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莫索尼定对小鼠生殖系统的影响
莫索尼定为一高度选择性咪唑啉-Ⅰ型受体激动剂,通过激动延髓腹外侧核(RVLM)-Ⅰ型咪唑啉受体使外周交感神经的活性降低,从而舒张血管和减少外周阻力血管阻力使血压下降.
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莫索尼定及贝那普利对肾组织细胞外基质调节因子影响的研究
目的 应用交感神经抑制剂莫索尼定及贝那普利干预阿霉素肾病大鼠,比较二者对肾组织细胞外基质及其调节因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响.方法 大鼠右肾摘除加尾静脉注射阿霉素,随机分为模型组、莫索尼定组、贝那普利组、对照组.12周测血、尿生化指标及血压;光镜及电镜观察肾组织形态学改变;免疫组化检测肾组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达;原位杂交测MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠蛋白尿、血浆NE、Ang Ⅱ水平、血压、肾损害指标均上升;肾组织内MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达均明显上调;两治疗组与模犁组比较,MMP-9蛋白及mRNA进一步上调,生化指标及TIMP-1都被显著抑制.贝那普利较莫索尼定更明显降低蛋白尿及血浆Ang Ⅱ水平.结论 莫索尼定及贝那普利均具有肾保护作用,部分机制可能是通过抑制交感神经活性,调节细胞外基质降解而起作用.
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莫索尼定及福辛普利钠对阿霉素肾病肾组织TNF-α影响的对比研究
目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)在大鼠阿霉素肾病发病中的可能作用及对比研究莫索尼定及福辛普利钠对其影响.方法 采用二次给药法尾静脉注射0.2%的盐酸阿霉素诱导肾病模型,随机等分3组(10只/组):治疗组给予莫索尼定1.5mg/(Kg·d)或福辛普利钠10mg/(Kg·d),肾病组给等量不含药物的食物丸;10只大鼠尾静脉注射等量生理盐水做为对照组.12周测血压、尿蛋白、血去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、TNF-α水平,肾组织行脏、Masson染色及电镜观察,免疫组化法测定肾组织TNF-α、PDGF-BB蛋白表达.结果 肾病组24h蛋白尿、血生化指标、肾组织损伤形态学指标及TNF-α和PDGF-BB蛋白表达明显高于对照组(P＜0.01),两治疗组上述损伤指标轻于肾病组(P＜0.01).结论 TNF-α及PDGF-BB在ADR肾组织内高表达,可能参与肾组织损伤,莫索尼定及福辛普利钠可能通过下调TNF-α及PDGF-B蛋白表达而起肾保护作用.
关键词： 肿瘤坏死因子-α 血小板源性生长因子-B 莫索尼定 福辛普利钠 -
两种国产莫索尼定降压疗效的比较
目的：比较两种国产抗高血压药莫索尼定降压疗效及安全性。方法：采取开放实验，共入选病例60例，两种国产莫索尼定治疗组各30例。比较两组患者在服用4周试验药治疗前后血压、心率及生化指标的变化。结果：两组患者治疗后1周血压开始下降，4周后血压明显下降（P<0.001），两组间比较无差异（P>0.05）。两组药物治疗前后心率及生化指标无明显变化。药物不良反应发生率分别为20%及16.67%，均不影响继续治疗，两者比较无显著性差异。结论：两种国产莫索尼定作为新型抗高血压药物，均对轻中度高血压降压效果确切，药物不良反应较少。
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第二代中枢降压药物的临床应用
第二代中枢降压药通过作用于咪唑受体和肾上腺素α2受体发挥降压作用。利美尼定和莫索尼定是第二代中枢降压药中的代表药物，在高血压、室性心律失常、心力衰竭治疗中发挥重要作用。
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莫索尼定对兔窦房结起搏细胞的电生理效应
目的研究莫索尼定(Mox)对窦房结起搏细胞是否具有电生理作用及其相关受体以探讨Mox治疗实验性心律不齐的机理.方法利用细胞内微电极技术记录窦房结细胞AP.结果 Mox(0.3～3 mmol·L-1)浓度依赖性地降低AP的舒张期除极速率(VDD), 减慢自发搏动速率(RPF), 延长AP复极达50%及90%的时程(APD50和APD90).1和3 mmol·L-1 Mox还明显增大大舒张电位(MDP)的绝对值.预先灌流α2受体拮抗剂育亨宾(1.0 μmol·L-1, 20 min)取消Mox降低VDD, 延长APD50和APD90的作用; 拮抗较低浓度Mox降低RPF和增大MDP的作用.育亨宾处理标本后, Mox显著增加AP幅度和大除极速率.结论 Mox延长兔窦房结起搏细胞动作电位APD50和APD90以及降低VDD的作用主要由α2受体中介.Mox增大MDP绝对值和减慢RPF的作用则与α2受体部分相关.
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咪唑啉类降压药研究新进展
一般认为中枢降压药可乐定(clonidine)人们是通过激动中枢α2受体而降压.80年代初发现其降压作用与中枢的咪唑啉受体有关,其后进行了一系列研究,尤其是近几年国外许多研究机构对可乐定及类似物如莫索尼定(moxonidine)和利美尼定(rilmenidine)等,进行了大量研究,并取得了一定的进展.本文对其作一简要介绍:
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莫索尼定对大鼠血管功能的影响
目的 观察莫索尼定对自发性高血压大鼠(SHR)及正常大鼠血管功能的影响.方法 制备离体大血管平滑肌条,将其固定于灌流肌槽中,记录离体大血管平滑肌条张力变化.测定莫索尼定对氯化钾(Kcl)诱发的离体大血管肌条的收缩反应的影响.结果 在加入莫索尼定后的基础上,Kcl引起离体血管收缩效应明显减弱(P＜0.05).结论 表明莫索尼定对二种大鼠的血管收缩均有抑制效应,具有降低外周阻力的功能.
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盐酸莫索尼定治疗原发性高血压Ⅱ期临床试验总结
目的评价莫索尼定治疗轻、中度原发性高血压患者的临床疗效. 方法 50例轻、中度原发性高血压患者采用随机、单盲方法口服盐酸莫索尼定或可乐定,8周后观察血压、心率及血液生化值变化. 结果用药后盐酸莫索尼定或可乐定的有效率分别为76.00%和72.00%,用药前后血糖、血脂、血电解质及肾功能无显著变化. 结论盐酸莫索尼定能有效、安全地治疗原发性高血压.
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咪唑啉受体及其激动剂和拮抗剂的研究进展
咪唑啉受体不仅与血压调节、胰岛素分泌、神经元保护、肾脏排钠利尿、促进细胞增殖等重要生理功能相关，还参与了抑郁症、帕金森病、海洛因成瘾、亨廷顿舞蹈病、阿尔茨海默病等多种精神神经疾病的发生过程。本文就咪唑啉受体的生物学特征及其激动剂和拮抗剂的研究进展做一综述。
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作用于咪唑啉受体的降压药研究
第一代具有中枢作用的降压药,如α-甲基多巴、可乐定(clonidine)及其类似物曾广泛用于高血压治疗.由于频繁产生镇静、口干等不良反应和停药后症状反跳,使这些药物的临床应用受到限制.自从提出咪唑啉受体并得到证实后,陆续开发了第二代具有中枢作用的咪唑啉受体降压药,如利美尼定(rilmenidine)和莫索尼定(moxonidine),这两种药物均为可乐定类似物;对可乐定作用机制的研究显示,可乐定及其相关化合物的降压作用并非仅由于其激活髓质α肾上腺素受体,而是以非肾上腺素能机制为基础,作用于延髓头端腹外侧部(RVLM)的外侧网状核(NRL),进而产生降压作用.
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莫索尼定治疗难治性高血压
目的：评价莫索尼定对难治性高血压的疗效及安全性。方法：68例难治性高血压病人，男性38例，女性30例，年龄（54±s 14） a，在原有用药基础上加用莫索尼定0.2 mg，po,qd;若2 wk以上血压≥18.7/12 kPa，剂量增至0.4 mg，po，qd；于治疗前后进行24 h动态血压监测。结果：治疗后偶测血压［SBP和DBP分别为(21.6±1.6) kPa vs (18.1±1.1) kPa, (13.3±0.9) kPa vs (11.3±0.4) kPa］及24 h动态血压均较治疗前明显降低（P ＜0.05）；不良反应轻微。结论：莫索尼定治疗难治性高血压降压疗效确切，不良反应轻微。
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新型中枢降压药物莫索尼定
莫索尼定是一个新型的中枢降压药物.它通过兴奋咪唑I1受体和兴奋中枢肾上腺素仅2受体而发挥降压作用.临床研究表明莫索尼定在高血压治疗中具有疗效显著、服药方便、不良反应轻等优点.莫索尼定尚有改善葡萄糖代谢、增加胰岛素敏感性、改善血脂代谢等作用.
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2-甲基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的制备
乙酰胺基丙二酸二乙酯和乙脒盐酸盐在乙醇钠存在下经缩合闭环得2-甲基-4,6-二羟基-5-乙酰胺基嘧啶,再经氯化和水解得到抗高血压药莫索尼定中间体2-甲基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶,总收率为62%.
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I1-咪唑啉受体和α2受体介导大鼠静脉注射莫索尼定的瞬时升压作用
目的:考察哪些受体参与了莫索尼定的瞬时升压作用.方法:雌性自发性高血压大鼠(SHR)采用乌拉坦麻醉.分别经静脉给予可乐定(3、10、30 μg/kg)和莫索尼定(0.1、0.3、1.0mg/kg),经侧脑室给予莫索尼定或经胃管给予莫索尼定(1.0、10.0mg/kg),观察瞬时升压现象的发生情况;莫索尼定(0.3mg/kg)静脉注射前预注射哌唑嗪(10.0μg/kg)、育亨宾(2.0mg/kg)、酚妥拉明(0.2mg/kg)、咪唑克生(1.0mg/kg)或育亨宾+咪唑克生(2.0mg/kg+1.0mg/kg),观察莫索尼定瞬时升压作用的变化情况,确定α1受体、α2受体和I1-味唑啉受体在莫索尼定瞬时升压中的作用.结果:在降压程度相当的情况下,静脉注射莫索尼定的瞬时升压作用比可乐定强大得多.莫索尼定的瞬时升压作用不受哌唑嗪的影响,但可被育亨宾、酚妥拉明或咪唑克生部分阻断,而被育亨宾+咪唑克生完全阻断.莫索尼定侧脑室和胃管给药不产生瞬时升压现象.结论:静脉注射莫索尼定引起的瞬时升压作用是由外周α2受体和I1-咪唑啉受体共同介导的.
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莫索尼定与氨氯地平治疗轻中度原发性高血压的对比研究
目的:评价莫索尼定对轻中度原发性高血压的疗效和安全性.方法:采用随机、双盲、对照的研究方法,选择舒张压在95～114mmHg,年龄为18～75岁的59例患者,分别口服莫索尼定0.2 mg/d(A组)或氨氯地平5mg/d(B组),观察和分析前者的降压疗效及其安全性.结果:服药2周后两组血压均明显下降,至8周末时,A组血压从(156.93±11.52)/(99.93±4.07)mmHg降至(137.48±8.70)/(87.83±4.56)mmHg;B组血压从(156.43±11.38)/(100.43±4.03)mmHg降至(134.63±626)/(85.47±4.81)mmHg(P＜0.01).A组和B组总有效率分别为86.21%和100.00%,而两组间差异无显著性意义.不良反应轻微,两组发生率分别为13.79%和10.00%,差异无显著性意义.结论:莫索尼定可有效地降低轻中度原发性高血压患者的血压,且不良反应轻微,安全性较好.
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评价莫索尼定在原发性高血压患者中的降压疗效
目的评价莫索尼定在原发性高血压患者中的降压疗效及耐受性.方法 40名高血压患者随机分为莫索尼定组(0.2mg/d)与依那普利组(5mg/d);于安慰剂期末及治疗2、4、6、8周作双盲治疗,测诊室血压(OBP)、心率并记录症状、体征及不良反应.结果治疗8周降压总有效率:莫索尼定组为88.2%,依那普利组为90.0%.莫索尼定组坐位收缩压下降(12.6±15.4)mmHg,坐位舒张压下降(14.8±7.3)mmHg;依那普利组坐位收缩压下降(16.9±11.1)mmHg,坐位舒张压下降(13.7±6.0)mmHg,两组收缩压和舒张压下降幅度比较差别无显著性意义(均P＞0.05).结论莫索尼定对原发性轻、中度高血压患者有良好的降压作用.
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莫索尼定与可乐定对自发性高血压大鼠作用的比较
目的:比较莫索尼定与可乐定对自发性高血压大鼠(SHR)的作用特点.方法:采用颈动脉直接插管测压和尾动脉间接测压法,一次或连续口服给药,分别测定清醒和麻醉SHR的血压及其心率变化.结果:清醒SHR一次大剂量口服莫索尼定降压与心率减慢作用呈剂量依赖性,其10倍剂量与可乐定作用相近; 连续小剂量口服莫索尼定降压百分率与可乐定相仿,心率减慢弱而短暂;在麻醉SHR,小剂量口服莫索尼定降压作用与剂量相关;等剂量莫索尼定与可乐定降压百分率无显著差异(P>0.05).结论:大剂量一次口服给药,莫索尼定10倍可乐定剂量对SHR的作用与之相当,小剂量连续口服给药,莫索尼定和可乐定等剂量对SHR的降压作用相当.
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莫索尼定对麻醉大鼠血流动力学的影响
目的观察国产盐酸莫索尼定对麻醉大鼠血流动力学的影响.方法采用麻醉Wistar大鼠动脉插管法,测定其血流动力学指标.结果给药后,HR、SBP轻度下降(P＞0.05);DBP明显下降(P＜0.01)的同时,±dp/dtmax,t-dp/dtmax、Vpm及Vmax明显降低(P＜0.01),且呈剂量依赖性.结论莫索尼定对心肌收缩性与舒张性均有明显的抑制作用;其降压作用与外周阻力下降有关.
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莫索尼定对吗啡成瘾小鼠戒断反应的影响
莫索尼定(moxonidine, Mox)是治疗高血压的新药,与第1代中枢抗高血压药可乐定(clonidine, Clo)相比,无心动过缓和血压反跳现象.Mox和Clo均是作用于中枢去甲肾上腺素能神经I-受体的药物,但是Mox 对α2受体的激动作用显著弱于Clo[1].据文献报道,Clo用于脱毒治疗效果明显,其作用机制与中枢α2受体有关[2],由于Clo对α2受体和Ⅰ-受体缺乏选择性作用,不能排除其脱毒效应中Ⅰ-受体的参与.因此我们对Mox的戒毒治疗进行了研究.
