中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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金喜素诱导HL-60细胞凋亡依赖caspase活化
目的探讨金喜素诱导急性白血病细胞凋亡的生化机制.方法采用MTT法测定金喜素对HL-60细胞的杀伤作用;通过形态学、DNA凝胶电泳及Annexin V FITC 染色,研究金喜素对靶细胞的促凋亡活性;采用caspase-8、3特异性抑制剂IETD-fmk、DEVD-CHO,分析金喜素介导的靶细胞凋亡与caspase活化的关系.结果经0.1 μmol*L -1金喜素处理至8、12及16 h时,HL-60细胞的存活率依次降至62%±12%、、43%±15%及32%±10%,低于对照(P<0.05),同时,靶细胞逐渐出现磷脂酰丝氨酸外化,并产生梯状DNA及凋亡小体;经caspase抑制剂与金喜素联合处理12、16 h时,HL-60细胞的存活率高于单用金喜素组,分别为77%±14%、65%±16%(IETD-fmk组)与74%±12%、60%±11%( DEVD-CHO组), 同时,靶细胞的梯状DNA与凋亡小体的诱生也明显受抑.结论金喜素对HL -60细胞具有较强的促凋亡作用,该过程可能依赖caspase-8、 caspase-3的活化.
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红霉素逆转人肝癌细胞BEL-7402多药耐药性的研究
目的研究红霉素(ERY)对BEL-7402细胞(人肝癌细胞)多药耐药性的逆转作用.方法将BEL-7402细胞连续培养在含阿霉素(ADM)的培养液中诱导耐药细胞株BEL-7402/ADM,用cell-ELASA法检测细胞膜表面P-gp的表达,细胞毒试验采用MTT法,用荧光分光光度法测定细胞内ADM浓度.结果 BEL- 7402/ADM细胞表面P-gp高度表达,除对ADM耐药外,对长春新碱(VCR)和丝裂霉素(MMC)也有不同程度的交叉耐药;ERY可增强ADM、VCR、MMC对BEL-7402/ADM细胞的增殖抑制作用, 可增加BEL-7402/ADM细胞内ADM的浓度而对细胞膜表面P-gp的表达没有影响.结论 ERY通过竞争性地饱和BEL-7402/ADM细胞表面P-gp通道,使细胞内药物外排减少、浓度增加,从而发挥对BEL-7402/ADM细胞多药耐药性的逆转作用.
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甲基莲心碱对有机磷中毒小鼠胆碱酯酶的重活化作用
目的探讨甲基莲心碱(Nef)对LD100剂量的敌敌畏(DDVP )和敌百虫(Dip)中毒小鼠胆碱酯酶的重活化作用及其保护效应.方法将昆明种小鼠分为DDVP或Dip中毒组及Nef、阿托品和氯磷定等各治疗组,采用急性毒性试验及DTNB 比色法测定小鼠胆碱酯酶(ChE)活力单位.结果①Nef(15 mg·kg-1,ip)对中毒小鼠有确切的保护作用,因为Ne f处理的小鼠24 h死亡率低于生理盐水组(P<0.01),其死亡率接近阿托品(0.5 mg·kg-1,ip)处理组,二者间死亡率差异无显著性(P>0.05),但均低于氯磷定组,差异有显著性(P<0.05).②Nef与氯磷定对中毒小鼠的ChE活力均有重活化作用,二组间ChE活力单位百分率差异无显著性(P>0.05),但均高于生理盐水对照组及阿托品组(P<0.01).结论实验结果表明Nef具有重活化有机磷中毒小鼠体内被抑制的ChE功效,并具有与阿托品相似的对抗有机磷中毒的作用,其作用机制尚需进一步研究.
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云芝多糖对脑、肝组织的抗氧化作用研究
目的探讨中药云芝多糖对脑、肝组织抗氧化作用的影响及机制. 方法以SD大鼠和昆明小鼠为动物模型,采用Fe-H2O2诱导大脑皮层组织和肝组织匀浆的脂氢过氧化反应及黄嘌呤氧化酶体系释放自由基超氧阴离子(O-·2),以改良的邻苯三酚自氧化法、DNTB直接法测定脑组织抗氧化酶活性及原位杂交法检测脑组织硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGPx) mRNA表达. 结果云芝多糖有提高脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、SeGPx和非硒谷胱甘肽过氧化物酶(non-S eGPx)抗氧化酶活性,增加SeGPx mRNA表达,降低脑、肝组织Fe-H2O2引发的脂氢过氧化反应和黄嘌呤氧化酶体系产生的O*2. 结论云芝多糖可提高鼠大脑皮层、肝组织的抗氧化作用,对开发应用多糖类药物防治神经系统疾病、延缓衰老提供实验依据.
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类叶升麻苷对东莨菪碱所致记忆获得性障碍的改善作用
目的观察类叶升麻苷对小鼠学习记忆能力的影响.方法用东莨菪碱致小鼠记忆获得性障碍模型,以行为学实验(跳台法、水迷路法)、大脑皮层和纹状体乙酰胆碱酯酶活性和M受体的大结合力为指标观察类叶升麻苷的作用.结果在东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型中,类叶升麻苷可延长跳台实验的平台停留期,并显著减少错误次数;在水迷路实验中可提高正确反应百分率;并能拮抗东莨菪碱所引起的大脑皮层乙酰胆碱酯酶的增高及皮层、纹状体M受体大结合力的降低.结论类叶升麻苷对东莨菪碱所引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用,其作用机制可能与抑制乙酰胆碱酯酶活性和激动M受体的作用有关.
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姜黄素与阿霉素合用对KB及KBv200细胞的杀伤作用
目的了解姜黄素与阿霉素联合应用对人口腔上皮癌KB细胞及其多药耐药KB v200细胞的杀伤作用及其作用机制.方法采用MTT法测定药物的体外杀伤作用,应用金氏公式进行联合用药分析;采用荧光分光光度法进行细胞内阿霉素蓄积测定,以荧光探针DPH标记,用荧光偏振法测定细胞膜流动性.结果姜黄素4.25～17.0 0 μmol·L-1与阿霉素合用,对KB及KBv200细胞可产生单纯相加至增强的协同杀伤效果.姜黄素对阿霉素蓄积的影响,在KBv200细胞显示增加,而在KB细胞则显示降低;膜流动性实验表明,姜黄素对KB及KBv200细胞膜流动性均无影响.结论姜黄素与阿霉素同时联合用药可产生协同作用.其机制在KBv200细胞与增加细胞内阿霉素蓄积有关;在KB细胞可能与药效协同作用有关;但姜黄素对两种细胞的作用均与细胞膜流动性改变无关.
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荞麦种子总黄酮降血脂、血糖及抗脂质过氧化作用的研究
目的研究荞麦种子总黄酮降血糖、血脂及抗脂质过氧化作用并探讨其作用机制.方法以高胆固醇、高脂饲料诱发高脂模型大鼠,四氧嘧啶致糖尿病小鼠,应用荞麦种子总黄酮(TFB)治疗10 d,检测空腹血糖(FBG)、血清胆固醇(T C)、甘油三酯(TG)、胰岛素(INS)、C肽(C-P)及血清和肝组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA) 水平.结果 TFB具有抑制高脂血症大鼠TC、TG、FBG的升高和肝脂质过氧化作用(P<0.05),可使糖尿病小鼠FBG降低,改善糖耐量(OGTT),对血浆INS和C-P无影响,但胰岛素敏感指数(ISI)明显高于实验对照组(P<0.05).结论 TFB具有降血糖、降血脂、增加机体对胰岛素敏感性和抗脂质过氧化作用.
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巯亚硝基卡托普利对环匹阿尼酸引起的平滑肌细胞胞浆游离Ca2+浓度升高作用的影响
目的探讨巯亚硝基卡托普利(S-nitrosocaptopril,CapNO)对Ca 2+池操纵性Ca2+内流信号转导过程的影响.方法以Fura-2 荧光探针测定胞浆游离Ca2+ 浓度([Ca2+]I ).结果①CapNO(20～120 μmol·L -1)呈浓度依赖性抑制环匹阿尼酸(cyclopiazonic acid, CPA)引起的 [Ca2+]I升高,80 μmol·L-1 CapNO为大效应浓度.相同浓度的captopril对CPA升高[Ca2+ ]I无明显抑制作用.②在80 μmol·L-1 CapNO抑制CPA引起[Ca2+]I升高作用的基础上(31%±11%);随后加入1 μmol·L-1硝苯地平不能降低[Ca2+ ]I,再加入20 μmol·L-1SK&F96365(大效应浓度)可进一步降低 [Ca 2+]I(54%±18%),其中SK&F96365净抑制率为24%±10%,与SK&F96365单独作用抑制率(54%±11%)比较差异有显著性.③不同顺序给予大效应浓度CapNO(80 μmol·L -1)和tyrphostinAG490(2 μmol·L-1)对CPA引起[Ca2+]I升高存在交叉抑制作用.结论 CapNO可通过阻断电压依赖性Ca2+通道和Ca 2+池操纵性Ca2+通道抑制CPA引起的[Ca2+]I升高,CapNO对CPA引起[ Ca2+]I升高的阻断作用存在酪氨酸激酶(Janus2亚型)敏感和非敏感两条途径.
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银杏内酯对小鼠和大鼠脑缺血的保护作用
目的研究银杏内酯(TG)对小鼠密闭缺氧、急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用.方法采用小鼠密闭缺氧实验,观察TG对耗氧速度和存活时间的影响 ;结扎小鼠双侧颈总动脉及迷走神经造成脑缺血,观察TG对死亡率及死亡时间的影响;电凝大鼠一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血(MCAO),观察TG对脑梗塞面积、行为及组织病理形态的影响.结果 TG(32 mg·kg-1)降低脑缺血小鼠的死亡率,延长死亡时间;4, 8, 16 mg·kg -1降低MCAO大鼠脑梗塞范围,改善行为障碍及脑组织病理形态.对密闭缺氧小鼠耗氧速度、存活时间无影响.结论银杏内酯具有抗脑缺血作用.
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赤芍总苷对D-半乳糖衰老小鼠学习记忆及代谢产物的影响
目的观察赤芍总苷对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆及与神经介质调节相关酶及代谢产物的影响.方法选用长期皮下注射D-半乳糖形成的衰老小鼠模型.结果赤芍总苷对衰老小鼠的学习记忆障碍有显著的改善作用,穿梭试验中小鼠主动回避潜伏期和主动回避次数明显增加;水迷宫试验发现,赤芍总苷可有效提高小鼠的达岸正确率,减少小鼠的错误次数.赤芍总苷可显著降低衰老小鼠脑组织中单胺氧化酶(MAO)水平,提高胆碱酯酶(CHE)活性;并抑制脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量的增加,提高脑组织超氧化物岐化酶(SOD)水平.此外,赤芍总苷对衰老小鼠免疫功能低下及脑萎缩状态有显著的改善. 结论赤芍总苷具有抗衰老及促进学习记忆能力的作用.
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异氟烷和七氟烷对缺血神经元c-fos蛋白表达的影响和保护作用
目的了解吸入麻醉药异氟烷和七氟烷对脑缺血神经元c-fos蛋白表达的影响和保护作用.方法用苏木素-伊红(HE)染色法检测大鼠脑缺血梗塞体积和海马结构CA1～CA4亚区神经元损伤程度.用免疫组化法检测海马结构c-fos 蛋白的表达.结果缺血1 h再灌72 h异氟烷组和七氟烷组脑梗塞体积显著小于缺血组;海马CA3和CA4亚区神经损伤程度也显著小于缺血组.缺血1 h再灌4 h,在海马齿回,CA4亚区c-fos蛋白样免疫反应率,吸入麻醉药组明显低于未吸入组.结论异氟烷和七氟烷对缺血神经元有一定的保护作用.它们对c-fos蛋白表达的衰减作用可能与其拮抗NMDA受体性质有关.
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阿司匹林对胶质瘤细胞生长增殖的影响及诱导NOS表达的实验研究
目的观察阿司匹林对胶质瘤细胞生长增殖、NOS表达及NO、癌胚抗原(CEA)含量的影响并探讨其作用机制.方法应用MTT法测定不同浓度阿司匹林对胶质瘤细胞的生长抑制率;免疫组化法检测NOS的表达;Griess法测定培养基中NO 含量;微粒子捕捉免疫法测定CEA.结果阿司匹林对胶质瘤细胞具有抑制作用,诱导iNOS的表达,增加NO的生成,并呈浓度依赖关系;同时具有降低CEA的作用.结论阿司匹林可抑制胶质瘤细胞的生长增殖.诱导iNOS的表达,增加NO含量可能是其部分机制,CEA可作为监测胶质瘤疗效的有效指标.
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动态观察实验性高脂血症对血管内皮活性物质含量及其基因表达的影响以及DDPH的内皮细胞保护作用
目的观察在高脂血症动物模型形成过程中不同程度的高血脂以及DDPH对动脉血中NO、ET-1含量以及动脉壁eNOS、内皮素-1 基因表达的影响.方法在实验性家兔高脂血症模型基础上,采用半定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)等技术,观察了不同时期的高脂血症对内皮素及一氧化氮代谢的影响以及DDPH的干预作用. 结果不同时期的高脂饮食可造成不同程度的高脂血症,相应的血管内皮细胞的内皮素-1和一氧化氮的代谢紊乱也有所不同:轻、中度高脂血症可引起eNOS 及内皮素-1 mRNA表达水平升高和外周血ET-1含量增高;而重度高脂血症可引起eNOS 及内皮素mRNA表达水平下降和外周血NOP、ET-1浓度降低;DDPH(ig)可明显降低实验性家兔的高血脂,并同时促进一氧化氮代谢产物(NOP)、E T-1含量的升高和eNOS、ET-1 mRNA的表达.结论不同程度的高脂血症对血管内皮活性物质及其基因表达的影响是不同的.DDPH可保护血管内皮细胞,恢复血管活性物质合成和释放 ,从而恢复血管的反应性.
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血晶素对缺氧大鼠肺组织PDGF-B基因表达的影响
目的研究血晶素对大鼠肺组织血小板源性生长因子B链(PDGF-B )基因表达的影响,探讨血晶素降低缺氧大鼠右心室收缩压(RVSP)和改善缺氧性肺血管重构的机制.方法用右心导管检测RVSP;以双波长分光光度法测定动脉血中碳氧血红蛋白(COHb)的含量;用免疫组织化学染色观察PDGF-B、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达;用原位杂交检测PDG F-B mRNA的定位并用图象分析检测其水平.结果①正常大鼠肺腺泡内动脉(IAPA)管壁PDGF-B mRNA原位杂交及PDGF-B、PCNA免疫组织化学染色结果为阴性,而缺氧大鼠的上述实验结果均为阳性,同时缺氧大鼠动脉血中COHb的含量较正常对照组大鼠高1.8倍(P< 0.01).②血晶素可使动脉血中COHb含量较单纯缺氧组进一步增多(P<0.05),抑制缺氧大鼠RVSP的升高(P<0.01),肺组织IAPA管壁PDGF mRNA原位杂交及PDGF-B、P CNA免疫组织化学染色虽为阳性,但弱于单纯缺氧组, 经图像分析差异有显著性(P<0. 01或0.05).结论血晶素促进内源性CO的产生,使缺氧大鼠肺组织PDGF -B基因表达下调,间接地抑制缺氧状态下血管壁平滑肌细胞过度增殖引起的肺血管重构, 这可能是血晶素改善大鼠缺氧性肺动脉高压的原因之一.
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丙基硫氧嘧啶对甲状腺NADH-细胞色素b5还原酶活性影响
目的探讨丙基硫氧嘧啶(PTU)抗甲状腺作用新的药理机制.方法以高铁氰化钾和二氯酚靛酚为底物测定NADH-细胞色素b5还原酶(b5R)活性,应用高香草酸荧光分析技术对H2O2浓度进行测定,观察PTU对甲状腺b5R活性和H2O2浓度影响. 结果 PTU可抑制b5R活性,且呈浓度依赖性,0.05 mmol·L-1 PTU即对b5R活性有抑制作用,以后随PTU浓度增加,b5R活性逐渐降低;H2O2浓度则随b5R活性降低而下降 .NADH有拮抗PTU对b5R的抑制作用.结论 PTU对甲状腺b5R活性有抑制作用 ,抑制b5R活性从而抑制H2O2的生成可能为PTU抗甲状腺作用另一重要药理机制.
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甲硫氨酸脑啡肽对系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞增殖反应的影响及阿片受体介导机制的研究
目的研究甲硫氨酸脑啡肽(Met-Enk)对系统性红斑狼疮(SLE) 患者外周血淋巴细胞(PBL)增殖反应的影响以及纳络酮(Nal)对其影响的作用.方法淋巴细胞增殖法.结果 Met-Enk(1×10-8～1×10 -6 mol·L-1)能够促进正常人PBL增殖反应,Nal(1×10-6 mol·L-1) 对正常人PBL增殖反应无明显影响,但可拮抗Met-Enk(1×10-6 mol·L-1)对正常人PBL增殖反应的促进作用;Nal(1×10-6 mol·L-1)不仅可拮抗Met-Enk (1×10-6 mol·L-1)对SLE患者PBL增殖反应的促进作用,而且可直接降低SLE 患者PBL增殖反应.结论内源性Met-Enk通过阿片受体参与了SLE患者PBL 功能的上调作用.
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红花黄色素对培养人脐静脉血管内皮细胞作用的研究
目的观察红花黄色素(SY)对血管内皮细胞的毒性,探讨其对血小板活化因子(PAF)损伤血管内皮细胞作用的影响.方法将培养的人脐静脉血管内皮细胞(HVEC)和EVC-304细胞系分别分为PAF、SY、SY+PAF、银杏内酯(ginko lide)和ginkolide+PAF 5组,以光镜和结晶紫比色法观察细胞形态和生物活性变化.结果 HVEC与PAF(10 -11～10-6 mol·L-1)孵育30 min后,其形态由长梭状或多边形变为椭圆或圆形,细胞间隙加大,由紧密排列变为疏松的单个细胞;HVEC与SY+PAF孵育后,形态变化与PAF所致相似,生物活性亦见下降趋势;HVEC与SY(0.571 g·L-1)孵育仅30 min 即出现形态改变,生物活性也有下降趋势;EVC-304与SY(1.143 g·L-1)培养4 h后可致形态改变和生物活性下降.结论在培养条件下未见SY拮抗PAF损伤内皮细胞的作用,高浓度SY对内皮细胞有一定
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大鼠胃壁细胞胃泌素受体的放射配基结合法
目的建立大鼠胃壁细胞胃泌素受体放射配基结合实验方法.方法以125 I-[Leu15]-gastrin17-I为标记配基,以大鼠胃壁细胞悬液为受体制备,反应体系总体积为200 μl,37℃恒温水浴振荡孵育30 min,以49型玻璃纤维滤膜分离结合和游离配基.结果胃泌素受体结合符合简单单位点结合模型,Scatchard作图求出胃泌素受体结合参数Bmax=4.4604×10-12 mol·L-1,Kd=1.249×10 -10 mol·L-1.单点法求出特异结合位点数703.2 sites·cell-1.细胞浓度在0.25×109～2×109 cells·L-1范围内,与标记配基特异性结合容量成正比.同一样品特异结合测定方法变异系数为7.04%.竞争抑制实验证明125I -Gastin与大鼠胃壁细胞结合特异性良好.结论大鼠胃壁细胞胃泌素受体的放射配基结合实验方法符合受体结合实验方法学要求.
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AG1112对重组人蛋白激酶CK2全酶的抑制作用
目的观察Tyrphostin中的AG1112对重组人蛋白激酶CK2全酶的直接作用及其酶动力学机制.方法利用基因工程克隆、表达和纯化获得重组人蛋白激酶CK2α和β亚基,在体外等摩尔数混合构成有大生物活性的重组CK2全酶,在不同条件下测定CK2的活性.CK2活性通过测定转移到CK2底物上的[γ-32P]ATP或[γ-32P]GTP的 [ 32P]放射活度来检测.结果重组人CK2是一种Ca2+、c AMP和cGMP等第二信使非依赖性蛋白激酶,与天然CK2的性质一致.AG1112对重组人CK2全酶具有很强的抑制作用,IC50为6.0 μmol·L-1,抑制作用大于CK2已知抑制剂DRB和A3.AG1112 对重组人CK2的动力学研究表明:它与GTP和酪蛋白分别呈混合性和非竞争性抑制作用.结论由于AG1112对重组人CK2显示出很强的抑制作用,因此重组人蛋白激酶CK2可作为一种较为简便筛选和开发有效的CK2抑制剂的分子靶点.
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胰岛素对心脏细胞增殖的影响及其在心肌肥厚中的作用
目的研究胰岛素对心肌细胞和心肌成纤维细胞增殖的影响,探讨其在心肌肥厚中的作用.方法①乳鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞的培养及光镜、电镜和免疫细胞化学染色的鉴定.②两种细胞在不同浓度胰岛素作用下细胞数量、代谢活性与DNA合成(WST-1、BrdU ELISA法)的测定及细胞周期分析(流式细胞仪).结果①培养的心脏细胞分别为心肌细胞和成纤维细胞.②胰岛素作用下, 心肌细胞的数量、WST-1与 BrdU的OD值及S+G2+M期细胞百分比无变化 (P>0.05); 而心肌成纤维细胞的数量、WST-1与 BrdU的OD值及S+G2+M期细胞百分比均升高(P<0 .01或P<0.05).结论胰岛素可促进培养的心肌成纤维细胞增殖, 可能在心肌肥厚中起重要作用.
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莲房原花青素对大鼠实验性心肌缺血的保护作用
目的观察莲房原花青素(LSPC)对实验性心肌缺血的保护作用. 方法以diltiazem(10 mg·kg-1·d-1)和复方丹参(8 mg·kg-1·d-1)为阳性对照,LSPC治疗性口服给药1 h后,分别采用大鼠皮下注射异丙肾上腺素(Iso,40 mg·kg-1·d-1,共2 d)造成心肌损伤模型和大鼠冠脉结扎引起急性心肌缺血模型.结果 LSPC可剂量依赖性拮抗Iso引起的大鼠心肌酶释放量、心肌钙含量的增加,缩小心肌梗死面积,并可缓解心肌组织病理损伤程序,升高超氧化物歧化酶与丙二醛的比值.结论提示LSPC对大鼠心肌缺血损伤有一定保护作用,其作用可能与抗脂质过氧化、抗心肌钙超载有关.
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电子顺磁共振技术研究一枝蒿总黄酮抗氧化作用
目的探讨一枝蒿总黄酮清除自由基的作用.方法采用电子顺磁共振技术(EPR)分别检测一枝蒿总黄酮对超氧阴离子自由基(O·2),羟自由基(·OH)的清除作用.结果一枝蒿总黄酮对超氧阴离子自由基、羟自由基具有不同程度的清除作用,且存在明显的药物浓度-清除效用关系.结论一枝蒿总黄酮有明显的抗氧化作用.
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西布曲明对谷氨酸钠诱导的肥胖动物模型的影响
目的评价西布曲明(Sibutramine,Meridia,MR)对肥胖动物的减肥作用.方法取刚出生d 1的大鼠,♀♂兼用,皮下注射谷氨酸钠(MSG)3 mg·g-1·d-1,连续5 d;以诱导动物产生肥胖. 在造型后21 d,将肥胖动物按体重随机均分为5组,分别灌胃MR 2.0、4.0和8.0 mg·kg-1·d-1;安菲拉酮60 mg·kg-1·d-1,模型组和对照组则均给0.5% CMC 10 ml·kg -1·d-1,连续28 d.在实验结束时,取样检测各指标.结果研究显示,MR可使MSG诱导的肥胖大鼠体重增加减慢,使其脂肪垫重量及其Lees指数减少, 脂肪细胞直径变小,脂肪细胞数(一个视野内)增加,使MSG大鼠血清甘油三酯降低,使其在禁食状态下降低的血糖及胰岛素水平恢复正常.MR对MSG的作用主要是降低其TG水平, 而对 TC无明显作用.结论试验结果显示MR具有调节和改善脂质代谢及明显的减肥作用.
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可乐定降低眼内压的中枢肾上腺素能机制
目的探讨可乐定对眼内压(IOP)的影响以及中枢α-肾上腺素能神经元作用的机制.方法 3种不同方法给药:(1)眼球表面滴注可乐定 ;(2)侧脑室内微量注射育亨宾或哌唑嗪后,再分别用可乐定侧脑室内注射和滴眼;(3)蓝斑内微量注射可乐定,分别观察IOP的变化.结果可乐定3种给药方法均有明显降低IOP的效应,脑室注射育亨宾能翻转可乐定脑室注射和滴眼降低IOP的效应.结论通过外周或中枢给可乐定都能降低IOP,说明中枢α2受体参与了这一作用.
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小胶质细胞钾通道的表达与功能
小胶质细胞作为中枢神经系统的免疫细胞在阿尔采末病的慢性炎症过程中起关键作用.在小胶质细胞中有多种钾通道亚型的表达,钾通道可能是小胶质细胞对微环境变化作出反应的重要途径,钾通道的变化是小胶质细胞是否处于激活状态的重要标志 ,钾通道可能在如维持膜电位、细胞增生、分化等小胶质细胞的生理及病理过程中起关键作用.
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抗心肌缺血药物的新靶点:线粒体ATP敏感性钾通道
ATP敏感性钾通道(KATP)是心脏保护作用的调节位点.随着KATP 药理学和分子生物学特征的深入研究,发现KATP开放剂介导的心脏保护机制并不依赖于动作电位时程(APD)的缩短和负性肌力作用,而与线粒体功能有关.细胞内存在线粒体KAT P (mitoKATP). mitoKATP开放的心脏保护作用机制尚不十分清楚,可能与K +内流,线粒体膜去极化,降低Ca2+超载,基质容积增加有关,后者可增加ATP合成、促进线粒体呼吸.
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11β-羟化类固醇脱氢酶与高血压
11β-羟化类固醇脱氢酶(11β-HSD)催化氢化可的松和可的松的相互转化,11β-HSD2活性先天性缺陷引起表观盐皮质激素过多综合症(AME), 甘草等物质可抑制此酶活性引起AME样症状.11β-HSD活性降低亦与一些继发性及原发性高血压发病有关.
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肥胖病因及其药物治疗研究进展
肥胖的形成与机体能量失衡及遗传因素有关.能量摄入过多,消耗减少,促使肥胖形成.与肥胖相关的多种基因,如肥胖基因、消脂素受体基因、β3受体基因、解偶联蛋白基因等参与了肥胖的形成.目前治疗肥胖症的药物主要有作用于中枢的食欲抑制剂和作用于外周的脂酶抑制剂.此外,尚有多种正在开发研究中的减肥药.
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肝细胞损伤机制进展的研究及其对研究治肝病新药的启示
肝细胞的死亡有凋亡和坏死两种途径,可由多种刺激引发.胱冬肽酶(caspase)参与的凋亡途径是细胞内很重要的死亡途径.线粒体在肝细胞的死亡过程起到重要的作用.TN F作为一种重要的介质在肝细胞损伤中起着重要的作用.活性氧自由基作为肝细胞损伤的起始和调节因素可能通过直接或免疫机制导致坏死或凋亡.机体内的一些内源性因素可能作用于细胞死亡的级联反应.对肝细胞损伤机制的探索将成为研制防治肝病药物重要的新途径.
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CYP450s体外重组技术及在药物代谢和安全性评价中的应用
药物代谢是在代谢酶催化下完成的,它决定着药物的药理学和毒理学特性.根据动物实验来预测人体的药物代谢时,代谢酶的种属差异性会使这项研究工作变得非常困难.本文对含有人体代谢酶系的重组技术模型的应用进行了介绍和评价.从而有助于预测新药在人体中的代谢机制.
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泥鳅多糖抗炎作用的实验研究
泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus Cantor)系鳅科动物,收载于<中药大辞典>[1 ].民间常用其黏液治痈肿、中耳炎,用活泥鳅捣碎外敷治疗乳癌、骨髓炎等,疗效显著 [2],但至今尚未见到有关明确指出泥鳅中治疗炎症的活性成分的报道.在前文 [3]报道了泥鳅黏液是抗炎的有效部位的基础上,我们从泥鳅黏液中分离提纯得到泥鳅多糖[4],并对比研究了不同剂量的泥鳅多糖分别对五种抗炎实验模型的药理作用.
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中药板蓝根两个高极性流分的分离及其活性的研究
中药板蓝根为十字花科植物菘蓝（Isatis tinctoria L.）的根，作为清热解毒药有着悠久的历史。我们在筛选开发具有免疫调节功能的中草药时曾证实，板蓝根中含有对人多形核细胞呼吸氧爆发化学发光具有调节作用的活性成分［1，2］以及对体外培养的人肝癌、卵巢癌细胞具有较强的抑制作用的成分［3］。并首次从板蓝根中分离出了具有很强活性的高级不饱和脂肪酸［2］。本研究分离了板蓝根的两个高极性的流分，并发现其对人多形核细胞(PMN)化学发光具有双向活性，在不同浓度时既有激活作用，又具有抑制作用。
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葛根素对血管平滑肌细胞凋亡的影响
葛根素是中药葛根的有效成分，对心脑血管疾病具有广泛的药理作用［1］。研 究表明，经皮腔内冠状动脉成型术（PTCA）后主要的并发症为再狭窄，其主要表现为血管 平滑肌细胞（VSMC）的增殖和迁移以及细胞外基质的增多，而VSMC和巨噬细胞的凋亡功能失 调和(或)凋亡小体的清除不足是促进动脉粥样硬化发生、发展的重要因素［2］。因 而 寻找能够促进动脉粥样硬化中VSMC凋亡的手段具有重要的临床意义。本实验利用体外细胞培 养技术、流式细胞术、荧光显微镜观察了葛根素对VSMC凋亡的影响。
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依托咪酯对大鼠脑cAMP信号转导系统的影响
依托咪酯（etomidate，Eto）是一种非巴比妥类静脉全麻药，其全麻作用的机制目前仍 不十分清楚。本实验通过观察大鼠依托咪酯麻醉时各脑区Camp含量、AC和PDE活性变化，以 探讨Camp信号转导系统在大鼠依托咪酯麻醉中的作用。
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己烯雌酚对去卵巢大鼠骨钙、骨羟脯氨酸含量的影响
己烯雌酚对去卵巢大鼠骨丢失的防治作用，其骨形态计量学参数变化已有许多报道 ［1］ ，但己烯雌酚对骨钙和骨羟脯氨酸含量的影响至今未见报道。骨钙与骨羟脯氨酸含量的比例 完 整体现了骨质量［2］，骨钙增多而骨有机质减少，骨的脆性增加，骨质量不高。骨 羟脯氨酸测定可预测骨有机质的含量［3］ 。本研究通过对大鼠骨钙和骨羟脯氨酸含 量测定，观察不同剂量的己烯雌酚对去卵巢大鼠骨钙、骨羟脯氨酸的影响，以进一步研究己 烯雌酚抗骨质疏松的作用机制。
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血管内膜增生模型的建立:颈总动脉挤压法
目的挤压大鼠颈总动脉,造成类似血管成形术后再狭窄的血管内膜增生病理模型.方法暴露大鼠颈总动脉,在其上下各置一块13 mm×5 mm×1 mm 钢片,以止血钳钳夹钢片25 min,术后2 h、14 d进行形态学观察.结果术后 2 h,扫描电镜可见血管内皮细胞变形、脱落,附有大量血小板.光镜可见血管壁有炎症细胞浸润,管腔内有血栓形成.术后14 d,免疫组化血管壁PCNA表达强阳性,内膜面积占有率、中膜+内膜面积占有率明显增加,管腔面积占有率明显缩小.类肝素、阿司匹林药物对PCN A表达及内膜增生有明显抑制作用.结论挤压大鼠颈总动脉,可引起类似血管成形术后再狭窄的内膜增生病变.
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黄芩素的药理学研究概况
黄芩素是中药黄芩的重要单体,具有多种功效.它能抗菌、抗病毒、抑制炎症反应、保肝、利胆、利尿、抗癌等,具有较好的临床应用价值,目前主要用于急、慢性炎症.本文概述了国内外对黄芩素的药理作用及机制方面的研究进展,为黄芩素的开发提供理论依据.
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中国药理学会临床药理专业委员会2001年全国临床药理学术研讨会会议纪要
由中国药理学会临床药理专业委员会主办的"中国药理学会2001年全国临床药理学术研讨会"在安徽医科大学临床药理研究所和<中国药理学通报>编辑部的具体承办下,于2001 年10月7～9日在有着悠久历史、富饶美丽的文化古城屯溪市顺利召开.本次会议主要就:新药研制的法规和方法、新药研究成果、药物流行病学、不良反应监测、合理用药、药物的临床研究等方面进行了系统的研讨,促进和推动了我国临床药理学研究和新药研发的规范化.出席会议的代表近百人,共收到论文109篇,大会报告7人,分组报告30余人.参加本次会议的代表有德高望重的老一辈药理学家,有风华正茂的中青年药理学科研人员.大多数代表拥有博士或硕士学位、高级职称,或是在读博士或硕士研究生,其中不少为留学归国人员.因此,出席本次会议可以说是临床药理学界的精英集合,是老中青三代同堂的一次盛会.本专业委员会主任委员徐叔云教授,药理学前辈、军事医学科学院秦伯益院士,本专业委员会副主任委员曾繁典教授,中科院上海药物研究所的曾衍霖教授,本专业委员会秘书长魏伟教授及副秘书长吕媛教授等药理学专家的出席进一步提高了会议的学术气氛和层次.会议的特邀代表SDA监管处宫岩华处长,评价中心曹立亚主任就药品的临床研究监管和药品上市后的再评价问题对与会代表今后的工作提出了更高的要求,给会议增色不少.会议是在隆重、热烈的气氛中开始的,开幕式由魏伟教授主持,徐叔云教授代表中国药理学会临床药理专业委员会致辞.随后进行了精彩的学术报告,内容涉及临床药理学研究领域的多个方面,如:秦伯益院士的"我国面临的人口与健康问题";宫岩华处长的"药品临床研究监管中IT的应用";曹立亚主任的"重视和加强药品上市后再评价";徐叔云教授的"临床药理学的某些进展";曾繁典教授的"药品试验规范与标准操作规程";曾衍霖教授的" 我国新药研发中值得商榷的几个问题";魏伟教授的"非甾体抗炎药研究进展";关永源教授的"三七皂苷对心血管构建的治疗作用";李金恒教授的"人体生物利用度的生物等效性实验中的一些实际问题"等等,将大会的学术气氛推向高潮.会议安排一次重要的圆桌会议 ,针对目前临床药理研究领域的热点及存在的问题进行面对面的讨论和交流,大家畅所欲言 ,不仅谈工作体会和对今后工作的设想,对我国临床药理学科的发展进行了展望,还对学会的工作提出了一些建设性的意见,会上徐叔云教授就大家共同关注的问题作了重要讲话, 魏伟教授作了总结发言.后,曾繁典教授热情洋溢的闭幕词为会议划上圆满的句号.在与会代表的共同努力下,在黄山市领导和安徽医科大学校领导的支持及有关部门的大力协助下,会议取得了圆满成功.此次会议学术氛围浓厚,水平高、内容丰富、报告规范,给与会代表提供了一次很好的学习交流的机会,将对代表们今后的工作以重要的指导作用. 本次会议组织紧凑有序,会务组同志热情周到的服务受到一致好评.新世纪的第1次临床药理研讨会意义深远.本次会议将会为本学会的蓬勃发展、走向未来发挥重要作用.(沈玉先王华)
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| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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