中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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水飞蓟素对肝纤维化小鼠的保护作用及机制探讨
目的 探讨水飞蓟素抗CCl4和酒精所致肝纤维化的作用和机制.方法 50只♂昆明小鼠随机分为5组,模型组小鼠皮下注射CCl4并饮用酒精制造肝纤维化模型,治疗组以低、中、高3种不同浓度(50、100、200 mg*kg-1)的水飞蓟素灌胃进行干预,正常组小鼠皮下注射等量植物油并用生理盐水灌胃.通过检测血清AST、ALT水平、肝脏病理组织学变化、肝脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ) mRNA表达水平观察水飞蓟素的疗效.结果成功建立肝纤维化模型,模型组小鼠血清AST、ALT,肝脏组织TGF-β1、α-SMA及 collagen-Ⅰ mRNA表达水平增高,水飞蓟素可降低血清AST、ALT水平,降低肝组织TGF-β1、α-SMA及collagen-Ⅰ mRNA的表达,减轻肝纤维化程度,中剂量(100 mg*kg-1)疗效好.结论水飞蓟素对酒精和CCl4所致的肝脏损伤有明显保护作用,其机制可能与降低TGF-β1 mRNA的表达、抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化有关.
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卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球在大鼠体内的分布和药代动力学研究
目的 观察卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球(carboplatin-Fe@C-loaded chitosan nanoparticles,C-Fe@C-CN)经肝动脉注射后结合磁场在正常大鼠体内靶向分布和药动学参数.方法 将C-Fe@C-CN用99Tc标记后,观察大鼠体内放射性核素分布情况.建立生物样品中卡铂的石墨炉原子分光光度计测定法,并测定大鼠给药后的血浆及组织中药物浓度.结果核素照片显示99Tc标记的C-Fe@C-CN浓集于靶区肝,其它脏器分布很少.经肝动脉注射C-Fe@C-CN在施加磁场的左肝叶各时间段组织中卡铂浓度较卡铂针剂明显增加(P<0.01),非靶向区组织中药物浓度则明显降低(P<0.01).C-Fe@C-CN的血浆药-时曲线下面积和平均驻留时间分别是卡铂针剂的3和2.6倍,说明C-Fe@C-CN延长了卡铂在血中的存留时间,增大了血药浓度-时间曲线下面积.结论 C-Fe@C-CN在外加磁场的作用下具有很好的肝靶向性及一定的缓释和减毒效果.
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氟哌啶醇对新西兰兔心室肌细胞钾通道基因表达的影响
目的 研究氟哌啶醇对兔左心室肌细胞钾通道基因水平的影响,探讨氟哌啶醇致心律失常的分子机制.方法 实验组分别耳缘静脉注射氟哌啶醇(Haloperidol,Hal)1,2,4 mg*kg-1*d-1,假手术组注射2 ml*d-1生理盐水,同时监测心电图.应用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR),对ERG、KvLQT1和mink的基因表达进行半定量分析.结果氟哌啶醇低、中、高剂量组KvLQT1、mink及ERG mRNA表达较正常组降低(P<0.05),假手术组与正常组差异无统计学意义(P>0.05).结论氟哌啶醇可能通过降低IKr、IKs钾通道基因KvLQT1、mink及ERG的表达,而使钾离子外流减少,心肌细胞动作电位时程延长,增加QT间期延长诱发Tdp的风险.
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苦参素对肝纤维化大鼠肝脏TGF-β1的调节作用
目的 观察苦参素(OM)对肝纤维化大鼠的防治作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法 采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型.于实验的第12周末采血,检测ALT、AST、Ⅰ型胶原和TGF-β1.肝脏病理学检测HE染色后观察肝组织改变,Masson胶原纤维染色,每组样本随机观察8个视野的肝纤维化程度,RT-PCR检测TGF-β1 mRNA表达.结果 苦参素组能明显降低肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、Ⅰ型胶原和TGF-β1水平,同时病理组织学显示苦参素能明显改善CCl4诱导的肝纤维化大鼠的肝组织结构和肝纤维化;TGF-β1基因表达量较模型组明显减少.结论 苦参素可明显降低实验大鼠胶原沉积,对CCl4诱导的肝纤维化大鼠有良好的保护作用,对TGF-β1表达的影响可能是其作用机制之一.
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3-取代芳基氧化吲哚在肿瘤细胞内的定位
目的 观察3-取代芳基氧化吲哚(PHⅡ-7)在肿瘤细胞内的定位.方法 通过化学合成的方法 ,在PHⅡ-7的1位引入氨烷基侧链,并将其氨基端进行FITC衍生化,在进行此衍生物体外抗肿瘤活性测定后,用激光共聚焦成像技术进行其在肿瘤细胞内的定位.结果成功合成具有氨烷基侧链的PHⅡ-7衍生物,并使之与FITC偶联;合成衍生物具有一定体外抗肿瘤活性;随着PHⅡ-7作用时间的增加,药物在肿瘤细胞系K562及其耐药肿瘤细胞系K562/A02中均逐渐由细胞质向细胞核内聚集.结论对于肿瘤细胞系K562及其耐药肿瘤细胞系K562/A02,PHⅡ-7作用靶位均为细胞核.
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盐酸非那嗪奈对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用
目的 探讨盐酸非那嗪奈(fenazinel dihydrochloride,FD)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其机制.方法 线拴法制备大鼠中动脉局灶性脑缺血(24 h)模型.测定脑梗死面积;检测缺血组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙醛(MDA)、乳酸(LA)含量;观察组织病理学改变.制备大鼠原代神经元细胞撤血清损伤模型及N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)损伤模型,检测FD对损伤细胞死亡率、SOD活性及MDA、LA含量的影响.结果 FD可明显降低脑梗死面积,升高组织中SOD活性,降低MDA、LA含量,减轻脑组织病理学损害;在细胞水平上,FD降低损伤细胞死亡率,升高SOD活性,降低MDA、LA含量.结论 FD对大鼠局灶性脑缺血损伤具有明显的保护作用,其机制与降低兴奋性氨基酸损伤、清除氧自由基及改善能量代谢有关.
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异氟醚对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响
目的 研究麻醉药异氟醚对缺血/再灌注心肌功能和代谢、氧自由基及ATP酶活性的影响.方法 SD大鼠56只,随机分为7小组,每组8只.采用Langendorff离体大鼠心脏模型.按给药方式又分为两大组,各组记录平衡后,给药后(或续灌15 min)复灌末左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室压力升高或降低大速率(±dp/dtmax)、心率(HR)、冠脉流量(CF).实验结束后测定心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性、心肌丙醛(MDA)含量、高能磷酸盐(ATP)含量、Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性.结果异氟醚组明显降低LVDP、+dp/dt,升高LVEDP(P<0.05);缺血/再灌注后,异氟醚组的LVDP分别恢复到基础值的57%、61%、59%、77%,+dp/dt分别恢复到基础值的45%、50%、46%、52%;与再灌末对照组相比,差异具有显著性;异氟醚组能提高心肌ATP含量,缺血后心肌ATP下降较慢,复灌后恢复较快;复灌后异氟醚组SOD活性较高,MDA生成量下降(P<0.05);异氟醚能提高再灌后心肌Na+,K+-ATP酶活性(P<0.05).结论异氟醚对心肌收缩功能和Ca2+-ATP酶活性具有一定的抑制作用,能明显促进心肌功能与代谢的恢复,提高冠脉流量、心肌Ca2+-ATP酶及Na+,K+-ATP酶活性.
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王不留行提取物对内皮细胞增殖、迁移及其黏附的作用评价
目的 体外分析王不留行抑制人微血管内皮细胞(HMEC)增殖、迁移和黏附的有效部位.方法 SRB法测定药物干预细胞增殖的IC50和药物作用时间与药效学的关系;划线灼伤法研究细胞迁移;体外基质胶分析药物对细胞黏附能力的影响;HE染色观察药物对细胞染色体的影响.结果王不留行有效部位对HMEC增殖抑制的IC50为3.60 mg*L-1,加药4 h后起作用.加药48 h后HMEC迁移受到明显抑制(迁移率为40.33%,对照组迁移率为77.68%).加药组细胞黏附受到明显抑制,且呈浓度依赖关系.结论王不留行提取物能明显抑制内皮细胞增殖、迁移及黏附,因此具有潜在的价值用于抑制血管生成.
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阿司匹林体外抑制U251细胞增殖及其机制研究
目的 研究阿司匹林体外抑制U251胶质瘤细胞的作用及其机制.方法 采用MTT法观察药物对人胶质瘤细胞U251的增殖抑制作用;采用流式细胞仪检测U251细胞周期的变化;FITC-AnnexinⅤ/PI双标记检测U251细胞的凋亡;Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2的表达和Caspase-3的激活.结果阿司匹林可明显抑制人胶质瘤细胞U251的增殖,细胞阻滞在G2/M期;诱导细胞发生凋亡,下调凋亡相关蛋白Bcl-2的表达以及诱导Caspase-3的激活.结论阿司匹林在体外对胶质瘤细胞U251有明显的抑制作用,并可诱导其凋亡.
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抑制MEK对内质网应激诱导乳腺癌细胞凋亡的增敏作用
目的 探讨抑制MEK/ERK信号通路对人乳腺癌细胞内质网(endoplasmic reticulum, ER)应激途径细胞凋亡的影响,以期为乳腺癌化疗提供新的靶点.方法 不同浓度(0、1.5、3、6、9、12 μmol*L-1)衣霉素(tunicamycin, TM)处理乳腺癌细胞SK-BR-3,48 h后溴化丙啶(propidium iodide,PI)染色检测细胞凋亡率;TM(3 μmol*L-1)处理SK-BR-3细胞不同时间(0、6、12、24、36 h),Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)、ERK1/2、pERK1/2的表达;MEK抑制剂U0126(20 μmol*L-1)预处理1 h后再给予TM(3 μmol*L-1)同上处理,检测上述指标,比较U0126作用前后上述指标的变化.结果 SK-BR-3细胞对TM诱导的细胞凋亡率<20%,且TM上调GRP78的表达;TM没有诱导ERK1/2的进一步激活;U0126明显增加TM诱导的细胞凋亡率(78%),同时下调GRP78的表达和阻断TM对GRP78的上调作用.结论 MEK/ERK信号通路的抑制增强人乳腺癌细胞SK-BR-3对ER应激途径细胞凋亡的敏感性,抑制非折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)的诱导.
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栀子苷对氧化应激损伤血管内皮细胞的保护作用
目的 研究栀子苷对体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)氧化损伤的保护作用.方法 采用过氧化氢(Hydrogen peroxide, H2O2)建立体外培养的HUVEC细胞氧化应激损伤模型.将细胞分为正常对照组、H2O2氧化损伤组、H2O2加栀子苷低、中、高剂量组,其中后3组给予栀子苷预培养24 h后加入400 μmol*L-1 H2O2,然后继续培养12 h.MTT法检测细胞存活率;检测各组细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮合酶(NOS)水平和培养液中一氧化氮(NO)水平;检测细胞内活性氧簇(ROS)水平;用流式细胞仪检测细胞凋亡及周期改变.结果栀子苷能明显提高H2O2损伤的内皮细胞的存活率,提高细胞内SOD、GSH-Px、NOS活性,使培养液中NO含量增加,降低细胞内ROS水平,减少H2O2诱导的细胞凋亡率,恢复血管内皮细胞增殖.结论栀子苷具有较强的抗氧化能力及内皮细胞保护作用,可减轻血管内皮细胞的氧化损伤.
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蝎毒多肽提取物体外抑制胰腺癌细胞侵袭转移及相关机制
目的 研究蝎毒多肽提取物PESV对人高转移胰腺癌细胞MIA-PaCa2-3转移相关能力的影响及其作用的机制.为PESV在临床上治疗胰腺肿瘤提供理论根据.方法 以高转移的人胰腺癌细胞系MIA-PaCa2-3为研究对象,通过细胞增殖实验(MTT法)观察在PESV影响下肿瘤细胞活性及增殖情况,通过细胞黏附实验、细胞划痕实验及Transwell体外侵袭实验检测PESV干预后细胞的黏附、侵袭及运动能力变化.免疫细胞化学实验及Western blot检测胰腺癌细胞的E-钙粘蛋白、纤粘蛋白和基质金属蛋白酶-9的表达.结果细胞增殖实验结果显示,PESV对胰腺癌细胞呈明显剂量及时间效应关系的增殖抑制作用,与对照组比较细胞增殖抑制作用明显(P<0.05);黏附实验表明PESV可降低胰腺癌细胞的黏附力,侵袭实验及划痕实验的结果表明PESV可以使细胞的侵袭力和运动能力下降,PESV(40 mg*L-1)干预8 h后,黏附力、侵袭力和运动能力的抑制率分别为(30.3±4.7)%、(42.1±3.7)%、(47.6±3.3)%,与对照组比较差异均有显著性(P<0.05);免疫细胞化学及Western blot实验检测均显示,PESV干预后,胰腺癌细胞E-钙粘蛋白阳性表达细胞数量上升,灰度值明显上调(P<0.05),FN及MMP-9蛋白阳性表达数量减少,灰度值明显下调(P<0.05).结论 PESV能够明显抑制胰腺癌细胞的增殖、黏附力、侵袭及运动能力,其机制可能是通过提高E-cad表达、降低FN和MMP-9表达而实现的.
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肉苁蓉多糖的巨噬细胞活化作用
目的 观察肉苁蓉多糖(CDPS)对巨噬细胞的活化作用.方法 采用中性红法测定吞噬活性;Griess试剂法测定NO释放量;L929细胞法及小鼠胸腺细胞法测定TNF-α及IL-1释放.结果 CDPS在6.25～50 mg*L-1剂量范围内可剂量依赖性地增强BALB/c小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红能力和促进NO释放;在2.8～100 mg*L-1剂量范围内可使正常和免疫抑制的RAW264.7细胞NO释放明显增加;在0.56～7.2 mg*L-1或3.6～10 mg*L-1范围促进RAW264.7细胞TNF-α或IL-1产生,均具有良好的量效关系.结论 CDPS可明显提高巨噬细胞吞噬及分泌功能,活化巨噬细胞.肉苁蓉免疫增强作用可能与此有关.
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N-乙酰半胱氨酸减轻大鼠纹状体甲基苯丙胺神经毒性
目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对甲基苯丙胺(METH)中毒大鼠模型纹状体神经毒性的影响及作用机制.方法 制备大鼠中毒模型,在METH前30 min腹腔注射(ip) NAC,应用氯荧光乙酰乙酸盐作为荧光指标检测纹状体ROS的含量,高效液相色谱方法 检测DA浓度,TUNEL方法 观察神经元损害情况,并计算神经元的凋亡率.结果 NAC预处理能降低纹状体内ROS的含量,减轻DA浓度的下降程度,减少神经细胞的凋亡.结论 NAC通过抑制METH诱导纹状体的氧化应激,减轻METH多巴胺能神经毒性.
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全反式维甲酸提高人结肠癌LoVo细胞对奥沙利铂敏感性
目的 探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)提高人结肠癌LoVo细胞对奥沙利铂的药物敏感性和机制.方法 MTT法筛选ATRA和奥沙利铂实验浓度.流式细胞仪检测ATRA对细胞周期的影响.分别用ATRA、奥沙利铂、ATRA联合奥沙利铂作用LoVo细胞;MTT法检测药物抑制率,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率,原子光谱吸收仪检测细胞DNA含铂(Pt)量.结果奥沙利铂抑制LoVo细胞作用呈量效依赖;其GI50 (GI, inhibit net cell growth by %)为6.5 mg*L-1,主要阻滞肿瘤细胞在S期.ATRA抑制LoVo细胞作用呈时效和量效依赖.1.0 μmol*L-1 ATRA作用12 h后G1期细胞增多;48 h后伴S期、G2/M期细胞减少并明显抑制肿瘤细胞增殖;作用12 h至48 h后联合奥沙利铂,两药联合由相加作用转变为协同作用;联合用药后S期细胞明显增多,细胞DNA含Pt量明显增加,但不提高奥沙利铂凋亡率.结论小剂量ATRA通过改变LoVo细胞周期和提高细胞DNA含Pt量,明显增加肿瘤细胞对奥沙利铂的药物敏感性.
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尼古丁对巨噬细胞肝X受体α表达及胆固醇外流的影响
目的 通过研究尼古丁对巨噬细胞的肝X受体α(LXRα)及其下游的一些目的 基因表达和胆固醇外流的影响,探讨尼古丁对LXR信号系统的作用.方法 分离人外周血单核细胞,并转化为巨噬细胞.在尼古丁的作用下,观察巨噬细胞的aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游一些目的 基因mRNA表达.结果 尼古丁明显影响巨噬细胞中一些涉及胆固醇代谢及炎症反应的基因表达,同时降低aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流.结论 巨噬细胞在尼古丁的作用下,由aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流降低,这种效应与尼古丁下调LXRα及其下游的影响胆固醇代谢的目的 基因有关,同时,也促进一些炎症因子基因的表达.提示尼古丁在动脉粥样硬化中的作用与其影响巨噬细胞LXR信号途径有关,从而影响泡沫细胞的形成.
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豚鼠钙调蛋白1基因的克隆及序列分析
目的 克隆豚鼠钙调蛋白1(CaM1)基因,对所克隆基因进行生物信息学分析.方法 从豚鼠心室肌组织提取总RNA, 应用RT-PCR方法 扩增CaM1基因编码区447 bp的cDNA片段,插入克隆载体构建重组质粒后基因测序及序列分析.结果克隆出的基因片段编码CaM1全部149个氨基酸,核苷酸序列与多种哺乳动物相应基因的同源性大于90%.获得了该序列的限制性内切酶酶切位点等信息.结论成功获得了豚鼠CaM1基因编码区序列,为进一步重组表达CaM及其功能研究奠定基础.
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卡维地洛对HERG钾通道电生理功能及蛋白表达的影响
目的 探讨卡维地洛对稳定转染HERG基因的HEK(human embryonic kidney)293细胞上的HERG钾通道的影响.方法 应用全细胞膜片钳技术记录在HEK293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去激活 ),研究不同浓度卡维地洛对HERG电流及动力学的影响;用Western blot技术定量的观察不同浓度卡维地洛对定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道蛋白表达的影响.结果卡维地洛(10、100 nmol*L-1,1、10 μmol*L-1)浓度依赖性的抑制HERG步阶电流(Istep)及其尾电流(Itail).由Hill方程得出IC50为539.6 nmol*L-1,Hillslope为-0.64.1 μmol*L-1卡维地洛作用后瞬时失活、去激活时间常数明显降低(P<0.05,n=10),而激活、失活、复活动力学无明显改变;Western blot检测结果显示卡维地洛组与无加药对照组HERG蛋白的表达无差别.结论卡维地洛通过影响通道的开放状态抑制HERG钾电流,加速瞬时失活和去激活动力学,对HERG蛋白的表达及成熟无影响.
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CYP1A1对人血管内皮细胞内钙的影响
目的 探讨CYP1A1对人血管内皮细胞HVEC304细胞内钙的影响,探索CYP1A1的内源性作用.方法 构建CYP1A1的红色荧光表达载体,转染人血管内皮细胞,激光共聚焦检测细胞内的钙离子浓度.结果 CYP1A1表达载体在人血管内皮细胞中成功表达,定位于细胞质.过表达CYP1A1的HVEC304细胞(HVEC304-CYP1A1)中游离钙的浓度明显低于未转染的HVEC304细胞(P<0.01).随着veratridine浓度的上升,HVEC304-CYP1A1细胞中游离钙的水平逐渐上升.结论过表达CYP1A1人血管内皮细胞中,钙离子基础水平明显降低,veratridine可以剂量依赖性地逆转这一作用.
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以β-淀粉样蛋白为靶标的藏药对阿尔采末病Tg2576转基因鼠学习记忆的影响
目的 探讨藏药七十味珍珠丸(RNSP)以β-淀粉样蛋白为靶标对阿尔采末病(AD)动物模型学习记忆作用的机制.方法 25只13～14 mon ♀ Tg2576转基因鼠和同龄♀ C57BL/6 XDBA鼠为正常对照组给予七十味珍珠丸灌胃8 wk.利用Y-迷宫明暗分辨学习和旷场实验观察转基因鼠学习、记忆和行为学变化.蛋白免疫印迹法测定鼠血清β淀粉样蛋白(Aβ)和β位点APP内切酶(BACE-1)含量,免疫组织化学法观察Aβ在脑的表达.结果 通过Y-迷宫测试,藏药Tg2576治疗组达标所需要的训练时间明显低于Tg2576对照组(P<0.01).旷场实验测定发现Tg2576治疗组在中央格停留时间明显减低,跨格和站立次数增加,粪便颗粒数也明显减少.蛋白印迹法定量分析,经RNSP治疗的转基因鼠血清Aβ和BACE-1含量较对照组明显减低.RNSP能够明显减少大脑皮层和海马周围老年淀粉样斑块的数目和面积.结论 藏药七十味珍珠丸改善Tg2576转基因鼠学习和空间记忆以及探索运动能力,减少焦虑状态等认知行为可能通过抑制BACE-1(即β-分泌酶)的表达来减少老年斑和Aβ的生成而起作用的.
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眼镜蛇毒金属蛋白酶atrase A抗血小板聚集作用及机制
目的 研究中华眼镜蛇毒金属蛋白酶atrase A对血小板聚集的影响及其相关的机制.方法 测定atrase A对磷酸腺苷、胶原、血小板活化因子、花生四烯酸、瑞斯托霉素、凝血酶诱导血小板聚集的影响情况,并通过蛋白质免疫印迹检测atrase A对血小板膜糖蛋白和血管假血友病因子的酶切情况.结果中华眼镜蛇毒金属蛋白酶atrase A能明显抑制由瑞斯托霉素和凝血酶诱导的血小板聚集,这种抑制作用呈量效、时效关系.而atrase A和血小板预孵5 min后对磷酸腺苷、胶原、血小板活化因子、花生四烯酸诱导的血小板聚集有微弱的抑制作用,预孵时间延长至30 min对血小板聚集有明显的抑制作用.蛋白质免疫印迹结果显示atrase A能特异性酶切血小板膜糖蛋白GPIb,但对vWF几乎没有酶切作用.结论中华眼镜蛇毒金属蛋白酶atrase A对磷酸腺苷、胶原、血小板活化因子、花生四烯酸、瑞斯托霉素、凝血酶诱导的血小板聚集均有抑制作用,其中对瑞斯托霉素和凝血酶诱导的血小板聚集具有明显的抑制作用,其机制是通过酶切血小板膜糖蛋白GPIb.
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姜黄素抑制磨损颗粒诱导炎性介质产生及作用机制
目的 观察姜黄素对磨损颗粒刺激炎性介质产生的影响,进一步探讨炎性介质表达调节机制.方法 构建小鼠air-pouch动物模型成功后,于囊腔中注射高分子聚乙烯颗粒悬液.随机分为实验组和对照组,分别每日每次0.6 ml,浓度为3.2 g*L-1姜黄素溶液灌胃和等量6%的聚乙醇溶液灌胃,共2 wk,给药后2 wk处死取材,进行组织学观察,采用ELISA法及半定量RT-PCR检测假体周围组织中TNF-ɑ、IL-1β、EMMPRIN、MMP-9的表达.Western blot检测囊壁组织核蛋白中NF-κB P65蛋白的表达.结果组织学观察发现对照组的囊腔范围及囊壁厚度明显大于给药组.HE染色囊壁中有大量炎性细胞,两组间炎性细胞计数差异有统计学意义;两组囊壁组织中TNF-ɑ、IL-1β、EMMPRIN、MMP-9、NF-κB P65表达有统计学意义.结论姜黄素可以抑制air-pouch动物模型界膜组织中TNF-ɑ、IL-1β、EMMPRIN、MMP-9的表达,可能是通过下调囊壁组织中核蛋白NF-κB完成的.
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大蒜素对白血病细胞增殖和凋亡的影响
目的 通过观察中药大蒜素(allicin)对人髓系白血病细胞株HL-60增殖、凋亡及bcl-2 mRNA表达的影响,探讨大蒜素的作用机制.方法 采用MTT法绘制细胞生长曲线;TdT酶介导的原位缺口末端标记法 (TUNEL)分析凋亡细胞;RT-PCR法检测大蒜素作用后不同时间段bcl-2 mRNA表达水平的变化.结果大蒜素对HL-60细胞增殖具有明显的抑制作用,呈时间和浓度依赖性,并能抑制HL-60细胞集落形成.较低浓度大蒜素即可抑制HL-60细胞增殖.作用24 h TUNEL法检测到凋亡细胞;细胞凋亡率呈药物浓度依赖性且使bcl-2/bax下调.大蒜素作用HL-60细胞后,bcl-2 mRNA表达水平有不同程度下调,并呈剂量依赖性.结论大蒜素能够有效抑制HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡;bcl-2表达水平下调可能参与了该过程.
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2,3-吲哚醌对肿瘤凋亡抑制因子survivin的影响及作用机制
目的 研究2,3-吲哚醌(2,3-dioxoindoline, isatin,ISA)在体外对人神经母瘤细胞(SH-SY5Y) 分泌肿瘤凋亡抑制因子survivin的影响,并探讨其作用机制.方法 体外培养人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞,将SH-SY5Y细胞随机分为对照组和ISA不同浓度(100、200、400 μmol*L-1)处理组,采用荧光染色、DNA Ladder分析细胞凋亡,RT-PCR及Western blot等方法 检测不同浓度ISA作用后survivin及p53在mRNA和蛋白水平的变化,流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测Caspase-3蛋白水平的变化.结果 ISA(100、200、400 μmol*L-1)作用SH-SY5Y细胞48 h后,在荧光显微镜下观察到400 μmol*L-1 ISA组细胞出现典型的凋亡形态学改变:核染色质聚集、核碎裂、胞质浓缩;琼脂糖凝胶电泳显示400 μmol*L-1 ISA处理组细胞出现明显的梯形条带;RT-PCR及Western blot显示:随着ISA药物浓度的增加,survivin mRNA及蛋白表达逐渐减少(P<0.05),野生型p53 mRNA及蛋白表达水平逐渐增加,各用药组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),并呈现浓度依赖关系;FCM结果显示随着ISA药物浓度的增加,活化Caspase-3的表达率分别为18.38%、26.93%、35.66%,明显高于对照组(11.23%,P<0.05).结论 ISA能明显诱导SH-SY5Y细胞凋亡,可能机制是抑制凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的生存蛋白(survivin)表达继而增加活化Caspase-3水平来实现的,而这一过程可能与ISA上调野生型p53的表达有关.
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NO前药JS-K对HL-60细胞增殖、分化的影响
目的 观察一氧化氮前体药物JS-K对白血病HL-60细胞增殖分化的影响.方法 体外传代培养HL-60细胞,用不同浓度的JS-K处理HL-60细胞24～96 h,MTT法测定细胞活力,观察细胞生长情况.流式细胞仪检测细胞分化的表面分子变化.结果按对数浓度差0.5的间距加入JS-K 0.3～10 μmol*L-1,处理24～96 h,随着JS-K浓度的增加和作用时间的延长,MTT法检测所得各组的光密度值呈剂量依赖性和时间依赖性降低,细胞生长抑制率增高,JS-K作用96 h抑制HL-60细胞增殖的IC50为(1.025±0.23) μmol*L-1.JS-K 3和10 μmol*L-1处理96 h后,显微镜下可见细胞数量明显减少,细胞皱缩、细胞碎片明显增加.JS-K 3 μmol*L-1作用96 h后,表达CD11b阳性和CD14阳性细胞的百分率明显提高.结论 JS-K可明显抑制HL-60细胞的增殖,促进HL-60细胞分化.
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二烯丙基三硫诱导人胃癌细胞凋亡相关基因的差异表达
目的 探讨二烯丙基三硫(diallyl trisulfide, DATS)诱导人胃癌MGC803细胞凋亡的分子机制.方法 MTT法检测DATS对MGC803细胞的生长抑制作用,荧光显微镜和流式细胞仪观察DATS作用后的细胞凋亡.人细胞凋亡基因芯片检测DATS作用MGC803细胞的凋亡相关基因表达谱,RT-PCR验证凋亡相关基因.结果 MTT结果显示,4、8、12、16、24 mg*L-1 DATS对MGC803细胞生长的抑制率从11%增至78%,呈明显量效关系(P<0.05).荧光显微镜下,DATS处理后的MGC803细胞核染色质着橘红色并呈固缩状或片段状.流式细胞仪检测显示,8、12、16、24 mg*L-1 DATS作用24 h后,出现典型亚二倍体峰,平均凋亡率分别为11.4%、23.7%、27.4%、31.1%(P<0.05).人细胞凋亡基因芯片检测结果表明,16 mg*L-1的DATS作用4 h后出现16个凋亡相关基因表达差异,RT-PCR证实,SODD基因mRNA表达上调、Apaf-1基因mRNA表达下调(P<0.05).结论 DATS诱导人胃癌MGC803细胞凋亡可能与多个基因和信号转导通路作用有关.
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卡那霉素对乙酰胆碱引起外毛细胞内钙离子浓度变化的影响
目的 观察卡那霉素对乙酰胆碱升高外毛细胞内Ca2+浓度的影响,探讨卡那霉素耳毒性与耳蜗传出神经系统的关系.方法 健康豚鼠15只断头处死, 人工外淋巴液中分离活性良好的单离外毛细胞(OHC),分为空白对照组、乙酰胆碱(ACh)组和卡那霉素+ACh组.Fluo-3/AM负载30 min,观察OHC内Ca2+荧光强度变化,即Ca2+浓度的变化.结果空白对照组OHC内Ca2+荧光强度基本不变.ACh组OHC内Ca2+荧光强度峰值平均升幅底部为3.06倍,顶部为1.61倍(n=6).卡那霉素+ACh组OHC内Ca2+荧光强度峰值平均升幅底部为1.75倍,顶部为1.29倍(n=6).结论卡那霉素能够明显抑制ACh引起的外毛细胞内Ca2+浓度升高的幅度.
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蛋白激酶C在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展
蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)在肿瘤的发生、发展和转移中均发挥着重要作用,因此,PKC是开发治疗肿瘤疾病药物的潜在分子靶点.目前,几种PKC抑制剂已经进入临床研究阶段,但是同时也为靶向PKC抗肿瘤药物的研究开发带来了新的挑战.该文拟对近年来蛋白激酶C在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展作一综述.
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小窝蛋白-1与特发性肺纤维化
小窝蛋白作为小窝膜内的支架蛋白,能够组织和浓缩特异性的脂质,修饰信号转导分子以及负性调控许多信号转导通路和生物过程.生物体内小窝蛋白表达异常可引起疾病,特发性肺纤维化就是其中一种.大量研究表明,小窝蛋白-1在特发性肺纤维化发病过程中表达明显下调,大大降低了其对多条信号传导通路如TGF-β/SMAD、ERK/MAPK、JNK/MAPK和PKC等的负性调控作用,进而导致肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞增殖及表型转化、细胞外基质(ECM)重塑,加速了肺纤维化发病进程.因此该文就小窝蛋白-1在特发性肺纤维化中的作用进行了综述.
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非神经性乙酰胆碱系统的结构和功能特征
非神经性乙酰胆碱系统包括乙酰胆碱、胆碱乙酰转移酶、胆碱酯酶、毒蕈碱乙酰胆碱能受体和烟碱胆碱能受体,广泛地存在于角质化细胞、肿瘤细胞、内皮细胞、胶质细胞、上皮细胞、淋巴细胞、生殖器官等非神经性细胞和组织,参与这些细胞和组织的功能调节,并与一些疾病的病理生理变化相关.本文归纳了非神经性乙酰胆碱系统的概况,并具体介绍了内皮细胞、胶质细胞、上皮细胞和淋巴细胞的非神经性乙酰胆碱系统的结构和功能特征.非神经性乙酰胆碱系统不但与神经性乙酰胆碱系统不尽相同,而且不同组织的非神经性乙酰胆碱系统也不完全一样.
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肿瘤干细胞靶向治疗
多种肿瘤中都存在肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC),这部分细胞具有自我更新能力和分化潜能,是肿瘤生长、增殖和转移的根源.此外,肿瘤干细胞具有正常干细胞的自我保护特性,如有效的DNA修复、高表达多药耐药型膜转运蛋白以及处于相对静止状态及拥有特定的微环境,使其能够逃逸现有的肿瘤治疗手段,导致肿瘤复发.针对这些保护机制,并利用肿瘤干细胞与正常干细胞的之间的差异进行靶向治疗,可能达到根治肿瘤的疗效.
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人阴道乳酸杆菌对昆明系小鼠T细胞活性影响
乳酸杆菌(Lactobacillus bacillus)作为一种人体生理性益生菌(probiotics),在抗感染、抗肿瘤、抗衰老等方面起有益作用.本实验选择从正常育龄妇女阴道内分离的4株产过氧化氢的乳酸杆菌,观察在不同浓度下对KM小鼠T细胞活性的影响,探讨其对KM系小鼠T细胞的免疫调节机制并筛选出优良菌种和佳浓度.
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伴胰岛素抵抗的糖尿病大鼠抗氧化能力测定及临床评价
糖尿病(diabetes mellitus,DM)为一种常见病,其患病率呈上升趋势,且并发症严重,致死致残率高.其中2型糖尿病约占整个糖尿病患者的90%～95%[1], 由于 2型糖尿病的病因复杂,其发病机制至今尚未完全阐明.近年来,越来越多的研究表明,氧化应激和糖尿病及其并发症的发生、发展关系密切.既往本实验室通过灌胃脂肪乳辅以小剂量四氧嘧啶建立了伴有胰岛素抵抗的Wistar大鼠2型糖尿病的动物模型[2～4],本研究从机体抗氧化能力的角度对所建模型与临床2型糖尿病患者进行对照,进一步探讨2型糖尿病动物模型的可靠性、实用性.
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雪莲对百草枯诱导的大鼠肺纤维化的干预作用
肺间质纤维化发病率逐年上升,以进行性呼吸困难为主要表现.通常首选激素治疗,但副作用大,效果欠佳,雪莲注射液证实有抗脂质过氧化作用[1],本研究探讨雪莲对百草枯诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用及其可能的机制.
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豆腐果苷衍生物W0620对行为绝望小鼠抗抑郁作用的研究
抑郁症是以抑郁为主要症状的一种常见病,目前的抗抑郁药物只能缓解部分症状,毒副作用又较多,因此研究开发疗效好、毒副作用少的抗抑郁新药成为近些年来研究的热点[1,2].豆腐果苷是从我国云南山龙眼科植物萝卜树的果实中提取出的有效成分,其化学结构与天麻素相似,具有止痛、抗惊厥、安眠、镇静和抗抑郁等作用[3,4].本研究基于前期对豆腐果苷衍生物(21种化合物)的抗抑郁活性筛选工作,用两种经典动物抑郁模型对抗抑郁药效较强的有效化合物W0620进行深入探讨,为进一步研发具有高效、低毒的抗抑郁新药提供实验依据.
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高脂高糖诱导脂肪肝胰岛素抵抗大鼠模型的建立
目的 高脂乳剂灌胃并配合自由饮用糖水建立脂肪肝胰岛素抵抗大鼠模型.方法 SD大鼠灌胃高脂乳剂及自由饮用浓度为180 g·L-1的蔗糖水,每日1次,连续10 wk.观察大鼠体重等一般状况;检测肝脏TG和FFA的含量;血清ALT、AST、FFA、HDL-C、LDL-C、葡萄糖(FBG)和胰岛素(FINS)水平以及肝脏的病理形态学变化.结果模型组大鼠肝脏TG、FFA 含量升高,血清LDL-C、FFA、FBG、FINS含量升高,血清HDL-C降低,IRI水平升高,ISI水平降低,出现胰岛素抵抗.造模6wk末肝脏病理形态学显示出单纯性脂肪肝,8 wk末为轻中度脂肪性肝炎,10 wk末为中重度脂肪性肝炎.结论灌胃高脂乳剂及饮用高糖饮料10 wk,可成功建立脂肪肝胰岛素抵抗大鼠模型.
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两种方法测定灯盏花素经Caco-2细胞模型的转运
目的 研究灯盏花素经Caco-2细胞模型转运的特性.方法 用培养于Transwell上的Caco-2单层细胞模型研究灯盏花素双向转运;采用生物活性测定及HPLC的方法 测定介质中灯盏花素或灯盏乙素的转运量.结果两种方法 测定结果显示灯盏花素与灯盏乙素的双向转运Papp具有高度一致性,两者Papp(A-B)均小于1×10-6cm*s-1,流出率ER均大于2.结论采用生物活性法测定灯盏花素Papp具可行性.灯盏花素在Caco-2细胞单层吸收上存在明显外排,这可能是其生物利用度极低的重要原因.
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人成纤维样滑膜细胞冻存时间对其活性的影响
目的 探讨适合人成纤维样滑膜细胞(FLS)低温冷藏保存的佳冻存时间.方法 将FLS经-80℃冰箱冷冻保存.在冷冻后2、3、4、5 wk分别复苏,培养.观察FLS的生长情况和细胞存活率及24 h贴壁率.结果冻存5 wk的FLS细胞存活率(66±1.3)%,较冻存2 wk(90±2.0)%有明显下降;冻存5 wk的FLS 24 h贴壁率(61.3±2)%,与冻存2 wk(85.9±3)%比较有明显下降;未冻存和冻存2 wk复苏后FLS的增殖能力无明显差异.结论 FLS可以进行低温冷冻,冻存时间4 wk为宜.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
