全氟异丁烯染毒致家兔肺损伤研究

全氟异丁烯(PFIB)是有机氟化工生产中重要的副产品之一,在化工工业中有着大量的储存和广泛的用途,是呼吸道吸入性有毒化合物,吸入毒性强,能够穿透面具,中毒后往往因肺水肿导致呼吸衰竭而死亡,目前仍无特效解毒药物,属难防难治类有毒化合物[1].通过实验了解PFIB中毒的表现特点和病情发展状况,以防止化工生产中一旦发生中毒事故而延误对患者的诊断与急救,为其实施救治措施提供理论依据.

小鼠全氟异丁烯急性中毒后的耐受性及病理学改变

全氟异丁烯(perfluoroisobutylene, PFIB)是聚四氟乙烯裂解产物中毒性大的物质,毒性约为光气的10倍,急性吸入中毒后可引起类似光气的特征性通透性肺水肿[1].

全氟异丁烯中毒耐受小鼠的肺表面活性物质含量的变化

目的通过观察肺组织中的二棕榈酰磷脂酰胆碱(dipalmitoylphosphatidylcholine,DPPC)含量的变化,反映肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)的含量与小鼠对全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)中毒耐受性的关系,以揭示小鼠对PFIB中毒耐受的机制.方法采用静式全暴露法,分别以710、775和1 250μg/(L@min)浓度的PFIB 3次染毒小鼠.用干湿重法测定每次中毒后活存小鼠的肺水含量,并采用高效液相色谱法(HPLC)测定其肺组织磷脂中DPPC的含量.结果(1)第2次中毒和第3次中毒小鼠的活存率均明显高于其对照组(P＜0.01);(2)耐受PFIB小鼠的肺水含量与正常对照组相比没有差别;(3)中毒耐受小鼠的肺组织中DPPC含量均明显高于对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论急性低浓度PFIB重复中毒的小鼠在致死剂量PFIB染毒时没有出现死亡,其肺组织中DPPC的含量较正常对照组显著增高,提示实验动物对急性PFIB中毒的耐受性与PS含量的增多有相关性.

大鼠全氟异丁烯吸入性肺损伤的毒理学特点

探讨了大鼠全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的部分毒理学特点.采用动态呼吸道中毒装置对大鼠进行梁毒,大鼠吸入PFIB后,活动减少,呼吸困难,部分动物口鼻有液体分泌物,低剂量组动物可自动恢复,随着中毒剂量的加大,动物因肺水肿加重而导致死亡率增加.

耗竭PMN对全氟异丁烯所致急性肺损伤的影响

全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)是在工业及日常生活中广泛应用的聚四氟乙烯等多聚氟碳化合物的燃烧产物,同时也是工业生产聚四氟乙烯的副产物之一.吸入低浓度的PFIB即可引起明显的以通透性肺水肿为特征的肺损伤,甚至死亡.在发生氟塑料工业意外或火灾事故时,常常发生PFIB中毒.另外,由于它能穿透防毒面具,故而它也是一种备受关注的潜在化学战剂.由于其中毒机制尚不清楚,因而目前缺乏特效的解毒剂及治疗措施. 众所周知,

盐酸四环素对全氟异丁烯吸入性肺损伤的防治

目的通过观察盐酸四环素(tetracycline hydrochloride)对抗小鼠全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的防治效果,为寻找防治PFIB中毒的有效药物提供理论根据.方法采用小鼠动态吸入PFIB周身暴露染毒装置对实验小鼠进行染毒,染毒时间为5min,染毒浓度为(0.130±0.005)mg/L.将昆明种小鼠(体重18～22g,雌雄各半)随机分为盐酸四环素给药组和中毒对照组,采用成组设计的t检验比较盐酸四环素给药组与中毒对照组小鼠肺系数和支气管肺灌洗液(bronchoalveolarlavage fluid,BALF)的蛋白含量;采用ANOVA分析比较不同给药组间的肺系数和蛋白含量.Fisher精确性检验用于比较盐酸四环素给药组与中毒对照组小鼠存活率.结果盐酸四环素单次给药(40mg/kg)预防20min能显著提高PFIB(0.170±0.005)mg/L中毒的存活率(P＜0.01).盐酸四环素单次给药(40mg/kg)预防20min和治疗1 h能明显降低肺系数(P＜0.01)和显著性的减少BALF中蛋白含量(P＜0.01).结论盐酸四环素小鼠PFIB吸入性肺损伤具有预防和治疗作用,但是预防作用效果明显优于治疗作用,其作用机制尚待进一步研究.

全氟异丁烯吸入肺损伤毒理学特点及防治研究

全氟异丁烯是有机氟化工生产中的重要的副产品之一,它们均在平时化工工业中有着大量的储存和广泛的用途,一旦化学事故或次生化学战发生,可以引起严重的中毒,因此这类窒息性毒剂所致吸入性肺损伤和肺水肿的防治具有十分重要的意义.莨菪类药物研究为中西医结合的产物,可谓中国特色.

急性光气中毒引起精神症状2例/全氟异丁烯急性毒性评价/急性有机磷中毒AChE活性及ACh含量变化的相关性/抗虫灵对大鼠脑组织及肝脏生物转化酶的影响/有机磷中毒中间型综合征14例报告

DDRT-PCR法研究小鼠耐受全氟异丁烯中毒的相关基因

目的急性低剂量全氟异丁烯(PFIB)染毒后的活存小鼠可对致死量PFIB产生耐受性,本文旨在寻找与耐受有关的基因对揭示PFIB中毒耐受机制.方法采用静式全暴露法3次染毒PFIB,抽提耐受1个致死量PFIB活存动物的肺组织tRNA,采用DDRT-PCR方法,使用3个锚定引物和4个随机引物分别对耐受小鼠和对照小鼠肺组织总tRNA进行逆转录和PCR扩增反应,通过测序胶电泳和银染分析其基因表达差异,并对差异DNA片段进行克隆、测序.结果耐受PFIB的小鼠与对照鼠相比,在基因表达上发生了明显变化.对耐受小鼠特有的3个差异DNA片段进行克隆、测序,通过BLAST与Genbank中的基因比对显示,克隆的EST(expressed sequence tags)均与小鼠特定的基因高度同源.结论特异基因的表达是小鼠耐受PFIB的基础,耐受动物特有的3种差异表达EST对应的基因对于揭示PFIB耐受机理可能具有重要意义.

血液灌流对家兔毒气吸入性肺损伤的肺保护作用

目的研究活性炭血液灌流 (charcoal hemoperfusion, CHP)对家兔全氟异丁烯(perfluoroisobutylene, PFIB)吸入性急性肺损伤(actue lung injury, ALI)的肺治疗作用.方法健康雌性新西兰大白兔21只,随机分为空白组、染毒组及治疗组.建立家兔PFIB吸入ALI模型.治疗组染毒后4h开始CHP,转流量(50～100)ml/min, 时间2h.监测染毒前后心率、平均动脉压和PaO2, PaCO2;检测基础值及染毒后2、4、8、12h血浆Interleukin-8、红细胞压积(Hct)及白细胞计数;支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid , BALF)总蛋白浓度、IL-8、中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)水平;髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力;计算肺组织含水率和肺毛细血管通透指数.取右下肺缘组织及心、肝、肾组织行光镜下病理学检查.结果 (1) 治疗组MAP、心率在CHP初期分别显著下降和上升(p<0.05),20min内逐渐回复并保持平稳.(2)各组12h内PaO2、PaCO2保持平稳,组间无统计学差异(p>0.05).(3)治疗组8、12h血液白细胞计数、血浆IL-8水平以及BALF IL-8水平与染毒组相比显著下降(p<0.05).(4) 治疗组BALF中总蛋白浓度、NE水平,肺水肿参数及肺组织MPO活力与染毒组相比均显著性下降(p<0.05).(5) 染毒组肺组织发生严重肺水肿、出血等病理改变,治疗组肺组织病理改变较染毒组明显减轻.各组心、肝、肾组织结构未见异常.结论 CHP对PFIB吸入ALI有良好的肺保护作用.

大鼠头部暴露全氟异丁烯中毒致肺损伤实验模型的建立

目的:建立大鼠头部暴露吸入染毒致急性肺损伤实验模型以便进行全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)毒理及防治药物研究.方法:用设计的大鼠头部暴露吸入PFIB染毒装置致动物中毒,测定动物中毒后肺灌流液(BALF)中总蛋白含量和肺湿干比变化,在染毒过程中同时用气相色谱连续监测PFIB浓度.结果:在大鼠头部暴露吸入染毒中,PFIB染毒浓度比较稳定.大鼠吸入PFIB 0.18 mg/L(8～10 min)致肺损伤实验模型比较明显,各项指标变化显著,中毒性肺水肿程度与PFIB浓时积(染毒浓度乘以时间,即CT值)呈正相关,动物中毒后12～24 h肺灌流液中总蛋白含量和肺湿干比显著升高.结论:建立了大鼠头部暴露动态吸入PFIB中毒致急性肺损伤实验模型,该模型比较稳定,可用于观察动物PFIB中毒性肺水肿程度,也可作为PFIB毒理及防治药物研究实验方法.大鼠PFIB中毒途径主要通过呼吸道吸入中毒,其吸入毒性至少比腹腔毒性大10倍.

氯沙坦钾对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的影响

目的 探讨肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)在全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用.方法 使用全身暴露PFIB染毒装置对CD1小鼠实施染毒,采用AngⅡ1型受体(angⅡ1-type receptor,AT1)特异性抑制剂氯沙坦钾作为工具药,以肺系数、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)总蛋白含量及72 h内存活率为观察指标,评估AT1受抑制状态下肺损伤情况.结果与结论 在PFIB染毒前0.5h、染毒后0.5h、1h经腹腔注射方式给予实验CD1小鼠氯沙坦钾(40mg/kg),虽然对各项ALI指标均有一定的改善趋势,但并不能起到显著的防治效果.以AngⅡ为主要成分的RAS可能并不参与PFIB吸入性急性肺损伤早期炎症反应的扩大过程.

血管紧张素Ⅱ在大鼠全氟异丁烯急性吸入性肺损伤中的作用初探

目的：初步探讨血管紧张素Ⅱ（ angiotensinⅡ， AngⅡ）在大鼠全氟异丁烯（ PFIB）急性吸入性肺损伤中的作用。方法28只雄性Wistar大鼠，随机分为空白对照组（0 h）和PFIB染毒后1、2、4、8、16和24 h活杀组（n＝4）。其中PFIB染毒组头部暴露动态吸入PFIB染毒（剂量为145 mg/m3×8 min），空白对照组于过滤空气暴露8 min。分别在染毒后相应时间点收集大鼠肺组织、血浆和支气管肺泡灌洗液（ brochoalveolar lavage fluid ，BALF）等样本，测定肺湿/干重比（ W/D）、BALF蛋白含量，并进行肺组织病理学检查；同时测定肺组织匀浆与血浆中AngⅡ含量及肺组织匀浆血管紧张素转换酶（ angiotensin converting enzyme ，ACE）活性。结果大鼠PFIB染毒后16 h肺W/D和BALF中蛋白含量显著升高，发生急性肺间质与肺泡水肿，伴大量多形核白细胞渗出，染毒后24 h肺损伤程度明显缓解。肺组织AngⅡ含量在染毒后8 h前各时点呈现升高的趋势，但无统计学意义，染毒后16 h与24 h则显著低于空白对照组；血浆中AngⅡ含量与肺组织ACE酶活性在染毒后各时点呈现一定程度的波动，但与对照组比较均无显著性差异。结论大鼠吸入PFIB中毒后肺组织ACE活性及AngⅡ含量与肺损伤程度未见明显关联，其病理学意义有待进一步探讨。

部分液体通气对大鼠全氟异丁烯吸入急性肺损伤的治疗作用

目的:观察大鼠全氟异丁烯(PFIB)吸入急性肺损伤(ALI)模型中肺水肿和动脉血氧分压(PaO2)随时间变化规律,对比部分液体通气(PLV)和传统机械通气(CMV)对大鼠PFIB吸入急性肺损伤的治疗作用.方法:(1)21只大鼠随机分为7组,分别于染毒前、染毒后2,4,8,12,16,24 h颈动脉取血测血气;取左肺一叶称重,计算湿肺/体比.(2)32只大鼠随机分为4组,正常对照组、染毒对照组、机械通气组、部分液体通气组.所有动物乌拉坦麻醉后行气管插管和颈动脉插管,于染毒后8 h机械通气组和部分液体通气组开始通气,各组每1 h取血测血气并计算氧合指数,3 h后放血处死,测定静态吸气相P-V曲线.结果:大鼠吸入全氟异丁烯后湿肺/体比与PaO2呈线性负相关,湿肺/体比和PaO2于染毒后8 h开始分别显著升高和下降,并于12 h达到峰值,24 h内无明显改善.机械通气1 h即可显著改善氧合指数,部分液体通气3 h才显效.液体通气组和机械通气组均可提高肺顺应性,在低压力区液体通气组更明显,但部分液体通气并未使P-V曲线的低位曲折点左移.结论:对于全氟异丁烯吸入急性肺损伤,与传统机械通气相比,部分液体通气没有显示出具有优越性.

兔全氟异丁烯中毒后血液学参数的变化

目的:观察大耳白兔吸入全氟异丁烯(PFIB)后其动脉血血气、血常规、空腹血糖,以及血清中炎症标志物乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶活力的变化规律,旨在发现对全氟异丁烯中毒早期诊断具有重要意义的诊断指标.方法:采用兔头部动态暴露装置,在PFIB 300 mg/m3条件下暴露20 min,经兔耳中央动脉连续采血进行分析.结果:在全氟异丁烯染毒前后,实验兔血常规、空腹血糖的变化不甚明显;在动脉血血气分析中仅发现雌性动物动脉氧分压在染毒后12和24 h出现轻微下降;雄性动物血清中乳酸脱氢酶(LDH)含量在染毒后即刻显著性升高,其血清中碱性磷酸酶(AKP)含量在染毒后12 h显著性升高.结论:血常规、空腹血糖在PFIB中毒后无明显变化,动脉血血气的改变对于PFIB中毒早期诊断的意义不大,而血清中LDH和AKP的含量变化对PFIB中毒早期诊断具有一定的参考价值.

清醒大鼠肺功能检测系统在全氟异丁烯吸入毒理研究中的应用

目的 考察在全氟异丁烯(PFIB)吸入毒理实验中引进清醒动物肺功能检测系统是否有助于PFIB中毒的诊断和治疗.方法 利用清醒动物肺功能检测系统,检测PFIB吸入中毒大鼠中毒前后不同时间的呼吸功能指标(吸气时间、呼气时间、呼吸频率、吸气流量峰值、呼气流量峰值、潮气量和呼气量).结果 Wistar大鼠给予PFIB 150 mg/m3暴露吸入8 min,4 h后即观察到吸气时间、呼气时间明显缩短,8h后两者分别降至129 ms和215 ms,并持续至24h;在染毒后8h吸气流量峰值和呼气流量峰值显著升高,呼吸频率明显加快,潮气量和呼气量明显降低.结论 清醒大鼠肺功能检测系统操作简便快捷,数据稳定,灵敏度高,可及时有效检测出PFIB吸入中毒大鼠呼吸功能指标的变化,可广泛应用于吸入毒理药理实验研究中.

返魂草素Ⅱ对全氟异丁烯致大鼠吸入性急性肺损伤的预防作用

目的：观察返魂草素Ⅱ（Senecio cannabifolius LessⅡ，FHC-Ⅱ）对全氟异丁烯（perfluoroisobutylene， PFIB）致大鼠吸入性急性肺损伤（acute lung injury，ALI）的预防效果，初步探讨FHC-Ⅱ预防PFIB肺损伤的机制。方法SD大鼠156只，随机分为正常对照组、PFIB染毒组和FHC-Ⅱ预防组，正常对照组32只，剩余2组每组62只。FHC-Ⅱ预防组提前1 d灌胃给予FHC-Ⅱ，每隔8 h给药1次，染毒前1 h后1次给药，共给药3次。采用静态染毒装置染毒10 min，染毒浓度0.2 mg/L。观察染毒后1、2、4、8、16、24、48和72 h大鼠的存活率，检测染毒后1、2、4、8、16和24 h大鼠的肺系数、支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中的蛋白含量，ELISA法测大鼠染毒后1、2、4、8和16 h血清中的白细胞介素（interleulcin， IL）-1β和IL-8含量，并在染毒后8 h进行大鼠肺组织病理学检查。结果FHC-Ⅱ预防给药可显著提高PFIB染毒大鼠的存活率，降低染毒大鼠的肺系数及BALF中的蛋白含量，降低染毒大鼠血清中IL-1β和IL-8含量，显著改善PFIB所致的肺组织病理学损伤。结论 FHC-Ⅱ对PFIB所致大鼠ALI具有较好的预防性保护作用，其保护作用机制可能与抑制IL-1β和IL-8等炎性因子释放有关。

全氟异丁烯急性肺水肿小鼠模型的建立

目的 明确全氟异丁烯急性中毒的剂量-反应关系与其半数致死浓度,建立全氟异丁烯中毒肺水肿动物模型,为进一步研究全氟异丁烯致肺损伤机制及其防治手段奠定基础.方法 采用小鼠全身暴露静态吸入全氟异丁烯方式染毒,剂量分别为106、211、316、421、526 mg/m3,染毒5 min,随即观察动物进食、活动及死亡情况.应用加权回归法计算小鼠全氟异丁烯染毒的半数致死浓度.另外,染毒剂量为263 mg/m3,染毒时间为5 min时,测定小鼠染毒前及染毒后2、4、8、12、16、24h各实验点的肺湿干比变化及支气管肺泡灌洗液中总蛋白含量的变化.结果 小鼠全氟异丁烯染毒5min的半数致死浓度为235 mg/m3,95%的可信限为(136～408) mg/m3.小鼠染毒后8、12、16 h的肺湿干比与对照组相比有显著性差异.染毒后8和12 h的支气管肺泡灌洗液中总蛋白含量与其他各组均有显著性差异.结论 本实验确定了小鼠全氟异丁烯染毒5 min的半数致死浓度,并依此成功建立了全氟异丁烯中毒的肺水肿模型.

返魂草素Ⅱ对小鼠全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的预防作用

目的 探讨返魂草素Ⅱ对全氟异丁烯吸人性急性肺损伤的预防作用.方法 小鼠以全身暴露静态吸人全氟异丁烯方式染毒,剂量为263 mg ·m-3染毒5 min.在小鼠全氟异丁烯染毒前30 min腹腔注射返魂草素Ⅱ,剂量分别为27.5、55、110 mg·kg-1.以染毒小鼠存活率、肺系数、支气管肺泡灌洗液中蛋白含量、组织病理学检查、组织超微结构检查等为观测指标,观察返魂草素Ⅱ对全氟异丁烯吸人性急性肺水肿的预防作用.结果 与染毒对照组相比,返魂草素Ⅱ预防给药可显著降低全氟异丁烯染毒小鼠的湿(干)肺体比、肺含水量及肺湿/干比,明显降低支气管肺泡灌洗液中的蛋白含量,显著提高全氟异丁烯染毒小鼠的存活率,改善染毒小鼠的肺组织病变,且呈现一定的量效关系.结论 返魂草素Ⅱ对全氟异丁烯所致肺水肿与炎性渗出具有抑制作用,并能有效对抗全氟异丁烯所致动物死亡.

低剂量全氟异丁烯致大鼠急性肺损伤及清开灵早期治疗长期效果观察

目的：观察低剂量全氟异丁烯（PFIB）单次暴露诱发大鼠急性肺损伤（ALI）及清开灵注射液早期救治的长期效应。方法雄性Wistar大鼠224只，随机分为正常对照组（空气暴露后ip给予生理盐水10 mL·kg-1）、清开灵对照组（空气暴露后ip给予清开灵注射液10 mL·kg-1）、PFIB染毒组（PFIB 280 mg·m-3，染毒5 min，1 h后ip给予生理盐水10 mL · kg-1）和清开灵救治组（PFIB染毒后1 h ip给予清开灵注射液10 mL·kg-1），分别于染毒后24 h和3，6，12，24，36和48周随机处死8只，检测动脉血气、肺功能、肺系数、支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量、肺组织和血浆中羟脯氨酸（HYP）含量等。结果与正常对照组相比，PFIB中毒组大鼠染毒后24 h肺系数和BALF中蛋白含量显著升高（P<0.01），动脉血氧分压PaO2（P<0.01）和氧饱和度SaO2显著降低（P<0.05），吸气时间、呼气时间、潮气量（TV）、呼气量（EV）、呼气末停顿和弛豫时间显著降低（P<0.01）；上述指标从3周开始逐渐恢复至正常水平；至48周时，TV、EV和呼气峰流量（PEF）与正常对照组相比显著降低（P<0.05）。肺组织中HYP含量在染毒后24 h与正常对照组相比降低（P<0.05），之后至6周时显著高于正常对照组（P<0.05），12周后恢复至正常水平。血浆中HYP含量在染毒后24 h与正常对照组相比升高（P<0.05），之后逐渐恢复至正常水平。清开灵治疗组大鼠染毒后24 h BALF中蛋白含量显著低于PFIB中毒组（P<0.01）；染毒后24 h至24周，TV、EV、吸气峰流量和PEF值与PFIB中毒组均无显著性差异，至48周时TV和EV均显著高于PFIB中毒组（P<0.05），恢复至正常对照组水平。结论低剂量PFIB致大鼠ALI的长期修复过程中，肺组织损伤得到代偿性修复，但肺容量和肺通气功能有所降低。清开灵早期救治可抑制PFIB-ALI急性期BALF中蛋白渗漏，并对后期肺功能恢复起到一定的作用。