国外医药(抗生素分册)杂志
World Notes on Antibiotics 국외의약(항생소분책)
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抗生素诱导内毒素释放的研究进展
随着抗生素广泛用于细菌感染的治疗,发现很多抗生素均能引起革兰氏阴性菌释放内毒素,加重脓毒血症。近年来的研究表明,抗生素的种类、浓度,细菌的种类,培养基的选择都对内毒素的释放有影响。β-内酰胺类抗生素与细菌细胞膜上不同的青霉素结合蛋白结合,导致细菌形态的改变来影响内毒素的释放。在治疗方面,发现多粘菌素B的衍生物、重组的内毒素中和蛋白、重组高密度脂蛋白、5S-Ig均有一定的保护作用,通过中和血中游离的内毒素,或形成相应的复合物,加速血中内毒素的清除,降低血中内毒素水平,阻断炎症细胞因子引起的一系列炎症反应,减少对肌体的损伤。
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抗内毒素药物的研究进展
内毒素(脂多糖)是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分,也是革兰氏阴性菌菌血症的主要致病因子。近年对抗内毒素药物的研究方兴未艾。异羟肟酸类化合物L-573655和L-161240等可通过抑制脱乙酰酶的活性而抑制内毒素的生物合成。类脂A类似物E5531等可拮抗内毒素与受体的结合,动物和临床实验表明其可降低内毒素的致死率和抑制内毒素诱导的炎症细胞因子的释放。杀菌/渗透性增加蛋白及鲎抗内毒素因子等蛋白质有中和内毒素的作用,可使血液中内毒素的活性和炎症细胞因子的水平明显下降。内毒素抗体的研究令人失望,鼠单克隆抗体E5和人单克隆抗体HA-1A的临床实验已因疗效和毒性的原因而被终止,目前的研究方向已转向核心糖脂抗体上。此外,高密度脂蛋白和多粘菌素B等因可清除内毒素也日益受到重视。
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抗病毒药物的研究进展
介绍了近年来抗病毒药物的研究概况,按药物不同的抗病毒作用特点进行分类,分别介绍了抗人类免疫缺陷病毒药物、抗肝炎病毒药物、抗疱疹病毒药物、抗巨细胞病毒药物、抗流感病毒药物。其中抗人类免疫缺陷病毒药物从核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、细胞进入抑制剂以及免疫调节药几个方面;抗肝炎病毒药物从生物类药物、核苷类药物、免疫调节药几个方面;抗流感病毒药物从M_2抑制剂及神经氨酸酶抑制剂两个方面分别予以介绍。
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喹诺酮类药物的不良反应
从1985年至今,在氟喹诺酮类药物的进展中,严重的药物不良反应受到关注,包括有光毒性的依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星;替马沙星与严重的溶血性尿毒症的并发症有关;洛美沙星引起光毒性并对中枢神经系统有影响;司帕沙星与光毒性和QT间期延长有关;托氟沙星引起严重的血小板减少症和肾炎;曲伐沙星有肝毒性;格帕沙星由于对心血管的影响而被撤出市场;克林沙星与光毒性和血糖过少有关。喹诺酮类药物的结构直接与其活性和不良反应相关,连接在喹诺酮母核上的特殊的取代基的关系已被阐明。日本在药物上市后5年的市场监督研究表明,氟喹诺酮相关性特殊的不良反应发生率,左氧氟沙星为1.3%,帕珠沙星为3.3%,托氟沙星为3.6%,加替沙星为4.5%,巴洛沙星为5.4%。胃肠反应是所有氟喹诺酮类药物中常见的不良反应。在研究的喹诺酮类药物中,左氧氟沙星对中枢神经系统和皮肤的不良反应低。
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培氟沙星在目前抗菌疗法中的地位
培氟沙星是1985年上市的氟喹诺酮类抗菌药,15年来对其抗菌谱和抗菌活性进行了深入研究,在临床应用上积累了丰富的经验。培氟沙星不仅对大多数革兰氏阴性菌具有活性,也对大多数革兰氏阳性菌(包括头孢菌素和青霉素耐药性葡萄球菌)也具有活性;组织分布广,在脑脊液、脑组织、心肌、心瓣膜和骨组织中含量较高;具有良好的药效学特点。因此,培氟沙星目前在各种化脓感染性疾病,特别是中枢神经系统感染、心血管感染、呼吸系统感染、妇科感染和骨感染的抗菌疗法中仍占有重要地位。
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艾滋病防治研究进展
人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的艾滋病自被发现以来,一直严重威胁着人类的健康和生存,尤以近年来发展势头迅猛,艾滋病的防治变得刻不容缓。目前艾滋病的防治研究主要集中在药物治疗和疫苗研究两个方面。抗艾滋病的药物主要有核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、HIV水解酶抑制剂和其他靶点抑制剂;HIV疫苗主要有ALVAC疫苗、gp120疫苗、HIV DNA疫苗、HIV活疫苗等。
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利用微生物生产二十碳五烯酸
近年来的研究显示,ω-3多烯脂肪酸有调节血脂及血液粘稠度、抗炎、抗癌及抗衰老等多方面的作用。人体所需的ω-3多元不饱和脂肪酸只能从食物中摄取,以鱼油中含量高。ω-3多烯脂肪酸的主要有效成分为二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸,但因其从鱼油中获得有诸多缺点,故人们研究如何利用微生物大量生产二十碳五烯酸。根据国外的研究,对产生二十碳五烯酸的潜在生产菌,二十碳五烯酸的生物合成途径及影响因素等作了总结。
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AmpC β-内酰胺酶的分子生物学研究进展
AmpC β-内酰胺酶是属Bush功能分类Ⅰ群,Ambler分子分类C类的头孢菌素酶,主要由染色体介导产生,不被克拉维酸抑制,能水解第三代头孢菌素、头霉素等广谱β-内酰胺类抗生素。AmpC β-内酰胺酶的表达受amp复合操纵子调控,与肽聚糖合成密切相关。amp复合操纵子由ampC、ampR、ampD和ampG构成,分别编码AmpC β-内酰胺酶、转录调节因子AmpR,N-乙酰葡萄糖胺-L-丙氨酸酰胺酶AmpD和膜结合转运蛋白AmpG。其中AmpR与UDP-N-乙酰胞壁酰五肽结合可抑制ampC转录,与N-乙酰胞壁酰酐三肽结合可激活ampC转录。调控基因突变及β-内酰胺类抗生素的诱导作用均可使肽聚糖合成与水解反应失衡,导致N-乙酰胞壁酰酐肽积聚,从而使AmpC β-内酰胺酶的产量提高。近年来,质粒编码的AmpC β-内酰胺酶逐渐增多,源于肠杆菌科细菌,与染色体编码的AmpC β-内酰胺酶在分子结构上具不同程度的同源性。AmpC β-内酰胺酶的诱导产生及质粒编码的AmpC β-内酰胺酶的出现是细菌针对抗生素造成的选择压力而进化的结果,临床实践中必须慎用超广谱β-内酰胺类抗生素。
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生物芯片技术及其在抗生素耐药性检测方面的应用
生物芯片技术是近年出现的生化技术高度集成并与微电子技术相结合的新分析检测技术,其突出特点在于高度并行性、高通量、微型化和自动化,在众多研究领域有着广泛应用。当今全球抗生素耐药现象日益严重,展开抗生素耐药性监测已势在必行,生物芯片技术将在抗生素耐药性检测方面发挥重要作用。
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头孢吡肟治疗腹部外科感染
介绍了腹部外科感染(包括腹膜炎)的类型、抗菌疗法的基本原则和使用步骤、头孢吡肟治疗腹部外科感染的方法和疗效。用头孢吡肟2g每天2次缓慢静脉注射联用甲硝唑7.5mg/kg静脉滴注,治疗46名腹部外科感染患者,临床有效率为82.6%(10名APACHEⅡ15级以上患者4名有效),细菌学有效率为84%;6名患者死亡,病死率为13%。上述结果显示,头孢吡肟与甲硝唑联用是治疗外科腹部感染的高效疗法,主要用于治疗对第三代头孢菌素类等药物高度耐药的病原菌所致感染。
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艾滋病机会性感染的治疗现状
艾滋病机会性感染包括卡氏肺囊虫肺炎、弓形体病、隐孢子虫病、病毒感染、真菌感染及细菌感染,对这些机会性感染的治疗现状(选用药物、治疗方法和不良反应)进行了报道。
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抗流感病毒药物的研究进展
病毒神经氨酸酶结晶结构的确证为抗流感病毒药的合理设计提供了有力工具。借助于计算机辅助药物设计,合成筛选出一系列高效低毒的神经氨酸酶抑制剂,使抗流感病毒药的研究取得突破进展。除吸入剂扎那米韦和口服剂oseltamivir获得美国食品与药品管理局批准上市外,正在研究和开发中的病毒神经氨酸酶抑制剂类抗流感病毒药有4类,即唾液酸类似物、环己烯衍生物、苯甲酸衍生物和环戊烷衍生物。其中环戊烷衍生物peramwir(RWJ-270201)正进行Ⅲ期临床研究,已获得的临床研究结果显示,peramivir可缩短流感发病时间、明显缓解症状,而且可以预防流感的发生。
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23-39 不同抗菌药联用方案对表皮葡萄球菌被膜的协同作用
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23-38 头孢菌素类抗生素的过敏反应
关键词: 头孢菌素类抗生素 -
23-31 阿奇霉素与其他抗生素随机、对照治疗下呼吸道感染有效性与安全性的meta-分析
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23-35 枯草芽孢杆菌168产生的一种新磷脂类抗生素bacilysocin
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23-37 中欧、东欧国家肺炎链球菌临床分离株对telithromycin及其他大环内酯类抗生素的敏感状况
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23-36 一种铜绿假单胞菌整合子相关性β-内酰胺酶(IBC-2)是广谱β-内酰胺酶IBC-1的突变体
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23-32 新的巨细胞病毒非核苷抑制剂BAY38-4766的体内外抗病毒活性及作用机制
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23-33 法罗培南对美国临床新近分离的肺炎链球菌、流感嗜血菌和粘膜炎莫拉氏菌的体外活性
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23-34 格帕沙星对肺炎链球菌DNA促旋酶的选择性与C-5基团的靶向特异性有关
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