中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对大鼠T6肝星状细胞凋亡的影响及作用机制研究
目的 探讨肉苁蓉苯乙醇总苷(phenylethanol glyco-sides from cistanche tubuiosa,CPhGs)脂质体对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)凋亡的影响及其抗肝纤维化的相关分子机制.方法 培养HSC-T6,取生长状态良好的对数生长期细胞用于实验,采用重组大鼠血小板衍生生长因子BB(rrPDGF-BB)刺激HSC-T6,构建体外肝纤维化模型.MTT法测定CPhGs脂质体(29.45、14.72、7.36 mg·L-1)对HSC-T6增殖的影响;AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡双染试剂标记后,流式细胞仪检测CPhGs脂质体不同浓度组的细胞凋亡率;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测 α-SMA、Collagen I、CollagenⅢmRNA的表达水平;Western blot法检测CPhGs脂质体对p-JNK蛋白表达的影响.结果 不同浓度CPhGs脂质体均可抑制rrPDGF-BB诱导的HSC-T6的增殖;CPhGs脂质体(29.45、14.72 mg·L-1)组凋亡率明显升高;qRT-PCR结果显示,CPhGs脂质体不同浓度组均可下调α-SMA、Collagen I、CollagenⅢmRNA水平的表达,并能降低p-JNK蛋白的表达.结论 CPhGs脂质体能抑制大鼠HSC-T6的增殖并诱导其凋亡,其作用可能与抗肝纤维化有关.
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硝苯地平在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠体内的药物代谢动力学
目的 研究硝苯地平在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠体内的药物代谢动力学.方法 大鼠腹腔注射65 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型.造模35 d后,检测糖尿病组大鼠和正常对照组大鼠的生理生化指标,并比较两组大鼠灌胃硝苯地平(10 mg·kg-1)后的药物代谢动力学;LC-MS/MS法检测血浆中硝苯地平的浓度,并用WinNon-lin软件计算药动学参数;real-time PCR和Western blot法分别考察两组大鼠肝脏中CYP3A1 mRNA和蛋白表达水平.结果 STZ造模35 d后,模型组大鼠呈明显的三多一少的糖尿病症状,血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均明显增加.灌胃硝苯地平后,糖尿病大鼠体内硝苯地平各时间点的血药浓度均低于对照组大鼠.硝苯地平在糖尿病组、对照组大鼠的Cmax分别为(2295.00±875.00)μg·L-1、(3875.00±720.24)μg·L-1,Tmax分别为(0.83±0.61)h、(0.50±0.16)h,AUC0-t分别为(8377.54±2148.57)μg·h·L-1、(18072.42±2456.72)μg·h·L-1,T12分别为(2.41±0.62)h、(2.81±1.16)h.与对照组相比,糖尿病大鼠肝脏中CYP3A1 mRNA和蛋白表达均明显增加.结论 硝苯地平在糖尿病大鼠体内的药代动力学发生明显改变,提示临床注意硝苯地平在糖尿病患者中安全、合理用药问题.
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18 F-FLT micro PET/CT显像评估马蔺子素对裸鼠乳腺癌的放射增敏作用
目的 利用18 F-FLT micro PET/CT显像评估马蔺子素(IR)对裸鼠MDA-MB231乳腺癌的放射增敏作用.方法 32只裸鼠建立MDA-MB231乳腺癌模型,随机分为对照组、IR组、单纯放疗组、IR+放疗组,每组8只.分别在放疗前及放疗后24 h,行18 F-FLT micro PET/CT显像,观察4组肿瘤SUVmax的变化.免疫组织化学法分析Ki-67的表达情况.结果 放疗前,4组显像SUVmax差异无统计学意义(P>0.05);放疗后24 h,对照组及IR组SUVmax较治疗前显像升高(P<0.05),单纯放疗组和IR+放疗组显像SUVmax较治疗前显像下降(P<0.05),且IR+放疗组较单纯放疗组下降更明显(P<0.05);免疫组化结果显示,放疗组和IR+放疗组中Ki-67阳性表达均明显低于对照组(P<0.05).Ki-67表达与SUVmax呈明显正相关(r=0.897,P<0.05).结论 IR对裸鼠乳腺癌具有放射增敏作用,18 F-FLT micro PET/CT可以评估IR对裸鼠乳腺癌的放射增敏作用.
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PKC、Rho激酶在卡托普利舒张大鼠离体胸主动脉环中的作用
目的 研究卡托普利对大鼠胸主动脉的作用,并探讨PKC、ROCK是否参与其作用.方法 离体血管环灌流装置观察卡托普利对大鼠离体胸主动脉环基础张力,以及PE或KCl预刺激血管后卡托普利的舒张作用,并使用不同工具药探讨其舒血管机制.结果 卡托普利(1×10-7～1×10-4 mol·L-1)对基础状态血管张力无影响,但对PE或KCl预收缩的血管具有浓度依赖性舒张作用,且内皮完整组舒张作用强于去内皮组(P<0.05).一氧化氮合酶抑制剂L-NAME和环氧合酶抑制剂吲哚美辛可使其舒张作用部分被抑制(P<0.05).且卡托普利可浓度依赖性抑制CaCl2引起的血管收缩.PKC抑制剂十字孢碱或ROCK抑制剂法舒地尔可明显增强卡托普利舒血管作用(P<0.05),而PKC激动剂佛波醇酯或ROCK激动剂花生四烯酸可使其舒血管作用部分被抑制(P<0.05).结论 卡托普利浓度依赖性舒张大鼠胸主动脉机制可能与其促进NO释放、前列环素合成、减少细胞外钙内流、PKC-ROCK通路有关.
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香芹酚对STZ诱导的1型糖尿病小鼠主动脉血管重构的影响
目的 观察香芹酚(carvacrol,CAR)对糖尿病小鼠主动脉血管重构的影响.方法 腹腔注射链脲佐菌素(strep-tozotocin,STZ)建立1型糖尿病C57BL/6小鼠模型,成模小鼠随机分为糖尿病组、CAR低、高剂量组(10、20 mg·kg-1),以同周龄、同性别正常小鼠为对照组.糖尿病组和对照组每天腹腔注射生理盐水,CAR给药组每天腹腔注射CAR,每周测量体质量和随机血糖.给药6周后处死小鼠,收集主动脉,检测主动脉血管形态,细胞表型转变标志物α-actin、Ki67的表达,以及PDK1、Akt的磷酸化水平.结果 CAR可明显降低糖尿病小鼠的随机血糖,增加糖尿病小鼠主动脉Ki67的表达,以及PDK1、Akt的磷酸化水平,抑制 α-actin的表达.结论 CAR可降低1型糖尿病小鼠血糖,改善主动脉血管重构,对糖尿病及其并发的血管疾病有一定的治疗作用.
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金雀异黄素对血小板微颗粒诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移和侵袭的影响
目的 探讨金雀异黄素(genistein,Gen)对血小板微颗粒(platelet-derived microparticles,PMPs)诱导的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocyte,FLS)迁移和侵袭的影响,并探究其可能的机制.方法 应用CCK-8试剂盒检测Gen对PMPs作用后RA-FLS活力的影响;通过Transwell细胞迁移、侵袭实验,以及细胞与细胞外基质(ECM)的黏附实验,探究Gen对PMPs诱导的RA-FLS迁移、侵袭以及与ECM黏附的影响;免疫荧光染色观察Gen对PMPs作用后RA-FLS应力纤维的分布、丝状和片状伪足形成的影响;Western blot检测Gen对PMPs作用后RA-FLS中NF-κB信号通路组分的影响.结果 Gen对PMPs诱导的RA-FLS的活力无明显影响;然而,Gen可抑制PMPs诱导的RA-FLS的迁移、侵袭及黏附;同时,Gen可减少PMPs作用后RA-FLS片状伪足的形成,促进应力纤维的形成.此外,Gen能下调PMPs诱导的RA-FLS中p-IκB、p-NF-κB的表达.结论 Gen可抑制PMPs激活的NF-κB信号通路,影响RA-FLS的肌动蛋白细胞骨架装配,从而抑制PMPs诱导的RA-FLS与ECM的黏附、迁移和侵袭.
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Vaspin在糖尿病心肌病中的作用及机制研究
目的 观察内脏脂肪丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠心肌纤维化及心功能的影响.方法 ♂SD大鼠一次性腹腔注射链脲霉素(60 mg·kg-1)制备糖尿病模型,模型成功后12周为DCM组,对照组腹腔注射生理盐水(0.5 mL·kg-1·d-1),vaspin组为模型成功后腹腔注射vaspin(320 ng·kg-1·d-1).心脏彩超观察大鼠左室射血分数(LVEF)、短轴收缩率(FS)、左室舒张末内径(LVEDd)、左室收缩末内径(LV-EDs),并检测E峰/A峰(Em/Am);ELISA检测大鼠血清中TNF-α水平;Masson染色检测心肌胶原纤维,并分析胶原容积分数(CVF);Western blot测定心肌组织中自噬及凋亡蛋白表达.结果 与对照组相比,DCM组TNF-α 升高(P<0.01),LVEF、FS、Em/Am降低(P<0.01),LC3-II/LC3-I、Be-clin-1表达降低(P<0.01),Collagen I、TGF-β1、p62、Bax/Bcl-2升高(P<0.01);与DCM组比较,vaspin组LVEF、FS、Em/Am升高(P<0.01),LC3-II/LC3-I、Beclin-1升高(P<0.01),Collagen I、p62、Bax/Bcl-2降低(P<0.01),TNF-α和TGF-β1无明显变化(P>0.05).结论 Vaspin可增加DCM大鼠心肌组织自噬水平,改善DCM大鼠心肌纤维化.
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迷迭香酸通过Vimentin/NLRP3影响人肝癌HepG2细胞的增殖及凋亡
目的 观察迷迭香酸对人肝癌HepG2细胞增殖及凋亡的影响,并探讨Vimentin/NLRP3在此过程中的作用.方法 不同浓度迷迭香酸(25、50、100μmol·L-1)作用于HepG2细胞,MTT法检测细胞增殖;TUNEL法检测细胞凋亡;Western blot检测相关蛋白的表达水平.结果 迷迭香酸能抑制HepG2细胞的增殖,促进其凋亡,且呈浓度依赖性.与对照组相比,迷迭香酸组能明显上调caspase-3的表达,降低Bcl-2的表达(P<0.05),其作用机制与下调Vim-entin/NLRP3信号通路有关.结论 迷迭香酸能抑制HepG2细胞增殖并诱导细胞凋亡,其作用主要是通过下调Vimen-tin/NLRP3蛋白的表达来实现的.
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白花丹醌对肝癌细胞SMMC-7721凋亡和自噬的影响
目的 研究白花丹醌对肝癌细胞SMMC-7721凋亡和自噬的影响.方法 MTT法检测白花丹醌对SMMC-7721细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞凋亡与自噬的形态变化;免疫荧光检测自噬蛋白LC3的变化;qPCR法检测自噬基因Beclin1、Atg7、Atg5 mRNA的变化;Western blot检测自噬蛋白LC3、Beclin1、Atg7、Atg5的表达水平.结果 白花丹醌对SMMC-7721细胞增殖有抑制作用,且呈剂量-时间依赖关系;透射电镜下,白花丹醌组细胞凋亡形态明显,并出现自噬体;免疫荧光显示,白花丹醌处理后细胞LC3蛋白的表达上升;qPCR结果表明白花丹醌组自噬基因Beclin1、Atg7、Atg5 mRNA的表达增加;Western blot提示白花丹醌分别与凋亡抑制剂Z-VAD-FMK和自噬抑制剂3-MA联合使用时,能够影响自噬蛋白Atg5、Atg7、LC3-Ⅱ、Beclin1的表达水平.结论 白花丹醌促进SMMC-7721肝癌细胞的凋亡与自噬,其机制可能与上调SMMC-7721细胞自噬有关基因及蛋白的表达水平有关.
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槲皮素和茶多酚对光动力疗法损伤PC12细胞效应的影响
目的 探讨中药抗氧化剂槲皮素(quercetin,Que)和茶多酚对PC12细胞的毒性及对光动力效应的影响.方法 MTT法测定12.5～100μmol·L-1槲皮素、茶多酚孵育24 h,对PC12细胞的毒性及对PSD-007介导的光动力效应的影响;LDH试剂盒检测细胞培养液上清LDH活性,研究对PC12细胞膜的作用.结果 槲皮素6.25μmol·L-1使PC12细胞存活率降低10.7％,50～100μmol·L-1槲皮素使细胞存活率降低约21.5％.茶多酚6.25～25μmol·L-1作用的细胞存活率无明显变化,茶多酚25～100μmol·L-1作用时,随浓度增大,细胞存活率多降低了33.3％.与PDT组比较,预加入槲皮素12.5、25、50μmol·L-1后再PDT,细胞存活率分别增加了1.166倍、1.134倍、1.129倍,PC12细胞上清中LDH降低了63.0％;茶多酚12.5、25、50μmol·L-1作用时,细胞存活率分别降低了14.0％、8.8％、17.2％,PC12细胞上清中LDH与PDT组相比,无明显变化(P>0.05).结论 在PC12细胞模型上,槲皮素对PSD-007介导的光动力效应具有拮抗作用,茶多酚对PSD-007介导的光动力效应具有协同作用,细胞膜可能是槲皮素保护作用的靶点.
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microRNA-200 b下调DNMT3 A的表达对SD大鼠心肌纤维化抑制作用的机制研究
目的 研究微小RNA200b(miR-200b)靶向下调DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)对SD大鼠心肌纤维化的影响.方法 SD大鼠构建心肌纤维化模型,HE和Masson法观察病理学改变;qRT-PCR检测miR-200b的表达;Western blot法测定α-SMA、Col1A1、DNMT3A的表达.提取SD乳鼠心肌成纤维细胞(CFs),将miR-200b促进剂和抑制剂分别转染于CFs中,同时设立空白及阴性对照组.qRT-PCR检测miR-200b、DNMT3A、Col1A1和 α-SMA水平;Western blot测定DNMT3A、Col1A1和α-SMA的蛋白表达;MTT法观察CFs的增殖情况.结果 HE和Masson染色结果显示,模型组SD大鼠心肌组织胶原纤维明显增多,心肌细胞排列杂乱;qRT-PCR显示miR-200b表达降低;Western blot显示,α-SMA、Col1A1、DNMT3A蛋白水平升高.体外实验qRT-PCR结果显示,α-SMA、Col1A1、DNMT3A在miR-200b促进剂组中的表达降低,miR-200b抑制剂组则相反;Western blot显示,miR-200b促进剂组中DNMT3A、Col1A1和 α-SMA的表达降低,miR-200b抑制剂组结果则相反;MTT结果显示,外源性过表达miR-200b 24、48、72、96 h后,CFs增殖水平降低,而miR-200b抑制剂组结果相反.结论 miR-200b可能通过下调DNMT3A来影响CFs的活化增殖,从而改善心肌纤维化.
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罗格列酮与全反式维甲酸诱导小鼠胚胎成纤维细胞定向骨分化研究
目的 探讨罗格列酮(RSG)与全反式维甲酸(ATRA)对干细胞定向骨分化的影响,并初步解析这一作用的可能分子机制.方法 通过定量PCR、组织化学染色及Western blot等方法,检测相关成骨与成脂分化标志物的变化情况;利用荧光素酶报告质粒,检测Runx2的转录水平以及BMP/Smad信号的激活情况.结果 在C2C12、C3H10T1/2和MEFs中,PPARγ以及RAR和RXR各亚型受体均有表达.单独使用RSG或ATRA均能增加MEFs细胞中碱性磷酸酶(ALP)的活性,且RSG能明显增加ATRA所诱导的ALP活性.RSG或ATRA单独应用不能诱导钙盐沉积,两者合用不但增加OPN和OCN的表达,而且还诱导钙盐沉积.RSG可诱导脂滴生成,ATRA不能诱导脂滴生成,且抑制RSG促进脂滴生成的作用.RSG在MEFs中促进C/EBPα 表达,但ATRA能抑制RSG的这种作用.ATRA与RSG合用可促进MEFs中Runx2的蛋白表达.同时,ATRA与RSG合用增加了MEFs中BMP/Smad的转录和Smad1/5/8的磷酸化水平,同时也增加了Smad6的mRNA表达,但对Samd7的mRNA表达有抑制作用.结论 RSG与ATRA合用能诱导MEFs定向骨分化,该作用可能与ATRA抑制RSG诱导的成脂分化,并增加BMP/Smad信号转导活性有关.
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下调microRNA-17增强奥沙利铂对口腔癌细胞诱导凋亡作用
目的 探究下调microRNA-17增强奥沙利铂(oxalipla-tin,OXA)对人口腔肿瘤细胞增殖及凋亡的作用及其机制.方法 使用不同浓度的OXA处理人舌鳞状细胞癌TCA8113、人口腔癌KB细胞,MTT法检测转染microRNA-17抑制剂前后对细胞增殖的影响;采用线粒体膜电位检测试剂盒,检测细胞内线粒体膜电位的变化;DAPI染色,倒置荧光显微镜观察细胞核凋亡情况;Western blot检测Bax、Bcl-2、Mcl-1表达.结果 单独使用OXA或转染microRNA-17抑制剂均可抑制TCA8113、KB细胞的增殖,使用2μmol·L-1 OXA作用于TCA8113、KB细胞24 h后,细胞存活率为69.99％、60.77％;下调microRNA-17后,2μmol·L-1 OXA作用于口腔癌细胞24 h后,细胞存活率为51.26％、39.27％.JC-1荧光检测发现,红色荧光减弱,绿色荧光增强,提示线粒体膜电位下降;DAPI染色后观察到,相对于单独应用奥沙利铂组,下调microRNA-17与奥沙利铂联合作用组细胞核碎裂像增多;下调microRNA-17可增强奥沙利铂对口腔癌细胞促凋亡蛋白Bax、Mcl-1表达,抑制细胞Bcl-2的表达.结论 下调microRNA-17可增强奥沙利铂对口腔癌细胞诱导凋亡作用,为口腔癌的治疗提供新思路.
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基于ROS/TXNIP/Nlrp3探讨芦荟大黄素对P.g-LPS诱导的小鼠牙周膜成纤维细胞的影响
目的 研究芦荟大黄素(aloe-emodin,AE)对牙龈卟啉单胞菌脂多糖(P.g-LPS)诱导的牙周膜成纤维细胞Nlrp3-in-flammasome活化的影响.方法 体外培养牙周膜成纤维细胞,采用P.g-LPS作为刺激剂,通过Western blot观察不同浓度芦荟大黄素(aloe-emodin,AE)对Nlrp3、前体caspase-1(pro-caspase-1)、活化caspase-1(cle-caspase-1)、TXNIP蛋白表达量的影响分子活化程度,利用RT-qPCR方法检测其对前体caspase-1、Nlrp3转录水平的影响,并使用荧光探针法评价对ROS生成量的影响.结果 与空白对照相比,给予P.g-LPS刺激的小鼠牙周膜成纤维细胞Nlrp3、前体caspase-1、TXNIP的蛋白表达量及ROS的生成量明显增高,活化caspase-1的生成明显增多,AE可以明显降低Nlrp3、前体caspase-1,活化caspase-1,TXNIP在细胞内的蛋白表达量,同时抑制Nlrp3和前体caspase-1的转录水平并且减少ROS在细胞内的生成量.结论 AE能通过抑制Nlrp3相关蛋白的表达及减弱ROS/TXNIP诱导的Nlrp3-inflammasome聚集明显抑制P.g-LPS诱导的小鼠牙周膜成纤维细胞Nlrp3-inflam-masome的活化.
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黑枸杞花色苷纯化工艺的优化与评价
目的 优化黑枸杞花色苷提取物的纯化工艺,并评价优方法纯化效果.方法 先后考察了黑枸杞花色苷的萃取工艺和大孔吸附树脂分离工艺,并采用高效液相色谱分析和自由基清除率测定,分别评价提取、萃取与大孔吸附树脂分离产物的纯度和抗氧化活性.结果 先采用水饱和过夜3倍体积的乙酸乙酯萃取提取液4次,每次12 h;再采用药材浓度为200 g·L-1的萃取液,以1 mL·min-1的流速上样大孔吸附树脂柱,在洗涤10个BV后,使用70％乙醇,以1 mL·min-1的流速洗脱树脂柱,获得的纯化产物组成完整,纯度明显提高,抗氧化活性也明显增加.结论 初步建立了效果理想的黑枸杞花色苷纯化工艺.
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晶V型芒果苷对高尿酸血症小鼠的作用及其机制研究
目的 研究晶V型芒果苷对高尿酸血症小鼠的作用及其机制.方法 70只昆明小鼠随机分成正常对照组、模型组、别嘌呤醇组(25 mg·kg-1)、苯溴马隆组(25 mg·kg-1)、晶V型芒果苷低、中、高剂量组(10、30、100 mg·kg-1).正常组给予CMC-Na溶液,其余各组连续腹腔注射氧嗪酸钾21 d(300 mg·kg-1),d 8起各组给予相应药物.造模d 21给药后,各组小鼠取血,肝肾称重以计算脏器指数,测定血清生化指标,HE染色观察肾脏病理损伤,检测肾、肠转运体相关mRNA水平、肝黄嘌呤氧化酶活性和mRNA表达水平.结果 晶V型芒果苷组能明显降低高尿酸血症小鼠血尿酸水平,肝肾指数和生化指标无明显改变,适度改善模型小鼠肾脏病理变化.机制研究显示,晶V型芒果苷能抑制黄嘌呤氧化酶的活性和表达,降低肾脏和肠道GLUT9的基因表达,调节PDZK1的表达.结论 晶V型芒果苷可有效降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,改善肾功能,且对小鼠肝肾无损伤.
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雷公藤甲素在人和大鼠肝微粒体代谢消除和酶动力学的比较研究
目的 研究中药活性成分雷公藤甲素(triptolide,TP)在人和大鼠肝微粒体的代谢消除性质和酶促动力学特征,比较种属间差异,为深入研究代谢与肝毒性的关系提供科学依据.方法 应用前期验证的LC-MS/MS方法,定量检测孵育体系中的雷公藤甲素,考察其在人和大鼠肝微粒体的代谢稳定性和酶促动力学;研究雷公藤甲素在人源重组CYP3A4、大鼠源重组CYP3A1和3A2同工酶孵育体系中的酶促动力学,计算并比较酶动力学参数.结果 雷公藤甲素在人肝微粒体的代谢消除明显慢于大鼠,消除半衰期T12分别为(154±9.4)、(19.9±0.09)min(P<0.01).雷公藤甲素在人和大鼠肝微粒体的表观酶动力学参数Km分别为(11.2±3.45)、(18.4±3.29)μmol·L-1,Vmax分别为(139±12.6)、(2194±176.7)pmol·min-1·mg-1;在CYP3A4、3A1、3A2的Km分别为(15.5±1.80)、(5.89±0.96)、(9.55±3.13)μmol·L-1,Vmax分别为(11.1±0.91)、(62.8±16.17)、(51.6±10.19)pmol·min-1·pmol-1,差异具有显著性.结论 雷公藤甲素的肝微粒体代谢消除和酶促动力学存在明显的种属差异,其与人和大鼠CYP3A亚型的亲和力和反应速率差异是代谢消除种属差异的原因之一.
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黑骨藤中咖啡酰基奎宁酸类化合物体外抗类风湿性关节炎机制研究
目的 探讨黑骨藤中分离得到的8个咖啡酰基奎宁酸类单体化合物抑制人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)增殖的作用,并对其活性较好的2个化合物进行可能的分子机制研究.方法 采用50μg·L-1 TNF-α 活化MH7A细胞.MTS法测定8个单体化合物对MH7A细胞增殖的影响;ELISA法测定细胞上清液中IL-1β、PGE2含量;Griess试剂法测定NO的含量;Western blot检测各组细胞中COX-2、iNOS、NF-κB及MAPK通路相关蛋白表达.结果 与TNF-α模型组比较,8个单体化合物均可不同程度抑制MH7A细胞的增殖和细胞因子的分泌(P<0.05,P<0.01),在200μmol·L-1浓度下,3-O-咖啡酰基奎宁酸(3-CQA)作用明显,其次是1,3-O-二咖啡酰基奎宁酸(1,3-DCQA);Western blot结果表明,3-CQA和1,3-DCQA均能明显降低COX-2、iNOS、NF-κB p65、p-IκB的蛋白水平,以及MAPK信号通路相关蛋白ERK、JNK、p38的磷酸化程度(P<0.01).结论 黑骨藤中咖啡酰基奎宁酸类化合物具有较好的抗类风湿性关节炎活性,其作用机制可能与抑制MAPK信号通路的激活,降低NF-κB活性,抑制下游炎症因子表达,进而减轻炎症反应有关.
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骨化三醇、雷帕霉素及其联合使用对人子宫内膜癌Ishikawa细胞株的作用及机制研究
目的 观察骨化三醇、雷帕霉素及其联合使用对人子宫内膜癌Ishikawa细胞抑癌作用及其可能的作用机制.方法 采用MTT法检测不同浓度的骨化三醇、雷帕霉素对人子宫内膜癌细胞株Ishikawa抑制率的影响;用倒置显微镜观察细胞形态学改变;流式细胞仪检测细胞增殖周期的变化;RT-PCR检测Akt、mTOR mRNA的表达;Western blot检测Akt、mTOR蛋白的表达.结果 10-7 mol·L-1骨化三醇组和50.0 nmol·L-1的雷帕霉素与人子宫内膜癌Ishikawa细胞株共培养48 h为二者抑癌效应适宜浓度和时间点.联合用药组对细胞的增殖抑制率均高于单独应用骨化三醇、雷帕霉素组,而Akt/mTOR信号物质表达量均明显降低(P<0.05).结论 骨化三醇联合雷帕霉素可协同抑制人子宫内膜癌细胞株Ishikawa的增殖,其机制可能是通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,从而发挥抑制子宫内膜癌增殖的作用.
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羟基红花黄素A调控退变软骨终板细胞周期的作用研究
目的 研究羟基红花黄素A(hydroxy safflower yellow A,HSYA)对退变软骨终板细胞周期的影响及相关机制.方法 用10μg·L-1的IL-1β诱导软骨终板细胞建立炎症退变模型,分别制备不同浓度的HSYA培养基作为干预措施,采用CCK-8法检测不同浓度HSYA对细胞增殖的影响;流式细胞仪检测HSYA对细胞周期的影响;real-time PCR检测细胞周期及凋亡相关基因p53、Bax、Bcl-xl表达;Western blot检测细胞周期相关蛋白PCNA、p53、p21表达.结果 HSYA具有促进退变软骨终板细胞增殖的作用;HSYA降低退变组细胞周期S期比例;HSYA下调退变细胞p53、Bax mRNA表达,上调Bcl-xl mRNA表达;HSYA下调退变细胞周期蛋白p53、p21表达,上调PCNA表达.结论 HSYA具有改变退变软骨终板细胞周期及抑制其凋亡的作用.
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姜黄素通过Wnt2/β-catenin通路逆转食管癌Eca-109/VCR细胞多药耐药性研究
目的 研究姜黄素(curcumin,Cur)对人食管癌耐药细胞株Eca-109/VCR多药耐药的逆转作用,并探讨其可能的逆转机制.方法 CCK-8法检测不同浓度Cur和VCR对Eca-109/VCR细胞增殖的影响,以及Cur(20μmol·L-1)对Eca-109/VCR细胞多药耐药的逆转作用;FCM检测细胞凋亡率;ELISA法检测P-gp蛋白的表达水平;实时荧光定量PCR分析Wnt2、β-catenin mRNA的相对表达量;Western blot检测Wnt2、β-catenin、MMP-2、HMGB1的蛋白表达水平.结果 随着Cur浓度的增加,细胞抑制率逐渐升高,呈剂量依赖性.Cur(20μmol·L-1)与不同浓度VCR联合作用可明显提高细胞增殖抑制率,逆转倍数为3.49.Cur(20μmol·L-1)与VCR(2.0 mg·L-1)联合作用可明显提高细胞凋亡率,降低P-gp蛋白含量,下调Wnt2、β-catenin mRNA的相对表达,并抑制Wnt2、β-catenin、MMP-2、HMGB1蛋白的表达.结论 Cur具有逆转食管癌细胞多药耐药的作用,其作用机制可能与下调Wnt2、β-catenin的表达,抑制Wnt2/β-catenin通路活性,以及下调侵袭相关蛋白MMP-2、HMGB1的表达有关.
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GABAB受体变构调节剂及其应用研究进展
GABAB受体参与调控多种重要生理和病理过程,是重要药物靶点之一.目前,针对该受体的药物开发主要为其正位配体,上市药物非常有限.变构调节剂是GABAB受体的新型配体,通过作用于GABAB受体变构调节位点,特异性调控受体活性,具有很好的受体特异性和药理学特性.多种动物模型实验结果显示,GABAB受体变构调节剂可以协同正位配体,有效改善如药物成瘾、疼痛等多种疾病症状,并具有不同于正位配体的药效特点.GABAB受体变构调节剂生理效应机制较独特,具有较好的医药应用价值和前景,进一步的临床试验验证和变构调节剂精细作用机制的深入研究,将为新药开发提供新思路.该文介绍了GABAB受体变构调节剂的新研究及其应用进展,并对这类化合物的作用优势和应用前景进行概述.
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肿瘤转移前微环境形成机制的研究进展
肿瘤原发灶诱导待转移器官营造一个适宜转移的微环境,即转移前微环境.转移前微环境的形成是一个由多种细胞和细胞因子参与的复杂过程,其中肿瘤衍生因子、肿瘤外泌体以及骨髓源性细胞在转移前微环境形成中至关重要.该文概述了转移前微环境的重要组成因素和主要形成过程的新机制,并探讨可能的临床意义,以期通过阻断转移前微环境的形成,为治疗肿瘤转移提供新思路.
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自噬和线粒体自噬在糖尿病心肌病中的作用研究进展
近年来,由于社会老龄化及肥胖发病率的不断升高,糖尿病患者的数量也逐年上升,然而,约一半以上的糖尿病患者死于糖尿病心血管病并发症.线粒体质量控制与心功能关系密切,高糖可致心肌细胞内线粒体受损而发生心功能障碍,因此,及时有效降解受损线粒体能抑制糖尿病心肌病的发生.线粒体自噬具有清除功能障碍的线粒体、控制线粒体质量、保障细胞内环境稳定的作用.该文通过介绍参与线粒体自噬的蛋白分子及信号通路,对自噬与线粒体自噬在糖尿病心肌病中的作用做一综述.
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Wnt/Ca2+信号通路在肢体缺血/再灌注损伤机制中的研究进展
Wnt/Ca2+信号通路属于Wnt非经典通路,该通路的失调与细胞调亡、炎症反应等病理改变,以及许多疾病的发生、发展、转归有着密切联系.肢体缺血/再灌注损伤(LIRI)是临床工作中常遇到的一类难题,而Wnt/Ca2+通路可诱使细胞内Ca2+浓度升高并可活化Ca2+敏感信号成分,其介导的细胞凋亡、Ca2+超载和机体炎症等反应在LIRI中扮演重要角色.该文就Wnt/Ca2+信号通路在LIRI病机中所起的作用进行综述.
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Parkin共调基因调控功能与疾病研究进展
Parkin共调基因(PACRG)与帕金森病相关基因Parkin共表达,共用一个双向启动子.它与微管蛋白的功能关系密切,通过微管蛋白调节鞭毛、纤毛的运动,参与精子发育,还能够减弱Parkin底物的毒性作用,增加细胞成活率.SNP分析结果显示,PACRG与麻风病、伤寒副伤寒、癌症、肺结核等疾病的发生具有相关性.该文对PACRG基因调控功能和相关疾病研究进展做一综述.
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PSTPIP2在自身炎症性疾病中的研究进展
脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白2(PSTPIP2),是一种骨架蛋白,位于细胞膜上,参与自身炎症性疾病的发生、发展.在先天性免疫和自身炎症性疾病中发挥着重要的作用.在自身炎症性疾病中,PSTPIP2属于F-BAR蛋白家族,可以参与抑制炎症反应、巨噬细胞活化、中性粒细胞运动和破骨细胞分化.PSTPIP2还可以与SHIP1和CSK结合,从而抑制自身炎症性疾病的发生、发展.该文就PSTPIP2在自身炎症性疾病中的研究进展及其功能进行综述.
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四物汤对缺铁性贫血幼鼠学习记忆能力的改善作用
中医理论认为,血是记忆之本. 缺铁性贫血是常见的一种贫血,在经济不发达地区的婴幼儿、育龄妇女高发. 脑组织在发生铁缺乏后,组织供氧量降低,海马区脑源性神经营养因子( brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达减少,与其受体酪氨酸激酶B(tyrosine kinase B,TrkB)的结合减少,其下游的Ca2+ /CaM/CaMK和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白( cyclic AMP response element binding protein,CREB)表达减少,导致突触可塑性降低,引起神经元凋亡[1] ,造成记忆力减退等问题.
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重楼皂苷Ⅶ抑制内皮素1诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移
肺动脉高压( pulmonary arterial hypertension,PAH)是由于肺血管收缩反应性增强及肺血管结构重建,终引起肺动脉压力升高为特征的一组病理生理综合征[1-2]. 其中,由肺动脉平滑肌细胞( pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs)增殖、迁移所引起的肺血管结构重建,是PAH形成的中心环节[3-5]. 重楼为百合科植物云南重楼或七叶一枝花的干燥根茎,主要成分重楼皂苷具有抗肿瘤、止血、抗炎、镇痛、镇静、抑制血管生成、免疫调节、抗氧化等功效[6-7].其中,抗炎及抑制血管生成的作用可能会对PAH的防治起一定作用. 该文主要研究重楼皂苷Ⅶ( polyphyllin Ⅶ, PPⅦ)对内皮素-1(endothilin-1,ET-1)诱导的大鼠 PASMCs 增殖和迁移的作用.
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稳定表达hOAT1的HEK293细胞系的建立及鉴定
目的 构建人肾脏近曲小管阴离子转运体1(human organic anion transporter 1,hOAT1)-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)质粒,获得稳定表达pEGFP-hOAT1的HEK-293细胞系.方法 构建EGFP与hOAT1的融合基因表达载体pEGFP-hOAT1,并利用FuGENE 6转染试剂将其转染至HEK293细胞中,用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达情况,经G418抗性筛选获得稳定转染细胞株.用RT-PCR法、qRT-PCR法和Western blot技术,检测稳定转染细胞及正常细胞hOAT1 mRNA和蛋白的表达情况,并进一步用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)考察稳定转染细胞的对氨基马尿酸摄取能力,以及丙磺舒对hOAT1的抑制作用.结果 使用该文的方法,细胞转染率可达90％.RT-PCR、qRT-PCR、Western blot,以及对氨基马尿酸摄取、丙磺舒抑制实验结果显示,相对于正常组,转染细胞在荧光显微镜下呈绿色荧光,其hOAT1表达均呈阳性(P<0.01);稳定转染细胞的对氨基马尿酸摄取能力明显升高(P<0.05),且丙磺舒对hOAT1有明显的抑制作用(P<0.05).结论 高效快速地建立了稳定高表达hOAT1的HEK293细胞系,为核苷类膦酸类似物这类药物引起的临床剂量依赖性肾毒性的机制研究奠定了模型基础,也为体外研究hOAT1底物或抑制剂的筛选提供了一个便利的工具.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
