中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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N-甲基小檗胺对大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾电流的作用
目的研究N-甲基小檗胺对大鼠肠系膜阻力血管平滑肌细胞钙激活钾电流(IK·Ca)的作用,以阐明其降血压的离子机制.方法膜片钳技术全细胞记录模式记录IK·Ca.结果指令电位为+60 mV时,N-甲基小檗胺0.1,1,10 μmol·L-1使IK·Ca幅值分别由给药前的(33.6±2.0) pA·pF-1增至给药后的(35.7±1.9),(42.9±2.7)和(59.4±1.4) pA·pF-1(n=6,P<0.01).结论 N-甲基小檗胺可以增加大鼠肠系膜阻力血管平滑肌细胞钙激活钾电流,这可能是其降压机制之一.
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异丙酚和川芎嗪相互作用对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤的影响
目的采用正交设计试验方法探讨异丙酚与川芎嗪相互作用对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤(HIRI)的影响.方法建立HIRI大鼠动物模型,按L32(45·216)正交表设计分组,缺血前20 min,异丙酚用Graseby 3500型微量泵经尾静脉持续输注,川芎嗪经尾静脉注射,等容量生理盐水用Graseby 3500型微量泵经尾静脉持续输注,在阻断第一肝门前停止输注药物和液体.具体给药方案为Propofol:1(等量生理盐水)、2(5 mg·kg-1·h-1)、3 (10 mg·kg-1·h-1)、4 (20 mg·kg-1·h-1),Ligustrazin:1 (等量生理盐水)、2 (15 mg·kg-1)、3(30 mg·kg-1)、4 (60 mg·kg-1).大鼠组别:1(假手术组)、2 (模型对照组),重复试验1次.检测血清ALT、AST值和肝组织匀浆上清液MDA、SOD值.结果模型对照组与假手术组比较HIRI大鼠血清ALT与AST水平升高(P<0.01);异丙酚与川芎嗪单独使用均能降低HIRI大鼠血清ALT与AST水平(P<0.05或 P<0.01).异丙酚与川芎嗪联用对降低HIRI大鼠血清的ALT存在交互作用(P<0.05),表现为协同效应.异丙酚与川芎嗪联用对降低HIRI大鼠肝组织匀浆上清液MDA存在交互作用(P<0.05),表现为协同效应.异丙酚与川芎嗪单独使用提高HIRI大鼠肝组织匀浆上清液SOD水平(P<0.05或 P<0.01).结论通过正交设计试验研究表明异丙酚与川芎嗪对大鼠HIRI具有明显的保护作用,作用机制可能通过其抗氧化作用实现,两者可能存在协同效应.
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三七总黄酮对病毒性心肌炎模型治疗作用的药效学研究
目的评价三七总黄酮对柯萨奇B3病毒感染体外﹑体内模型的治疗作用.方法采用柯萨奇B3型病毒感染原代培养Wistar乳鼠心肌细胞方法,建立体外病毒感染模型;Balb/c小鼠腹腔注射柯萨奇B3型病毒感染建立病毒性心肌炎体内实验动物模型.结果三七总黄酮能明显抑制体外培养心肌细胞病变;治疗组小鼠生存率明显增加,心肌酶释放活性明显降低;小鼠干扰素水平上升,病毒滴度降低;炎性浸润作用明显减轻.结论三七总黄酮对柯萨奇B3病毒所致小鼠病毒性心肌炎具有一定治疗作用.
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星形胶质细胞毒蕈碱样乙酰胆碱受体M1、M3、M5亚型基因克隆及序列分析
目的克隆胶质细胞M1、M3、M5受体亚型基因序列,比较胶质细胞和神经细胞M1、M3、M5受体亚型基因序列、蛋白质序列的差异.方法根据神经细胞M1、M3、M5受体基因序列全长设计特异性探针,采用RT-PCR方法扩增胶质细胞M1、M3、M5受体亚型基因序列,并对其进行克隆测序.结果测序得到胶质细胞M1、M3、M5受体亚型基因序列,与神经细胞比较,M1受体差异碱基4个,发生氨基酸改变的有1个;M3受体差异碱基有8个,发生氨基酸改变的位点有4个;M5受体差异碱基1个,发生氨基酸改变的有1个.结论胶质细胞与神经细胞M1、M3、M5受体亚型在基因和蛋白序列上具有明显差异.
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雌激素对NMDA诱导离体大鼠海马神经元凋亡的作用
目的观察雌激素对NMDA诱导离体海马神经元凋亡的作用,探讨雌激素的神经保护作用机制.方法用形态学鉴定和细胞死亡率的测定以及Western blot方法分析雌激素对NMDA诱导神经元凋亡的作用.结果培养的神经细胞经形态学鉴定绝大多数是神经元,占总细胞数目的81.3%, 凋亡细胞百分数为15.1%, NMDA(300 μmol·L-1+甘氨酸5 μmol·L-1)能明显诱导神经元凋亡,凋亡发生数为31.6%(与对照组相比P<0.05),雌激素(300 μmol·L-1)能明显拮抗NMDA的凋亡毒性作用,凋亡发生数为18.2% (与对照组相比P>0.05).MTT实验测定细胞生存率:NMDA组为70.2%(与对照组相比P<0.05),NMDA+雌激素组为89.7%(与对照组相比P>0.05).蛋白印迹也显示, caspase-3的活性能被雌激素所抑制.结论雌激素具有神经保护作用,作用机制可能通过抑制凋亡相关酶的活性来实现.实验结果为开发雌激素的临床应用和寻找神经保护作用药物提供实验参考依据.
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PKC和血管内皮细胞在15-HETE收缩肺动脉中的作用
目的探讨蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶A(PKA)信号转导途经及血管内皮完整性在15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)收缩肺动脉中的作用. 方法采用组织浴槽血管环法与PKC、PKA抑制剂以及除去血管内皮细胞相结合的方法.结果用6.8 mmol·L-1 hypericin阻断PKC途径可使15-HETE收缩缺氧大鼠肺动脉量效曲线右移(P<0.01);用0.112 mmol·L-1 KT5720阻断PKA途径使15-HETE收缩缺氧大鼠肺动脉量效曲线右移不明显;除去血管内皮细胞可降低对照组和缺氧组肺动脉血管环对15-HETE的反应性. 结论 15-HETE收缩肺动脉的作用和PKC信号转导系统以及血管内皮细胞的完整性有关.
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山茱萸环烯醚萜总苷对AGEs培养肾小球系膜细胞的影响
目的观察山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)对糖化终产物(AGEs)培养肾小球系膜细胞(GMC)形态学、细胞周期及氧化应激的影响.方法用含AGEs的培养液配制ICO、氨基胍,同时设对照.GMC培养48 h后,加混合荧光染液进行染色,并立即进行荧光显微观察.另用流式细胞仪分析GMC的周期.试剂盒测定细胞上清液MDA含量与SOD和GSH-Px活性,流式细胞仪检测细胞内ROS含量.结果形态学显示,正常GMC形态结构正常.而GMC在AGEs的刺激下,细胞数量明显增多,细胞结构不甚清晰,细胞S期延长,G0/G1缩短,细胞内SOD、GSH-Px下调,ROS、MDA上调.在系统中加入ICO后细胞异常增殖明显减少,细胞形态趋于正常,使S期细胞减少,SOD、GSH-Px活力提高,ROS、MDA含量降低.结论 ICO能对抗AGEs对GMC的损伤作用.其可能是通过抑制氧化应激来保护GMC免受AGEs的损害,从而达到防治糖尿病肾病的目的.
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姜黄素通过改变FAK表达和激活caspase诱导人脑胶质瘤U251细胞凋亡
目的研究姜黄素诱导U251细胞凋亡机制.方法 20～100 μmol·L-1姜黄素分别处理U251细胞24 h 后,MTT法测定姜黄素对U251细胞的细胞抑制作用及各种caspase抑制剂对姜黄素作用的影响;通过流式细胞仪检测细胞凋亡;透射电镜观察细胞形态学变化;用免疫细胞化学分析姜黄素对FAK(focal adhesion kinase,粘着斑激酶)蛋白质表达的影响;荧光分光光度法检测caspase-3活性的改变.结果姜黄素明显抑制U251细胞的增殖;诱导U251细胞凋亡;FAK蛋白表达减少;caspase-3活性增强,各种caspase抑制剂可抑制姜黄素诱导的U251细胞凋亡.结论姜黄素通过抑制FAK蛋白的表达和激活caspase途径可诱导U251细胞凋亡.
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庆大霉素对人肾小管上皮细胞系(HK-2)热休克蛋白(HSP)70表达的影响
目的观察了庆大霉素在体外对肾小管上皮细胞内HSP70表达的影响.方法将庆大霉素(100 mg·L-1)作用于人肾小管上皮细胞系(HK-2),用MTT法检测庆大霉素对HK-2细胞增殖活力的影响,应用免疫细胞化学和Western blot法观察了HSP70蛋白表达的改变,采用RT-PCR法检测HSP70 mRNA表达的变化.结果庆大霉素在作用HK-2细胞24、48、72 h后,MTT吸光度值为0.166±0.02、0.181±0.009、0.237±0.016,均低于对照组0.187±0.011、0.32±0.016、0.515±0.035 (P<0.01); HSP70蛋白阳性表达率(%)分别为69±17、86±21、89±25,均高于对照组6±3、4±3、7±2(P<0.01);还可增加HSP70蛋白和mRNA表达(P<0.01).结论庆大霉素在降低人肾小管上皮细胞系细胞增殖活力的同时,增加HSP70的表达.
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β-胡萝卜素对阿霉素致大鼠心肌组织的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶mRNA表达改变的影响
目的研究β-胡萝卜素(BC)对阿霉素(ADM)所致大鼠心肌组织的锰超氧化物歧化酶(Mn SOD)mRNA、铜-锌超氧化物歧化酶(Cu-Zn SOD)mRNA、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)mRNA表达改变的影响,探讨BC拮抗ADM导致心肌组织的Mn SOD、Cu-Zn SOD、GPx活性降低的机制.方法大鼠腹腔注射(ip)ADM(10.0 mg·kg-1,1次);ADM处理的大鼠灌胃(ig)不同剂量的BC(每天1次,3次;ipADM前ig BC,每天1次,11次行预处理)进行干预.分别用硫代巴比妥酸法、硝酸还原酶法、黄嘌呤氧化酶法、二硫代二硝基苯甲酸法、血红蛋白氧化法测定心肌组织的丙二醛(MDA)含量、一氧化氮(NO)含量、Mn SOD及Cu-Zn SOD活性、GPx活性、一氧化氮合酶活性;RT-PCR方法检测心肌组织的Mn SOD mRNA、Cu-Zn SOD mRNA、GPx mRNA、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达.结果 BC(20.0, 40.0,80.0 mg·kg-1)拮抗ADM所致心肌组织的MDA含量及NO含量增加、iNOS mRNA表达水平增加及其酶活性增加(P<0.01);拮抗ADM所致心肌组织的Mn SOD mRNA、Cu-Zn SOD mRNA、GPx mRNA表达水平降低及其酶活性降低(P<0.01).结论 BC拮抗ADM导致心肌组织的Mn SOD mRNA、Cu-Zn SOD mRNA、GPx mRNA表达降低而拮抗ADM导致Mn SOD 、Cu-Zn SOD、GPx 活性降低.其机制可能与BC抑制ADM诱导心肌组织的iNOS mRNA表达而降低iNOS活性使心肌组织产生NO减少,从而减少NO抑制Mn SOD mRNA、Cu-Zn SOD mRNA、GPx mRNA表达有关.
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胰岛素治疗对高脂喂养的糖尿病大鼠胰腺内胰岛素含量及胰岛素基因表达变化的影响
目的观察胰岛素治疗对长期高脂喂养的糖尿病 (DM)大鼠胰腺内胰岛素含量和胰岛素基因表达的影响. 方法 Wistar大鼠随机分为正常饮食对照组(NC,n=10),糖尿病正常饮食组(DN,n=10),糖尿病高脂饮食组(DH,n=10)及糖尿病高脂饮食胰岛素治疗组(DHI,n=10).测定空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG) 和空腹葡萄糖(FBG)及口服葡萄糖负荷后2 h血糖.留取胰腺标本分别测定胰腺内TG、FFA、胰岛素含量以及胰岛素基因表达水平. 结果与NC组相比,DN组血浆及胰腺内TG和FFA含量明显增多(P<0.05～P<0.01),而胰岛素基因表达水平和胰岛素含量则明显降低( P<0.01、 P<0.01); 在两个糖尿病组之间,上述指标亦存在着差异, DH组血浆及胰腺内TG和FFA含量比DN组进一步增多(分别为P<0.01 、P<0.01、 P<0.01 、P<0.05), 且胰岛素基因表达水平和胰岛素含量进一步下降( P<0.05、P<0.01).胰岛素治疗后, 与DH组相比,血循环中的TG和FFA水平虽然没有改善(P>0.05), 但胰腺内TG和FFA含量明显下降(P<0.01、 P<0.01), 同时胰岛素基因表达水平和胰岛素含量亦升高(P<0.01、 P<0.01). 结论长期高脂喂养可损伤胰岛素的产生; 胰岛素治疗对高脂饮食所致的上述影响有一定的改善作用.
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oridonin部分通过TNFα信号转导途径诱导小鼠成纤维L929细胞凋亡
目的比较冬凌草甲素 (oridonin) 和TNFα诱导小鼠成纤维L929细胞凋亡的分子机制.方法 MTT法、Hoechst 33258荧光染色、DNA片断化分析和Western blot分析法.结果 Oridonin和TNFα均能诱导L929细胞发生凋亡,其半数有效抑制浓度IC50分别为(24.8±1.2) μmol·L-1 和(20.9±1.9) μg·L-1.Oridonin和TNFα均能引起L929细胞凋亡形态学变化,TNFα处理过的细胞在琼脂糖凝胶电泳上可见典型的凋亡DNA梯状条带,但是oridonin处理的细胞却不能,称之为非典型凋亡;caspase-3,-8抑制剂和caspase家族抑制剂能明显得促进25 μmol·L-1 oridonin和20 μg·L-1 TNFα诱导的L929细胞凋亡,caspase-9抑制剂只能促进oridonin诱导的L929细胞凋亡;ERK的抑制剂PD98059能明显的抑制oridonin和TNFα诱导的L929细胞凋亡,但是p38的抑制剂SB203580只能抑制TNFα诱导的L929细胞凋亡;在L929细胞中oridonin能促进内源性pro-TNFα的表达和其上游蛋白IκB的磷酸化.结论 Oridonin通过激活转录因子NF-κB而促进内源性pro-TNFα的表达,并且部分通过细胞因子TNFα信号转到途径诱导L929细胞凋亡.
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瘦素对5-氟尿嘧啶损伤结肠癌细胞的影响
目的探讨不同浓度的瘦素对5-氟尿嘧啶(5-FU)损伤结肠癌细胞的影响. 方法同时用5-FU及不同浓度的瘦素进行体外干预结肠癌HT-29细胞株.MTT法检测5-FU 50%细胞生长抑制率(IC50)的变化.流式细胞仪、原位末端转移酶标记法(TUNEL)进行周期及凋亡分析.以RT-PCR方法检测caspase-9,caspase-3 mRNA的表达.结果瘦素抑制5-FU对HT-29的杀伤作用.抑制5-FU诱导的细胞周期阻滞及细胞凋亡.RT-PCR表明加入瘦素后caspase-9,caspase-3 mRNA的表达均下降,且呈剂量依赖性. 结论瘦素通过下调caspase-9,caspase-3 的表达促进结肠癌细胞产生凋亡抵抗,抑制5-FU的损伤作用.
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多抗甲素对脐血树突状细胞体外扩增、成熟的影响
目的观察多抗甲素(polyactin A, PA)对脐血树突状细胞(dendritic cell,DC)体外扩增、成熟的影响.方法分别用加有PA、GM-CSF+TNF-α+IL-4(GTI)及GTI+PA(GTIP)的RPMI-1640培养液体外诱导培养脐血单核细胞,培养d 7,Elivision免疫组化方法检测各组细胞CD1a、CD83、HLA-DR、CD34抗原表达情况,透射电镜观察细胞形态.结果 PA组、GTI 组及GTIP组均有一定数量的典型DC,电镜观察该细胞表面有大量粗细不等的树枝状突起;PA组CD1a+、CD83+细胞比例分别达19.63%±3.61%、14.52%±5.79%,高于对照组(即单纯培养液组);GTIP组CD1a+细胞比例升高明显,高于GTI组.结论 PA不仅能促进脐血DC体外扩增、成熟,还能协同GM-CSF、TNF-α、IL-4促进DC生成,PA是一种实用的DC活化剂.
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地黄寡糖在2型糖尿病大鼠模型上的降血糖作用及机制
目的研究地黄寡糖(ROS)在2型糖尿病(T2DM)动物模型和正常大鼠高血糖模型上对血糖的影响及机制.方法采用长期高脂肪饲料饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ, 30 mg·kg-1, ip)诱导♀大鼠2型糖尿病动物模型;采用葡萄糖(2.5 g·kg-1, ip)和肾上腺素(300 μg·kg-1, ip)诱导正常♂大鼠高血糖模型.动物分为正常对照组、2型糖尿病模型组或高血糖模型组、ROS给药组及阳性对照二甲双胍组,以上各组均为灌胃给药.结果与2型糖尿病模型组比较,ROS高、低剂量组均可降低糖尿病大鼠的血糖值,以高剂量组为明显;ROS对血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量有降低趋势,对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量有升高趋势;ROS可使肝脏葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)活性降低,使肝糖原和胰岛素含量呈增加趋势;对正常大鼠肾上腺素性高血糖模型,ROS给药6 d后,血糖峰值比高血糖模型组低.结论 ROS灌胃给药对2型糖尿病大鼠的血糖有降低作用,其机制与降低肝葡萄糖-6-磷酸酶的活性有关,也可能与增加大鼠肝糖原合成和促进胰岛素分泌有关.ROS亦有降低大鼠肾上腺素性高血糖的作用.
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咯利普兰对大鼠哮喘模型肺组织磷酸二酯酶及IL-4的影响
目的为阐明大鼠哮喘模型肺组织cAMP-PDE活性升高的相关原因和意义,研究了咯利普兰(rolipram, Rol)对大鼠哮喘模型的肺功能、肺组织中磷酸二酯酶( PDE )活性和IL-4含量的影响.方法采用卵白蛋白致敏后重复抗原攻击制备哮喘模型,测定肺功能,肺组织cAMP-PDE活性、PDE4的活性和IL-4含量,分类计数外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞.结果哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE及PDE4活性与正常对照组相比均升高(P<0.05),致敏后重复抗原攻击的哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE活性中PDE4活性比例较高,约占70%.Rol剂量依赖性增加哮喘大鼠肺顺应性,降低肺阻力,抑制增加的哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE和PDE4活性,降低肺组织IL-4含量.以Rol (1 mg·kg-1, po)作用明显.哮喘大鼠的肺组织cAMP-PDE和PDE4活性与IL-4存在相关性(P<0.05).此外,Rol还能明显抑制哮喘大鼠BALF中和外周血炎症细胞数目,明显抑制BALF中多形核细胞及血中EOS的比例(P<0.05).结论致敏后重复抗原攻击的哮喘大鼠肺功能明显恶化,肺组织IL-4含量、cAMP-PDE活性明显升高,其中cAMP-PDE活性中以PDE4为主,且cAMP-PDE活性、PDE4活性与肺组织中IL-4密切相关.Rol能有效抑制哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE及PDE4活性的升高,降低IL-4含量,改善肺功能.
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蜕皮甾酮对胰岛素抵抗细胞模型胰岛素敏感性和糖代谢的影响
目的应用高胰岛素体外诱导培养建立的胰岛素抵抗HepG2细胞模型探讨蜕皮甾酮对其胰岛素敏感性和糖代谢的影响.方法采用3H-D-葡萄糖的参入试验评价细胞的胰岛素敏感性,在诱导胰岛素抵抗HepG2细胞模型的过程中或模型建立后,培养液中加入蜕皮甾酮及吡格列酮共同孵育,观察蜕皮甾酮及吡格列酮对HepG2细胞葡萄糖参入率,同时观察蜕皮甾酮对胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖消耗量的影响.结果含有蜕皮甾酮(浓度为1×10-6～10-4mol·L-1)的胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖参入率与葡萄糖消耗量明显高于不含蜕皮甾酮的胰岛素抵抗HepG2细胞(对照细胞,P<0.01).蜕皮甾酮与吡格列酮对胰岛素抵抗模型细胞的葡萄糖参入率与葡萄糖消耗量差异无显著性(P>0.05).结论蜕皮甾酮在胰岛素抵抗细胞模型中能提高胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用能力,即增加胰岛素的敏感性;并能明显改善糖代谢.
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芸香苷静脉输注对大鼠急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的影响及机制
目的探讨芸香苷(Rutoside,Ru)静脉输注给药对实验性急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)腺泡细胞凋亡的影响及作用机制.方法 3%牛磺胆酸钠(sodium taurocholate,STC)逆行胆胰管注射诱导大鼠AP模型,取胰腺做病理学检查.应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase biotin-dUTP nick end labeling,TUNEL)方法检测胰腺组织中的腺泡细胞凋亡.用免疫组化法检测Fas、FasL蛋白的表达.结果 Ru 15、30、60 mg·kg-1·h-1 3个静脉输注剂量组可改善胰腺的病理组织学变化,且凋亡指数(apoptosis index,AI)高于模型组[6 h Ru大、中、小剂量治疗组分别为(23.33%±3.49%)、(21.56%±3.81%)、(16.24%±2.83%),6 h模型组(8.54%±1.28%),P<0.01];Fas蛋白阳性表达细胞的灰度值低于模型组[6 h Ru大、中剂量治疗组分别为(189.17±5.79)、(203.83±10.94),6 h模型组(226.86±10.37),P<0.01];FasL在各组腺泡细胞中均有不同程度的表达,但各治疗组的阳性表达细胞的灰度值高于模型组[6 h Ru大、中、小剂量治疗组分别为(220.63±7.41)、(218.72±4.48)、(207.22±22.67),6 h模型组(181.70±9.01),P<0.05,P<0.01],各组的AI在各时间点均与Fas阳性表达细胞的灰度值呈正相关,与FasL阳性表达细胞的灰度值和胰腺严重程度呈负相关(P<0.05,P<0.01).结论 Ru对实验性AP的保护作用可能与促腺泡细胞凋亡有关,Fas/FasL系统可能参与此过程而诱导细胞凋亡.
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haFGF和nm-haFGF过表达对乳腺肿瘤细胞增殖及c-fos、c-jun mRNA表达的影响
目的研究非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(non-mitogenetic human acidic fibroblast growth factor,nm-haF-GF)和人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)对恶性肿瘤细胞的增殖作用及其与对c-fos、c-jun Mrna表达的影响,探讨nm-haFGF在治疗神经系统疾病和心血管疾病等方面的临床应用安全性.方法构建细胞内真核表达载体Pires/haFGF、Pires/nm-haFGF,分泌型真核表达载体pSectag/haFGF、pSectag/nm-haFGF.转染乳腺癌细胞MCF-7,Western blot鉴定细胞内及上清中Afgf的表达.用流式细胞技术分析细胞周期(G0/G1,S期,G2/M).用半定量RT-PCR检测立早基因c-fos、c-jun Mrna的表达.结果 nm-haFGF和haFGF在MCF-7细胞中能够过量表达.转染nm-haFGF组的S期和G2/M细胞比率与对照组差异无显著性,而转染haFGF组差异有显著性. 转染haFGF后,c-fos、c-jun Mrna的表达明显升高,转染nm-Afgf后却与未转染组无差别.结论 与haFGF相比,nm-haFGF消除了促肿瘤细胞增殖活性,基本不会诱导细胞c-fos、c-jun原癌基因的转录与表达.
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扇贝多肽保护单次UVA氧化损伤HaCaT细胞
目的探讨扇贝多肽对单次长波紫外线辐射HaCaT角质形成细胞氧化损伤的保护作用机制.方法从栉孔扇贝中提取扇贝多肽(PCF, Mr=879).UVA辐射强度为5 J·cm-2.酶生化法测定胞质SOD,GSH-px活性,ROS、MDA水平;透射电镜观察细胞超微结构的改变;原位杂交技术检测细胞内p21mRNA的变化.结果在5 J·cm-2 UVA辐射下,在给定浓度范围内PCF能剂量依赖性降低胞质ROS、MDA水平;提高SOD,GSH-px活力;电镜下可见PCF可保护细胞超微结构;p21 mRNA原位杂交发现PCF可明显抑制其表达.结论扇贝多肽对单次UVA诱导的人HaCaT细胞氧化损伤有保护作用.其机制与清除氧自由基、提高抗氧化酶活性、抑制p21 mRNA表达及细胞凋亡有关.
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丹参酮ⅡA预防性给药对脑缺血/再灌注损伤炎症反应的影响
目的研究丹参酮ⅡA对大鼠脑缺血/再灌注损伤缺血区白细胞浸润及细胞粘附分子的影响.方法缺血前给予丹参酮ⅡA 8,16,32 mg·kg-1,灌胃7 d,末次给药1 h后制备大鼠大脑中动脉阻断短暂局灶性缺血模型.脑缺血2 h再灌注24 h后,用TTC染色法、伊文思兰法(EB)测定脑梗死范围及血脑屏障的损伤程度.分别用放免、酶免、Western blot法测定大脑缺血区肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)的活性、血清白介素-8(IL-8)的含量及血管内皮粘附分子ICAM-1(细胞间粘附分子)、E-selectin(E-选择素)的表达水平.结果丹参酮ⅡA能缩小脑缺血/再灌注后脑梗死体积,减轻神经损伤症状,降低脑内TNF-α、MPO的活性及血清IL-8含量,同时,减少ICAM-1、E-selectin的表达(P<0.05或P<0.01 vs模型组). 结论丹参酮ⅡA可通过抑制脑缺血/再灌注过程中炎症介质释放、表达,降低脑缺血/再灌注所致脑损伤.
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吗啡对原代培养大鼠海马神经元CCK受体mRNA表达的影响
目的探讨原代培养大鼠海马神经元上胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)受体CCK-AR及CCK-BR mRNA表达及吗啡对其表达的影响.方法采用新生大鼠海马神经元无血清原代培养技术,用吗啡(100 μmol·L-1培养基)孵育3,6,12,18,24,36,48,72 h,以及采用不同浓度吗啡(10,100,150 μmol·L-1)孵育6、30 h后,RT-PCR及测序方法观察CCK-AR及CCK-BR mRNA表达及吗啡对其表达的影响.结果 RT-PCR结果显示,CCK-AR和CCK-BR mRNA在原代大鼠海马神经元上均有表达;CCK-AR mRNA RT-PCR扩增产物为218 bp, CCK-BR mRNA RT-PCR扩增产物为444 bp,经测序证实结果的可靠性;CCK-BR mRNA的表达量明显高于CCK-AR.吗啡作用后可使2种CCK受体mRNA表达上调.吗啡浓度及作用时间的不同对CCK-AR和CCK-BR mRNA表达的影响不同.结论原代大鼠海马神经元上有CCK-AR和CCK-BR,以CCK-BR为主;吗啡可使2种CCK受体mRNA表达上调.
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TREK-1双孔钾通道的功能研究进展
双孔钾通道是一类有多个亚型、可在基线水平上调节细胞膜兴奋性的通道超家族.其中一类TREK高表达于人的中枢神经系统,并受到一些物理和化学因素的调节.近,有关基因敲除动物的实验研究表明,TREK-1可能参与了一些麻醉剂的全麻过程.
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低密度蛋白质芯片在医药研究中的应用
蛋白质芯片技术日趋成熟,研究重点已由对整个蛋白质组的观察,转变为对具有重要功能的蛋白质的研究.低密度蛋白质芯片技术的建立为这一研究转变提供了有力工具,具有交叉影响小,信号强度高,结果准确性好的特点.文章综述了低密度蛋白质芯片在疾病诊断和监控,药物发现和检测,分子相互作用和信号通路等医药研究中的应用.
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PPARs与神经退行性疾病
过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferation-activated receptors, PPARs)是由配体激活的核转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptors)超家族.PPARs的激活可能对某些细胞的生长、分化甚至凋亡有重要影响.近年来的研究表明,PPARs具有神经保护作用,可减轻神经退行性疾病所致的脑组织损害,PPARs激动药可能用于阿尔采末病、帕金森病、缺血性脑中风及多发性硬化等神经退行性疾病的治疗.本文对PPARs在中枢神经系统的分布及功能、PPARs介导的信号途径及PPARs对阿尔采末病、帕金森病、缺血性脑中风及多发性硬化等神经退行性疾病的作用做一综述.
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阿尔采末病的免疫治疗
综述阿尔采末病的免疫治疗,包括主动免疫治疗和被动免疫治疗;免疫治疗的疗效、不良反应,分析不良反应发生的原因及对策.
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小剂量二烯丙基二硫联合全反式维甲酸对HL-60细胞的生长抑制和诱导分化作用研究
二烯丙基二硫(diallyl disulfide, DADS)具有抑制肿瘤细胞增殖,调控细胞周期依赖素激酶、信号转导,诱导肿瘤细胞分化、凋亡及影响癌基因与抑癌基因表达的作用.小剂量DADS(1.25 mg·L-1)可以抑制JAK1/STAT3信号通路,将HL-60细胞阻滞在G0/G1期,诱导HL-60细胞向粒系分化,其作用与全反式维甲酸(ATRA)相当[1～3].本实验将探讨小剂量DADS与ATRA联合应用对HL-60细胞的生长抑制及诱导分化效应.
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天螺霜抑制2215细胞分泌HBsAg和HBeAg的实验研究
天螺霜是我院通过对民间方剂"天螺汤"有效成分分析,首次以天螺(江西巴蜗牛,Bradybaena. Jiangxinensis)为原料采用溶剂提取法制取的多糖类生物活性物质[1].本研究以HBV转染的人肝癌细胞(Hep G2)2215细胞株为靶细胞,拟通过体外细胞培养实验观察其对HBV分泌HBsAg和HBeAg的抑制作用及其细胞毒性.
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敌百虫促高脂饮食致兔动脉粥样硬化作用研究
对氧磷酶(paraoxonase,简称PON1)是体内分解有机磷酸酯类(organophosphate,以下简称OP)的酶.它在肝脏合成并与高密度脂蛋白(HDL)结合,具有抗氧化和过氧化物酶样作用[1].文献报道,长期与OP接触可导致体内PON1活性降低和心血管系统疾病的发生[1,2].我们推测机体长期暴露于低量OP农药,可消耗体内的PON1,继而导致动脉粥样硬化(AS)发生.本文报道兔长期口服低剂量敌百虫对血管内皮功能及对高脂饮食致AS作用的影响.
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天然紫草萘醌类化合物及其衍生物的抗瘤作用研究
紫草为传统中药,具有广泛的药理作用,抗瘤作用是其中之一[1].由于天然紫草有效成分含量极低,抗癌活性不强,限制了临床上应用.为了提高萘醌类化合物的抗癌活性,现以紫草有效成分β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁作为先导化合物,进行结构改造[2,3],在芳环C-6或C-7以及侧链C-11引入含巯基或含氮基团,半合成系列紫草萘醌类衍生物(SYUNZs),对这系列衍生物进行体外体内试验,进一步了解紫草萘醌类衍生物的抗癌活性与其结构的相关性,为开发高效低毒的新型紫草萘醌类抗肿瘤药物提供理论数据.
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河豚毒素在小鼠体内分布及代谢动力学
河豚毒素(TTX)是1个重要的海洋毒素,具有相当广泛的药理作用.药理学研究成果表明,TTX在阻滞可兴奋细胞膜上的钠离子通道、通透性方面有独特的功能,可强烈抑制神经兴奋传导.TTX中毒后麻痹症状出现在食后20 min～3 h,致死时间短为1.5 h,长约8 h [1～3].由于TTX的LD50约为10 μg·kg-1,且组织液的干扰作用,所以生物体内TTX含量测定、分布及药物动力学研究较困难.1985年颜松民等[4]用毒效法进行了小鼠TTX药物动力学研究,但详细的作用情况及分布特征尚不清楚.本文首次用同位素示踪法研究了小鼠静脉注射125I-TTX的代谢动力学,并对其在脏器组织中的分布特征进行了探讨.
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TGF-β1诱导肺切片纤维化模型的建立
目的建立转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导肺切片纤维化模型,为肺纤维化病理机制和治疗药物的研究提供实验基础.方法 0.4 %的琼脂糖充盈肺组织,切片,于肺切片培养的1、3、5、7、9 d以LDH漏出值和MTT比色法观察肺切片存活情况.以羟脯氨酸(HYP)为指标从时效和量效两个方面确定TGF-β1诱导肺切片纤维化的亚适时间点和亚适剂量.肺组织进行HE和Masson染色以确定肺纤维化是否形成.结果在本实验条件下,培养的肺切片可存活9 d.通过HYP和组织学检查确定TGF-β1诱导肺切片纤维化的亚适时间点和亚适剂量分别为7 d和2.5 μg·L-1.另外,氢化可的松对TGF-β1诱导肺切片纤维化无明显影响.结论 TGF-β1(2.5 μg·L-1,×7 d)可诱导肺切片纤维化,氢化可的松对此无明显影响.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
