中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
以核受体为靶标的胆汁淤积治疗药物研究进展
胆汁淤积的治疗药物匮乏，熊去氧胆酸是目前唯一被FDA 通过的治疗原发性胆汁性肝硬化的药物，但其药效却限于疾病早期，因此迫切需要开发新的胆汁淤积治疗药物。核受体能调控胆汁酸稳态，它作为胆汁淤积治疗的靶标是目前研究的热点。该综述对目前报道多的核受体进行总结，分析其作为胆汁淤积药物治疗靶标的利弊及应用前景。
-
靶向 MTH1治疗肿瘤的研究进展
MTH1（mutT homolog1）是 MutT 的同源酶，是一种核苷酸焦磷酸酶，主要参与 DNA 损伤修复过程，尤其在肿瘤细胞的 DNA 复制过程中发挥着重要角色。新的研究表明， MTH1可以清除肿瘤细胞中受损 DNA 功能结构的氧化构件，使得肿瘤细胞继续分裂与增殖，从而维持肿瘤细胞的生存，而更为重要的是正常细胞不需要 MTH1，因此，MTH1有可能只与异常的细胞生长密切相关，这使得 MTH1作为治疗靶点成为人们关注的焦点。该文着重对 MTH1与肿瘤关系新的研究成果进行综述，探讨 MTH1维持肿瘤生长的相关机制及其与肿瘤治疗的关系，为靶向 MTH1治疗肿瘤提供新的思路，为肿瘤研究工作者提供重要参考。
-
肿瘤坏死因子受体相关因子参与炎症免疫调节的研究进展
肿瘤坏死因子受体相关因子（tumor necrosis factor re-ceptor-associated factors，TRAF）是一类重要的具有多功能的细胞内信号转导因子。TRAF 参与多种受体家族的信号转导，包括肿瘤坏死因子受体家族（tumor necrosis factor recep-tor，TNFR）和 Toll 样-IL-1受体（Toll-like receptors-interleu-kin-1 receptors，TLR-IL-1R）家族等，在固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用。受体活化时，TRAF 直接或间接募集下游受体的胞内结构域，参与信号转导，终激活 NF-κB 和干扰素调节因子（interferon regulatory factor，IRF）等活化转录因子信号通路，从而诱导免疫和炎症反应，参与炎症免疫性疾病的发生发展。
-
梓醇多效性相关信号通路研究进展
梓醇是一种环烯醚萜类化合物，具有广泛的药理活性，包括抗脑缺血损伤、抗老年性痴呆、抗炎、抑制毛细血管通透性、止痛、抗肿瘤、缓泻、降血糖、保肝及抗衰老等多种药理作用。该文总结了目前梓醇研究所涉及的信号通路，包括：NF-κB 信号通路、PI3K／AKT 信号通路、BDNF／TrkB 信号通路、JAK2／STAT3血管新生信号通路、MAPK 信号通路、TGF-β／Smad 信号通路、乙酰胆碱信号通路等，以此加深对梓醇分子信号机制的理解和认识，为梓醇后续深入研究提供参考。
-
Th1／Th2失衡与缺血／再灌注损伤及中药多靶点调节的应用前景分析
缺血组织恢复血流后，组织损伤程度急剧增加，免疫反应是缺血／再灌注造成组织二次损伤的关键因素之一。Th1／Th2在正常机体中处于免疫平衡状态，在缺血／再灌注环境下，易发生 Th1／Th2漂移，形成 Th1优势状态，介导细胞免疫。过度的免疫反应即可引起细胞凋亡和组织损伤。研究发现，诱导 Th1优势状态向 Th2优势状态转化，是治疗缺血／再灌注损伤的可行途径。随着多组分、多靶点的现代药物研发模式的兴起，中药在治疗复杂疾病中的优势凸显。该文从Th1／Th2失衡与缺血／再灌注损伤关系及中药在该疾病中的应用前景进行了综述。
-
脊髓损伤后的诱发电位检查及其在动物模型评价中的应用
诱发电位可反映脊髓感觉、运动传导通路的完整性。诱发电位检查不仅为临床脊髓损伤患者的术前诊断、术中监护及预后判断提供相对客观的指标，而且在脊髓损伤动物模型评价中发挥不可替代的作用。该文就诱发电位在临床脊髓损伤检查及其在动物模型评价中的应用进行系统综述。
-
大黄酚通过抗氧化应激改善高血氨小鼠学习记忆功能障碍
氨中毒学说在肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）的发生发展中占重要地位。相关研究已明确氨的中枢神经毒性作用［1］，包括学习记忆障碍［2］。
-
黄芪多糖对结肠炎大鼠小肠PP结中T淋巴细胞亚群的调节作用
黄芪多糖（astragalus polysaccharides，APS）是黄芪的主要活性成分之一，可有效治疗实验性结肠炎［1］，但其能否调节结肠炎大鼠小肠派尔集合淋巴结（peyer’s patch，PP 结）中T 淋巴细胞亚群水平尚不明确，本实验通过复制实验性结肠炎，观察小肠 PP 结中 T 淋巴细胞、CD25＋T 淋巴细胞与 Th17细胞的表达，以明确 APS 的可能作用机制。
-
小鼠变应性接触性皮炎模型各时期 IL-33水平探索
IL-33通过与二型固有淋巴细胞（group 2 innate lymphoid ；cells，ILC2s）［1－2］上的 ST2和 IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP）结合［3］，参与多种过敏性疾病发病机制，是引发过敏性疾病的关键因素［4］。上皮细胞可经刺激产生 IL-33，作用于 ILC2s 并使其产生 Th2型细胞因子，促进 Th2型过敏性疾病的发生，如过敏性皮炎［5］、哮喘［6］、过敏性鼻炎［7］等。利用小鼠变应性接触性皮炎（allergic contact dermatitis，ACD）模型探索其在过敏性疾病不同时期表达水平，有助于了解变态反应的发病机制，同时为准确评价药物对 IL-33的影响选择合适时期。
-
大黄酚对糖尿病脑病大鼠海马中 BDNF、iNOS 和氧化应激的影响
目的：探讨大黄酚对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法应用水迷宫实验检测大黄酚对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响；应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶（AChE），胆碱乙酰基转移酶（ChAT），脑源性神经营养因子（BDNF），诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和氧化应激相关指标（CAT、SOD、GSH）的活性。结果大黄酚改善了糖尿病大鼠模型的学习记忆能力，增强了糖尿病大鼠模型组海马中 AChE 和 BDNF 的活性，抑制了模型组海马中ChAT、iNOS、CAT、SOD 和 GSH 的活性。结论大黄酚可能通过增强 BDNF 的活性，下调 iNOS 的功能及抗氧化途径从而对糖尿病脑病产生保护作用，其可能成为临床上治疗糖尿病脑病的新型药物。
-
孕马尿提取物中4种化学成分的雌激素活性研究
目的：研究孕马尿提取物中4种化学成分的雌激素活性。方法研究4种成分3β-羟基-5α-16-孕甾烷-20-酮（3β-hydroxy-5α-pregn-16-en-20-one，HP ）、5β-孕甾烷-3β，16α，20α-醇（5β-pregnane-3β，16α，20α-triol，PT）、3β，16α-脱氢-5α-孕甾烷-20-酮（3β，16α-dihydroxy-5α-pregnan-20-one， DHP）、3β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮（3β-hydroxy-5α-androstan-17-one，HA）对人乳腺癌细胞 MCF-7的细胞增殖效应（E-screen 实验）；利用 Luciferase 报告基因与雌激素反应元件重组，与转染对照质粒 pRL-cmv、雌激素受体 ERα或 ERβ质粒共同瞬时转染中国仓鼠卵巢细胞 CHO，构建雌激素活性筛选模型，检测四种成分的雌激素活性。结果E-screen 实验结果显示，HP、PT、DHP、HA 在1～50μmol·L －1内均能诱导MCF-7细胞增殖，显示出雌激素活性。与雌二醇（17α-estro-diol，E2）的增殖效应（proliferative effect，PE）、相对增殖效应（relative proliferative effect，RPE）和 EC50相比，HP、PT、DHP、HA 的雌激素活性均小于 E2的雌激素活性。Luciferase 报告基因实验结果显示，HP、PT、DHP、HA 在1～50μmol·L －1内均能诱导 Luciferase 表达，显示雌激素活性。与 E2的 EC50值相比，HP、PT、DHP、HA 的雌激素活性均弱于 E2的雌激素活性。结论HP、PT、DHP、HA 均具有雌激素活性，与 E2的雌激素活性相比，四种化合物均发挥弱雌激素效应。
-
蜂毒素对人肝癌 HepG2细胞增殖和凋亡的影响及其部分机制研究
目的：研究蜂毒素对人肝癌 HepG2细胞增殖和凋亡的影响，并探讨其作用和 HDAC2及 Hedgehog 信号通路的关系。方法给予不同浓度蜂毒素，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测 HepG2细胞的增殖变化，Hoechst33258染色和流式细胞术检测 HepG2细胞凋亡变化；qRT-PCR 检测 SHH、PTCH1、SMO、Gli1、HDAC2 mRNA 的表达；Western blot 检测 SHH、PTCH1、SMO、Gli1、HDAC2蛋白的表达。结果不同浓度的蜂毒素在作用48 h 后，能明显抑制 HepG2细胞的增殖，促进其凋亡；Hedgehog 信号通路中 SHH、PTCH1、SMO、Gli1 mR-NA 及蛋白水平均明显降低，并与蜂毒素浓度呈负相关。同时检测到细胞内 HDAC2 mRNA 及蛋白水平均降低，与蜂毒素剂量呈负相关。结论蜂毒素可明显抑制人肝癌 HepG2细胞增殖，促进其凋亡，其作用与抑制 HDAC2，下调 Hedge-hog 信号通路密切相关。
-
蛋白激酶D1在大鼠骨髓源性内皮祖细胞中的促血管新生作用
目的：探讨蛋白激酶 D1（PKD1）对大鼠骨髓源性内皮祖细胞（EPCs）黏附、迁移、增殖、血管形成能力及内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）表达的影响。方法体外培养、分离和鉴定大鼠骨髓源性 EPCs，观察 PKD1及其特异性阻断剂CID755673对 EPCs 的黏附、迁移、增殖、血管形成能力的影响，以及对 EPCs 中 eNOS 的 mRNA 表达和蛋白表达的影响。结果 EPCs 体外细胞培养实验表明，PKD1可明显促进EPCs 的黏附、迁移和增殖，提升 EPCs 的血管形成能力，上调EPCs 中 eNOS 的 mRNA 表达和蛋白表达水平。结论PKD1具有调控 EPCs 促血管新生的作用，其促血管新生的作用可能以一种依赖 eNOS 的方式进行。
-
多肽 AP25与多西他赛联合用药对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制活性研究
目的：检测多肽 AP25与多西他赛联合使用治疗实验性乳腺癌的活性是否优于单用两种药物的活性，为临床合理用药提供依据。方法建立人乳腺癌 MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型，以多西他赛（10 mg·kg －1）和多西他赛（5 mg· kg －1）为阳性对照，观察 AP25单用及与多西他赛联合应用对肿瘤生长的抑制作用，用金氏公式计算 Q 值，评价联合用药的作用效果。结果动物实验表明，AP25与多西他赛联合使用抑瘤率明显提高，AP25（20 mg·kg －1）与多西他赛（10 mg·kg －1）联合使用具有较明显的抑制 MDA-MB-231肿瘤生长的作用，0.85＜Q ＝0.99＜1.15，联合作用为相加；AP25（20 mg·kg －1）与多西他赛（5 mg·kg －1）联合使用具有明显抑制 MDA-MB-231肿瘤生长的作用，Q ＝1.18＞1.15，联合作用为协同。结论多肽 AP25与多西他赛联合用药明显抑制肿瘤生长，两种药物联合使用可以降低多西他赛的给药剂量，从而降低毒副作用。
-
UPLC-MS 法测定大鼠血浆中荭草花的3个指标成分及其药动学研究
目的建立 UPLC-MS 法测定大鼠口服荭草花提取物后血浆中原儿茶酸、山柰素－葡萄糖、槲皮苷的分析方法，并用该方法研究原儿茶酸等3个指标成分的药物代谢动力学。方法血浆样品选择酸化后甲醇沉淀蛋白，Waters BEH C18（2.1 mm ×100 mm，1.7μm）柱，流速：0.30 mL·min －1，流动相：0.1％甲酸乙腈－0.1％甲酸水梯度洗脱，采用电喷雾电离源（ESI），扫描方式为多反应离子监测（SIR）。结果3种成分分别在2.74～677、0.69～186、0.82～200μg·L －1呈良好线性关系。提取回收率、精密度、准确度和稳定性均良好达到测定要求。原儿茶酸、山柰素－葡萄糖和槲皮苷3个指标成分的 Tmax （h）分别为0.46±0.1、0.79±0.33和2.63±4.6，Cmax （μg·L －1）分别为463.8±207.81、18.53±7.82和137.38±71.09。结论建立的 UPLC-MS 检测方法具有特异、快速、准确和灵敏的特点，能够同时测定生物样品中原儿茶酸等3种成分的血药浓度，并成功应用于荭草花在正常大鼠体内这3个指标成分的药动学研究。
-
异甘草素对大鼠 C6胶质瘤细胞增殖和分化的影响
目的：研究异甘草素对大鼠 C6胶质瘤细胞增殖和分化的影响。方法采用磺酰罗丹明 B（SRB）比色法和克隆形成实验考察异甘草素对 C6胶质瘤细胞增殖抑制作用；Giemsa染色观察细胞形态学变化；半定量 RT-PCR、Western blot 鉴定细胞分化相关基因及蛋白表达水平。结果大鼠 C6胶质瘤细胞经异甘草素诱导后，以浓度依赖性抑制细胞增殖（P ＜0.01）；光镜观察到异甘草素诱导前的 C6胶质瘤细胞呈两极长梭形或多角形，胞质多，胞突短；而诱导后细胞突起数目不同程度增多，细胞形态变细变长。诱导前克隆形成出现早，数量多，直径大，克隆形成率高；异甘草素处理组克隆形成率降低，与对照组相比差异有统计学意义（P ＜0.01）。RT-PCR、Western blot 结果显示，异甘草素诱导后 C6细胞 GFAP mRNA和蛋白表达均明显上升（P ＜0.01）。结论异甘草素能抑制大鼠 C6胶质瘤细胞的增殖，并能诱导 C6细胞分化。
-
PPARβ在虎杖苷抗高糖高胰岛素诱导心肌肥大中的作用
目的：观察虎杖苷（polydatin，PD）对高糖高胰岛素[（high glucose and insulin，HGI）葡萄糖25．5 mmol·L －1＋胰岛素0.1μmol·L －1]诱导心肌肥大的影响，并探讨过氧化物酶体增殖物激活受体β（peroxisome proliferator activated receptors-β，PPARβ）、核转录因子κB （nuclear transcription factor-κB，NF-κB）及一氧化氮（nitric oxide，NO）相关信号通路在其中可能存在的作用。方法体外培养乳鼠心肌细胞，以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子（atrial natriuretic factor，ANF）mRNA 表达作为心肌细胞肥大反应指标；利用qRT-PCR、Western blot 法分别检测 PPARβ、NF-κB p65及诱导型一氧化氮合酶（induced nitric oxide synthase，iNOS）mR-NA 及蛋白表达，硝酸还原酶法和分光光度法分别检测 NO含量和 NOS 活性。结果HGI 作用下，细胞表面积增大、总蛋白含量增加、ANF mRNA 表达升高（P ＜0.01），出现明显的心肌肥大；同时，PPARβ表达降低，而 NF-κB p65、iNOS 表达明显升高；总 NOS 活性及 NO 含量亦增加（P ＜0.01）。PD （0.1、1、10μmol·L －1）明显抑制 HGI 诱导的心肌细胞肥大（P ＜0.01）；并逆转 HGI 对 PPARβ及 NF-κB p65、iNOS 表达和总 NOS 活性、NO 含量的影响。PPARβ选择性阻断剂GSK0660可阻断 PD 对心肌肥大的保护，取消其上述作用（P＜0.05）。结论PD 对 HGI 诱导的心肌肥大具有保护作用，其机制可能与其上调 PPARβ表达，抑制 NF-κB-iNOS-NO信号通路激活有关。
-
染料木素拮抗对氧磷诱导的大鼠胸主动脉组织 p22phox 表达上调
目的：探讨染料木素是否通过下调 p22phox、Nox4的表达，抑制活性氧的生成而拮抗对氧磷损伤的血管内皮功能。方法取♂ SD 大鼠胸主动脉。①溶媒对照组：用0.1％的二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide，DMSO）处理大鼠胸主动脉30 min；②染料木素（genistein，GST）处理组：GST （100μmol · L －1）处理大鼠胸主动脉30 min；③对氧磷（paraoxon，PO）处理组：PO（40.5μmol·L －1）处理大鼠胸主动脉30 min；④ PO ＋GST 处理组：PO（40.5μmol·L －1）＋GST（100μmol·L －1）处理大鼠胸主动脉30 min。RT-PCR法检测各组 p22phox、Nox4 mRNA 表达的变化；Western blot观察 p22phox 和 Nox4蛋白表达的变化。结果较之溶媒对照组，PO 处理可使 p22phox、Nox4 mRNA 及蛋白表达明显增加；GST 处理则使 p22phox、Nox4 mRNA 及蛋白表达明显减少；PO ＋GST 共同处理组，Nox4 mRNA 及蛋白表达增加。与PO 单独处理组比较，PO ＋GST 共同处理组 p22phox mRNA及蛋白表达明显减少。结论对氧磷可通过上调血管组织p22phox、Nox4 mRNA 和蛋白的表达，导致血管内皮氧化损伤；染料木素可下调二者的表达，保护血管内皮。
-
PCSK9及 IDOL 在姜黄素促进 HepG2细胞摄取 LDL-C 中的作用
目的：从分子水平探讨姜黄素的降脂机制，为姜黄素作为降脂药物的临床开发提供科学依据。方法本研究运用油红 O 染色、酶法测定细胞内胆固醇含量，荧光染色检测细胞胆固醇摄取，RT-Q-PCR 及 Western blot 检测姜黄素对HepG2细胞内胆固醇代谢相关因子在 RNA 和蛋白水平的表达。结果姜黄素组的 HepG2细胞内红色脂滴明显增多，且TC 及 FC 含量增高。DiI 标记 LDL，姜黄素组 HepG2细胞橙红色荧光高于对照组。姜黄素能升高 SREBP2和 LDLR 的mRNA 和蛋白水平的表达；降低 PCSK9蛋白成熟体及 IDOL蛋白表达。结论姜黄素可能通过下调 PCSK9及 IDOL 的表达，进而减少 LDLR 降解，促进 HepG2细胞摄取 LDL-C。
-
罗汉果提取物诱导肺癌细胞 A549凋亡的研究
目的：探讨罗汉果醇诱导肺癌细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法通过分离、纯化得到罗汉果醇单体，以肺癌细胞 A549为对象，采用 MTT 法检测罗汉果醇对肺癌细胞的抑制作用；利用荧光染色、流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期；以蛋白印迹法检测罗汉果醇对 p21、Bcl-2蛋白表达的影响。结果罗汉果醇能抑制肺癌细胞的增殖，具有促进细胞凋亡、阻滞细胞周期的作用；蛋白印迹检测表明，罗汉果醇可以促进 p21表达升高，Bcl-2表达下降。结论罗汉果醇通过调节 p21、Bcl-2的表达来诱导细胞凋亡和周期阻滞，从而促进肺癌细胞 A549的凋亡。
-
拟黑多刺蚁醇提物抗抑郁作用研究
目的：观察拟黑多刺蚁醇提物抗抑郁作用，并对其作用机制进行初步分析。方法拟黑多刺蚁醇提物通过乙醇提取得到。采用悬尾试验、强迫游泳试验等行为绝望模型和利血平诱导的抑郁模型观察拟黑多刺蚁醇提物抗抑郁作用。结果拟黑多刺蚁醇提物8、4 g·kg －1剂量组均能明显缩短小鼠在 TST 和 FST 的悬尾不动时间和游泳不动时间（P ＜0.05）；拟黑多刺蚁醇提物8 g·kg －1剂量组可提高抑郁症大鼠体温和糖水摄取量（P ＜0.05）；拟黑多刺蚁醇提物8、2 g ·kg －1剂量组可拮抗利血平大鼠眼睑下垂，减少运动不能时间（P ＜0.05，P ＜0.01）；拟黑多刺蚁醇提物8 g·kg －1可明显提高抑郁症大鼠血清、海马组织、大脑皮层的5－羟色胺、去甲肾上腺素水平及超氧化物歧化酶的活性（P ＜0.05）；拟黑多刺蚁醇提物对所述正常组各指标无影响。结论拟黑多刺蚁醇提物具有明显的抗抑郁作用，可能通过对神经递质代谢及对神经细胞抗氧化作用的调节来实现。
-
白藜芦醇对大鼠脑缺血／再灌注损伤后星形胶质细胞活化的影响
目的：研究白藜芦醇对大鼠脑缺血／再灌注损伤后星形胶质细胞活化的影响。方法45只 SD ♂大鼠随机分成假手术组（Sham）、对照组（Con）和白藜芦醇组（30 mg· kg －1，Res），每组15只。于缺血／再灌注后3 h 使用白藜芦醇或溶剂治疗，连用7 d。脑缺血24 h 时，TTC 法检测脑梗死体积，HE 染色检测病理变化，Longa 评分行神经功能评分，免疫组织化学检测缺血半暗带皮质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表达。脑缺血14 d 时，免疫组织化学及免疫荧光法检测胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic pro-tein，GFAP）和神经元 NeuN 蛋白表达。结果白藜芦醇治疗较对照组能明显改善神经功能、减小梗死体积、减少神经元脱失及凋亡，抑制星形胶质细胞的活化与增殖（P ＜0.01）。结论白藜芦醇治疗可抑制星形胶质细胞的异常活化，保护缺血半暗带神经元，改善神经功能。
-
何首乌对泼尼松致大鼠股骨微结构及生物力学改变的预防作用
目的探讨何首乌对泼尼松致大鼠股骨微结构及生物力学改变的预防作用。方法6月龄 SD♂大鼠按体重随机分成9组：空白对照组、泼尼松组、罗盖全组、何首乌30％醇提取物（高、中、低剂量）组、何首乌总提取物（高、中、低剂量）组。采用泼尼松连续灌胃21周建立骨丢失动物模型，药物预防组在给予泼尼松同时灌胃给予不同的药物。实验结束后，取右股骨进行 Micro-CT 扫描及三维重建，观察松质骨骨微结构及检测相关参数，并进行生物力学测定。结果与空白对照组比较，模型组出现骨微结构的破坏，BV ／TV 下降28.6％（P ＜0.05），骨生物力学性能降低，刚度下降29.7％（P ＜0.01）。与模型组比较，阳性组对骨微结构和骨生物力学性能有明显改善作用，BV ／TV 上升46．7％（P ＜0.01），刚度上升25.9％（P ＜0.01）。何首乌30％醇提取物中、低剂量对骨微结构有改善作用，BV ／TV 分别上升46.7％（P ＜0.01）和40.0％（P ＜0.05），何首乌总提取物高剂量对生物力学有改善作用，刚度上升24.7％（P ＜0.05），但改善作用比不上阳性组。结论泼尼松可引起大鼠股骨生物力学性能降低，骨微结构异常；何首乌30％醇提取物中、低剂量以及何首乌总提取物高剂量可以预防泼尼松导致的大鼠股骨松质骨微结构破坏和股骨生物力学性能的下降，其他剂量组对此无明显的预防作用。
-
羟基积雪草苷对 D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠学习记忆的影响及机制研究
目的：探讨天胡荽羟基积雪草苷（madecassoside from hydrocotyle sibthorpioides，MHS）对 D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠学习记忆功能的影响及其作用机制研究。方法SPF 级昆明♂小鼠75只，随机分为正常组、模型组、MHS 低、中、高剂量治疗组。采用 D-半乳糖皮下注射建立亚急性衰老模型，利用 Morris 水迷宫观察小鼠的学习记忆能力；West-ern blot 法测定小鼠海马组织中 Aβ1－42蛋白及突触可塑性相关蛋白的水平；RT-PCR 法检测 Aβ相关基因的表达。结果与模型组比较，MHS 能明显降低 Aβ1－42蛋白的含量（P ＜0.05）；抑制 APP、BACE1和 CatB，同时提高 NEP 和 IDE 的表达（P ＜0.05）；增强突触可塑性相关蛋白 PSD-95、p-NMDAR1、p-CaMKII、p-PKACβ、PKCγ、p-CREB 和 BDNF 的表达（P ＜0.05）。结论MHS 能改善小鼠的学习记忆功能，其机制可能与抑制 Aβ生成与沉积、增强突触可塑性相关蛋白表达有关。
-
氯通道在阿霉素诱导鼻咽癌细胞凋亡中的作用
目的：研究氯离子通道在阿霉素诱导的低分化鼻咽癌CNE-2Z 细胞凋亡及凋亡性容积减小中的作用。方法采用全细胞膜片钳技术记录氯电流，流式细胞术检测细胞凋亡，活细胞图像分析法检测细胞容积变化。结果（1）阿霉素诱导 CNE-2Z 细胞凋亡；（2）阿霉素诱导 CNE-2Z 细胞发生凋亡性容积减小，细胞外灌流阿霉素2 h，细胞容积减小约10％；（3）阿霉素可激活氯通道，产生一个有较明显外向优势的氯电流；（4）氯通道阻断剂5-nitro-2-（3-phenylpropylami-no）-benzoate （NPPB）明显抑制阿霉素诱导的凋亡性容积减小、细胞凋亡和氯电流。结论阿霉素可通过激活氯通道而诱导细胞凋亡，氯通道在阿霉素诱导的鼻咽癌细胞凋亡中发挥重要作用。
-
白藜芦醇对于小鼠败血症休克的保护作用及其作用机制的研究
目的：从动物休克模型和细胞水平上研究白藜芦醇（resveratrol，Res）对败血症的调节作用及其分子药理学作用机制。方法通过建立小鼠盲肠结扎穿孔诱导的败血症休克模型（CLP），研究白藜芦醇给药后的小鼠的存活率。然后利用体外培养的心肌细胞建立 LPS 损伤模型，采用反转录PCR（RT-PCR）、Real-time PCR 检测细胞内源性 TNF-α、SIRT1等的 mRNA 的表达水平，Western blot 分析 NF-κB 重要亚基的蛋白表达水平。结果与单纯休克模型组相比较，腹腔注射白藜芦醇（1和5 mg·kg －1·d －1）治疗明显增加败血症休克小鼠的存活率；白藜芦醇处理明显促进 SIRT1、SIRT6和 SIRT7的 mRNA 表达，抑制 LPS 诱导的 NF-κB 核转位。结论适当剂量的白藜芦醇可能通过上调 SIRT 家族成员，并抑制 NF-κB 炎症反应通路，对败血症休克具有潜在的药理学保护作用。
-
干扰素诱导的双链 RNA 依赖性蛋白激酶体外抗乙型肝炎病毒活性的研究
目的：构建表达双链 RNA 依赖性蛋白激酶（PKR）融合绿色增强荧光蛋白（pEGFP-PKR）真核表达质粒，并进一步研究 PKR 蛋白在体外抗乙型肝炎病毒（HBV）活性。方法以 pEGFP-N1为空载体，运用分子克隆技术构建重组质粒pEGFP-PKR，通过双酶切和直接测序两种方法验证重组质粒pEGFP-PKR 是否构建成功。以能分泌完整 HBV 病毒颗粒子的肝胚瘤细胞株 HepG2.2.15细胞为细胞模型，采用重组质粒转染方式处理 HepG2.2.15细胞，运用荧光显微镜观察融合蛋白 pEGFP-PKR 在细胞内的表达，以电化学发光方法和实时荧光定量 PCR 技术分析细胞上清 HBV 抗原表达和细胞病毒复制水平。结果酶切鉴定和序列分析证实成功构建重组质粒 pEGFP-PKR，转染 HepG2.2.15细胞后在荧光显微镜下可见融合蛋白 pEGFP-PKR 表达，同时细胞分泌的HBV 抗原与空载体组相比较明显下降（P ＜0.05），而细胞外HBV 复制水平未见明显变化。结论在体外肝细胞模型中，PKR 蛋白具有一定的抗 HBV 活性作用。
-
泛素羧基末端水解酶 L1在氟西汀抑制大鼠肺动脉高压中的作用
目的研究泛素羧基末端水解酶 L1（UCH-L1）在氟西汀抑制野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压中的作用。方法用野百合碱（60 mg·kg －1）建立肺动脉高压大鼠模型，用低剂量（2 mg·kg －1·d －1）或高剂量（10 mg·kg －1·d －1）的氟西汀进行干预，观察各组大鼠血流动力学，肺组织与肺小动脉形态，以及 UCH-L1蛋白表达与核因子κB（NF-κB）核转位的变化。结果野百合碱诱导大鼠肺动脉压力升高、肺动脉重构、肺组织炎症反应、肺组织 UCH-L1表达减少以及 NF-κB 活性增加。氟西汀剂量依赖地抑制这些变化。但是各组之间大鼠肺动脉 UCH-L1蛋白表达差异无显著性。结论氟西汀抑制野百合碱诱导的大鼠肺组织炎症反应，与上调的UCH-L1蛋白抑制 NF-κB 活性有关。
-
蛇床子素可能通过上调 PPARα和 PPARγ的表达减轻野百合碱所致大鼠右心室重构
目的：探讨蛇床子素（osthole，Ost）对野百合碱（MCT）所致大鼠右心室重构的作用及其可能的机制。方法♂SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、Ost 低剂量组（10 mg· kg －1）和 Ost 高剂量组（20 mg·kg －1）。后3组大鼠经颈背部一次性皮下注射 MCT 50 mg·kg －1建立右心室重构模型， Ost 低、高剂量组于造模后 d 1开始给药（ig，qd）。给药28 d后称大鼠右心室自由壁重量（RV）和左心室加室间隔重量（LV ＋SEP），计算右心室肥大指数（RVHI ＝RV ／LV ＋SEP）；通过 HE 染色观察右心室形态学变化；Western blot 检测右心室 PPARα和 PPARγ蛋白的表达。结果与正常对照组相比，模型组大鼠 RVHI 明显升高（P ＜0.05）；右心室心肌细胞排列紊乱，心肌细胞肥大畸形，胞质明显肿胀；PPARα和PPARγ蛋白的表达明显下调（P ＜0.05）。与模型组相比， Ost 低、高剂量组大鼠 RVHI 明显降低（P ＜0.05）；右心室心肌细胞排列较为整齐；PPARα和 PPARγ蛋白的表达明显上调（P ＜0.05）。结论Ost 具有改善 MCT 所致大鼠右心室重构的作用，其机制可能至少部分与其上调 PPARα和PPARγ的表达有关。
-
四物汤及其有效成分对大鼠肝脏主要药物代谢酶的影响
目的：研究四物汤及其有效成分对大鼠肝脏 P450酶的影响，从药物代谢酶角度为四物汤的配伍规律提供实验依据。方法大鼠口服灌胃四物汤10 g·kg －1·d －1及其有效成分果糖0.334 g·kg －1·d －1，阿魏酸0.002 g·kg －1·d －1，川芎嗪0.011 g·kg －1·d －1，芍药苷0.022 g·kg －1·d －1，连续给药1周后处死，用生理盐水灌流肝脏，制备肝微粒体，采用混合探针与肝微粒体体外孵育法考察四物汤及其有效成分对大鼠肝脏细胞色素 P450酶的影响。利用实时定量聚合酶链式反应（Q-PCR）检测四物汤及其有效成分对大鼠肝脏P450 mRNA 表达的影响，利用 Western blot 法检测四物汤及其有效成分对大鼠肝脏 CYP2B1蛋白表达的影响。结果肝微粒体孵育结果显示，果糖对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6酶活性具有抑制作用，阿魏酸对 CYP2C9、CYP2B6酶活性具有抑制作用，川芎嗪对 CYP1A2、CYP2C9、CYP2B6的酶活性具有抑制作用，芍药苷对 CYP2D6、CYP2B6酶活性具有抑制作用。阿魏酸、果糖、芍药苷组对 CYP2B1mRNA 的表达具有抑制作用，与酶活性水平一致。4种单体成分对CYP2B1蛋白表达具有抑制作用。结论阿魏酸、果糖、芍药苷组在 CYP450酶活性、mRNA 基因转录水平及蛋白表达水平对 CYP2B1均有抑制作用。
-
产后抑郁小鼠模型的构建及越鞠甘麦大枣汤对其抑郁样行为的影响
目的：建立产后抑郁症（PPD）小鼠模型，评估母鼠产后的异常行为，观察中药越鞠甘麦大枣汤对产后抑郁母鼠的快速抗抑郁作用。方法将32只 Balb ／c 母鼠随机分为2组，空白对照组不给予任何刺激，模型组小鼠给予慢性束缚刺激。3周后予模型组小鼠♀♂合笼交配怀孕，于分娩后3周检测母鼠行为学，包括蔗糖消耗测试（sucrose preference test，SPT）、强迫游泳测试（forced swimming test ，FST）及陌生环境摄食实验（novelty suppressed feeding test，NSFT），以评价造模是否成功。造模成功后，模型组单次给予越鞠甘麦大枣汤（越甘组），空白对照组和模型组予以生理盐水，以单次给予模型组西药氯胺酮（氯胺酮组）设为阳性参照组。结果产后3周，与空白对照组比较，在蔗糖消耗测试中，模型组母鼠的糖水消耗百分比明显降低（P ＜0.01）；在强迫游泳测试中，模型组母鼠绝望状态不动时间明显延长（P ＜0.01）；在陌生环境摄食实验中，模型组母鼠摄食潜伏时间明显增加而单位时间摄食量明显减少（P ＜0.01，P ＜0.01）。而单次给予中药越甘24 h 之后，PPD 模型母鼠的糖水消耗百分比明显增加（P ＜0.01），在强迫游泳测试中的绝望不动时间明显降低（P ＜0.01），陌生环境摄食测试中的潜伏时间明显缩短，单位时间摄食量明显增加（P ＜0.01，P ＜0.01），表现出与西药氯胺酮相似的结果。结论慢性孕前应激可诱导Balb ／c 母鼠表现出产后抑郁样症状；中药越甘对产后抑郁小鼠模型具有与西药氯胺酮相似的快速抗抑郁作用。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
