中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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川芎嗪衍生物影响肝星状细胞增殖的作用机制研究
目的 研究川芎嗪衍生物H168抑制肝星状细胞(HSC-T6)增殖的机制.方法 MTS比色法观察H168对HSC-T6细胞增殖的影响;流式细胞仪检测H168对细胞周期的影响;应用Western blot和Real time PCR方法观察H168对p21/p27蛋白及mRNA表达的影响.结果 MTS结果显示H168具有明显的抑制HSC-T6增殖的作用,随着药物浓度的增大,对HSC-T6增殖的抑制作用逐渐增强,呈现量效关系.流式细胞周期检测发现H168作用24 h后,G0/G1期细胞增多,S期及G2/M期细胞减少;Western blot结果显示H168通过促进p21/p27蛋白表达抑制细胞的增殖;进一步采用Real time PCR研究发现,H168能够从mRNA水平促进p21/p27表达.结论 H168能抑制HSC-T6细胞的增殖,这主要是通过促进p21/p27蛋白和mRNA的表达而抑制HSC-T6细胞增殖.
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大鼠鞘内注射MCP-1中和抗体缓解骨癌痛
目的 观察脊髓趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1,或CCL2)在骨癌痛大鼠中的可能作用.方法 大鼠胫骨骨髓腔接种Walker256肿瘤细胞建立骨癌痛模型.观测造模前、后大鼠机械性痛觉超敏Von Frey阈值并观察造模后d 10~12,鞘内给予MCP-1中和抗体对大鼠Von Frey阈值和脊髓小胶质细胞激活标志物(ox-42)表达的影响.结果 大鼠种瘤后6~12 d,机械性痛觉超敏Von Frey阈值进行性下降(P<0.01);与对照组相比,鞘内给予MCP-1中和抗体后,脊髓ox-42的表达水平明显降低(P<0.01),Von Frey阈值的明显升高(P<0.01).结论 大鼠鞘内注射MCP-1中和抗体缓解骨癌痛,其机制可能与抑制小胶质细胞的激活相关.
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腺苷A1受体激活在钙调磷酸酶信号通路上对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的抑制作用
目的 观察腺苷A1受体激活在钙调磷酸酶(CaN)通路上对异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌细胞肥大的抑制作用及机制.方法 体外培养大鼠乳鼠心肌细胞,以Iso 10 μmol·L-1诱导心肌细胞肥大,观察腺苷A1受体激动剂R(-)-N6-(2-phenylIsopropyl) adenosine(R-PIA)1 μmol·L-1对其作用,进一步探讨钙调神经磷酸酶特异性抑制剂环孢菌素A(CSA)1 μmol·L-1、PKA抑制剂cAMP三乙胺盐(RP-cAMPS)1 μmol·L-1、百日咳毒素(PTX)5 mg·L-1存在时,腺苷A1受体的激活对心肌细胞肥大的影响.通过Lowry法测心肌细胞蛋白含量;RT-PCR法检测心肌细胞心钠素(ANP)的mRNA表达;Western blot法测心肌细胞CaN的相对表达水平;以Fluo-3/AM为荧光探针,共聚焦显微镜下测量心肌细胞[Ca2+]i瞬变.结果 10 μmol·L-1 Iso可以诱导心肌细胞肥大,腺苷A1受体激动剂R-PIA可以使其蛋白含量降低、ANP的mRNA表达减少、CaN相对表达降低、[Ca2+]i荧光强度减小,CSA、RP-cAMPS有类似抑制作用,PTX预处理的情况下,R-PIA对Iso诱导的心肌肥大的抑制作用消失.结论 腺苷A1受体可以通过钙调磷酸酶通路抑制Iso诱导的心肌肥大,其机制与降低细胞内[Ca2+]i浓度及CaN表达有关.
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左卡尼汀口服液对2型糖尿病肾病的治疗作用及体内代谢研究
目的 使用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测糖尿病肾病病人体内左卡尼汀(L-carnitine,LC)、乙酰左卡尼汀(acetyl-L-carnitine,ALC)、丙酰左卡尼汀(propionyl-L-carnitine,PLC)含量的变化,观察左卡尼汀口服液对2型糖尿病肾病患者的治疗作用以及其与药物代谢之间的关系.方法 40例早期及临床糖尿病肾病患者随机分为治疗组、对照组(各20例),两组均给予糖尿病常规治疗,治疗组加用左卡尼汀口服液(1 g,Bid),疗程为4周.观察治疗前、后2组患者GLU、TG、CHO、LDL-C、HDL-C、BUN、Cr、UA、尿PRO的变化以及体内卡尼汀群的经时变化和代谢情况.结果 (1)治疗组给药4周后,与治疗前和对照组比较GLU、TG、CHO、LDL-C明显降低,HDL-C明显升高(P<0.01或P<0.05);(2)治疗组用药4周后血BUN与用药前比较明显下降(P<0.05),尿PRO与治疗前和对照组同期比较均明显改善(P<0.01);(3)血浆LC、ALC、PLC浓度与给药前和对照组同期比较浓度明显升高(P<0.01),血浆LC浓度给药4周比给药2周明显升高(P<0.01).结论 左卡尼汀口服液用于2型糖尿病肾病患者的治疗,能明显提高患者体内卡尼汀群的血药浓度,明显改善GLU、TG、CHO、LDL-C、HDL-C、BUN、PRO等临床指标.
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人中脑星形胶质来源的神经营养因子基因启动子区域的克隆及活性检测
目的 克隆人中脑星形胶质来源的神经营养因子MANF(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophie factor)基因的启动子区域,并鉴定其转录活性.方法 利用TESS在线软件分析MANF基因上游序列中潜在的顺时作用元件.以HepG2细胞的总基因组为模板,通过PCR反应扩增了MANF基因5′非翻译区1 415 bp片段,并将此片段插入到不含有启动子的pEGFP-1载体中构建了pEGFP-1-MANF-5F重组质粒.用脂质体介导的方法将pEGFP-1-MANF-5F质粒转染到293T细胞,在倒置显微镜下观察绿色荧光的表达.同时,将上述MANF基因5′非翻译区1 415 bp片段插入到荧光素酶报告基因载体pGL3-Basic中,以构建质粒pGL3-MANF-5F,并通过共转染内参质粒pRL-TK到N2A细胞中,24 h后检测双荧光素酶的表达.结果 重组质粒pEGFP-1-MANF-5F转染293T细胞后,在细胞中可见绿色荧光蛋白; pGL3-MANF-5F重组质粒在N2A细胞中检测到双荧光素酶的活性,且在Tunicamycin诱导时表达明显升高;结论 已成功克隆了MANF基因的5′端非翻译区,并证实该区域具有启动子活性,且内质网应激可调节MANF的启动子活性,这为进一步研究MANF基因在疾病中的表达调控机制奠定了基础.
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丙泊酚麻醉对新生期大鼠海马BDNF及Trk-B的影响
目的 观察新生期大鼠丙泊酚麻醉对空间学习记忆能力发育的影响.方法 7日龄SD大鼠45只,随机平均分为3组:空白对照组,不做任何处理;丙泊酚麻醉组,腹腔注射丙泊酚25 mg·kg-1,每20 min给予首次剂量的1/2,麻醉维持2 h;中长链脂肪乳注射组,腹腔注射脂肪乳25 mg·kg-1,每隔20 min给予首次剂量的1/2.待麻醉后4 h,每组随机处死6只,免疫组化法分析海马的caspase-3表达,蛋白免疫印迹法测定BDNF和Trk-B的水平.其余同窝饲养至40 d时行Morris水迷宫测定.结果 与对照组比较,丙泊酚麻醉组海马BDNF及Trk-B表达明显减少、caspase-3表达明显增加(P<0.05),脂肪乳组与对照组差异无显著性.Morris水迷宫实验中,丙泊酚组大鼠寻找隐藏平台潜伏期较对照组明显延长(P<0.05),在记忆保留实验中丙泊酚组大鼠穿越平台次数明显少于对照组(P<0.05),脂肪乳组与对照组均无明显差异.结论 新生期大鼠丙泊酚麻醉可影响空间认知功能发育,该效应可能与新生期海马内神经元凋亡增加,BDNF途径抑制有关.
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HIF-1α和VEGF在大鼠COPD中的表达及与肺血管重构的关系研究
目的 探讨HIF-1α、VEGF在COPD各阶段的表达情况及其与肺血管重构的关系.方法 24只♂SD大鼠随机分为3个组,每组8只.正常对照组(A):d 1、14气道内注入生理盐水,4 周后检测;慢支组(B):d 1、14经气道内注入脂多糖(LPS),200 μg/次,4周后检测;COPD组(C):d 1、14气道内注入LPS,200 μg/次,香烟烟雾暴露 1 h·d-1,共4周.各组测定气道阻力及平均肺动脉压力(mPAP).HE染色观察肺组织病理改变,VG+维多利亚蓝特殊染色检测肺血管重构指标:肺小动脉血管壁厚度与血管外径比(WT%)、血管壁面积与血管总面积比(WA%).RT-PCR、Western blot分别检测各组肺组织匀浆中HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白表达情况.分析HIF-1α、VEGF的表达情况与肺血管重构指标的相关性.结果 ① 与A组相比,C组气道阻力、mPAP增加 (P<0.05).② VG+维多利亚蓝特殊染色显示C组WT%、WA%值高于A组.③ RT-PCR、Western blot结果显示,C组HIF-1α mRNA及蛋白表达较A组明显增加,B、C组VEGF mRNA表达逐渐增强,C组VEGF蛋白表达较A组明显增加.HIF-1α、VEGF表达情况均与肺血管重构指标WT%、WA%呈正相关,(P<0.05).结论 HIF-1α、VEGF与COPD的发病密切相关,其通过促进肺血管重构加重COPD的病情.改善缺氧状态及拮抗HIF-1α、VEGF的表达,尤其是在早期对VEGF的干预,可以减轻COPD的肺血管重构,减缓其到肺动脉高压的进展.
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原花青素二聚体B2对大鼠滑膜细胞NF-κB核转运及炎症因子表达的影响
目的 通过观察原花青素二聚体B2(procyanidins dimer B2,PCB2)对大鼠滑膜细胞NF-κB核转运及相关炎症因子表达的影响,探讨其抗炎的分子机制.方法 免疫荧光法观察NF-κB/p65在细胞中的定位,RT-PCR检测PCB2对诱导细胞的COX-2 mRNA表达,Western blot分析COX-2蛋白含量变化,ELISA测定各处理组细胞上清液中IL-1β、VEGF的含量变化.结果 TNF-α(10 μg·L-1)诱导RSC-364细胞NF-κB从细胞质转运至细胞核,50 μmol·L-1 PCB2明显抑制NF-κB/P65核转运;PCB2剂量依赖性抑制COX-2基因和蛋白的表达;PCB2下调了TNF-α诱导的IL-1β、VEGF的水平.结论 PCB2能有效抑制COX-2、IL-1β及VEGF的表达,其机制可能与抑制TNF-α诱导的NF-κB核转运,抑制NF-κB活化有关.
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每日1次美斯地浓缓释片体内药代动力学与生物等效性研究
目的 研究美斯地浓缓释片在兔体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性,为临床研究提供参考和依据.方法 6只兔采用自身交叉给药方案,分别单剂量及多剂量口服美斯地浓缓释片和普通片后,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中美斯地浓浓度.结果 单次口服缓释片和普通片后主要药动学参数为:Tmax分别为(6±0)和(2±0)h;Cmax分别为(14.446±0.279)和(17.944±0.919)μg·L-1;T12分别为(5.449±2.779)和(2.733±0.652)h;AUC0-t分别为(231.076±4.408)和(196.127±4.009)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(254.644±6.49)和(198.385±3.934)μg·h·L-1,相对生物利用度F为(117.3±11.0)%.多次口服缓释片和普通片达稳态后主要药动学参数:Cmax分别为(18.391±0.16)和(25.477±0.177)μg·L-1;Cmin分别为(3.421±0.186)和(6.612±0.254)μg·L-1; Cav分别为(12.99±0.055)和(16.088±0.132)μg·L-1;AUCss分别为(155.881±0.655)和(193.057±1.591)μg·h·L-1;DF分别为(1.152±0.012)和(1.173±0.019),相对生物利用度F为(106.7±6.4)%.结论 美斯地浓缓释片与普通片两种制剂生物等效,且美斯地浓缓释片具有明显的缓释特征.
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溶血磷酯酸诱导白细胞介素13受体α2mRNA表达并抑制胶原蛋白合成
目的 探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对人肺成纤维细胞(HFL-1) 白细胞介素-13受体α 2(IL-13 Rα2)表达和Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COLA Ⅰ)合成的影响.方法 细胞培养,显微镜观察LPA对HFL-1细胞生长的影响,提取HFL-1细胞总RNA,用RT-PCR检测 LPA 对HFL-1细胞IL-13Rα2 mRNA和COLA I mRNA表达的影响.用免疫组化方法检测LPA和白细胞介素-13(interleukin -13,IL-13)对HFL-1细胞COLA I蛋白表达的影响.图像分析RT-PCR电泳条带和免疫组化图像,统计学处理.结果 ① LPA诱导HFL-1细胞IL-13Rα2 mRNA的表达,并呈时间依赖性.② 1 μmol·L-1 LPA刺激HFL-1细胞,IL-13Rα2 mRNA的表达增强.③ LPA作用HFL-1细胞,对IL-13Rα1的表达无影响.④ LPA抑制HFL-1细胞COLA I mRNA的表达,IL-13促进COLA I mRNA的表达,LPA+IL-13混合组COLA I mRNA表达水平比LPA组高,比IL-13组低.⑤ 免疫组化结果与RT-PCR结果一致.结论 溶血磷脂酸诱导人肺成纤维细胞表达IL-13 R α2 mRNA,并下调人肺成纤维细胞合成COLAⅠ.
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一种新的吲哚咔唑类化合物(ZWM233)的体外抗肿瘤作用及机制探讨
目的 探讨ZWM233体外对多种肿瘤细胞株的增殖抑制及对K562细胞的凋亡诱导作用.方法 采用MTT法检测ZWM233对K562、HL-60、A549、HeLa及HCT-116等10种肿瘤细胞株的增殖抑制作用;流式细胞仪检测对K562细胞周期的影响;AnnexinV/PI双染法考察对K562细胞的凋亡诱导作用;Western blot检测K562细胞中凋亡相关蛋白bax、bcl-2、Caspase-3、Caspase-9及PARP的变化,同时检测蛋白激酶C(PKC)各亚型、GSK-3β、ERK1/2、JNK及其磷酸化水平的变化.结果 ZWM233体外能有效抑制多种肿瘤细胞株的增殖,其中对K562细胞作用明显,IC50为2.81 μmol·L-1;流式细胞仪检测K562细胞被明显阻滞在G2/M期,并诱导其凋亡;Western blot结果显示ZWM233作用K562细胞24 h后,可明显下调抗凋亡蛋白bcl-2的表达,引起Caspase-9、Caspase-3及下游底物PARP的剪切,诱导K562细胞凋亡.Western blot检测结果进一步显示药物作用24 h后PKCδ的表达有所降低,其下游分子p-GSK-3β及p-ERK的表达水平降低,而 p-JNK 蛋白的表达水平升高.结论 ZWM233体外能有效抑制K562细胞生长,并通过激活线粒体途径诱导其凋亡,其机制可能是通过下调PKCδ,进一步抑制p-GSK-3β及p-ERK1/2的表达来发挥凋亡诱导作用.
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橘红素上调Cyclin B1和抑制ERK磷酸化诱导人胃癌AGS细胞周期阻滞
目的 探讨橘红素对人胃癌AGS细胞增殖和周期的作用及其机制.方法 采用MTT法观察橘红素对人AGS胃癌细胞增殖的作用;流式细胞仪检测橘红素对细胞周期的影响;Western blot检测橘红素对Cyclin B1、Cyclin D1、Cyclin E1和ERK、p-ERK蛋白表达的影响.结果 橘红素可明显抑制AGS胃癌细胞的增殖(P<0.01),呈时间和剂量依赖性.橘红素作用于AGS细胞24 h,S期细胞百分比明显增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);作用48和72 h,S期阻滞消失,G2/M期细胞百分比增高(P<0.05,P<0.01).作用48 h,橘红素可上调Cyclin B1蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),对Cyclin D1和Cyclin E1蛋白表达无明显影响;对ERK蛋白表达无影响,可降低p-ERK蛋白的表达(P<0.01),且呈剂量依赖性.结论 橘红素可明显抑制人AGS胃癌细胞的增殖,使细胞阻滞于S期和G2/M期,主要机制可能是通过抑制ERK磷酸化和上调CyclinB1蛋白表达.
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EGb761对NMB诱导的小鼠妊娠子宫平滑肌细胞中NF-κB活性和 IL-6表达的影响
目的 探讨银杏叶提取物EGb761对神经调节素B(Neuromedin B,NMB)诱导的分娩期小鼠子宫平滑肌细胞中NF-κB活性和 IL-6表达的影响.方法 应用原代培养的、NMB受体(Neuromedin B receptor,NMBR)表达阳性的分娩期小鼠子宫平滑肌细胞,联合NMBR和核因子κB (Nuclear factor kappa B,NF-κB) p65的 RNA干扰技术、real-time PCR和磷酸化ELISA等方法,确定EGb761对NMB诱导的小鼠子宫平滑肌细胞中NF-κB和 IL-6表达的影响.结果 高浓度的 EGb761( 100 mg·L-1)组,NF-κB p65DNA结合活性明显低于对照组及低浓度组(P<0.01),中、低浓度EGb组与对照组比较差异均无统计学意义.高浓度的EGb761预处理,可明显下调NMB诱导的子宫平滑肌细胞中NF-κB活性和IL-6的表达(P<0.01),且二者的变化呈正相关(r=0.892,P<0.01).EGb761对NMB诱导的NF-κB活性和IL-6表达的调节作用可被NMBR及NF-κB基因沉默所阻断,且沉默两基因的阻断效率无差异.结论 EGb761可借助NMBR通路,抑制NF-κB活性和 IL-6表达的上调,影响平滑肌细胞的活动.
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黄芩苷PC12细胞跨膜转运的实验研究
目的 研究黄芩苷神经元跨膜转运的特点,部分阐释黄芩苷发挥神经系统保护作用的物质性基础.方法 以PC12细胞为研究对象,使用高效液相色谱(HPLC)、质谱(MS)法检测黄芩苷孵育细胞内的物质含量及相关代谢产物.结果 100 mg·L-1黄芩苷给药30 min后,胞内黄芩苷浓度达峰值,8 h后胞内已测不出黄芩苷;在50~400 mg·L-1的给药浓度下,胞内黄芩苷含量与给药剂量呈正相关;抑制剂Verapamil与Nimodipine对黄芩苷转运有明显影响;同时胞内检测出黄芩素、6-甲氧基-黄芩苷两种结构类似物.结论 黄芩苷能够浓度依赖性的跨膜入胞,此过程受相关抑制剂影响,并产生代谢产物.
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热休克蛋白70调节突触融合蛋白Syntaxin1在哮喘中的表达
目的 探讨热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)对突触融合蛋白Syntaxin1(SYX1)在哮喘大鼠肺组织中表达水平的调节及相互作用.方法 30只健康Wistar大鼠按随机原则分为对照组、哮喘组、哮喘+地塞米松组,每组10只.通过卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏、激发建立哮喘大鼠模型,采用免疫组织化学、逆转录PCR及蛋白免疫印迹检测3组间HSP70及SYX1基因和蛋白表达水平,免疫共沉淀技术检测HSP70与SYX1的相互关系.结果 与对照组比较,哮喘组HSP70及SYX1基因和蛋白表达水平均增加,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05);与哮喘组比较,哮喘组+地塞米松组HSP70及SYX1基因与蛋白表达水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05),但与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05,P＞0.05).免疫共沉淀结果显示在哮喘大鼠肺组织中HSP70与SYX1存在相互作用.结论 HSP70及SYX1在哮喘肺组织中表达水平均明显增高,HSP70通过调节SYX1表达水平及相互作用共同参与哮喘的发病机制,且其表达受地塞米松的抑制,为临床寻找药物干预新的靶点提供了理论依据.
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牛磺酸增强渐增再灌注心肌保护作用的实验研究
目的 研究牛磺酸对渐增再灌注处理的离体大鼠缺血/再灌注损伤心肌的保护作用.方法 采用Langendorff离体心脏灌流法制备离体大鼠心肌缺血/再灌注模型.SD大鼠随机分为7组:正常对照组(Nor)、缺血/再灌注组(I/R)、渐增再灌注组(GR)、牛磺酸低浓度组(T20)、牛磺酸高浓度组(T40)、渐增再灌注联合牛磺酸低浓度组(GT20)、渐增再灌注联合牛磺酸高浓度组(GT40).记录平衡末及再灌注90 min心功能,TTC染色法测定心肌梗死面积,检测冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)活性及心肌组织中Caspase-3活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡.结果 与缺血/再灌注组比较,GR、牛磺酸能够改善心功能,减少心肌梗死面积,减少LDH漏出,降低心肌Caspase-3活性并减少心肌细胞凋亡;相比单纯应用GR及牛磺酸,渐增再灌注联合牛磺酸的保护作用更强,且GT40组保护作用强.结论 GR和牛磺酸均能减轻大鼠离体缺血/再灌注心肌的损伤,牛磺酸,特别是高浓度牛磺酸能够增强渐增再灌注对心肌的保护作用,抗凋亡可能是二者发挥心肌保护作用的机制之一.
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富氢液对大鼠脑缺血/再灌注损伤后海马线粒体通透性转换孔及细胞凋亡的影响
目的 观察富氢液对大鼠全脑缺血/再灌注损伤后海马线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)及细胞凋亡的影响.方法 96只成年健康♂SD大鼠,体质量250～300 g,随机分为6组(n=16):假手术组(S)、缺血/再灌注组(IR)、生理盐水组(NS)、富氢液组(H)、苍术苷组(A)、富氢液+苍术苷组(HA).采用四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血/再灌注模型,缺血15 min后恢复灌注,S组仅分离椎动脉和颈总动脉,不进行阻闭.H组和HA组于再灌注即刻腹腔注射富氢液 5 ml·kg-1,其余组腹腔注射等容量生理盐水.A组和HA组于再灌注前10 min侧脑室注射苍术苷15 μl,NS组和H组侧脑室注射等容量生理盐水.再灌注后24 h取海马组织,分离海马细胞线粒体,通过紫外分光光度仪检测海马mPTP的开放情况,Western blot法测海马线粒体和胞质细胞色素C(Cyt C)水平,免疫组化法观察Bcl-2、Bax在海马CA1区表达,并计算Bcl-2和Bax表达的比值(Bcl-2/Bax),透射电镜观察海马CA1区线粒体超微结构.结果 与S组比较,其余5组mPTP 吸光度的改变值升高,Bcl-2和Bax表达上调,线粒体Cyt C表达下调,胞质Cyt C表达上调(P<0.05);与IR组比较,H组mPTP吸光度的改变值降低,Bcl-2表达上调,Bax表达下调,线粒体Cyt C表达上调,胞质Cyt C表达下调(P<0.05);与H组比较,HA组mPTP吸光度的改变值升高,Bcl-2表达下调,Bax表达上调,线粒体Cyt C表达下调,胞质Cyt C表达下调(P<0.05);IR组与NS组间上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05).透射电镜结果显示富氢液可以改善全脑缺血后线粒体超微结构的改变,苍术苷可部分取消富氢液的上述改变.结论 富氢液能有效减轻大鼠全脑缺血/再灌注损伤,减少Cyt C易位至胞质,从而抑制大鼠脑缺血/再灌注后细胞凋亡,其机制与抑制海马细胞mPTP的开放有关.
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神经生长因子抗体对哮喘模型大鼠肺中趋化素样因子1表达的影响
目的 观察神经生长因子(NGF)抗体对OVA诱导的哮喘模型大鼠肺中趋化因子CKLF1的表达变化.方法 采用OVA诱导的大鼠哮喘模型,通过腹腔给予NGF(8 ng·kg-1)及NGF抗体(0.1 mg·L-1),采用Western blot、ELISA和免疫组化观察CKLF1在支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中的表达变化.结果 CKLF1在OVA诱导的哮喘模型大鼠肺组织中的蛋白表达升高(P<0.05);NGF抗体能够降低CKLF1的表达;CKLF1在哮喘大鼠BALF中的含量升高(P<0.05),NGF抗体能够降低BALF中CKLF1的含量(P<0.05);NGF对肺组织及BALF中CKLF1的表达没有明显的影响.结论 NGF抗体能够抑制哮喘模型大鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液中CKLF1的表达和释放,改善哮喘症状.
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不同实验条件对穿梭箱系统研究大、小鼠学习记忆行为学的影响
目的 研究大、小鼠穿梭箱实验佳训练条件,为神经系统相关实验研究提供参考.方法 利用大、小鼠穿梭实验视频分析系统,考察不同实验条件对大、小鼠学习记忆形成及保持的影响.结果 条件刺激时长为5 s时,KM鼠的单纯光刺激组学习成绩明显好于声光联合刺激组;单纯给予光刺激时,KM鼠条件刺激时长为10 s组的成绩明显好于5 s组;当给予声光联合刺激,刺激时长为10 s时,Wistar大鼠白天训练组与夜晚训练组的学习成绩并没有明显差异,但Wistar大鼠的学习成绩明显好于SD大鼠.训练达标后,KM鼠记忆至少能保持21 d;Wistar大鼠记忆至少保持28 d.结论 大小鼠学习记忆的形成与实验动物的选择及实验条件的设置密切相关.适当延长条件刺激时间有利于KM鼠条件反射的形成;训练时辰对Wistar大鼠的记忆获得没有影响;无论是KM小鼠,还是Wistar大鼠,训练达标后,其记忆均能保持较长一段时间.
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木果楝内酯化合物抑制人肺肿瘤细胞增殖活性及作用机制的研究
目的 检测3种木果楝内酯化合物(Xylocarpin H,Xylogranatin C和Xylomexicanin A )对人肺肿瘤细胞增殖的抑制作用,并进一步探讨其可能的作用机制.方法 MTT比色法检测细胞增殖抑制率;采用Western blot分析与凋亡相关的蛋白表达变化.结果 Xylogranatin C对人非小细胞肺癌细胞(A549、RERF-LC-jk和QG-56)以及人小细胞肺癌细胞(PC-6和QG-90)5种实验用细胞的增殖均显示较强的抑制活性;Western blot结果显示由Xylogranatin C处理的A549细胞中的p53、Bax和caspase-3的表达与对照组相比有明显的增加(P<0.05).结论 Xylogranatin C具有较强的抑制人肺肿瘤细胞增殖作用,其作用机制可能与其诱导肿瘤细胞凋亡有关.
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海参粘多糖对肿瘤细胞介导的凝血过程的影响
目的 探究海参粘多糖(hGAG)对MDA-MB-231乳腺癌细胞介导的凝血过程的影响及其作用机制.方法 采用MDA-MB-231乳腺癌细胞为模型,观察经不同浓度的hGAG处理后的肿瘤细胞对血浆复钙时间的影响;采用S-2222发光底物检测凝血因子Xa(FXa)的生成;以Fluo-4/AM为荧光探针,在荧光酶标仪下检测细胞Ca2+的变化;流式细胞仪检测细胞表面组织因子(TF),采用real-time PCR和Western blot的方法分别对TF的mRNA和蛋白水平进行测定;并观察hGAG对AKT、MAPK、NF-κB等信号通路的影响.结果 hGAG 0.01～1 μmol·L-1可以呈剂量依赖性的方式延长肿瘤细胞诱导的血浆复钙时间,并降低FXa的生成,对Ca2+无明显影响,而能够下调TF的mRNA和蛋白表达,抑制p38的磷酸化而对其它信号通路无明显影响.结论 hGAG通过下调TF的表达及p38的磷酸化而抑制MDA-MB-231细胞诱导的凝血过程.
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薯蓣皂苷对人肾癌786-0细胞缝隙连接功能的影响
目的 探讨薯蓣皂苷(Dioscin,Dio)对人肾癌786-0细胞缝隙连接(Gap junction,GJ)功能的影响及其作用机制.方法 MTT法测Dio对786-0细胞生长的影响,荧光显微镜观察及流式细胞术结合荧光示踪法分析GJ功能变化,RT-PCR和Western blot分析连接蛋白基因表达.结果 0~2.5μmol·L-1 Dio处理786-0细胞48h不影响其存活率;用0、0.1、0.5、1和2 μmol·L-1 Dio处理细胞48 h后,荧光显微镜下观察,Dio能明显提高786-0细胞Calcein传递,流式细胞术分析对照组和实验组的绿色荧光细胞(G4)与双阴性受体细胞(G3)比值(G4/G3)分别是0.13±0.01、0.23±0.01、0.30±0.01、0.56±0.02和1.15±0.02,各实验组G4/G3值明显高于对照组 (P<0.01);RT-PCR和Western blot分析结果显示,用0、0.1、0.5、1和2 μmol·L-1 Dio处理细胞48 h对其Cx43、Cx32和Cx26表达无明显影响.结论 体外较低浓度Dio能够有效促进786-0细胞GJ功能,且具有明显的剂量效应关系.但Dio促进GJ机制并不是通过上调Cx43、Cx32和Cx26蛋白表达途径.
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山姜素激活孕烷X受体和上调CYP3A4mRNA转录的研究
目的 探讨山姜素能否通过活化孕烷X受体(PXR)诱导CYP3A4的转录表达及对CYP3A4 mRNA的实际诱导作用.方法 在人结肠癌LS174T细胞中,用瞬时共转染报告基因实验研究山姜素(1～50 μmol·L-1)对PXR介导的CYP3A4基因的转录激活;用荧光定量RT-PCR方法检测其对CYP3A4 mRNA的实际诱导.结果 10 μmol·L-1浓度山姜素能够通过活化PXR诱导CYP3A4的转录(1.63倍);10和20 μmol·L-1山姜素能够明显上调CYP3A4 mRNA(2.28倍和1.65倍)的表达.结论 PXR途径也许是山姜素诱导CYP3A4基因表达的调控因素之一.
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Rho激酶在高血压中的作用及其与容积调节性氯通道的关系
高血压血管平滑肌重构伴随Rho/Rho激酶通路的激活,抑制Rho激酶可逆转血管平滑肌增生以及血压升高.同时,在高血压中有容积调节性氯通道开放,这与Rho激酶通路激活有关.该文就高血压过程中Rho激酶与容积调节性氯通道的关系做一综述.
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人参皂苷Rg1非心血管和神经系统药理活性研究进展
该文主要对近5年来有关人参皂苷Rg1(Rg1)的非心血管和神经系统药理活性的研究进展进行了综述.重点概括了Rg1增强♂性功能和雌激素样作用、免疫调节与抗炎作用、抗癌和调节葡萄糖代谢的作用,与其抗肝、肾纤维化作用的研究现状,并对其作用机制进行了分析,为深入研究与开发利用人参皂苷Rg1提供参考.
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肼引发损伤相关小分子代谢物的研究进展
肼是化学合成工业及制药领域的重要中间产物,也是肼类药物的共同代谢产物.肼具有肝、肾、中枢神经等多器官毒性,严重威胁人类健康.随着生命科学技术的发展,代谢组学能够全面、整体地获得机体受到外源性刺激后体内内源性小分子代谢物的扰动信息.代谢组学已用于发现与肼损伤相关的具有特殊生物功能的可能生物标志物.该文总结了近年来基于代谢组学方法对肼引发损伤相关的小分子代谢物的研究进展,以期为肼损伤的机制研究、早期发现及治疗提供研究思路.
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纤溶酶系统在成肌纤维细胞凋亡、组织纤维化过程中的作用
成肌纤维细胞(myofibroblast,MF)是介于平滑肌细胞(smooth muscle)和成纤维细胞(fibroblast)之间的一种细胞.它被公认为在伤口愈合和各种组织纤维化的过程中起关键作用.该文从信号转导角度介绍了纤溶酶系统(plasminogen system)与成肌纤维细胞细胞凋亡之间的联系,通过对纤溶酶系统的调节,可以影响到人体各处组织中MF的凋亡和分化,进而缓解甚至治疗相应的疾病.新的研究结果表明,PAI-1的小分子抑制剂和他汀类药物可以通过纤溶酶系统来影响MF的凋亡,它们有望成为治疗组织纤维化的新药.
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脑缺血后谷氨酸及其受体介导的神经细胞损伤及相关药物研究进展
脑缺血损伤涉及多种病理过程,其中兴奋性毒性是关键机制之一.谷氨酸是脑内主要的兴奋性递质,谷氨酸及其受体的病理变化是引起兴奋性毒性的重要病理基础.该文综述了脑缺血后谷氨酸异常释放、谷氨酸受体表达变化及受体后信号传导等病理机制,及以上述机制为靶点的药物研究进展.
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三七总皂苷含药血浆抗血管平滑肌细胞增殖的研究
三七总皂苷(total panax notoginseng saponin,TPNS)是从中药五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen干燥根中提取的皂苷类有效组分,是三七的主要药理活性成分,在三七中含量达8%~12%.已有的实验研究表明该药在防治血管增生性疾病方面具有良好效应[1].我们的研究表明,TPNS通过抗VSMC增殖抑制大鼠主动脉球囊损伤后血管内膜增生[2],达到抗血管狭窄的作用.但其作用机制还不清楚.本研究采用PDGF诱导的VSMC增殖模型,从细胞周期调控及增殖相关蛋白探讨TPNS抗VSMC增殖的机制.
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脉络宁对兔肢体缺血/再灌注损伤过程中SOD及MPO的影响
随着生产和交通的日趋发展,四肢大血管损伤、骨筋膜室综合征等疾病在临床中越来越常见.肢体恢复血流后,存在缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤,影响肢体功能恢复,严重者造成肢体残疾[1],因此,防治肢体I/R损伤日益受到重视.脉络宁注射液是一种新型的中药复方合剂,具有活血化瘀、清热养阴等功效,已广泛用于治疗心脑血管疾病[2-3].近年来,一些学者研究表明,脉络宁注射液具有明显减轻心、脑I/R损伤[4-5],但是,有关脉络宁注射液防治肢体I/R损伤方面的研究较少[6].因此,本实验通过检测反映I/R损伤的较为重要的指标-超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO),以探讨脉络宁注射液对兔肢体I/R损伤保护作用及机制.
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小鼠骨髓来源巨噬细胞的SILAC代谢标记及生物质谱分析
目的 作为模型细胞之一,小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMM)是药理学、药效学研究的重要工具和对象.然而,由于巨噬细胞增殖能力较弱,代谢标记细胞内蛋白一直是巨噬细胞生物学中的一个难题.因此,本研究以SILAC(stable isotope labeling with amino acids in cell culture)方法标记BMM.方法 小鼠骨髓细胞的分离,以M-CSF诱导6 d并制备BMM,同时,SILAC标记细胞内蛋白;进而,裂解细胞并收集蛋白质,以SDS-PAGE进行初步分离,经胶内酶解成肽段,再通过质谱分析测定,统计得其标记效率.结果 小鼠骨髓细胞在分化6 d时点成熟BMM可占细胞总数的0.965.以70 ku条带为研究对象,d 6、8和d 10鉴定到重链赖氨酸标记蛋白数分别为18、12和13个.其中,有8个蛋白在该3个时点中均被检出.统计结果表明3个时点的重链赖氨酸蛋白标记效率分别为(90.62±0.03)%、(90.23±0.03)%和(90.40±0.02)%,达到了SILAC研究的要求.结论 该方法解决了BMM的SILAC标记问题,可为以巨噬细胞为研究对象的药理学研究提供有效的研究手段.
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不同间隔时间冰片处理对大鼠栀子苷脑靶效应的影响
目的 研究不同间隔时间冰片处理对大鼠栀子苷脑内浓度的影响,以指导临床用药.方法 冰片分别灌胃5、15、30 min后静脉注射栀子苷,不同时间点取血取脑,样本预处理后采用HPLC检测栀子苷浓度,采用3P97计算血-药和脑-药参数,并获取脑靶相关参数.结果 栀子苷在血浆和脑组织分布符合二室开放模型,冰片处理后可提高栀子苷脑-药动力学的Cmax和AUC,延长MRT,缩短Tmax.其中冰片15 min组对栀子苷脑内相对生物利用度和脑靶指数的提高作用明显.结论 冰片处理后可提高栀子苷入脑量和入脑速度,冰片灌胃15 min后血脑屏障开放明显.
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黄芪注射液对脑缺血/再灌注大鼠海马神经元Caspase-3表达的影响
目的 观察黄芪注射液对脑缺血/再灌注大鼠海马神经元Caspase-3表达的影响.方法 将132只♂ SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、黄芪注射液溶剂对照组及黄芪注射液组.采用四血管阻断法建立大鼠脑缺血/再灌注模型[1],于再灌注后0、0.5、2、6、24、72和120 h断头取脑.采用免疫组织化学法、Western blot法检测大鼠海马组织Caspase-3蛋白的表达,实时荧光PCR法检测Caspase-3 mRNA的表达.结果 模型组除0和0.5 h外,其余各个时间点Caspase-3蛋白及mRNA表达均较假手术组增加(P<0.05);与模型组相比,黄芪注射液组除0和0.5 h外其余各个时间点Caspase-3蛋白及mRNA表达均减少(P<0.05),而黄芪注射液溶剂对照组则无明显变化(P>0.05).结论 黄芪注射液能抑制大鼠海马神经元Caspase-3的表达,从而抑制海马神经元的凋亡,保护神经元.
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左归丸含药血清通过ERK/Smads信号通路干预MC3T3-E1细胞的功能基因表达
目的 研究ERK1/2信号通路在左归丸含药血清调控MC3T3-E1细胞基因表达中的作用.方法以倍美力为阳性对照药,对SD ♀大鼠灌服高、中、低剂量的左归丸混悬液,d 7腹主动脉取血分离含药血清.采用MTT法检测左归丸含药血清和PD98059对MC3T3-E1细胞增殖作用的影响,采用Western blot法检测ERK1/2蛋白的磷酸化水平及TGF-β1、Smad4蛋白表达,采用Real Time RT-PCR法检测Cbfα1、COLⅠmRNA表达.结果 左归丸含药血清和倍美力能促进MC3T3-E1细胞增殖,诱导ERK1/2蛋白的磷酸化,促进TGF-β1、Smad4蛋白分泌,上调其Cbfα1、COLⅠmRNA表达;加入PD98059后MC3T3-E1细胞增殖下降、ERK1/2蛋白的磷酸化水平降低、TGF-β1 蛋白表达进一步升高、Smad4蛋白表达降低、Cbfα1、COLⅠmRNA表达下调.结论 左归丸能有效促进成骨细胞增殖和分化;左归丸可能是通过发挥雌激素样作用调控了ERK/Smads信号通路,从而达到防治骨质疏松的目的.
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探讨几种中药注射剂对腘窝淋巴结免疫细胞表面分子的影响及其致敏性
目的 分析中药注射剂(traditional Chinese medicine injection,TCMI)对腘窝淋巴结免疫细胞与致敏相关的三类10余种表面分子表达的影响,探讨其用于评价TCMI致敏的可行性.方法 选用♀ BALB/c小鼠,选取临床上报道有过敏病例发生的痰热清等11种TCMI,后肢足趾部注射免疫动物1次,5 d后处死动物,流式细胞术检测注射侧腘窝淋巴结效应T细胞、B细胞、抗原提呈细胞及早期活化分子CD69+ 、MHCⅡ、协同刺激分子CD86+、CD40+等3类10余种表面分子的变化.结果 痰热清、苦碟子、脉络宁注射液引起三类表面分子明显变化,具有较大的致敏潜能.柴胡、炎琥宁、刺五加等注射液所致的相应变化不明显.结论 对免疫细胞三类表面分子变化的综合考察可以初步判断TCMI致敏潜能的强弱,结果与现有不良反应报道具有一致性.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
