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染料木素自微乳化给药系统的处方研究
目的:通过微乳相图和自微乳化效率研究,考察处方因素对微乳形成的影响,结合染料木素(Genistein,GE)在各种介质中的平衡溶解度,从而确定染料木素自微乳化给药系统(Self-microemulsifying drug delivery systems,SMEDDS)优处方.方法:设计实验考察染料木素在油、表面活性剂、助表面活性剂中的平衡溶解度绘制伪三元相图并考察影响自微乳化效率的因素.结果:染料木素的佳处方:染料木素:油酸乙酯:Cremophor RH 40∶ PEG 400=3∶10∶58∶29.结论:自微乳化给药系统能改善难溶性药物染料木素的溶解度,处方组成及制备工艺简单,是具有良好应用前景的制剂新技术与新剂型.
关键词： 染料木素 自微乳化药物传递系统 生物利用度 平衡溶解度 伪三元相图 -
大豆异黄酮的雌激素样作用研究
目的 探索大豆异黄酮经口摄入内分泌干扰毒性以及剂量-反应关系;通过和染料木素比较探索大豆异黄酮雌激素样作用的主要活性成分.方法 采用子宫增重试验,分别经口灌胃给与0.1、0.2、0.5、1.5g/kg的大豆异黄酮和0.05、0.10、0.25、0.75g/kg染料未素,以及3.06μg/kg的雌二醇、水和油对照,连续3天.实验结束称量子宫的湿重和干重,对卵巢、子宫和阴道进行组织病理学检查,并且对相应剂量2种受试物的效应进行比较.结果 大豆异黄嗣和染料未素均诱导子宫重量明显增加,子宫和阴道的组织病理学明显增生,并有剂量-反应关系.染料木素组和含有等量染料木素的大豆异黄酮组的雌激素作用无差异.结论 在子宫增重试验中,染料木素是大豆异黄酮的主要活性成分;经口摄入SIF对未成年青春期前的雌性大鼠产生内分泌干扰毒性,并有剂量-反应关系.
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染料木素抗肿瘤衍生物的研究进展
染料木素具有雌激素样作用,具备抗肿瘤、防止骨质疏松、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化等多种生物活性,近年来已逐渐成为国内外学者研究的热点.本文着重对染料木素抗肿瘤衍生物的研究进展进行了综述,以促进其研究和应用,并为进行抗肿瘤前药分子设计提供依据.
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植物雌激素染料木素的生物学功能与女性更年期的关系
更年期作为雌激素依赖性疾病,如及时补充雌激素,可延缓更年期、避免或减轻更年期综合征的发生.激素替代疗法(HRT)的副作用已成为更年期疾病研究的瓶颈,表现在与雌激素对其受体亚型ERα的激动有关.研究证实,染料木素( genistein)是目前国际上公认的天然植物雌激素[1].本文就genistein的理化性质、药动学研究、对女性更年期相关疾病的生物防治以及作用机制、安全性等进行归纳,为相关研究提供参考.
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染料木素对油酸诱导的HEⅡ4肝细胞脂质沉积的影响
目的 观察染料木素(GEN)对油酸(oleic acid)诱导的HEⅡ4肝细胞脂质沉积细胞模型的作用,以及对腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化的影响.方法 采用MTT法检测不同浓度的GEN对细胞的毒性；以0.2 mmol/L油酸诱导HEⅡ4肝细胞内脂质大量沉积,给予GEN干预后以GPO·DAOS法检测细胞内甘油三酯(TG)含量,以DCTM法检测细胞内总蛋白含量,用蛋白含量校正细胞内TG含量(TG/蛋白)来评估细胞内脂质沉积情况；Western blotting法检测肝细胞内AMPK及P-AMPK (Thr172)蛋白表达水平,以P-AMPK (Thr172)/AMPK表示AMPK的磷酸化水平.结果 GEN可减少肝细胞内脂质沉积(分别为139.64±18.60、192.20±34.17,P＜0.05),并且提高细胞内AMPK的磷酸化水平(分别为1.93±0.36、0.78±0.27,P＜0.05),而GEN降低细胞内脂质沉积作用可被AMPK阻滞剂CompoundC所逆转.结论 GEN可改善油酸诱导的HEⅡ4肝细胞内脂质沉积,其作用机制与增加AMPK磷酸化水平有关.
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HPLC测定千斤拔染料木苷及染料木素含量
目的 采用HPLC测定千斤拔染料木苷、染料木素含量.方法 色谱柱为PrepChrom C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈(A)-0.5％冰醋酸(B),梯度洗脱;流速1 ml/min;检测波长261 mn;柱温25℃;进样量10μl.结果 染料木苷和染料木素线性关系均较好,r均为0.9999,RSD分别为1.77％、1.16％,不同产地千斤拔染料木苷和染料木素含量有差异,广西阳朔地区的染料木苷含量高(0.575 mg/g),广西富州地区的染料木素含量高(0.264 mg/g).结论 所建立方法重现性和稳定性好,不同产地千斤拔药材中染料木苷和染料木素含量有一定差异,尤以广西地区的含量较高.
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鹰嘴豆中三种异黄酮醚化反应研究
目的:改善鹰嘴豆中三种异黄酮的药物活性.方法:以鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素为原料,以丙酮为溶剂,碳酸钾作为催化剂,分别与1,3-二-溴丙烷,1-溴丙烷,3-溴丙烯进行醚化反应.结果:合成了9个异黄酮类衍生物,方法简便、条件易控、产率较高.结论:产物结构通过1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS分析确认,为进一步对其生物活性研究奠定结构基础.
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脑缺血再灌注损伤时细胞因子的改变及染料木素的干预作用
目的:研究染料木素对脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其保护作用与炎症反应之间的关系.方法:雄性SD大鼠随机分成5组:假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组、脑缺血再灌注损伤模型+溶剂对照组、脑缺血再灌注损伤模型+0.75 μmol· kg-1染料木素组、脑缺血再灌注损伤模型+1.5 μmol· kg-1染料木素组.采用大鼠大脑中动脉栓塞制作局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血后10 min,于背部皮下注射不同剂量的染料木素、溶剂或生理盐水.缺血2h,再灌注24 h后,麻醉后取脑,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(triphenyl tetrazoliu chloride,TTC)染色,测定脑梗死体积;取前脑称湿重,烘干后称干重,计算脑组织含水率;化学比色法测定血清、脑组织乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性;放射免疫学方法检测血清白介素-6(imerleukin-6,IL-6)、白介素-1β(imerleukin-1β,IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平.结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑组织出现明显的白色梗死区,脑组织含水率升高(P＜0.05)、LDH活性降低(P＜0.05),血清LDH活性升高(P＜0.01),血清IL-6 (P ＜0.001)、IL-1β(P＜0.01)及TNF-α(P＜0.05)含量升高;与模型组相比,染料木素治疗组脑梗死范围减小,脑组织含水率降低(P＜0.05),血清LDH活性降低(P＜0.05),脑组织LDH活性升高(P＜0.05),血清IL-6(P ＜0.001)、IL-1β(P＜0.05)及TNF-α(P ＜0.01)含量降低.结论:染料木素对脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其保护机制与降低炎性细胞因子IL-6,IL-1β及TNF-α的合成进而减轻脑水肿有关.
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染料木素抗大鼠心肌肥厚作用及其与ATPase活性的关系
目的:观察染料木素(Gen)对异丙肾上腺素(iso)所致大鼠心肌肥厚的保护作用及其对心肌组织Na+-K+-ATPase,Ca2+-Mg2+-ATPase活性及羟脯氨酸含量的影响.方法:0.2 g·L-1的iso 5 mL·kg-1·d-1,背部皮下注射,连续10 d,建立大鼠心肌肥厚模型.造模第2天开始给予不同浓度的染料木素、二甲基亚砜或NS,连续14 d,末次给药后禁食12 h,称体重,麻醉,取心脏,称全心及左心室质量,计算全心质量指数及左心室质量指数,测定心肌组织Na+-K+-ATPase,Ca3+-Mg2+-ATPase活性及羟脯氨酸(Hyp)含量.结果:模型组全心质量指数及左心室质量指数分别为(3.30±0.24),(2.55±0.14)mg·kg-1,与正常对照组相比显著升高(P＜0.001);心肌组织Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活力为(1.81±0.25),(1.00±0.22)U·mg-1,与正常对照组相比活性显著降低(P＜0.01);Hyp含量为(0.80±0.05)mg·g-1,与正常对照组相比含量显著升高(P＜0.001).与模型组相比,染料木素高、低剂量组(0.3,0.1 μmol·kg-1)全心质量指数分别为(2.83±0.22),(2.97±0.19)mg·kg-1;左心室质量指数分别为(2.32±0.16),(2.34±0.13)mg·kg-1均显著降低(P＜0.01或P＜0.05);高剂量组心肌组织Na+-K+-ATPase(2.58±0.40)U·mg-1及Ca2+-Mg2+-ATPase(1.35±0.22)U·mg-1活性升高(P＜0.01或P＜0.05),染料木素高、低剂量组心肌组织Hyp含量分别为(0.48±0.11),(0.57±0.14)mg·g-1显著降低(P＜0.01或P＜0.05).结论:染料木素可通过提高Na+-K+-ATPase及Ca2+-Mg2+-ATPase的活性,降低Hyp含量,从而抑制心脏纤维化,起抗心肌肥厚作用.
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染料木素阴道片质量控制研究
目的:建立染料木素阴道片的质量控制方法.方法:采用《中国药典》pH测定法测定染料木素阴道片的pH,采用薄层色谱法对染料木素进行定性鉴别,采用高效液相色谱法测定染料木素阴道片中染料木素的含量.结果:薄层色谱斑点清晰,分离度良好,专属性强;染料木素在0.2012～ 1.006 0μg(r =0.999 9)线性关系良好,平均回收率为97.72％,RSD1.65％(n=6),且不同批次染料木素阴道片的pH及其染料木素的含量无明显差异.结论:所建立方法简便准确,重复性好,适用于染料木素阴道片的质量控制.
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星点设计效应面法优化染料木苷的酶解工艺
目的:优选染料木苷的酶解工艺.方法:利用超微粉碎技术过筛制备不同粒径的染料木苷原料,采用纤维素酶将其水解,制备染料木素.以染料木素转化率为指标,通过单因素试验考察粉酶解时间、温度、粒径及pH对酶解工艺的影响,响应面法优化染料木苷超微粉酶解制备染料木素的工艺.结果:染料木苷超微粉酶解反应佳条件为反应介质pH5.5乙酸-乙酸钠缓冲液,温度49℃,反应时间11h,酶与底物比1∶1.转化率(96.47 ±1.12)％,比普通粉染料木苷转化率高了1.84倍.结论:采用纤维素酶水解染料木苷超微粉制备染料木素的方法简单、酶解时间显著缩短,适用于规模化生产.
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正交设计联用星点设计-效应面法优化染料木素胶束制备工艺
目的:优化改良的自乳化溶剂挥发法制备染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束的制备工艺.方法:先采用正交设计进行处方的初步筛选,确定主要影响因素.再采用星点设计-效应面法进一步优化处方,以染料木素在有机相中浓度、MePEG-PLGA在有机相中浓度、水相和油相体积比为考察因素,以包封率、载药量和平均粒径为考察指标,对结果进行多元线性回归及二项式拟合,经效应面法预测较佳工艺条件.结果:正交设计和星点设计-效应面法联用后得到的优化处方制备的样品包封率为84.43％,载药量为2.63％,平均粒径为63.7 nm.结论:正交设计联用星点设计-效应面法可以准确快速的优化染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束的制备工艺,所建立的数学模型具有较好的预测能力.
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骨宝昕肾片质量标准的研究
目的:制定骨宝昕肾片质量标准.方法:采用薄层色谱法鉴别大豆、淫羊藿,高效液相色谱法测定染料木素、淫羊藿苷的含量.结果:薄层斑点清晰,重现性好,染料木素的平均回收率为98.9%,RSD为0.9%;淫羊藿苷的平均回收率为98.0%,RSD为1.0%.结论:方法简便,准确,可供该品质量控制.
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大豆异黄酮中共存成分对染料木素溶解度及渗透性的影响
目的:考察染料木素的平衡溶解度和大鼠在体肠吸收特性以及大豆苷、染料木苷和大豆苷元的影响.方法:参照《中华人民共和国药典》中溶解度的测定方法和大鼠在体肠吸收模型研究不同质量浓度染料木素的溶解吸收特性并考察上述3种成分的影响.结果:染料木素在K-R试液(pH值为7.4)的溶解度为29.27mg/L,3种同用成分均会对其溶解产生抑制作用.在质量浓度0.60-21.30mg/L范围内染料木素在大鼠肠道内均有良好的吸收且不具有浓度依赖.染料木苷、大豆苷和大豆苷元对染料木素吸收不会产生影响.结论:染料木素属于低溶解度药物但拥有良好的渗透能力,吸收机制为被动转运.同服的大豆异黄酮中其他成分会对染料木素的溶解度产生影响但不会对其吸收产生作用.
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HPLC同时测定槐角丸中生药槐角的4种有效成分
目的:建立测定槐角丸中游离染料木苷、芸香苷、槲皮素和染料木素的反相高效液色谱测定法.方法:shim-pack Vp-ODS色谱柱(4.6mm×150mm,5 μm);MeOH-H2O-HAc(40:60:0.25)为流动相;检测波长为256 nm;柱温30℃.结果:染料木苷在0.059～0.352μg、芸香苷在0.435～2.610μg、槲皮素在0.020～0.121μg、染料木素在0.053～0.319μg线性关系良好,r分别为0.999 6,0.998 2,0.998 9,0.999 9,4组分平均回收率在98.7%～100.2%,RSD分别为1.21%,1.36%,0.47%,1.54%(n=5).结论:该方法同时测定4种有效成分,方便、准确、灵敏度高,重复性好,可适用于槐角丸质控.
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染料木素对Aβ25-35诱导PC12细胞损伤的保护作用及CaM-CaMKIV信号通路的影响
染料木素是一种异黄酮类化合物,被称为植物雌激素,对心血管疾病、肿瘤、绝经后相关妇科疾病等都有较好的临床疗效,在阿尔茨海默病(AD)的防治上具有潜力.该实验通过观察染料木素对Aβ25-35诱导PC12细胞损伤的保护作用及CaM-CaMKIV信号通路的影响,探讨染料木素对AD的神经保护作用机制.体外培养PC12细胞,MTT法筛选染料木素安全浓度和Aβ25-35的造模浓度和佳给药时间.预先给予不同浓度染料木素(25,50,100 μmol·L-)处理PC12细胞后,以Aβ25-35建立AD细胞模型.采用MTT法检测染料木素对AD细胞模型细胞存活率的影响,倒置显微镜观察细胞形态的改变,AO/EB荧光染色观察细胞的凋亡情况,观察染料木素对AD细胞模型的神经保护作用并确定染料木素佳给药浓度,qRT-PCR和Western blot法检测细胞中CaM,CaMKK,CaMKIV,tau的mRNA和蛋白表达.结果显示,和空白组相比,AD模型组细胞存活率明显下降,细胞损伤增加,凋亡细胞增多,CaM,CaMKK,CaMKIV,tau的mRNA含量和蛋白表达明显升高,而染料木素可明显提高AD细胞模型的细胞存活率,减少AD细胞模型的细胞损伤和细胞凋亡,显著下调AD细胞模型中CaM,CaMKK,CaMKIV,tau的mRNA含量和蛋白表达.结果表明染料木素对Aβ25-35诱导的AD细胞模型具有明显的神经保护作用,其作用机制可能与下调CaM-CaMKIV信号通路及其下游tau蛋白的表达有关.
关键词： 染料木素 阿尔茨海默病 PC12细胞 CaM-CaMKIV信号通路 Tau蛋白 -
高效液相色谱-质谱联用分析鉴别葛根的异黄酮成分
葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根茎,为常用中药,有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻的功能;异黄酮类和多酚类是其主要化学成分,已发现的异黄酮类成分有:大豆苷元-4′,7-二葡萄糖苷、3′-羟基葛根素(PG-1)、3′-甲氧基葛根素(PG-3)、3′-羟基葛根素4′-D-脱氧己糖苷、3′-甲氧基葛根素木糖苷、3′-甲氧基大豆苷元、大豆苷元-7-O-甲醚、3′-甲氧基大豆苷元-7-O-甲醚、3′-甲氧基刺芒柄花素、3′-甲氧基大豆苷、鹰嘴豆芽素A、葛根素、葛根素-7-木糖苷、葛根素木糖苷(PG-2)、葛根素-4′-D-β-D-葡萄糖苷(PG-6)、大豆苷、大豆苷元、刺芒柄花素-7-O-β-D-葡萄糖苷、刺芒柄花素、大豆苷元名-8-C-芹糖基(1→6)-葡萄糖苷、染料木素-8-C-芹糖基(1→6)-葡萄糖苷、染料木苷、金雀异黄素、染料木素-8-C-葡萄糖苷、6″-O-丙二酸单酰大豆苷、3′-羟基-4′-O-β-D-葡萄糖基葛根素.本研究采用高效液相色谱-质谱联用技术对野葛的异黄酮类成分进行鉴别分析.
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染料木素对非酶糖化低密度脂蛋白诱导大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响
染料木素(genistein)具有广泛的生物学活性,本研究观察其对非酶糖化低密度脂蛋白(AGE-LDL)诱导的SMC增殖的干预作用,为进一步探讨染料木素抗动脉粥样硬化(As)的作用机制奠定基础.
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染料木素对去卵巢大鼠脑突触体[Ca2+]i及膜流动性的影响
目的观察去卵巢大鼠大脑皮质和海马突触体[Ca2+]i和膜流动性变化以及染料木素的治疗作用.方法雌性SD大鼠随机分为假手术组、去卵巢对照组、染料木素组、苯甲酸雌二醇组.分别皮下注射生理盐水50μl、生理盐水50μ1、染料木素250μg和苯甲酸雌二醇50μg,隔日1次.术后8周测定各组大鼠大脑额、顶叶皮质和海马的突触体[Ca2+]i及膜流动性.结果去卵巢对照组大鼠大脑皮质及海马突触体[Ca2+]i分别为(243.31±31.21)nmol/L和(305.10±54.31)nmoL/L,与假手术组、苯甲酸雌二醇组和染料木素组之间有显著性差异(P＜0.01);但在假手术组、苯甲酸雌二醇组和染料木素组之间无显著差异(P＞0.05);去卵巢对照组海马突触体膜相对黏滞度(η)为3.03±0.39,与假手术组和苯甲酸雌二醇组之间有显著性差异(P＜0.05);与染料木素组相比有高度显著性差异(P＜0.01).染料木素组、苯甲酸雌二醇组及假手术组之间无显著差异(P＞0.05).结论大鼠去卵巢后突触体膜流动性降低及突触体内自由钙增加,染料木素能增加去卵巢大鼠突触体膜流动性及维持钙稳态.
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染料木素抗动脉粥样硬化研究进展
动脉粥样硬化(atherclerosis,AS)是心脑血管疾病的病理基础,严重危害人类健康,由AS所致的心血管疾病已经成为我国居民死亡的主要原凶.其发生机制涉及脂质代谢障碍、氧化应激、炎症反应、平滑肌细胞迁移增殖、巨噬细胞浸润、泡沫细胞形成和细胞坏死、凋亡等多种过程.大量研究表明,染料木素通过影响脂类代谢[1]、抗LDL氧化、抑制活性氧生成[2]、抗炎[3]、抑制血管平滑肌细胞(VSMC)异常增殖[4]、抗血栓生成[5]等方面来预防和治疗心血管疾病.
