首页 > 文献资料
-
亚慢性钐染毒小鼠睾丸某些生化和组织学变化
我国稀土储量十分丰富,占世界稀土资源总储备量的80%.随着稀土在工业、农业和医药卫生等领域应用的日益扩展,稀土元素正广泛进入环境,并通过食物链等进入人体[1].尽管人体本身含有微量的稀土,但由于其具有蓄积性,人体长期摄入稀土后的安全性问题值得关注.有研究表明,稀土在动物体内脏器和组织间呈不均匀的分布[2],在睾丸中残留量较高,对睾酮分泌有一定的抑制作用并使精子畸形率增高.但迄今人们关于稀土对睾丸组织结构和抗氧化能力的影响研究很少.本研究通过观察亚慢性染毒硝酸钐后小鼠睾丸结构的改变、主要器官的绝对重量和脏器系数及丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC)的变化,旨在为进一步揭示稀土元素对雄性生殖性腺的毒性作用及稀土农用的安全性评价提供科学依据.
-
2-乙氧基乙醇急性染毒大鼠睾丸和血清某些生化指标的变化
目的观察2-乙氧基乙醇(2-ethoxythanol,EE)急性染毒大鼠睾丸某些酶活力及血清和睾丸中铜、锌含量变化,探讨EE致睾丸损伤的可能机制.方法将90只大鼠随机分为对照组、EE800、1600和3200mg/kg4组,每组20只.将EE用蒸馏水配制成溶液,采取一次性灌胃染毒.于灌胃后第12、24、48和72h,将各组动物随机处死5只,测定睾丸非特异性酯酶、芳基酯酶(ARE)活力及Cu、Zn含量;测定血清Cu、Zn含量及睾丸/体比值.结果染毒后72h,EE800、1600和3200mg/kg组睾丸重量/体重比值分别为0.92、0.87、0.80%,明显低于对照组0.94%(P＜0.05);染毒后12h,EE800、1600和3200mg/kg组睾丸及血清Zn含量分别为21.76、16.96、19.80μmoL/g和1.37、1.35、1.29mg/L,显著低于对照组的33.08μmol/g和1.46mg/L(P＜0.05);在染毒后24h,EE800、1600和3200mg/kg组睾丸Cu和Zn含量分别为1.91、1.91、2.14和22.60、23.75、25.65μg/g,显著高于对照组的1.31和14.μg/g(P＜0.01).结论EE染毒大鼠睾丸重量/体重比值、ARE酶活力及血清Zn含量显著降低而睾丸Zn含量明显升高.推测睾丸可能是EE的靶器官,EE具有明显的睾丸毒性.
-
乙体氯氰菊酯对雄性大鼠睾丸的损伤作用
目的探讨乙体氯氰菊酯(β-CP)对雄性大鼠的睾丸毒性.方法成年Wistar雄性大鼠,分别以0、20、40和80 mg/kg剂量的β-CP连续8周灌胃染毒,按常规方法对染毒大鼠进行精子数、精子活动度和精子畸形检测,并对睾丸进行组织病理学检查.结果 80 mg/kg剂量组大鼠活精率(60.5%)及精子活动度(56.55%)明显低于对照组(分别为78.75%和72.20%),差异有显著性(P<0.05),睾丸支持细胞和各级生精细胞发生病理改变.20和40 mg/kg剂量组均未见异常.结论高剂量的β-CP对雄性大鼠睾丸有损伤作用.
-
雷公藤多苷对正常及佐剂关节炎大鼠睾丸组织形态结构、NOS表达影响的比较研究
目的:比较雷公藤多苷(GTW)时正常大鼠及佐剂关节炎雄性大鼠生殖毒性的差异.方法:雄性SD大鼠随机分为2姐:正常组及弗氏完全佐剂诱导的关节炎组(每组60只).各组大鼠同时以CTW灌胃,剂量分别为:0、7、70及105mg/kg/d,给药2用后取材,测量睾丸及附睾系数,检测睾丸组织中NOS含量及分布,观察睾丸组织病理变化.结果:105mg/kg GTW对正常及关节炎大鼠均能诱发生殖毒性;70mg/kg GTW可诱发正常大鼠生殖毒性,而该剂量GTW对关节炎大鼠没有明显的生殖毒性;7mg/kgGVW则对正常及关节炎大鼠均无生殖毒性.结论:GTW的睾丸毒性除与剂量相关外,与机体生理状态关联,相同剂量GTW在关节支动物体内产生的睾丸毒性较正常动物弱.
-
敌鼠钠对大鼠睾丸的毒性作用
目的:观察敌鼠钠对大鼠睾丸的毒性作用.方法:以SD雄性大鼠为试验动物,一次性灌胃染毒不同剂量敌鼠钠,7d后取睾丸制作石蜡切片,观察对大鼠睾丸结构的影响;同时对附睾内精子进行活性测试.结果:①敌鼠钠致使活动精子百分率明显下降, 特别是1.25和5.0mg/kg体重大鼠的活动精子降到50%以下;②敌鼠钠可使大鼠睾丸的曲细精管管壁萎缩、变形,生精上皮细胞层和精子层厚度明显变薄,精母细胞、精子细胞和精子均有不同程度的损伤.结论:敌鼠钠对大鼠睾丸有一定的损伤作用.
-
新型螯合剂对镉致小鼠睾丸毒性的解毒作用
目的 探讨新型螯合剂N-对羟甲苯甲基-D-葡萄糖二硫代氨基甲酸钠(HBGD)和N-苯甲基-D-葡糖二硫代氨基甲酸钠(BGD)对镉致小鼠睾丸毒性的解毒作用.方法 研究镉染毒组小鼠和HBGD、BGD、二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC)、二巯基丙醇(BAL)、乙二胺四乙酸(EDTA)等5种螯合剂治疗组小鼠睾丸中镉及钙、铁、锌等必需金属浓度、小鼠睾丸脂质过氧化物(LPO)值、小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)活性及雄性小鼠生殖能力的变化.结果 镉染毒(2.5 mg/kg,腹腔注射)后,小鼠睾丸中镉浓度显著升高,睾丸钙、铁、锌等金属浓度、睾丸LPO值及小鼠血清LDH活性显著高于对照组.分别于染镉30 min和24h后腹腔注射各螯合剂(400 μmol/kg).治疗24 h后,HBGD和BGD显著抑制了上述各指标的升高(P＜0.05),并对镉引起的雄性小鼠生育能力的下降有明显改善作用.结论 HBGD和BGD对镉致小鼠睾丸毒性有较好的解毒作用,且自身毒性小,有望成为镉的解毒剂.
-
邻苯二甲酸二丁酯对大鼠生殖相关元素影响
目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对大鼠血液中生殖相关元素的影响.方法 6周龄雄性大鼠分为5组,其中4组为DBP实验组,1组为对照组.经口灌胃DBP,每天1次,连续30d.染毒结束后采血,摘取睾丸和附睾称重并计算脏/体比;火焰原子吸收法测定血液中锌、锰、镁和铜元素含量.结果 0.50 g/kg及以上DBP组睾丸脏/体比明显低于对照组(P＜0.05);1.00和2.00 g/kg DBP组附睾脏/体比也明显低于对照组(P＜0.05).1.00和2.00g/kg DBP组血液元素锌和锰水平[(45.52±6.60),(48.21±8.08)和(1.71±0.97),O.68±O.73)]明显低于对照组[(64.39±11.68)和(4.40±0.82)],呈剂量-反应关系(P＜0.05);但血液中铜和镁元素水平无明显变化.结论 邻苯二甲酸二丁酯可能通过影响机体内锌、锰等元素水平而产生睾丸毒性.
-
大剂量昆明山海棠致大鼠睾丸毒性损害的可逆性研究
目的:探讨大剂量昆明山海棠对大鼠睾丸的毒性损害及其可逆性.方法:36只成熟雄性SD大鼠,随机分成2组,每组18只:对照组喂服生理盐水10 mL·kg-1·d-1,给药组喂服昆明山海棠22.5 g·kg-·d-1.连续60d后,随机处死半数大鼠,取材.余下大鼠恢复饲养72 d后,处死取材.检测睾丸系数、睾丸体积、精子密度、形态、活力等.光镜观察睾丸组织的病理变化.结果:给药60d,与对照组比较,给药组睾丸系数、精子密度显著下降(P＜0.01).给药组精子形态异常,活动力丧失,光镜下睾丸组织严重损伤.停药72 d后,睾丸毒性损害无恢复.结论:大剂量昆明山海棠具有明显的睾丸毒性,且毒性损害难以恢复.
-
川续断拮抗昆明山海棠对大鼠生殖损伤作用的研究
目的:观察川续断对昆明山海棠致大鼠睾丸毒性损伤作用的影响.方法:54只成熟雄性SD大鼠,随机分成3组,每组18只:空白对照组喂服生理盐水10 mL· kg-1·d-1,中药组喂服川续断水煎剂2.5 g·kg-1·d-1加昆明山海棠水煎剂7.5 g·kg-1 ·d-1,模型组喂服昆明山海棠水煎剂7.5 g· kg-1·d-1.连续60d后,随机处死半数大鼠,取材.余下大鼠恢复饲养72 d后,处死取材.检测睾丸系数、睾丸体积、精子密度、形态、活力等.光镜观察睾丸组织的病理变化.结果:给药60 d,与模型组比较,中药组睾丸系数、精子密度均有显著提高(P＜O.01).停药72 d后,中药组精子活动力恢复,运动活跃,光镜下睾丸组织几乎无病理损伤；模型组精子形态异常、活力丧失,光镜下睾丸组织损伤,未见恢复迹象.结论:一定条件下,川续断能够拮抗昆明山海棠对雄性大鼠的生殖损伤作用.
-
环磷酰胺睾丸毒性应对措施的研究进展
环磷酰胺是临床常用的抗肿瘤药物和免疫抑制剂,大量研究表明,环磷酰胺在治疗疾病的同时会造成男性患者的睾丸损伤.近年来环磷酰胺对睾丸毒性的损伤机制已经逐渐明确,现就环磷酰胺诱导睾丸毒性的应对措施做一综述.
-
精吡氟禾草灵的亚慢性毒性研究
[目的]探讨精吡氟禾草灵(Fluazifop-p-butyl)对大鼠的亚慢性毒性,求出大无作用剂量.[方法]按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》中亚慢性90 d毒性方法,雌雄性大鼠设低(163、290 mg/kg饲料)、中(653、1160 mg/kg饲料)、高(2610、4640 mg/kg饲料)3个剂量组和1个对照组,测试指标包括血液学、尿液、血液生化检查,病理学检查,每周一次测定体重、进食量,到期解剖测定脏器重量,对结果进行统计学处理.[结果]精吡氟禾草灵高剂量组雌雄性大鼠总摄食量低于对照组,肝/体值、肾/体值高于对照组,雄性大鼠脑/体值高于对照组,脾/体值、睾丸/体值低于对照组;中剂量组雄性大鼠脑/体值、肝/体值、肾/体值高于对照组,脾/体值低于对照组.高剂量组睾丸组织病理学检查可见组织形态学改变.[结论]精吡氟禾草灵可引起SD大鼠睾丸生殖细胞病变;大无作用剂量雌性为(55.72±4.13)mg/(kg·d),雄性为(22.05±1.56)mg/(kg·d).
-
精喹禾灵的亚慢性毒性研究
[目的]探讨精喹禾灵对大鼠的亚慢性毒性,求出大无作用剂量.[方法]按照GB15670-1995<农药登记毒理学试验方法>.[结果]精喹禾灵1 300mg/kg饲料总摄食量、增重及食物利用率低于对照组,脑/体比、心/体比、肺/体比、肝/体比、肾/体比均高于对照组,睾丸重量及睾丸/体比低于对照组.433 mg/kg饲料组及1 300mg/kg饲料组睾丸组织病理学检查可见组织形态学改变.[结论]精喹禾灵可引起SD大鼠睾丸生殖细胞病变,大无作用剂量为(10.42±0.65)mg/(kg·d).
-
环磷酰胺睾丸毒性研究进展
环磷酰胺（cyclophosphamide，CP）具有较强的睾丸毒性，可诱导生精细胞凋亡、抑制精原干细胞增殖、分化，损伤生精细胞遗传物质及支持细胞，这与CP造成睾丸的氧化应激损伤有关。CP还可以通过抑制胆固醇转运蛋白StAR、睾酮合成关键酶3β-HSD、17β-HSD等表达，抑制睾酮合成。本文就CP造成的睾丸毒性，引起生精异常及睾酮合成障碍做一综述。
-
邻苯二甲酸二丁酯的环境暴露及对雄性生殖系统的损害
邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)是邻苯二甲酸酯类(phthalates)的一种,为无色油状液体,蒸气压低,易溶于大多数有机溶剂,被广泛应用于工业生产中,如塑料管、紫胶漆、制药业和食品塑料包装材料等;此外还可用于润滑剂、润肤剂、指甲油和定型摩丝的添加剂等.
-
高效吡氟氯禾灵致突变性及大鼠亚慢性毒性研究
高效吡氟氯禾灵又称为高效盖草能,属苯氧羧酸类除草剂,20世纪90代初由美国陶氏益农公司开发,现在我国已大量使用.有关高效吡氟氯禾灵原药致突变和慢性毒性的研究在我国尚未见报道,为进一步了解该化合物的致突变和慢性毒性,对此进行了研究,报告如下.
-
FDA新近发布的药物开发期间睾丸毒性评价指导原则介绍
评价药物对人类睾丸毒性的难度较大.为此,FDA于2015年7月发布了《药物开发期间的睾丸毒性评价指导原则》,提供了非临床和临床研究方法及其结果评价.我国尚无相关指导原则.本文介绍FDA该指导原则的主要内容,期望对我国相关研究和监管工作有帮助.
-
龙葵碱对雄性小鼠睾丸毒性的初步研究
目的初步探讨龙葵碱的睾丸毒性.方法选择雄性昆明小鼠行体内精子畸形实验:体外原代培养建立睾丸支持细胞测试系统,用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度龙葵碱对支持细胞的细胞毒作用,计算半数抑制浓度(IC50).结果体内实验显示,龙葵碱致使受试小鼠精子畸形;2.75 μmol/L龙葵碱即对睾丸支持细胞产生毒作用,随着龙葵碱剂量增加,细胞毒作用增强,IC50 22.29μmol/L.结论龙葵碱可致雄性小鼠精子畸形,干扰雄性小鼠生精功能,对雄性小鼠睾丸有毒作用.
-
维生素E对多柔比星所致生殖毒性雄性大鼠的保护作用
目的探讨维生素E对多柔比星致生殖毒性雄性大鼠的保护作用.方法通过一次性静脉注射多柔比星7.5 mg·kg-1制备多柔比星致雄性大鼠生殖毒性损伤模型.维生素E组(n＝8)从造模前1 d起,灌服维生素E 100 mg·d-1 连续14 d.模型组(n＝8)造模后,每日经腹腔注射0.9%氯化钠溶液1 mL.对照组(n＝8)不造模,每日经腹腔注射0.9%氯化钠溶液1 mL.通过观察大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA) 含量和睾丸病理组织学变化评估多柔比星对雄性大鼠生殖毒性作用.结果与对照组比较,模型组大鼠血清SOD活性降低,MDA含量升高(P＜0.05),睾丸重量和睾丸系数降低 (P＜0.05),精曲小管生精细胞明显减少,精母细胞和精子细胞退变,部分坏死、脱落.维生素E组大鼠血清SOD活性和MDA含量与对照组比较差异无显著性 (P＞0.05),睾丸重量和睾丸系数的变化和睾丸病理损伤程度轻于模型组.结论维生素E对多柔比星所致生殖毒性雄性大鼠具有保护作用,其药理作用机制与提高机体抗氧化能力、抑制脂质过氧化反应有关.
-
褪黑素对丙烯酰胺致睾丸毒性保护作用的机制
[目的]探讨褪黑素(MT)对丙烯酰胺(AA)诱发睾丸毒性的改善作用及机制.[方法]动物随机分为3组:对照组,AA染毒组和AA+MT治疗组,每组各12只大鼠.AA染毒的动物连续4周每日灌胃AA(15 mg/kg).从染毒3周后开始,治疗组动物先每日腹腔注射MT 10 mg/kg(连续1周),30 min后再进行AA染毒.对照组动物仅注射同等剂量的生理盐水.随后分别进行线粒体膜电位、TUNEL、免疫印迹和电镜检测.[结果]研究结果表明AA可使睾丸组织线粒体膜电位下降(P＜0.05),且MT可令其恢复(P＜0.05).和对照组相比,MT可下调睾丸组织中Bax的表达;上调Bcl-2的表达.TUNEL结果进一步证实MT可减缓解睾丸组织中细胞凋亡现象.免疫印迹结果表明AA染毒组Bcl-2/Bax和Bcl-xL/Bak的比值较对照组降低(P皆＜0.05),而MT治疗组中它们的比值升高(P皆＜0.05).AA染毒组中Cyt-c,Casp-3,p53和NF-κB的表达水平较对照组明显升高(P皆＜0.05),较MT治疗组明显下降(P皆＜0.05).电镜结果证实MT可减轻AA造成的睾丸曲细精管中线粒体结构受损.[结论]MT可能通过和线粒体通路相关的抗凋亡功能,从而缓解AA造成的睾丸毒性.
-
环境内分泌干扰物2-溴丙烷对大鼠睾丸毒性的研究
目的:研究2-溴丙烷对大鼠睾丸的毒性.方法:雄性成年SD大鼠40只,分为1 800 mg/kg、600 mg/kg、200 mg/kg和对照组.腹腔注射2-溴丙烷,每日1次,连续5 d.结果:高剂量组大鼠体重下降,睾丸湿重和重量系数与对照组相比显著降低,而附属性腺的重量无显著改变.随着染毒剂量的增加,曲细精管损伤率升高(P＜0.05),精原细胞占曲细精管中生精细胞的比率显著降低,高剂量组大鼠的曲细精管面积减小.结论:睾丸是2-溴丙烷生殖毒性的靶器官,2-溴丙烷早损伤精原细胞且毒作用严重.
