中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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淫羊藿总黄酮对皮质酮诱导免疫功能低下大鼠的保护作用及配伍研究
目的 探讨淫羊藿总黄酮、知母总皂苷和甘草次酸及其组合物对皮质酮所致的肾阳虚大鼠肾脏和免疫功能的保护作用.方法 采用皮质酮所致的大鼠肾阳虚模型,测定不同配伍方式的淫羊藿总黄酮、知母总皂苷、甘草次酸及其组合物对其肾脏和免疫功能的保护作用.结果 淫羊藿总黄酮、知母总皂苷和甘草次酸配伍使用,对皮质酮所致大鼠激素副作用的拮抗效应佳.结论 具有滋阴、温补肾阳作用的中药组合物能够有效保护外源性皮质激素作用下的肾脏和免疫功能,具有开发为新药的潜力和应用价值.
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苯那普利及坎地沙坦对自发性高血压大鼠心肌肥厚过程中SMAD蛋白的影响
目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚程度与转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad 3和Smad 7蛋白的表达及苯那普利、坎地沙坦的治疗作用.方法 12 wk龄SHR连续灌胃给予苯那普利或(和)坎地沙坦,每2 wk测定尾动脉压,12 wk后检测心脏构型、心脏指数、心肌细胞大小、心肌和血浆Ang Ⅱ含量、心肌中TGF-β1、Smad3和Smad7蛋白的表达.结果 SHR血压、心脏指数、心肌细胞大小及心肌组织中TGF-β1、Smad 3蛋白明显增加,苯那普利或坎地沙坦治疗均能使上述指标减轻,联合应用具有协同作用,且能降低心肌和血浆Ang Ⅱ含量;苯那普利或坎地沙坦治疗能增加在SHR中表达下降的Smad 7蛋白,但两者合用对Smad 7表达改善不明显.结论 苯那普利和坎地沙坦联合应用对改善自发性高血压大鼠心肌肥厚具有协同作用,可能与调节Ang Ⅱ水平、减少高血压心肌肥厚过程中TGF-β1和Smad3表达有关.
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siRNA沉默肝癌细胞报告基因瞬时表达效应的定量分析
目的 研究小分子干扰RNA(siRNA)特异性抑制肝癌细胞基因瞬时表达的可行性和基因沉默效率.方法 凝胶电泳成像观察siRNA体外孵育后的降解性,利用Cy3示踪观察其转染HepG2细胞后动力学变化.将报告基因(GFP)和siRNA共同瞬时转染至HepG2细胞,流式细胞仪、Western blot RT-PCR等分析特异性siRNA抑制报告基因瞬时表达的效应.结果 siRNA在空白培养液中和转染细胞内可较长时间保持相对稳定.与空白和非特异siRNA相比,GFP siRNA明显抑制GFP蛋白产物和mRNA的表达(P＜0.05).结论 特异性siRNA能高效沉默人肝癌细胞转染基因的瞬时表达,为基因治疗提供了一种新的治疗策略.
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Cariporide对LPC诱导单核细胞与内皮细胞粘附及粘附分子表达的抑制作用
目的 研究Cariporide对溶血性磷脂酰胆碱(LPC)诱导的单核细胞与血管内皮细胞粘附以及细胞间粘附分子(ICAM-1)、P-选择素(P-selectin)表达的影响.方法 人外周血液单核细胞采用Ficoll-Hypaque分离方法获得.在培养的小牛胸主动脉内皮细胞模型上,用蛋白质定量分析方法测定单核细胞与内皮细胞的粘附率;用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测P-selectin和ICAM-1在内皮细胞的表达水平;用BCECF荧光染料测量细胞内pH值.结果 LPC 5 mg·L-1明显促进单核细胞与内皮细胞粘附.Cariporide 5、10和20 μmol·L-1剂量依赖性地抑制LPC诱导的单核细胞与内皮细胞粘附及粘附分子表达,使粘附率从36%分别降至23%、18%和16%,使LPC诱导的P-selectin、ICAM-1在内皮细胞上表达率分别从170%降到142%、122%和121%以及从327%分别降至208%、148%和134%.Cariporide降低了内皮细胞内pH值.结论 Cariporide对LPC诱导的单核细胞与内皮细胞的粘附以及P-selectin、ICAM-1的表达有明显抑制作用.其作用机制可能与Cariporide抑制Na+/H+交换蛋白、降低细胞内pH值有关.
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HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽对3T3-L1脂肪细胞脂联素表达的影响
目的 观察高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)模拟肽对炎症状态下3T3-L1脂肪细胞脂联素的分泌和mRNA表达的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后,脂多糖(LPS)刺激脂肪细胞处于炎症状态,给予不同浓度的HDL(10～100 mg·L-1)和ApoA-Ⅰ模拟肽(1～50 mg·L-1)干预,收集细胞和培养上清液,测定细胞上清液脂联素浓度,脂肪细胞脂联素和PPARγ mRNA表达水平,及核因子-κB(NF-κB)活性.结果 LPS刺激使上清液中脂联素浓度由0.25±0.03 μg·L-1降低至0.14±0.02 μg·L-1(P＜0.05).HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽呈剂量依赖性增加炎症状态下脂肪细胞脂联素分泌和mRNA表达.与LPS刺激组(0.36±0.05)比较,10、50、100 mg·L-1 HDL分别使脂联素mRNA表达升高2、2.9和4.2倍,而1、10、50 mg·L-1 ApoA-Ⅰ模拟肽分别使脂联素mRNA表达升高2.2、3.9和4.4倍(P均＜0.05).PPARγ在分化成熟的3T3-L1脂肪细胞有较高水平的表达,与炎症状态下比较,PPARγ表达在HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽干预后明显升高(2.85±0.69 vs 0.38±0.19,2.92±0.96 vs 0.38±0.19;P＜0.05);而NF-κB活性在HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽干预后明显减低(0.48±0.09 vs 1.93±0.59,0.43±0.08 vs 1.93±0.59;P＜0.05).结论 HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽能上调炎症状态下脂肪细胞脂联素的表达和分泌,其作用机制可能与PPARγ和NF-κB途径有关.
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蛇莓总酚的抗肿瘤作用及免疫学机制的初步探讨
目的 探讨蛇莓[Duchesnea indica(Andr)Focke]有效部位蛇莓总酚(Duchesnea phenolic extract,DPE)的抗肿瘤作用及其免疫调节作用.方法 体外实验采用MTT法测定肿瘤细胞(SKOV-3、HeLa、HEC-1B、NCI-H460、CNE、BGC-823)生长抑制率.体内实验采用小鼠U14移植瘤模型,采用MTT法和溶血素分光光度法,检测肿瘤抑制率、T淋巴细胞转化率和B淋巴细胞抗体量,分析其对小鼠体内抗肿瘤作用及免疫调节的关系.结果 DPE以剂量依赖的方式抑制肿瘤细胞增殖,有明显的体内抗肿瘤作用.同时DPE可增强T细胞增殖和B细胞抗体分泌.结论 DPE既可直接作用于肿瘤细胞,也可以通过提高机体细胞与体液免疫应答的水平而发挥体内抗肿瘤作用.
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药物相互作用分析与复方药效模拟:一个方法学研究
目的 基于正交设计,建立药效学相互作用分析方法和复方药效模拟方法.方法 根据复方的组分数,从L8(23)、L8(24)、L12(25)和L12(26)中选用相应的正交设计;1水平为"使用",2水平为"不使用";用双向单侧t检验分析各组分在复方中的重要程度;提出了复方药效学模型和组分相互作用模型,用1个实例对此进行评价和考证;模拟偏倚由2种散点图结合评价.结果 本法可确定各组分对复方药效的贡献值,排列其重要程度;给出配伍组相互作用性质(协同、拮抗、相加);建立的复方效应学模型,可对不同组合的复方进行药效模拟;2种散点视图评价预测的准确性.结论 本法可提供丰富的组方信息,具有可行性和实用性,对3个以上组分的复方和临床研究更有价值.
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灯盏花素促进阿霉素诱导的K562细胞凋亡
目的 观察灯盏花素对淋巴细胞增殖和阿霉素致肿瘤细胞死亡的影响.方法 MTT法检测细胞增殖,Western blot检测p53/bcl-2表达,Histone/DNA ELISA和流式细胞仪检测细胞凋亡,ELISA检测细胞色素C释放,分光光度法检测caspase-8和caspase-3激活.结果 灯盏花素能增强小鼠淋巴细胞对阿霉素的抵抗,但促进阿霉素引起的K562细胞生长抑制、细胞色素C释放、caspase-8和caspase-3激活,上调其p53/bcl-2表达比率,增加细胞凋亡.结论 灯盏花素有增强阿霉素抗肿瘤作用,激活肿瘤细胞凋亡通路可能是其化疗增敏的主要机制.
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NGF对局灶性脑缺血/再灌注大鼠海马tau蛋白磷酸化作用的影响
目的 探讨外源性神经生长因子(NGF)对局灶性脑缺血/再灌注大鼠海马神经元tau蛋白过度磷酸化的影响.方法 用线栓法制作局灶性脑缺血/再灌注模型,应用免疫组织化学SABC法、Western blot和图像分析方法检测大鼠海马CA1区tau蛋白在Ser199/202位点磷酸化程度和总tau蛋白表达,以及NGF对tau蛋白过度磷酸化的影响.结果 缺血/再灌注组海马CA1区tau蛋白在Ser199/202位点磷酸化水平和总tau蛋白明显升高(P＜0.05);NGF组大鼠海马tau蛋白在Ser199/202位点磷酸化水平明显低于缺血/再灌注组,总tau也下降(P＜0.05).结论 NGF明显减轻局灶性脑缺血/再灌注大鼠海马tau蛋白磷酸化程度,降低tau蛋白磷酸化水平可能对缺血神经元起保护作用.
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高糖通过SGK1通路促进人肾小球系膜细胞合成结缔组织生长因子
目的 研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMC)产生结缔组织生长因子(CTGF)中的作用,探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小球硬化中的作用机制.方法 HMC分为低糖组(5.5 mmol·L-1 D-葡萄糖)、高糖组(25 mmol·L-1 D-葡萄糖)和甘露醇对照组(19.5 mmol·L-1甘露醇和5.5 mmol·L-1 D-葡萄糖),刺激24、72 h后,采用RT-PCR方法和Western blot方法检测CTGF mRNA及蛋白的表达;将带有SGK1显性激活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-S422DhSGK1,SD)和带有SGK1显性失活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-K127NhSGK1,KN)分别瞬时转染HMC;同时,设空质粒(pIRES2-EGFP,FP)转染组和未转染组(NT)为对照.分别用低糖(LG,5.5 mmol·L-1 D-葡萄糖)和高糖(HG,25 mmol·L-1 D-葡萄糖)刺激24、72 h后,采用RT-PCR方法和Western blot方法检测CTGF的mRNA及蛋白的表达.结果 与低糖组和甘露醇组相比较,在高糖刺激下,HMC中CTGF mRNA及蛋白的表达明显上调;低糖环境下,转染SD的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显增加.转染KN的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达差异无显著性;高糖环境下转染SD的HMC与转染KN、转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显增加.转染KN的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显减少.结论 在DN中,高糖能促进HMC的CTGFmRNA及蛋白的表达,并且可以通过SGK1介导的信号通路来诱导人肾小球系膜细胞增加合成CTGF,这种新发现的信号通路,表明SGK1可能通过促进CTGF的合成来参与糖尿病肾病肾小球纤维化的发生.
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异丙酚预处理对大鼠海马神经元凋亡的影响
目的 探讨异丙酚预处理对缺氧/复氧后大鼠海马神经元凋亡的影响.方法 取离体培养的大鼠海马神经元,随机分成5组:正常组(A)组.CoCl2组(B)组:加入300 μmol·L-1(下同)CoCl2处理4 h,然后更换正常的培养基培养24h,之后更换无血清的培养基培养.脂肪乳组(C)组:加入10%脂肪乳剂90 μl预处理1 h后同B组.异丙酚组(D)组:加入100 μmol·L-1异丙酚1 h后同B组.7-NI组(E)组:如D组,但加入CoCl2的同时加入3.3 μl 7-NI(25 g·L-1)处理4 h.MTT法测定细胞增殖,流式细胞技术测定细胞的凋亡.RT-PCR技术检测神经型一氧化氮合酶和凋亡相关基因的表达情况.结果 脂肪乳组与CoCl2组比较,各项指标相似(P＞0.05);异丙酚可增加神经元的增殖能力,减少凋亡(P＜0.05或P＜0.01),上调神经型一氧化氮合酶和凋亡抑制基因bcl-2的表达,下调促凋亡基因cyclinD1的表达.而这些调节作用可被神经型一氧化氮合酶抑制剂7-NI抑制(P＜0.05或P＜0.01).结论 100 μmol·L-1异丙酚预处理对缺氧/复氧后大鼠海马神经元有保护作用,神经型一氧化氮合酶和凋亡相关基因在其中起重要作用.
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单用与复方给药后隐丹参酮在家兔体内的药物动力学比较
目的 研究比较单用及丹芎方给药后隐丹参酮在家兔体内的药物动力学变化.方法 采用梯度洗脱,反相高效液相色谱法测定家兔血浆中隐丹参酮的浓度,应用3P87软件对主要药动学参数进行计算,比较单用和复方给药后隐丹参酮在家兔体内的药动学变化.结果 单剂量单用及复方静脉给药后,隐丹参酮在家兔体内的药物动力学过程均符合开放二房室模型,除总体消除率(Cls)和药-时曲线下面积(AUC)差异有统计学意义外,其它主要药动学参数如分布半衰期(T1/2α)与消除半衰期(T1/2β)差异均无统计学意义.结论 与单独给药相比,经静脉单次给药后丹芎方中的其它化学成分能够减慢隐丹参酮在家兔体内的分布和消除速度.
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NF-κB在甘精胰岛素拮抗胰岛β细胞脂性凋亡中的作用
目的 探讨①核因子κB(NF-κB)在游离脂肪酸(FFA)诱导的胰岛β细胞凋亡中的作用;②观察甘精胰岛素(glargine)对FFA诱导的胰岛β细胞凋亡的拮抗作用是否与NF-κB有关.方法 Western blot检测FFA对RIN-m细胞NF-κB活性的影响,以及glargine或普通胰岛素(RI)和FFA共同孵育细胞对NF-κB活性的影响;流式细胞仪测定NF-κB抑制剂Bay-117082对FFA诱导的RIN-m细胞凋亡的影响,以及Bay-117082对glargine和RI的抗凋亡作用的影响.结果 NF-κB活性在FFA孵育后增加,抑制NF-κB活性使FFA诱导的凋亡增加;glargine和RI增加FFA所导致的NF-κB激活,抑制NF-κB活性能阻断glargine及RI的抗凋亡作用.结论 NF-κB在FFA诱导胰岛β细胞凋亡时被激活,NF-κB激活对FFA诱导的凋亡可能起拮抗作用;glargine和RI的抗凋亡作用可能通过NF-κB途径.
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褪黑素对GalN/LPS引起小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 研究褪黑素(MT)对氨基半乳糖(D-GalN)与细菌脂多糖(LPS)共处理引起小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 建立GalN/LPS引起的小鼠急性肝脏损伤模型.于GalN/LPS共处理前30 min和处理后1 h、2 h分别经腹腔注射给予MT,经GalN/LPS共处理8 h后剖杀动物,取血和肝脏,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平,测定肝脏组织Caspase-3活性、还原性谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽还原酶(GSH-RD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,采用DNA梯度分析实验检测肝脏凋亡,并对小鼠部分肝脏进行病理组织学检查.结果 与模型组比较,MT处理组小鼠血清ALT活力和TNF-α含量明显下降,肝脏Caspase-3活性、GSH损耗明显降低,肝组织GSH-RD和GSH-PX活性明显升高,DNA凋亡条带较前有所减弱,而MT对体内NO生成无明显影响.结论 MT对GalN/LPS引起小鼠急性肝损伤有保护作用,主要通过其抗炎、抗氧化和抗凋亡作用.
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少棘蜈蚣纤溶活性蛋白的抗血栓作用
目的 研究少棘蜈蚣(Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch)纤溶活性蛋白的抗血栓作用.方法 采用离子交换层析和分子筛等制备法从少棘蜈蚣中纯化到蜈蚣纤溶酶(Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch fibrinolytic enzyme,SSFE),用纤维蛋白平板检测酶活力,常规方法检测了SSFE溶血性和出血性,进行了SSFE体外溶栓和体内溶栓实验,并检测了凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)3个标准化指标.结果 PAGE显示SSFE为单一组分,具有纤溶活性;证明SSFE无致出血性且无致溶血活性,低、中、高剂量SSFE使小鼠APTT和TT均明显延长,中剂量SSFE对PT有延长作用,而高剂量作用不明显.结论 蜈蚣纤溶酶具有抗血栓作用.
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糖皮质激素抑制狼疮肾炎MMP-2与MMP-9表达的实验研究
目的 明确糖皮质激素调控MMP-2、MMP-9表达与活性变化与治疗狼疮肾炎的关系.方法 采用MRL/lpr自发性狼疮小鼠为模型,将8 wk龄小鼠随机分为甲基强的松龙(MPS)治疗组与对照组(control),MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙25 mg·kg-1·d-1,将小鼠饲养至28 wk,观察小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变.采用免疫组化检测MMP-2与MMP-9的表达变化,利用含有放射自显影的成像乳胶对冰冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测.结果 MPS能够延长狼疮小鼠的存活率(P＜0.05)、降低蛋白尿的发生率(P＜0.01)、降低血清尿素氮(P＜0.01),并减轻肾小球、肾小管-间质以及肾小血管的病理改变(P＜0.05).狼疮小鼠肾小球内MMP-2、MMP-9的表达与活性随增龄明显增加(P＜0.01).MPS能够明显抑制肾小球MMP-2、MMP-9的表达及肾组织原位明胶酶的活性变化(P＜0.01).结论 甲基强的松龙对自发性狼疮小鼠的治疗作用与抑制肾脏异常MMP-2与MMP-9的表达与活性密切相关,该作用可能是糖皮质激素治疗狼疮肾炎的机制之一.
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2,3-吲哚醌抗肿瘤作用研究
目的 研究2,3-吲哚醌的抗肿瘤作用及机制.方法 观察2,3-吲哚醌对小鼠肉瘤(S180)、小鼠肝癌(H22)、小鼠艾氏腹水瘤实体型(EC)和腹水型(EAC)的抗肿瘤作用;免疫组化法测定药物对S180肿瘤组织中PCNA、Bcl-2蛋白表达的影响;核染色法(Hoechst 33258染色)和MTT法观察2,3-吲哚醌对人神经母瘤(SH-SY5Y)细胞体外促凋亡和抗增殖作用.结果 2,3-吲哚醌对3种小鼠移植性肿瘤有抑制作用,对荷瘤鼠血液白细胞水平无影响;2,3-吲哚醌可抑制S180肿瘤组织中PCNA,Bcl-2蛋白表达;2,3-吲哚醌可促进人神经母瘤细胞凋亡并抑制其增殖.结论 2,3-吲哚醌有抗肿瘤作用,其机制与抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡有关.
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单剂量与多剂量口服格列齐特缓释片的人体生物等效性研究
目的 以上市法国Servier公司格列齐特缓释片为参比药物,研究国产格列齐特缓释片的相对生物利用度,以判断两种制剂是否具有生物等效性.方法 20名健康男性志愿者随机交叉单剂量与多剂量口服试验制剂与参比制剂,高效液相色谱法测定血清中药物浓度,应用3P97程序计算主要药代动力学参数,对lnCmax,lnAUC0～T,lnAUC0～∞进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理,以80%～125%为等效标准,评价试验制剂与参比制剂的生物等效性.结果 单剂量时试验制剂和参比制剂的Cmax分别为(2.07±0.61)mg·L-1和(2.26±0.61)mg·L-1,Tmax分别为(5.10±0.55)h和(5.05±0.51)h,T1/2Ka分别为(1.50±0.26)h和(1.52±0.27)h,T1/2Ke分别为(8.89±1.56)h和(8.68±1.72)h,MRT分别为(22.63±1.01)h和(22.38±0.93)h,AUC0～72分别为(39.19±8.03)mg·h-1·L-1和(39.26±8.37)mg·h-1·L-1,AUC0～∞分别为(45.80±9.51)mg·h-1·L-1和(45.57±9.76)mg·h-1·L-1,相对生物利用度F0～72和F0～∞分别为(100.19±6.22)%与(100.85±5.88)%;多剂量达稳态时试验制剂和参比制剂的Cmax分别为(4.83±0.86)mg·L-1和(4.69±0.64)mg·L-1,Cmin分别为(0.68±0.14)mg·L-1和(0.66±0.12)mg·L-1,Tmax分别为(4.10±0.45)h和(4.10±0.55)h,T1/2Ka分别为(2.03±0.53)h和(2.04±0.40)h,T1/2Ke分别为(7.24±0.87)h和(7.09±1.14)h,MRT分别为(9.17±0.30)h和(9.19±0.37)h,AUCss分别为(41.62±6.48)和(42.18±6.03)mg·h-1·L-1,Cav分别为(1.73±0.27)mg·L-1和(1.76±0.25)mg·L-1,DF分别为(240.85%±34.07)和(230.23%±24.80%),相对生物利用度F为(98.60±4.60)%;试验制剂与参比制剂的AUC0～T,AUC0～∞或AUCss,Cmax和Tmax均符合生物等效性要求.结论 国产格列齐特缓释片与法国Servier公司格列齐特缓释片具有生物等效性.
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全反式维甲酸调节高血压大鼠肾脏AT1/APJ受体表达平衡
目的 探讨全反式维甲酸(atRA)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏血管紧张素1型受体(AT1)及其类似物APJ受体表达的影响.方法 采用12 wk ♂ SHR及其同源对照WKY大鼠,经腹腔注射atRA,为期1 mon.分别用实时荧光定量PCR与免疫印迹技术测定atRA治疗后SHR肾脏组织AT1和APJ受体的表达情况.结果 与WKY对照组相比,SHR肾脏组织中AT1受体mRNA和蛋白水平明显升高,APJ受体表达则出现下调(P均＜0.01).而atRA治疗后SHR肾脏AT1受体表达降低,APJ表达则得到回升,同时伴有血压下降(P均＜0.05).结论 长期atRA治疗可调节SHR大鼠肾脏组织中AT1/APJ受体表达的平衡,提示转录调节剂atRA很可能对人类高血压病防治具有一定价值.
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GCIP-27对自发性高血压大鼠左心室结构影响的实验研究
目的 观察GCIP-27连续给药对自发性高血压大鼠(SHR)左心室结构的影响.方法 30只SHR随机分为5组.空白溶剂对照组、阳性对照氯沙坦组(6 mg·kg-1)和GCIP-27(10、30、90 μg·kg-1 ip,bid)3组,另6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组.药物干预8wk后,测定SHR收缩压(SBP)、心室重量指数,分别用光镜、透射电镜观察心肌结构;VG染色测定心肌间质胶原含量.结果 用药后第2周开始,SHR各剂量组(GCIP-27 10、30、90 μg·kg-1)SBP明显低于空白对照组(P＜0.05);心肌重量指数(HMI)和左心室肥厚指数(LVMI)均明显降低(P＜0.05);心肌间质胶原面积(CA)、胶原含量(IOD)及胶原容积分数(CVF)均明显减少(P＜0.01).光镜及电镜显示GCIP-27能明显改善SHR的心肌病理改变及超微结构.结论 GCIP-27能明显改善SHR的心脏结构,降低心肌间质胶原增生,同时发挥降血压作用,进而对SHR左室重构的形成发挥干预及保护作用.
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双嘧达莫对腺苷抗心律失常作用的影响
目的 探讨腺苷在整体水平下的抗心律失常作用以及双嘧达莫对腺苷抗心律失常作用的增效作用.方法 经大鼠尾静脉快速推注不同药物,应用BL-420E生物机能实验系统记录和分析单独应用腺苷以及双嘧达莫合用腺苷对正常大鼠、肾上腺素诱导心律失常大鼠、氯化钡诱导心律失常大鼠心电变化的影响.结果 腺苷能够明显减慢健康大鼠的心律,延长R-R间期,并且这种作用具有剂量依赖性;腺苷此作用还可被双嘧达莫增强;腺苷在作用时间内还能够快速终止肾上腺素和氯化钡所致的大鼠室性心律失常,合用双嘧达莫能够明显延长腺苷的抗心律失常作用时间.结论 腺苷能够有效对抗肾上腺素和氯化钡所致室性心律失常,合用双嘧达莫可增强腺苷的抗心律失常作用.
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格尔德霉素通过诱导热休克蛋白反应抑制DA能神经元蛋白水解应激的研究
目的 探讨格尔德霉素(geldanamycin,GA)通过诱导热休克蛋白(HSP)反应抑制α-突触核蛋白(α-syn)异常表达,加强泛素蛋白酶体降解功能的神经保护作用.方法 鱼藤酮作用于NGF诱导的PC12细胞建立α-syn胞质内过表达细胞模型,MTT法检测GA不同浓度及用药时程条件下的细胞活力,应用Western blot技术及共聚焦免疫荧光双标染色观察GA预处理后细胞内HSP70和t-syn的表达.荧光分光光度计测量各组细胞内蛋白酶体水解酶活性的变化.结果 MTT示GA 20～300 nmol·L-1预处理使细胞活力呈浓度依赖性上升,吸光度分别上升至正常的65%、76%、85%和94%(鱼藤酮组为59%,P＜0.01),而GA与鱼藤酮同时给药或作用于其后20 h细胞活力无明显变化.Western blot结果提示GA预处理使HSP70表达上升至正常的3倍左右.共聚焦显微镜观察显示α-syn过表达现象得以抑制,并证实两者的共定位现象.酶活性测定提示GA预处理使类胰蛋白酶,类糜蛋白酶活性明显增强,荧光指数分别上升至10.4±1.61和96.0±4.77(鱼藤酮组为7.9±0.90和82.4±3.51,P＜0.05),PgH水解酶活性也轻度上升.结论 格尔德霉素可诱发热休克蛋白反应,主要通过HSP70的作用抑制α-syn的异常表达,促进泛素蛋白酶体降解功能,减轻蛋白水解应激反应,发挥神经保护效应.
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阿米替林对局灶性脑缺血/再灌注损伤脑内单胺类神经递质的影响
目的 研究阿米替林对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的作用.方法 用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,用TTC染色和图像分析系统测梗死体积;神经功能缺损采用0～5级评分;荧光分光光度法测定大脑皮层和纹状体多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA).观察阿米替林对大鼠局灶性脑缺血1 h/再灌注2 h时脑梗死体积、神经功能及大脑皮层和纹状体单胺类神经递质的影响.结果 缺血1 h/再灌注2 h时,阿米替林可使脑梗死体积变小、神经功能缺损评分分值明显降低、单胺递质含量明显提高,与模型组相比差异有显著性.结论 阿米替林对大鼠局灶性脑缺血/再灌注引起的神经损伤有保护作用.其机制可能与其减少缺血/再灌注期间单胺类神经递质的释放有关.
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金纳多对肾缺血/再灌注诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响
目的 研究银杏叶提取物金纳多(Ginaton)注射液对大鼠肾脏缺血/再灌注(I/R)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及机制.方法 采用双侧夹闭大鼠肾蒂缺血45min后再灌注20 min、3、24 h的方法制备动物模型.在预定时间点采用免疫印迹分析JNK及其底物c-Jun的激活和表达.TUNEL(原位末端标记法)及流式细胞术检测肾小管上皮细胞凋亡情况.结果 肾脏缺血45 min再灌注24 h后肾小管上皮细胞凋亡明显增多,肾脏病理改变明显.肾脏缺血/再灌注20 min时,JNK的磷酸化水平明显增加,缺血/再灌注3 h,c-Jun的磷酸化水平明显增加.金纳多明显抑制了肾I/R诱导的JNK(vs I/R 20 min,P＜0.05)和c-Jun(vs I/R 3 h,P＜0.05)的磷酸化水平的增加.同时,金纳多明显减轻肾I/R诱导的肾小管上皮细胞凋亡(vs I/R 24 h,P＜0.05),改善肾脏组织病理学改变.结论 金纳多抑制肾I/R诱导的肾小管上皮细胞凋亡,保护缺血性肾损伤的作用,至少部分是通过抑制JNK通路的激活实现的.
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三七总皂苷对抗H2O2所致大鼠脑微血管内皮细胞损伤的物质基础研究
目的 研究三七总皂苷对H2O2致大鼠脑微血管内皮细胞损伤产生保护作用的物质基础.方法 分离并培养大鼠脑微血管内皮细胞(RBMEC),以MTT和LDH的释放为指标,观察三七总皂苷(TPNS)、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rd、Re和Rb1对RBMEC损伤的保护作用.结果 500 μmol·L-1的H2O2对原代培养的RBMEC产生明显的损伤.20～200 mg·L-1的TPNS,16.0 μmol·L-1的R1,37.5～75.0 μmol·L-1的Rg1,8.0～16.0 μmol·L-1的Rd及5.4～54.0 μmol· L-1的Rb1对H2O2致RBMEC的损伤具有明显的保护作用(P＜0.05或P＜0.01),Re则无此作用.结论 TPNS对H2O2所致原代培养的RBMEC损伤具有明显的保护作用,产生这一作用的主要物质基础可能为Rb1、Rg1和Rd.
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生理浓度的糖皮质激素对大鼠肺泡上皮细胞炎症因子生成的抑制作用
目的 探讨生理浓度下糖皮质激素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠肺泡上皮细胞IL-6表达的影响及其机制.方法 LPS、生理浓度的氢化可的松、过氧化氢等处理细胞,ELISA测定细胞上清IL-6水平,并对细胞组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的活性进行测定.结果 与对照组相比LPS明显诱导细胞IL-6的蛋白表达(P＜0.01).生理浓度氢化可的松明显降低LPS诱导的IL-6蛋白水平表达的作用(P＜0.01).HDAC抑制剂(Trichostatin,TSA)明显拮抗氢化可的松的这种作用(P＜0.01);与对照相比,LPS明显下调HDAC的活性(P＜0.01),糖皮质激素抑制LPS下调HDAC活性的作用(P＜0.01);过氧化氢增强LPS诱导IL-6蛋白表达的作用(P＜0.01),过氧化氢、LPS和氢化可的松共同处理细胞后,其IL-6的浓度较LPS与H2O2共同刺激组差别无统计学意义(P＞0.05).过氧化氢浓度依赖性地降低细胞HDAC活性(P＜0.01).结论 生理浓度的糖皮质激素同样具有抗炎作用,氧化应激可抑制糖皮质激素抗炎作用,具体机制可能与其降低HDAC活性有关,这些机制可能在与氧化应激有关的呼吸系统疾病中发挥重要作用.
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IQ23抗实验性心律失常作用及其机制
IQ23为双苄基异喹啉类化合物,本实验观察IQ23对哇巴因所致豚鼠心律失常及离体心房的收缩性、自律性及功能性不应期(FRP)的作用,初步探讨IQ23抗实验性心律失常的机制.
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清开灵含药血清对小鼠巨噬细胞Toll样受体及其下游信号转导通路的影响
清开灵具有清热解毒、化痰开窍和镇静安神等作用.现代药理研究表明其主要有解热[1]、抗炎免疫、保肝等作用.聚肌胞(POLY I:C)是TLR3的特异性配体,能诱导NF-κB和MAPK的活化.TLR3介导的信号途径中存在着MyD88非依赖途径[2,3].细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)是G-菌细胞成分之一,是TLR4的特异性配体.本实验观察了清开灵含药血清对LPS和POLY I:C刺激的RAW264.7细胞分泌炎症因子及其TLR3、TLR4和下游信号转导通路的影响.
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脑源性神经营养因子样化合物筛选系统的建立及应用
目的 建立简便有效的筛选系统,筛选脑源性神经营养因子(BDNF)样小分子化合物,用于探讨中枢神经系统神经损伤保护.方法 依次利用多巴胺能SH-SY5y细胞、稳定转染BDNF受体基因trkB的NIH3T3/trkB细胞和正常生长的NIH3T3细胞组成BDNF样化合物筛选系统,以BDNF为阳性对照,通过试验样品对去血清致细胞凋亡的抵抗作用,确定其是否具有BDNF样活性.结果 利用所建筛选系统筛选化合物400个,获得能够促进SH-SY5y细胞存活的化合物11个,同时能够相对特异抵抗去血清致NIH3T3/trkB细胞凋亡的BDNF样小分子2个.进一步实验表明该2个化合物对6-OHDA致SH-SY5y细胞损伤具有一定的保护作用.结论 该工作为大规模筛选和深入研究BDNF样化合物的神经保护功能提供了模型和先导化合物基础.
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工业大麻与毒品大麻的区别及其可利用价值
综述大麻的植物分类、工业大麻与毒品大麻的区别及其可利用价值,指出大麻管理中存在的问题与今后的努力方向.
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心肌缺血预适应及后适应在再灌注期共同靶点的研究进展
心肌缺血预适应及后适应作为机体的一种内源性保护,分别具有缺血/再灌注损伤保护和再灌注损伤保护功能,尤其是在再灌注期可能存在共同的作用机制,如减少氧自由基生成,激动腺苷受体,募集再灌注损伤营救激酶途径,激活线粒体ATP敏感性钾通道,抑制线粒体渗透性转换孔道开放等.这些共同靶点可以为研制抗再灌注损伤药物提供新的思路.
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Apelin-APJ系统研究进展
Apelins是由同一基因编码的具有不同分子结构的一组内源性活性肽,该类肽通过作用于7次跨膜的G蛋白偶联受体APJ而参与心血管功能、体液平衡、神经系统功能、胰岛素敏感性、摄食与饮水行为控制等多种生理与病理状态的调节,apelin-APJ系统有望成为心衰、高血压等心血管疾病以及肥胖相关疾病的治疗靶点.
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阿片受体C-末端的功能及与其相互作用蛋白的研究进展
阿片受体C-末端氨基酸在激动剂作用后受体的磷酸化、脱敏及内吞过程中发挥了重要作用,C-末端部分缺失或不同氨基酸位点的突变对受体功能有明显影响,如μ阿片受体C-末端的Thr394、Thr383、Thr357、Ser355,δ受体C末端的Ser363和κ受体C末端的Ser369等.除了公认的参与阿片受体C-末端磷酸化的激酶,近年来,人们寻找到其他一些与C-末端相互作用的蛋白,这些相互作用蛋白对阿片受体功能有不同的影响,如PPL、FilaminA、PLD2、PKCI、GASP和EBP50/NHERF等,但不能很好的解释阿片类物质的依赖、耐受与成瘾.因此,寻找特异性与C-末端相互作用的蛋白,成为阿片成瘾机制研究的一个方向.
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容积调节性Cl-电流在心肌肥厚时电重构中的作用
心肌肥厚是多种心血管疾病的合并症.肥厚心脏在形态结构和电生理特性均发生相应改变,称为重构(remodeling).心肌电重构可诱发严重的心律失常和心肌猝死.心肌细胞膜上多种跨膜离子电流的异常改变是肥厚心脏重构的分子机制.近来研究表明,容积调节性Cl-电流(Volumeregulated Cl- Current,ICl.Vol)参与了心肌肥厚及其相关的心律失常,该文对近的报道进行综述.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
