中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基因重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子/白细胞介素-3融合蛋白在猕猴中的药代动力学
目的研究重组人粒/巨噬细胞集落刺激因子-白细胞介素-3融合蛋白(PIXY321)在猕猴中的药动学.方法 125I-标记结合反相高效液相和酸沉淀法.结果 125I-PIXY321纯度为94.5%,标记前后PIXY321对TF-1细胞增殖的ED50分别为0.125和0.119 μg*L-1.125I-PIXY321在体内迅速降解.iv和sc后末端T1/2相近,为6.6～8.2 h.AUC随sc剂量增大,全身清除率ClS相近,sc生物利用度63%±21%.泌尿系统浓度高,胆汁其次,骨髓和脾脏高于其它组织略低于血清,脑内低.主要经尿排泄,少部分在尿中以原型排出.结论猕猴sc 125I-PIXY321 20～80 μg*kg-1后为线性药代动力学.肾脏在125I-PIXY321的降解中起一定作用.
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Cl-通道在内皮素-1引起的血管平滑肌细胞增殖中的作用
目的研究Cl-通道在内皮素-1(endothelin-1,ET-1)引起的血管平滑肌细胞增殖中的作用,并探讨其可能的作用机制.方法通过细胞计数和3H-TdR参入实验,并结合fura-2/AM荧光测定胞浆游离Ca2+浓度( [Ca2+]i )等技术,观察了Cl-通道阻断剂对ET-1引起的[Ca2+]i变化及血管平滑肌细胞增殖的影响.结果 Cl-通道阻断剂DIDS可呈浓度依赖性地抑制10 nmol*L-1 ET-1引起的血管平滑肌细胞增殖,其它Cl-通道阻断剂如IAA-94、NPPB、SITS、DPC和速尿均无此作用, DIDS也能抑制10 nmol*L-1 ET-1引起的内流相[Ca2+]i升高,而对ET-1引起的Ca2+释放无影响; 预先将细胞与1 μmol*L-1 nifedipine作用后,3 μmol*L-1 DIDS对10 nmol*L-1ET-1引起的内流相[Ca2+]i升高及血管平滑肌细胞增殖不再有效, 将细胞与10 μmol*L-1 SK&F96365预孵后,DIDS却能进一步抑制ET-1的上述作用;3 μmol*L-1 DIDS对30 mmol*L-1 KCl引起的胞浆[Ca2+]i升高无影响. 结论 DIDS可通过阻断Cl-通道来抑制ET-1因促发Cl-通道开放经电压依赖性钙通道的Ca2+内流及细胞增殖,DIDS敏感的Cl-通道可能在ET-1促发的Ca2+内流及血管平滑肌细胞增殖的调控上都起着重要的作用.
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黄蜀葵花总黄酮对心肌损伤的保护作用及其机制
目的观察黄蜀葵花总黄酮对抗心肌损伤的保护作用及其机制. 方法观察黄蜀葵花总黄酮对用心电图ECG(LⅡ)记录注射垂体后叶素的大鼠心电图T波升高的幅度变化值;对冠状动脉结扎造成的急性心肌梗塞大鼠血清中CPK、LD H和血清游离脂肪酸水平的改变;对小鼠心肌线粒体中MDA、SOD和GSHPx的改变. 结果黄蜀葵花总黄酮(100,200 mg*kg-1,ip)对注射垂体后叶素的大鼠心电图T波升高有抑制作用.对冠状动脉结扎造成的急性心肌梗塞大鼠,黄蜀葵花总黄酮(100 mg*kg-1*d-1×3,ip)能够显著抑制血清中CPK、LDH的升高, 降低血清游离脂肪酸水平.黄蜀葵花总黄酮(50,100 mg*kg-1*d-1×3 ,ip)可以降低急性心肌梗塞大鼠的梗塞面积.黄蜀葵花总黄酮(3 mg*10 g-1*d -1×3,ip)对小鼠心肌线粒体中MDA的生成有抑制作用,也能提高SOD和GSHPx 的活力.结论提示黄蜀葵花总黄酮对心肌损伤有一定的保护作用,其作用机制可能部分在于对Mit的功能稳定及抗脂质过氧化,减少自由基生成相关.
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内皮素对家犬肺静脉的作用机制
目的观察内皮素(ET)-3对肺静脉的张力改变并探讨其可能作用机制.方法利用家犬离体肺静脉标本,记录药物对其张力的影响.结果 ET-3引起正常肺静脉的收缩反应;BQ123前处理可使其收缩反应明显减弱(P<0.01),且对30 nmol*L-1 ET-3的抑制作用趋近为零(P<0.01),选择性ETB受体阻断剂--IRL1038对其ET-3的收缩反应无影响.BQ123前处理标本对30 mol*L-1 ET-3表现出舒张反应,去掉内皮、另一选择性ETB受体阻断剂--BQ788或一氧化氮合成酶抑制剂-左旋硝基精氨酸前处理对其舒张反应并无影响,而前列腺素内过氧化物合成酶抑制剂--消炎痛前处理可使其舒张反应明显减弱(P<0.01).IRL1620亦引起肺静脉的收缩反应;IRL1038前处理可使其收缩反应明显减弱(P<0.01);去掉内皮或BQ123前处理对其收缩反应无影响.结论在家犬肺静脉平滑肌上存在ETA和 ETB两种受体,ET作用于此两种受体引起血管的收缩反应,在肺静脉平滑肌上还存在非ETA非ETB受体,ET作用于此受体通过释放舒张性前列腺素物质引起血管的舒张反应.
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异丙基肾上腺素导致的心肌肥厚大鼠心肌牛磺酸转运障碍
目的观察异丙基肾上腺素(isoproterenol,Iso)导致的心肌肥大大鼠的心肌细胞牛磺酸(taurine,TAU)跨膜转运功能的改变.方法 Iso诱导大鼠心肌肥厚;氨基酸分析仪测牛磺酸含量;用3H标记的牛磺酸测定心肌牛磺酸转运及牛磺酸与心肌浆膜结合功能.结果 Iso组动物较对照组的血浆和组织牛磺酸含量分别升高49%(P<0.01)和降低35%(P<0.01),心肌3H-牛磺酸摄入减少.5 min时释放量与总摄入百分比高于对照组60%(P<0.01),Iso组释放量增加.Iso心肌浆膜3H-牛磺酸结合量较对照组低,大结合速率(Bmax)较对照组低45%(P<0.05),治疗组较Iso组Bmax值增加116%(P<0.01),Kd值无明显差异.结论 Iso诱导的心肌损伤存在牛磺酸转运障碍,给予外源性牛磺酸可以有效防治其心肌牛磺酸转运障碍.
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眼镜蛇毒因子引起的大白鼠胸膜渗出性炎症
目的建立旁路激活补体引起渗出性胸膜炎的模型. 方法纯化的眼镜蛇毒因子(CVF)胸膜腔内注射,一定时间后检测渗出液容积、总白细胞数、蛋白浓度和组胺浓度. 预先给予各种抗炎药或同时给予眼镜蛇毒另一种毒性成分直接溶血因子(DLF),观察对上述指标的影响.结果 CVF 0.08～2 mg*kg-1注入大白鼠胸膜腔能引起有明显量效关系和时效关系的渗出性炎症, 表现和角叉菜胶1 mg*kg-1作用类似.苯海拉明和异丙肾上腺素都能显著减少上述模型的渗出液容积、总白细胞数、蛋白含量和组胺浓度;吲哚美辛、地塞米松和环磷酰胺虽不影响组胺释放,但也可减少渗出液容积、总白细胞数和蛋白含量;但细胞膜补体调节蛋白CD59对上述的渗出性炎症无明显影响;而DLF能增强CVF引起的渗出性炎症.结论 CVF胸膜腔内注射能引起对常用的抗炎药敏感的渗出性胸膜炎.其作用能被DLF增强.
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普伐他汀、依那普利和维拉帕米对SDR和SHR肝脏HMG-CoA还原酶抑制作用的比较
目的比较普伐他汀与依那普利和维拉帕米对SDR和SHR肝脏HMG-CoA还原酶的抑制作用.方法超速离心法制备肝微粒体,放射性同位素方法测定肝脏HMG-CoA还原酶的活性.结果普伐他汀明显抑制肝HMG-CoA还原酶的活性,其IC50为0.28 g*L-1.普伐他汀对SHR的肝HMG-CoA还原酶的抑制率为63.40%±4.14%;对SDR的肝HMG-CoA还原酶的抑制率为51.40%±3.98%,两者差异有显著性(P<0.01).依那普利和维拉帕米不抑制SDR和SHR肝HMG-CoA还原酶的活性,其对SDR和SHR的肝HMG-CoA还原酶的抑制率分别为-0.33%±13.35%,5.90%±21.12% 和2.60%±17.38%,4.00%±19.69%,与普伐他汀相比差异有显著性(P<0.01).结论普伐他汀对SHR肝HMG-CoA还原酶的抑制强于SDR,提示普伐他汀能阻止SHR的胆固醇合成,降低其血清胆固醇,有利于高血压治疗.而依那普利和维拉帕米不抑制肝HMG-CoA还原酶,提示其降脂作用不是通过对肝HMG-CoA还原酶的抑制实现的.
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小毛莨内酯对结核病人颗粒裂解肽基因表达的作用
目的研究小毛莨内酯(Ternatolide, Tern)对健康成人,初诊未治、耐药肺结核病人及儿童结核患儿周围血淋巴细胞(PBL)体外活化后颗粒裂解肽(granulysin,GLS)mRNA表达的作用,探索其抗结核菌的分子免疫学机理.方法采用反转录聚合酶链反应半定量(QC-RT-PCR)方法,测定不同剂量的Tern对以上4组人群PBL颗粒裂解肽mRNA表达水平的影响.结果当Tern在100 mg*L-1,200 mg*L-1浓度时,均能诱导以上4组人群体外活化的PBL GLS mRNA的表达,且各组诱导表达水平无显著差异.结论 Tern可能是通过提高CTL的效应分子GLS mRNA表达的水平,杀灭胞内致病菌MTB,其诱导作用呈现剂量依赖性.特别是对休眠菌感染所致的耐药结核病人体外PBL GLS mRNA的表达亦有高水平的诱导.
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舟山眼镜蛇毒心脏毒素-13的纯化、活性及尼群地平对其作用的影响
目的从舟山眼镜蛇(Naja atra)毒分离纯化心脏毒素并观察其心脏毒性作用和探讨作用机制.方法用离子交换和凝胶过滤法从蛇毒中分离纯化心脏毒素,观察其对整体动物,离体器官和组织的作用及作用影响因素.结果从舟山眼镜蛇毒中分离出4个有心脏毒性组分,纯化其中1个定名为心脏毒素-13(Cardiotoxin-13,CTX-13),它含有60个氨基酸,分子质量7.769 ku.小鼠iv LD50为0.756 mg*kg-1.对大鼠离体心脏CTX-13可使冠脉阻力增高,心脏收缩幅度减小,停于收缩期.尼群地平(Nit)能取消CTX-13升高冠脉阻力作用,同时使CTX-13的负性肌力作用逆转为正性肌力作用.CTX-13可诱发猪离体冠脉环呈剂量依赖性收缩,其EC50为26.0 mg*L-1,Nit 0.05 μmol*L-1使其量效曲线平行右移,EC50提高到36.0 mg*L-1.但对于大鼠离体乳头肌Nit 0.83 μmol*L-1对CTX-13所致心脏毒性无明显对抗作用.在整体实验中Ni 0.3 mg*kg-1可使大鼠iv CTX-13的小致死量(MLD)从(444.7±28.5)μg*kg-1提高到(541.2±23.2)μg*kg-1.结论 CTX-13的心脏毒性作用除其直接心脏毒作用外,尚与其收缩冠脉作用有关.
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谷氨酸对牛大脑中动脉平滑肌细胞胞浆静息Ca2+和ATP触发的Ca2+内流的影响
目的观察谷氨酸对牛大脑中动脉平滑肌细胞有无直接的激动作用以及对ATP触发的Ca2+内流有无影响?方法采用Fura-2荧光法测定胞浆内Ca2+变化技术,在培养的乳牛大脑中动脉平滑肌细胞上观察药物的作用. 结果谷氨酸(10～200 μmol*L-1)不能增加或减少细胞胞浆静息游离Ca2+浓度([Ca2+]i)和ATP触发的Ca2+内流(谷氨酸:10～400 μmol*L-1).结论谷氨酸对大脑中动脉平滑肌细胞信息Ca2+水平和Ca2+内流均无直接的影响.谷氨酸可能没有直接参与脑血管张力的调节.
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异丙酚和硫喷妥钠对大鼠心肌细胞钙离子移动的影响
目的观察不同浓度异丙酚和硫喷妥钠对氯化钾、异丙肾上腺素和咖啡因诱发的大鼠心肌细胞钙离子移动的影响,探讨其心肌抑制作用的机制.方法用Fluo-3AM钙荧光指示剂染色培养的大鼠心肌细胞,在激光共聚焦显微镜下动态观察用药前和使用临床麻醉诱导峰浓度和5倍诱导峰浓度的异丙酚(50、250 μmol*L-1)和硫喷妥钠(100、500 μmol*L-1)后,氯化钾、异丙肾上腺素和咖啡因诱发的细胞内钙离子荧光强度的变化.结果诱导峰浓度的异丙酚和硫喷妥钠减弱氯化钾和异丙肾上腺素诱发的钙离子跨膜内流,细胞内钙荧光强度的峰值下降,与对照组相比差异有显著性(P<0.05),硫喷妥钠的抑制作用较异丙酚大.5倍诱导峰浓度的异丙酚和硫喷妥钠使钙离子跨膜内流进一步降低.但两种浓度的异丙酚和硫喷妥钠对咖啡因诱发的细胞肌浆网内储存钙的释放、钙荧光强度的升高均无影响(P>0.05).结论异丙酚和硫喷妥钠呈浓度依赖地抑制电压门控和受体门控性钙通道的开放,钙离子跨膜内流,降低兴奋收缩耦联时细胞内钙离子浓度,这可能是其心肌抑制作用的原因之一,而对肌浆网的功能无明显影响.
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脂蛋白脂酶活化剂NO-1886抑制糖尿病兔动脉粥样硬化的形成
目的合成化合物NO-1886,一种脂蛋白脂酶活化观察脂蛋白脂酶活化剂是否降低高脂/高蔗糖饲料诱发的糖尿病新西兰兔的血浆葡萄糖并减轻其动脉粥样硬化.方法给予高脂/高蔗糖饲料升高新西兰兔血浆总胆固醇,甘油三酯和葡萄糖及降低高密度脂蛋白胆固醇而导致动脉粥样硬化.饲料中加入1.0% NO-1886进行治疗观察.分别在0、4、8、12、16、20及24 wk从禁食过夜的兔耳静脉抽取血样测定葡萄糖和脂质水平.第24周末,处死动物,分离主动脉,经苏丹Ⅳ染色固定脂质后,计算脂纹病变面积.结果应用NO-1886后,实验动物血浆葡萄糖,总胆固醇和甘油三酯降低,高密度脂蛋白胆固醇增加.对动脉粥样硬化的发展具有抑制作用.结论 NO-1886 不仅可改善脂质紊乱,而且可降低血浆葡萄糖,减轻糖尿病兔动脉粥样硬化.
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六味地黄多糖CA4-3对小鼠B细胞功能的作用
目的研究六味地黄多糖CA4-3的免疫药理学活性及作用的靶细胞,为阐明六味地黄汤发挥免疫调节作用的物质基础和作用机制奠定基础.方法溶血空斑实验(PFC)、[3H]-TdR参入、酶联免疫吸附实验(ELISA)及酶联免疫斑点(ELIspot)等方法.结果 CA4-3口服给药对环磷酰胺处理小鼠脾细胞抗体生成反应能力低下具有明显的改善作用;体外应用可直接促进小鼠B细胞增殖反应,升高脾细胞产生抗体IgG水平,增加脾细胞中产生抗体IgG细胞的数目,而对T细胞直接作用不明显.结论六味地黄多糖CA4-3是免疫活性多糖,B细胞是其直接作用的主要靶细胞之一,提示六味地黄汤中的酸性多糖是该复方发挥免疫调节作用的重要物质基础之一.
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吡咯啉氮氧自由基及衍生物抗大鼠不同组织脂质过氧化损伤
目的在体外研究新合成吡咯啉氮氧自由基及衍生物对大鼠肝细胞膜、线粒体、红细胞及卵黄磷脂脂质过氧化的保护作用,并探讨其作用机制.方法采用Fenton反应法诱导大鼠肝细胞膜、肝线粒体、卵黄磷脂脂质过氧化,通过硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(MDA)含量;415 nm处测定H2O2诱导的红细胞溶血作用;邻苯三酚自氧化法检测其对超氧阴离子(O*2)清除作用.结果带一个活性基团( NO*)的化合物A、B可明显地抑制MDA的产生(P<0.01),抗H2O2诱导的红细胞溶血作用,但并不影响O*2的产生;具有两个活性基团(NO*)的化合物C作用略为明显,IC50<31.25 mg*L-1;而不带活性基团(NO*)的化合物D无抗氧化能力.结论稳定性氮氧自由基化合物通过清除生物体系中羟基自由基(*OH)发挥其抗脂质过氧化作用,而对*OH的捕捉可能是通过活性基团NO*实现的.
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三氟拉嗪抑制吗啡依赖大、小鼠纳洛酮催促的戒断症状
目的研究三氟拉嗪对吗啡依赖大、小鼠纳洛酮催促戒断症状的影响,并探讨其机制.方法吗啡依赖大、小鼠纳洛酮催促实验.结果三氟拉嗪(2～20 mg*kg-1)呈剂量依赖性抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促所致的跳跃、湿狗样抖动、前爪震颤和体重下降.三氟拉嗪5～20 mg*kg-1 ip,对吗啡依赖大鼠大部分纳洛酮催促的阳性戒断症状均具有明显的抑制作用, 其中包括跳跃、湿狗样抖动、排泄物、体重下降、咬牙、流涎、腹泻、上睑下垂、激惹.作为DA1/DA2受体激动剂, 阿朴吗啡(2～8 mg*kg-1)对三氟拉嗪抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促戒断症状无明显影响, 而钙通道阻滞剂硝苯吡啶(5～20 mg*kg-1)则呈剂量依赖性加强三氟拉嗪对吗啡依赖小鼠纳洛酮催促戒断症状的抑制作用.结论三氟拉嗪对吗啡依赖大、小鼠纳洛酮催促的戒断症状具有明显的抑制作用.对受体后钙调素生物活性的抑制作用可能是三氟拉嗪抗吗啡依赖大、小鼠躯体戒断症状主要机制, 而中枢神经系统DA2受体可能不参与三氟拉嗪对吗啡躯体戒断症状的抑制作用.
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螺旋藻多糖对臭氧致小鼠肺损伤的保护性研究
目的观察臭氧对肺造成的损伤和螺旋藻多糖(polysaccharide from spirulina platensis, PSP)对损伤的影响.方法利用臭氧吸入造成肺损伤模型,以黄嘌呤氧化酶法测定血清和肺匀浆的SOD活性,硫代巴比妥显色法测定MDA含量,并利用透射电镜观察肺组织细胞的形态学变化.结果各PSP给药组的小鼠,血清和肺组织的SOD活性上升,MDA含量降低,与模型组相比,在统计学上差异有显著性(P<0.05).电镜结果发现模型组的肺组织细胞有明显的凋亡性改变,而各给药组的损伤相对较轻.结论 PSP可以保护臭氧造成的肺损伤.
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冬凌草甲素诱导HL-60细胞凋亡
目的研究冬凌草甲素诱导人白血病HL-60细胞凋亡的作用.方法形态学观察,DNA凝胶电泳及流式细胞术.结果冬凌草甲素能显著地诱导HL-60细胞发生凋亡,其作用呈明显的浓度效应关系和时间依赖性.形态学观察可见凋亡小体的形成,琼脂糖凝胶电泳可见明显的DNA梯带;流式细胞仪检测到G1亚峰.结论冬凌草甲素能诱导HL-60细胞凋亡,并与其细胞杀伤活性相互平行,提示冬凌草甲素的抗癌活性与诱导肿瘤细胞凋亡相关.
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川芎嗪和参麦注射液对脑缺血再灌注肾脏损伤老龄大鼠自由基代谢的影响
目的从自由基损伤方面探讨川芎嗪和参麦注射液及其配伍而成的川芎参麦注射液对老龄大鼠脑缺血再灌注肾脏损伤防护作用的机制.方法老龄(20 mon龄以上)大鼠分为老龄对照组、老龄模型组、尼莫通组、川芎嗪组、参麦组、川芎参麦组,观察大鼠全脑缺血30 min再灌注60 min后肾脏组织形态和和肌酐、尿素氮、丙二醛(MDA)含量及超氧化物岐化酶活性的变化.结果老龄模型组肾脏出现明显的病理和功能损伤,用药各组肾脏组织和功能损害具有不同程度的减轻.老龄模型组肾脏组织MDA水平的增高较老龄对照组显著.川芎嗪组和参麦组MDA含量降低.结论老龄大鼠脑缺血再灌注肾脏损伤与自由基损伤有关.各组药物对肾脏损伤均有一定的保护作用.川芎嗪和参麦注射液抑制脂质过氧化反应的作用可能是其防护肾脏损伤的机制之一
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黄芪总苷对肝癌细胞凋亡及wtp53基因表达的影响
目的研究黄芪总苷(TA)对肝癌细胞凋亡的影响及其机制.方法将两种人肝癌细胞株HepG2细胞和Bel-7404细胞分别与TA(20,40和80 mg*L-1) 共培养6 d,经流式细胞术检测凋亡峰以及p53癌基因的表达.结果 TA(20,40和80 mg*L-1)可明显促进人肝癌HepG2细胞和Bel-7404细胞的DNA亚G1峰(凋亡峰)升高,分别使HepG2细胞凋亡率由4.1%增至25.4%、57.0%、74.6%;使Bel-7404细胞凋亡率由4.5%增至43.6%、48.1%、50.5%.TA(80 mg*L-1)可促进人肝癌HepG2细胞野生型p53(wtp53)的表达,还可促进Bel-7404细胞的wtp53癌基因表达,并有降低突变型p53(mtp53)表达的趋势.结论 TA具有诱导肝癌细胞凋亡的作用,其机制可能与其上调肝癌细胞的wtp53表达有关.
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痛稳素碳末端八肽翻转孤啡肽对抗吗啡镇痛的作用
目的观察痛稳素碳末端八肽在小鼠脑内对孤啡肽对抗吗啡的镇痛作用的影响. 方法固相多肽合成法合成了痛稳素碳末端八肽,用辐射热甩尾法测定痛阈,观察(1)小鼠脑室注射(icv)孤啡肽对吗啡镇痛作用的影响;(2) 小鼠脑室注射(icv)痛稳素碳末端八肽对小鼠基础痛阈的影响;(3)小鼠脑室联合注射(icv)痛稳素碳末端八肽和孤啡肽对吗啡镇痛作用的影响.结果孤啡肽可对抗吗啡的镇痛作用;痛稳素碳末端八肽本身不影响小鼠的基础痛阈,但可逆转孤啡肽对抗吗啡的镇痛作用.结论痛稳素碳末端八肽在脊髓以上水平可以逆转孤啡肽对抗吗啡的镇痛作用.
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反义寡聚硫代磷酸脱氧核糖核苷酸的抗巨细胞病毒作用
目的研究互补于CMV主要即刻早期 (MIE) mRNA的起始密码子位点和MIE mRNA前体内含子1/外显子2拼接位点的2个19个碱基的AS S-ODN (AS1和AS2)对CMV复制的抑制作用.方法采用原位ELISA法测定2BS细胞上CMV抗原量.结果 2个S-ODN均有抗CMV作用,半数有效浓度 (EC50) 分别为4.53和10.2 μmol*L-1.8.0 μmol*L-1的AS1使CMV抗原分泌推迟3～4 d.感染后立即加药效果好,12 h后加药效果大大下降 (P<0.05),感染后36 h再添加同一剂量及与DHPG联合使用效果明显增强(P<0.05).2种AS S-ODN 64.0 μmol*L-1时仅有轻微的细胞毒性,16.0 μmol*L-1以下浓度无明显毒副作用.采用5 mg*L-1的脂质体使2种S-ODN的EC50分别降低了111.0和151.7倍.2种正义序列对照也显示出抑制效应,EC50分别为26.2和30.1 μmol*L-1.Northern Blot分析提示激活RNA酶H降解杂交双链中的mRNA分子为重要的特异性作用机制, 而干扰CMV对细胞的吸附与侵入为重要的非特异性作用机制.结论作用于MIE基因的AS S-ODN可有效地抑制CMV复制,值得进一步研究以应用于治疗CMV感染.
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巯基供体化合物NAC和S-8744对局灶性脑缺血/再灌损伤保护作用的比较
目的与方法本文用插线法制作局灶性脑缺血/再灌损伤模型,利用激光共聚焦扫描显微镜和fluo-3或DCF-DA与PI荧光探剂双标技术检测了活体脑片细胞内脂质过氧化物、Ca2+含量及细胞的坏死程度.同时观察巯基供体NAC、S-8744对脑缺血/再灌损伤的保护作用.结果①缺血/再灌时脑片细胞内脂质过氧化物、Ca2+含量增加,同时脑片细胞发生坏死;②巯基供体NAC、S-8744均可降低缺血/再灌损伤引起的脑片细胞内脂质过氧化物、Ca2+的含量,减轻细胞坏死程度.结论巯基供体NAC、S-8744可拮抗局灶性脑缺血/再灌损伤.
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聚酯型儿茶素诱导HL-60细胞凋亡
目的探讨聚酯型儿茶素的抗癌作用机制.方法应用MTT法、电镜、琼脂糖凝胶电泳、流式细胞术、RT-PCR和免疫细胞化学等方法研究细胞凋亡及其机制.结果聚酯型儿茶素作用于HL-60细胞后,扫描和透射电镜观察到异染色质固缩、边集及凋亡小体形成; DNA琼脂糖凝胶电泳上可见典型的“阶梯状”条带( DNA Ladder);Annexin V-FITC和PI双染后流式细胞术分析显示,在一定时间一定剂量范围内,聚酯型儿茶素诱导细胞凋亡的作用呈现浓度和时间依赖性增强的趋势,但是大剂量或长时间将主要导致细胞坏死;聚酯型儿茶素作用于HL-60细胞24 h后,细胞bcl-2基因及蛋白产物表达明显降低.结论聚酯型儿茶素可诱导HL-60细胞调亡,诱导肿瘤细胞凋亡可能是聚酯型儿茶素抗肿瘤作用的重要机制.
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突触可塑性与相关蛋白研究进展
神经生长相关蛋白 (neuronal growth associated protein, GAP-43)和神经细胞黏附因子(neural cell adhesion molecule, NCAM)与突触可塑性密切相关.GAP-43是一种神经细胞膜上的特异性磷蛋白,在神经发育和再生过程中呈现高表达,被作为突触生长的标志物.GAP-43与CaM结合,参与G蛋白相互作用,神经递质的释放,作用于胞吞/胞吐过程,通过小囊溶合或诱导生长锥和突触前末端的胞吞促进膜扩展,与海马长时程增强密切相关.神经细胞黏附因子是细胞表面糖蛋白大家族的成员之一,促进轴突生长,对长时记忆的保持有重要影响,同时,GAP-43对其具调节作用.
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Cbfα1基因及其调控研究进展
Cbfα1基因编码一个成骨细胞特异性转录因子,调控成骨细胞发育、分化和骨的形成.Cbfα1基因含9个外显子,但它的多个外显子存在选择性剪接,产生多样Cbfα1的异构体,具有不同的转录激活潜能.多条信号传导通路如Ras-MAPK、cAMP、Smads-DPC4通路等涉及到Cbfα1的活性或表达的调控.这些研究为药物调控成骨细胞分化和骨的形成及基因治疗骨质疏松症开拓新的思路.
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血管内皮细胞炎症反应与动脉粥样硬化的关系对药物研究的启示
动脉粥样硬化病(AS)是一种具有慢性炎症反应特征的病理过程.血管内皮细胞在引发和扩大动脉炎症反应中起了关键的作用.以NF-κB转录因子家族为调控中心的内皮细胞活化及炎症基因诱导途径有可能成为有关危险因子促动脉粥样硬化形成的的共同途径.选择性保护内皮细胞,调节内皮细胞的炎症反应,可能是合理的AS治疗靶点之一.
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肿瘤坏死因子和心脏疾病
肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)是一类促炎症细胞因子,通常由全身各组织中的巨噬细胞产生.现已证明TNF-α也可由成熟的心肌细胞本身分泌产生,并参与多种心脏疾病如充血性心力衰竭、心肌炎、缺血性心脏病、扩张性心肌病和败血症所致的心肌病的病理生理过程.针对心脏疾病的抗TNF-α治疗及TNF-α相关药物的研究目前尚处于理论阶段,其临床应用价值还有待于进一步的证实.
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中性粒细胞在组织修复中的作用
传统的观念认为中性粒细胞(neutrophils, Neu)是一分化终末细胞,在伤口仅仅行使杀菌、清理坏死组织的功能.近年来的研究表明,Neu还可分泌诸多重要的细胞因子, 如IL-1, TNF-α,VEGF等,参与激活表皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞,启动组织修复,并促进呼吸道上皮、角膜上皮增殖、修复.Neu在创面行使正常功能对组织修复的正常进行至关重要.
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蛋白激酶C在心肌预适应中的作用机制
心肌预适应后,内源性物质释放,分别作用于心肌中与G蛋白耦联的相应受体,蛋白激酶C激活并转位至细胞膜及细胞骨架,并可通过线粒体KATP通道、MAPK等通路引发心肌保护作用.在不同的动物中,分别发现不同的蛋白激酶C亚型激活转位.目前公认:在参与心肌预适应过程的多种因素中,PKC起到了关键性作用,是多种因素作用的一条共同通路.
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聚乙二醇修饰核糖核酸酶对癌细胞的毒性作用
牛胰核糖核酸酶A(bovine pancreatic ribonuclease A, Rnase)的主要生理功能是控制细胞内RNA的种类与数量分布;其药用价值受体内蛋白酶解,抗原抗体反应和T(1)/(2)较短的限制[1,2].用生物相容、无抗原性的单甲氧基聚乙二醇(methoxypolyethylene glycol,MPEG)分子共价修饰Rnase可以解决这些问题[3].本文发现MPEG修饰的Rnase(MPEG-Rnase)对K562细胞有细胞毒性作用,这是天然Rnase不具备的性质.
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豚鼠及大鼠离体心脏希氏束电图的记录
希氏束电图对研究心脏房室传导系统有重要意义.对于动物离体心脏,通常是在应用La ngendorff法灌流心脏的基础上,经三种途径记录, 即: ①心外膜靠希氏束附近[1] ; ②剪除部分右心房暴露希氏束区域[2,3];③切开部分右心室暴露希氏束区域[4].这三种方法的共同缺点是由于心脏剧烈跳动,希氏束电极不易固定,记录也难于稳定.此外,后两种方法还破坏了心脏结构的完整性,应用上受一定限制.
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氯苄律定对小鼠缺氧心脏线粒体的保护作用
氯苄律定[化学名:7-(4-氯苄)-5,8,13,13a四氢小檗碱氯化物,CBTB]是我校研究多年的抗心律失常化合物,具有复合型Ⅲ类抗心律失常的电生理特征[1],开发前景良好.本文用常压缺氧模型和异丙肾上腺素(Isoprenaline, Iso)加重缺氧模型,探讨预防性给予氯苄律定对缺氧小鼠心肌线粒体的保护作用.
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马钱子总生物碱对大鼠佐剂性关节炎的作用
马钱子为植物马钱(Strychnos nux-vomica L.)或云南马钱(S.Pierriana A.W.Hill)的成熟种子,具有通络止痛、关节消肿功效.<医学衷中参西录>称“其开通经络 ,透达关节之力,实远胜他药也”,由于该药有强大毒性,临床常限制剂量配伍用于风湿病治疗.据报道其主要强毒性成分士的宁(Strychnine,ST)含量高达2%,成人每次服5～10 mg 即可中毒 [1].本文提取出总生物碱(Strychnos Crude Alkloid, SCA)及ST,探讨了该二类成分对佐剂性关节炎(AA)的影响.
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大鼠化学性去垂体模型的建立
目的建立一个合理、简单、并可验证的地塞米松屏蔽垂体的实验模型.方法两组大鼠地塞米松6 mg*kg-1连续两次在两天内sc, 对照组sc等容量的生理盐水.末次给药1 h后经地塞米松处理的一组ig受试药物Z47,另一组和生理盐水对照组ig等容量的0.5% CMC,随即各组均ip 0.086 mol*L-1醋酸造成疼痛应激反应,以大鼠肾上腺Vit C含量的降低作为衡量ACTH分泌的指标.结果 NS-CMC-HAc组Vit C含量明显低于Dex-CMC-HAc组,差异非常显著(P<0 .01),表明地塞米松组垂体ACTH的分泌被完全阻断;Dex-Z47-HAc组Vit C含量低于Dex- CMC-HAc组,差异显著(P<0.05),表明Z47对去垂体大鼠肾上腺仍有激动作用.结论地塞米松处理的大鼠去垂体模型成立;Z47对大鼠肾上腺有直接兴奋作用 .
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