的69.0％(97.63元);其次为杂交,占总成本的11.9％(16.79元).在各试验过程中均以试剂、耗材及管理成本所占比例较高,分别占总成本的60.2％(85.26元)、17.5％(24.78元)和12.7％(18.00元).考虑到标本运输和基因芯片检测,完成1例患者检测的总成本约为230.84元,运输频次从每2周4次减少至每2周1次时,标本运输成本占总成本由33.5％降低为11.2％.结论 本研究表明,影响县级机构运送痰标本开展耐药结核病快速检测成本的主要因素包括单次标本运输例数和基因芯片价格.综合考虑运输成本和检测效果,运输频次为2周1次为宜.此外,标本转运开展结核病快速检测模式更适合于人口稠密的中东部地区.
-
北京市耐多药肺结核控制5年结果分析
目的 调查北京市疑似耐多药肺结核(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者中抗结核药物耐药谱,评估国产药物组方化疗MDR-TB患者的疗效,探索适合北京市的MDR-TB控制策略.方法 2008年4月至2013年3月,全市各结核病防治(简称“结防”)机构对21651例活动性肺结核患者治疗管理中,通过痰培养发现的1124例疑似MDR-TB患者.对885例属结核分枝杆菌复合群的疑似MDR-TB患者的阳性培养物开展抗结核药物药敏试验.确诊的277例MDR-TB患者,进行国产药物组方化疗,根据患者情况分类选择治疗管理方式,观察其不良反应和治疗效果.结果 5年间,属结核分枝杆菌复合群的疑似MDR-TB患者中,284例MDR-TB患者(7例为治疗期间重做药敏,实际发现为277例患者)占32.1％(284/885),对一、二线药物全敏感者占21.4％0(133/620).对277例MDR-TB患者采用分类治疗管理的方法,其中在结防机构使用二线MDR-TB方案治疗者占45.9％(127/277),其中59.8％(76/127)的患者出现不良反应,已获得转归信息患者的治愈率为63.4％(59/93)；维持原方案治疗及转诊专科医院的比率分别为17.7％(49/277)和13.0％(36/277).结论 及时对发现的疑似MDR-TB患者进行一、二线抗结核药物药敏试验非常必要.北京市MDR-TB患者分类治疗管理的效果较为理想.
-
江西省结核分枝杆菌耐二线抗结核药的分子学特征
目的 初步明确江西省耐二线抗结核药相关基因突变的特征,评价等位基因特异性多重PCR(multiplex allele-specific polymerase chain reaction,MAS-PCR)检测二线抗结核药耐药性的可行性.方法 采用DNA测序方法和MAS-PCR技术,对江西省52株耐二线抗结核药的结核分枝杆菌进行耐药相关基因突变位点检测.结果 DNA测序分析:39株耐氧氟沙星(Ofx)菌株中,32株存在gyrA基因错义突变,2株发生gyrB基因错义突变.29株耐卡那霉素(Km)或卷曲霉素(Cm)菌株中,22株为rrs1401位点A→G突变.52株耐二线抗结核药的结核分枝杆菌,40株为北京基因型(76.92％,40/52),其中17株北京基因型菌株发生gyrA-GAC94GGC突变(42.50％,17/40),19株北京基因型菌株发生rrs-A1401G突变(47.50％,19/40).北京基因型与基因突变类型gyrA-GAC94GGC和rrs-A1401G无明显相关性(x2=1.16、1.92,P值均＞0.05).MAS-PCR检测Ofx耐药株的敏感度为61.54％(24/39),检测Km或Cm耐药株的敏感度为79.31％(23/29).结论 gyrA基因94位密码子突变是江西省结核分枝杆菌Ofx耐药的主要机制；rrs-A1401G突变则是Km或Cm耐药的主要原因.MAS-PCR方法对于快速检测二线抗结核药的耐药性有一定的临床应用价值.
-
新密市DOTS执行下耐多药结核病监测分析
目的 了解DOTS执行下河南省新密市耐药结核病流行状态.方法 根据《全国结核病耐药性基线调查实施手册》的患者纳入原则,自2007年3月1日至2010年2月28日在新密市连续纳入初、复治涂阳肺结核患者333例(每年分别为100例、135例和98例),其中初治涂阳患者295例,复治涂阳患者38例.按照《全国结核病耐药性基线调查质保证手册》的标准,对纳入患者的痰标本进行分离培养和菌型鉴定,剔除污染、未生长和非结核分枝杆菌的标本,共获得296株Mtb菌株用于抗结核药物敏感性试验(其中261株来自初治患者,35株来自复治患者),对收集的菌株进行4种一线抗结核药物(INH、RFP、EMB和S)的耐药监测.结果 3年涂阳肺结核患者总耐药率和耐多药率分别为28.57％(26/91)、30.43％ (35/115)、27.78％ (25/90)和5.49％(5/91)、7.83％(9/115)、4.44％(4/90).涂阳肺结核患者分离的86株耐药Mtb中仅耐1种药物(单耐)47株(15.88％,47/296),耐2种药物(双耐)20株(6.76％,20/296),耐3种药物(三耐)12株(4.05％,12/296),耐4种药物(全耐)7株(2.36％,7/296)；同时耐RFP和INH的耐多药菌株18株(6.08％,18/296).结论 新密市总体耐药水平低于全国平均水平,但3年的耐药水平基本保持一致,需实施更加有效的耐药结核病患者发现和治疗措施,以降低现有的耐药率.
-
单耐利福平结核分枝杆菌耐药分子机制研究
目的 探讨单耐利福平结核分枝杆菌中耐药相关基因突变以及药物外排泵两种不同耐药机制的功能.方法 从国家结核病参比实验室2007-2008年全国耐药基线调查菌株库中挑选单耐利福平的菌株23株.采用直接测序法检测利福平耐药相关基因rpoB突变情况.提取rpoB无突变菌株的RNA后反转录并采用real-time PCR方法检测20个药物外排泵基因的表达量,对比菌株低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)实验结果,筛选可能与利福平药物外排相关的基因,并选用大肠埃希菌为模式生物,构建表达载体,检测过表达目的外排泵的大肠埃希菌对利福平的耐药程度以验证.结果 在23株单耐利福平的菌株中,有16株(69.6％)检测到rpoB突变,其中包括531位点突变9株,526位点突变6株及533位点突变1株.Ser531Leu、His526Asp表现为高浓度耐药,其MIC分别为192 μg/ml和256 μg/ml；而突变类型His526Gly、His526Leu、His526Arg和Leu533Pro表现为低浓度耐药,其MIC分别为0.75 μg/ml,4 μg/ml、2 μg/ml和0.5μg/ml.在rpoB未突变菌株中,通过real-time PCR发现Rv2936、Rv0783和Rv0933的转录水平与MIC呈正相关.在对照组和转入pEASY-E1- Rv0933的大肠埃希菌中MIC均为8μg/ml,而转入pEASY- E1- Rv2936和pEASY-E1- Rv0783的大肠埃希菌的MIC均有不同程度的提高,分别为32 μg/ml和16μg/ml.结论 不同耐药突变类型导致的耐药程度不同,Rv2936和Rv0783可能是与利福平耐药相关的的药物外排泵基因.
