中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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人胎盘抗凝蛋白的分离纯化及鉴定
目的从人胎盘中分离纯化一种胎盘抗凝蛋白(the anticoagulation protein, PAP),并对其生化性质进行研究.方法用饱和硫酸铵分步盐析、阴离子交换、凝胶过滤和亲和层析方法分离纯化人胎盘抗凝蛋白,用活化部分凝血活酶时间(APTT)测定其抗凝活性,用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)测定其蛋白分子量,用等电聚焦法测定蛋白的等电点.结果从人胎盘中分离纯化出相对分子质量约为3.49×104,等电点约为pH4.9的单聚体抗凝蛋白.该蛋白能延长APTT时间,且延长的时间与剂量成线性关系,得率占胎盘总重量的0.01‰.结论此方法成功地从人胎盘中纯化出一种抗凝蛋白.该蛋白的性质与膜联蛋白Ⅴ比较相似,可能是属于膜联蛋白家族.
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PACAP对老年大鼠脑缺血再灌注神经元损伤及M受体的影响
目的观察垂体腺苷环化酶激活肽(PACAP)对老年大鼠全脑缺血再灌注模型神经元损伤和M受体(mAChR)的影响.方法利用四血管结扎法(4-VO)建立老年大鼠全脑缺血再灌注复合伤模型,侧脑室注射PACAP38(50 nmol*kg-1),用HE染色和TUNEL标记法计数皮层和海马CA1区正常神经元和凋亡神经元数目,采用放射性配体结合实验和饱和结合实验检测皮层和海马mAChR的3H-QNB特异结合量和结合参数.结果脑缺血再灌注d 3后,皮层和海马CA1区正常神经元数显著减少、凋亡神经元数显著增加(P<0.01),海马(P<0.01) 和皮层(P<0.05)3H-QNB的特异结合量减低,大结合容量(Bmax)显著下降(P<0.01),但亲和力(Kd)不变.PACAP组皮层和海马CA1区缺血损伤神经元和凋亡神经元数目均比模型组明显降低(P<0.05),3H-QNB的特异结合量和Bmax提高(P<0.05),Kd值不变.结论脑缺血再灌注所致神经元损伤、凋亡和缺失可能是导致mAChR活性降低、密度下降的主要原因.PACAP具有抗脑缺血所致神经元损伤、保护中枢胆碱能系统的作用,在缺血性脑血管病防治中有潜在应用价值.
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碘化N-正丁基氟哌啶醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤血流动力学的影响
目的观察碘化N-正丁基氟哌啶醇(N-n-butyl haloperidol iodide,F2)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法结扎大鼠冠状动脉左前降支,制成急性心肌缺血再灌注损伤模型,缺血前5 min,舌下静脉推注F2,观察在急性缺血和再灌注状态下血流动力学的变化.实验结束时测量心肌梗死面积.结果 F2能剂量依赖地改善大鼠心肌缺血再灌注后的血流动力学变化,SP、DP、AP、LVSP、LVDP、LVAP、±dp/dtmax均较缺血再灌注对照组及溶剂组升高,HR、LVEDP有所降低;同时可减少心肌梗死面积.结论 F2对心肌缺血再灌注损伤有保护作用.
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盐酸埃他卡林对[3H]格列本脲与动脉平滑肌KATP结合和解离动力学过程的影响以及与核苷酸的交互作用
目的研究盐酸埃他卡林(Iptakalim hydrochloride,Ipt)对[3H]格列本脲(glibenclamide, Gli)与大鼠血管平滑肌ATP敏感性钾通(ATP-sensitive potassium channel, KATP)的硫脲受体(Sulfonylurea receptor, SUR2B)结合和解离动力学过程的影响,并比较其作用特点与核苷酸类物质的异同点及它们之间的交互效应.方法 KATP拮抗剂[3H]Gli与大鼠去内皮主动脉平滑肌特异性结合与解离的动力学试验.结果 (1)在浓度为10 pmol*L-1～0.5 mmol·L-1范围内,Ipt不能取代SUR2B与[3H]Gli之间的特异性结合.Ipt 100 μmol*L-1调节［3H］Gli与SUR2B特异性结合的动力学过程的特征为抑制其结合动力学过程，使其结合速率减慢，结合幅度降低；促进其解离动力学过程，使其解离速率加快，解离幅度增加。（2）ATP 1 mmol*L-1调节［3H］Gli与SUR2B特异性结合和解离动力学过程的特征与Ipt相反：促进其结合动力学过程，使结合速率加快，结合幅度增加；抑制其解离动力学过程，使解离速率减慢，解离幅度降低；ATP与Ipt之间存在交互调节的作用。（3）ADP 1 mmol*L-1调节［3H］Gli与SUR2B特异性结合和解离动力学过程的特征与Ipt相似：抑制其结合动力学过程，使结合速率减慢，结合幅度降低；促进其解离动力学过程，使解离速率加快，解离幅度增加；ADP与Ipt之间也存在交互调节的作用。（4）UDP的作用特征既不同于ATP，也不同于ADP，对［3H］Gli与SUR2B的结合与解离动力学过程无明显影响，且与Ipt之间不存在交互调节的作用。结论 Ipt与SUR2B上KATP拮抗剂结合位点无亲和力，但有负性变构调节作用；其作用特征与ATP相反，而与ADP相同，并与它们之间存在交互效应；其作用特征不同于UDP，且不存在交互效应。
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一氧化氮供体预处理对乳鼠心肌细胞的延迟保护作用及其机制
目的探讨一氧化氮模拟预处理延迟保护作用的机制.方法体外培养新生大鼠心肌细胞,实验分为:①阴性对照组(Normal组);②SNAP组:一氧化氮(nitric oxide,NO)供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺(S-nitroso-N-acetyl-1,1-penicillamine, SNAP,500 μmol*L-1)与心肌细胞共育24 h;③Che+SNAP组:蛋白激酶C拮抗剂白屈菜季铵碱(chelerythrine chloride,Che,10 μmol*L-1)处理心肌细胞30 min后,加入SNAP与心肌细胞共育24 h;④PDTC+SNAP组:核因子κB(NF-κB)特异性阻断剂PDTC(100 μmol*L-1)处理心肌细胞30 min后,加入SNAP与心肌细胞共育24 h;⑤缺氧复氧损伤组(H/R组):心肌细胞缺氧6 h,复氧3 h.②～④组部分取细胞爬片以免疫组织化学法观察SNAP对热休克蛋白70(HSP70)表达的影响;其余细胞经历H/R损伤后,检测心肌细胞存活率及乳酸脱氢酶(LDH)活性.结果在正常心肌细胞免疫组织化学法未检测到HSP70的表达,心肌细胞经过H/R损伤后,可检测到少量HSP70阳性细胞,其阳性染色A值为94.6±9.1,心肌细胞培养上清LDH活性为(2 190.5±151.7)U*L-1,细胞存活率为51.7%±4.6%,细胞损伤较正常组加重(P<0.01); SNAP处理细胞后24 h,HSP70阳性细胞数增多,其阳性染色A值为165.9±9.3,较单纯H/R损伤组增高(P<0.01);经历H/R损伤后LDH活性为(690.8±53.9)U*L-1,细胞存活率为88.9%±6.5%,心肌细胞损伤程度较H/R组细胞减轻(P<0.01);而Che和PDTC可使SNAP诱导的HSP70阳性细胞减少(P<0.01),并拮抗SNAP的心肌细胞保护作用,使心肌细胞LDH活性增高,细胞存活率下降(P<0.01).结论 NO供体SNAP通过激活PKC-NF-κB途径诱导HSP70蛋白表达而发挥对心肌细胞的延迟保护作用.
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中波段紫外线对角质形成细胞凋亡的诱导和钙信号的影响
目的观察中波段紫外线(UVB)照射诱导人永生化角质形成细胞(HaCaT 细胞)的凋亡和对细胞静息Ca2+及thapsigargin和adrenaline引起的Ca2+运动影响.方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)染色法分析受UVB照射后细胞存活率的变化,用流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳和Hoechst33258核染色法观察UVB对HaCaT细胞凋亡的影响,采用Fura-2/AM荧光分光光度法测定胞浆游离Ca2+浓度的变化.结果在125～625 J·m-2的UVB照射剂量之间和照射后培养时间24 h内的条件下,UVB照射以剂量和时间依赖的方式抑制细胞的存活率;在照射后培养时间18 h内以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡;250 J*m-2 UVB照射后,细胞的静息钙迅速下降,在照射后第6 h静息钙降至低,且thapsigargin(1.0 μmol·L-1)和adrenaline(10 μmol·L-1)所引起的钙释放及由此产生的钙内流也随照射后培养时间的延长而逐渐减少.结论 UVB照射可诱导HaCaT细胞的凋亡及引起细胞钙稳态的失衡.
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葛根素对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物的形成及其受体表达的影响
目的观察葛根素(Puerarin, Pue)对糖尿病(DM)大鼠主动脉糖基化终产物(AGEs)的形成及其受体(RAGEmRNA)表达的影响.方法以STZ诱导DM大鼠模型,并将DM大鼠随机分为DM对照组(DM)、不同剂量葛根素治疗组(0.5、0.25、0.125 g·kg-1,ig.)和氨基胍治疗组(0.1 g·kg-1,ig),另设一正常对照组,给药12 wk后,分别以葡萄糖氧化酶法测定血糖,NBT法测定血清果糖胺的含量,采用荧光法、RT-PCR方法分别对主动脉AGEs的沉积及RAGEmRNA的表达进行检测.结果 Pue治疗后DM大鼠血糖、血清果糖胺含量明显降低,主动脉AGEs的形成量也明显低于DM模型组(P<0.01),其治疗作用与氨基胍(AG)相当;RAGE主要在内皮细胞表达,其表达量与AGEs的沉积量呈明显正相关, 而葛根素也可明显下调RAGEmRNA在DM大鼠主动脉中的表达(P<0.01).结论葛根素可通过有效降低糖尿病大鼠血糖、血清果糖胺的含量,减少主动脉AGEs的沉积,下调主动脉中RAGEmRNA的表达,即通过抑制糖尿病大鼠主动脉非酶糖化的形成来防治DM血管病变的发生发展.
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脱硫酸化与多硫酸化肝素衍生物对肥大细胞脱颗粒的影响
目的研究脱硫酸化与多硫酸化肝素对大鼠肥大细胞(MC)脱颗粒的影响.方法采用不同方法制得不同程度硫酸化肝素:2-O-脱硫酸化肝素(2DeSH)、N-脱硫酸化-重乙酰化肝素(NDeSAcH)、6-O-脱硫酸化肝素(6DeSH)、多硫酸化肝素(PSH),通过大鼠腹腔被动MC脱颗粒实验,观察肝素及不同程度硫酸化肝素对卵清蛋白引起MC脱颗粒的影响.结果与Hank液组比较,各样品组均有显著抑制MC脱颗粒的作用(P<0.01),但6DeSH组与色苷酸钠组差异有显著性(P<0.01),显示较弱的抑制活性.结论肝素抑制MC脱颗粒的活性与肝素结构上的硫酸基位置和多少有关,其中6-O-硫酸基对肝素的抑制MC脱颗粒的活性影响较大.
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谷氨酸及其受体拮抗剂对大鼠海马CA3区诱发电位的影响
目的探讨谷氨酸及其受体拮抗剂对正常和脑缺血大鼠海马CA3区神经元突触传递功能的影响.方法在体记录正常大鼠海马CA3区诱发的群峰电位(population spike, PS);结扎大鼠双侧颈总动脉,造成急性不完全性全脑缺血,观察PS幅度的变化;采用局部微量给药,观察药物对PS幅度的影响.结果①Glu 5、10、20 nmol注入后,PS的幅度均升高;当给予Glu 50 nmol时PS的幅度则显著降低.②急性不完全性全脑缺血(结扎双侧颈总动脉)后,PS的幅度亦显著降低.③谷氨酸受体拮抗剂MK-801 50 nmol能降低正常大鼠的PS幅度,能部分改善脑缺血引起的PS幅度降低,并能减弱10 nmol Glu升高PS幅度的作用和50 nmol Glu降低PS幅度的作用.结论谷氨酸在一定浓度范围内可增强大鼠海马CA3区的突触传递功能,其受体拮抗剂MK-801对高浓度谷氨酸和急性脑缺血所致CA3区突触传递功能减弱有明显的改善作用.
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负载肝癌排斥抗原肽的树突状细胞瘤苗活化T细胞的应用
目的探讨负载肝癌排斥抗原肽SLIVHLNEV(C-met突变肽)[1]的树突状细胞瘤苗活化的T细胞在体外及裸鼠肝癌模型体内诱导的特异性抗肿瘤免疫.方法用肝癌排斥抗原肽SLIVHLNEV致敏从脾脏中分离培养的树突状细胞,再与同源T淋巴细胞混合培养.乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测细胞毒作用.同时建立荷人肝癌细胞系HHCC的裸鼠移植瘤模型,观察DC瘤苗活化的T细胞预防移植瘤发生和抑制移植瘤生长的作用.结果在体外实验中,DC瘤苗诱导的CTLs能够特异性杀伤HHCC肝癌细胞.在裸鼠模型中,CTLs不但能预防裸鼠移植瘤的发生,而且抑制裸鼠移植瘤生长.结论负载肝癌排斥抗原肽SLIVHLNEV的树突状细胞瘤苗活化的T细胞在体外和裸鼠模型中均可诱导较强的抗肿瘤免疫.
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二烯丙基二硫诱导人白血病HL-60细胞分化差异表达cDNA文库的构建
目的应用抑制性消减杂交技术构建二烯丙基二硫(diallyl disulfide ,DADS)诱导人白血病细胞分化的消减杂交cDNA文库,以期克隆DADS诱导人白血病HL-60细胞分化的相关基因.方法用DADS诱导人白血病HL-60细胞分化,提取poly A+ RNA,反转录合成cDNA,消化成短片段后分成两组,分别与两种不同的接头连接,再与未处理的白血病细胞cDNA进行两次消减杂交及两次抑制性PCR扩增,将PCR产物与pGEM-T线性载体连接,转化大肠杆菌进行文库扩增,随机挑取克隆进行酶切鉴定.结果成功地构建了具有高消减效率的DADS诱导白血病细胞分化的cDNA文库,随机挑取消200个克隆制备质粒并酶切分析,其中84.5%的克隆均具有100～600 bp左右的插入片段,说明每一克隆中均含有特异性的目的片段,从而为大批量筛选、克隆DADS诱导人白血病细胞分化的相关未知新基因奠定了基础.结论 DADS能诱导人白血病HL-60细胞分化,并引起相关的基因发生改变,而抑制性消减杂交技术能有效地分离差异表达的基因.
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蒺藜皂苷对缺血再灌注损伤心肌细胞的保护作用
目的研究蒺藜皂苷(GSTT)对缺血再灌注损伤心肌细胞的保护作用.方法通过模拟缺血再灌注模型,研究GSTT对再灌注后LDH、CK漏出量,MDA含量,SOD活性,以及TNF-α和IL-6分泌量;用浓度为16.25 ng*L-1 TNF-α损伤心肌细胞,研究GSTT对培养液中NO生成量的影响,并用MTT法检测GSTT对TNF-α损伤心肌细胞线粒体酶的保护作用.结果 GSTT可抑制再灌注后LDH、CK漏出量,减少MDA含量,升高SOD活性,抑制TNF-α和IL-6的分泌量;减少TNF-α引起NO生成量,升高OD490吸光度值.结论 GSTT可减轻缺血再灌注对心肌细胞的损伤程度,对心肌细胞具有直接的保护作用.
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新型内皮素受体拮抗剂CPU0214与正常大鼠心肌ET受体结合特点及对清醒DOCA-盐型高血压大鼠的降压作用
目的研究新型内皮素受体拮抗剂CPU0214与正常大鼠心肌内皮素(ET)受体结合特点,对血管收缩的拮抗作用及对高血压大鼠血压的降低作用.方法采用放射配体竞争抑制结合法和ET-1引起的胸主动脉环收缩法分别研究CPU0214与正常大鼠心肌ET受体结合的特性和对血管收缩功能的拮抗作用;采用放射配体结合法观察注射醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水造成的高血压模型大鼠的心肌ET受体的改变及其股动脉平均动脉压的变化,研究CPU0214的降压作用.结果 CPU0214在正常心肌膜上竞争性结合125I-ET1,其IC50为16 nmol*L-1;抑制ET-1所致胸主动脉环收缩.DOCA-盐型高血压大鼠表现内皮素受体的Bmax值和Kd值升高;CPU0214使清醒高血压大鼠的平均动脉压明显降低,在60～90 min时为明显.结论 CPU0214在正常大鼠竞争结合内皮素受体、拮抗血管收缩,在内皮素异常高血压大鼠可降低其血压,表明CPU0214对治疗高血压有良好的研究价值.
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内外源性EETs对血管内皮一氧化氮合酶的表达及其在Thr-495位磷酸化的作用
目的研究细胞色素P450表氧化酶基因转染和直接加入EETs对内皮细胞eNOS 表达及其在Thr-495位磷酸化的影响.方法在原代培养的牛主动脉内皮细胞中,分别加入生理浓度的8,9-EET(100 nmol*L-1)、11,12-EET(100 nmol*L-1)、14,15-EET(100 nmol*L-1)孵育4 h,或直接用重组腺相关病毒介导的花生四烯酸表氧化酶转染牛主动脉内皮细胞2 wk,以产生内源性EETs,用Western blot法检测总eNOS蛋白的表达及eNOS Thr-495磷酸化的水平;此外,从大鼠尾静脉注射真核表达质粒pCB6、pCB6.2C11OR、pCB6.2J2和pCB6.F87V,2 wk后检测大鼠主动脉总eNOS表达及eNOS Thr-495磷酸化的水平.结果与空白和溶媒组比较,外源性EETs明显促进内皮细胞总eNOS表达,增加eNOS Thr-495的磷酸化,而CYP450抑制剂(17-ODYA)则可明显降低eNOS表达和eNOS Thr-495的磷酸化水平;与相应的对照组比较,体内和体外转染不同的表氧化酶基因均能明显上调内皮细胞eNOS的表达,增加eNOS Thr-495的磷酸化水平.结论 EETs和CYP表氧化酶不仅能明显促进血管内皮细胞总eNOS蛋白的表达,而且还通过其翻译后修饰来增加其Thr-495位蛋白磷酸化水平.
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氨氯吡咪对重组人蛋白激酶CK2全酶的抑制动力学
目的了解氨氯吡咪对重组人蛋白激酶CK2全酶的直接作用及其酶动力学机制.方法 利用基因工程克隆、表达和纯化获得重组人蛋白激酶CK2α和β亚基,在体外等摩尔数混合构成有大生物活性的重组CK2全酶,在不同条件下通过测定转移到CK2底物上的［γ32P］GTP的［32P］放射活度来测定CK2的活性.结果 氨氯吡咪对重组人CK2全酶具有抑制作用,IC50为257.57 μmol·L-1.氨氯吡咪对重组人CK2全酶的动力学研究表明：它与GTP呈竞争性抑制作用,抑制常数Ki值为 236.30 μmol·L-1;与酪蛋白呈非竞争性抑制作用,抑制常数Ki值为 163.63 μmol·L-1.结论氨氯吡咪除了能抑制cAMP或ATP依赖的酶以外,还可以抑制以GTP为磷酸供体的蛋白激酶.重组人蛋白激酶CK2可作为一种较为简便筛选和开发有效的CK2抑制剂的分子靶点.
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尼美舒利治疗类风湿关节炎的临床研究
目的研究新型非甾体类抗炎药尼美舒利治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的疗效及安全性.方法在全国范围内组织了开放性、多中心临床试验,采用随机试验方法,研究了尼美舒利对646例RA病人的疗效、耐受性及不良反应.尼美舒利口服100 mg,1 d 2次,疗程为4 wk,其中302例病人连用8 wk.结果 4 wk时治疗646例RA病人的总有效率为84.21%,8 wk时治疗302例病人的总有效率为94.70%.4 wk时646例中不良反应发生率为17.49%,其中,2例为重度不良反应,14例为中度不良反应,其余为轻度.8 wk时302例中不良反应发生率为18.54%,其中7例为中度不良反应,余为轻度.结论尼美舒利治疗RA疗效明显且安全性较好.
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马钱子生物碱在大鼠体内的组织分布
目的研究马钱子生物碱在大鼠体内的组织分布.方法大鼠静脉注射马钱子总碱后,定时用高效液相色谱法测定各组织中士的宁(strychnine,S)、马钱子碱(brucine,B)、士的宁氮氧化物(strychnine N-oxide,SNO)和马钱子碱氮氧化物(brucine N-oxide,BNO)的含量.结果 S、B、SNO和BNO在脑和脊髓中均有较多的分布.结论 S、B、SNO和BNO均可穿透血脑屏障,到达脑和脊髓,从而对中枢产生作用.
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抗抑郁剂对慢性应激小鼠海马神经元再生的影响
目的探讨抗抑郁剂作用机制.方法以流式细胞仪法测定细胞DNA合成期(S期)百分率;用脑冷冻切片的免疫组化实验检测海马齿状回神经元先祖细胞分裂及脑源性神经营养因子(BDNF)水平.结果以N-甲基-D-天(NMDA)600 μmol·L-1处理PC12细胞3 d后,细胞S期百分率明显降低,提示高浓度NMDA可抑制细胞分裂.如果同时给予经典抗抑郁剂去甲丙米嗪(DIM)或西丁(FLU)1,5 μmol·L-1则明显提高细胞S期百分率.慢性应激24 d小鼠海马齿状回颗粒细胞层下区的先祖细胞分裂减少,同时BDNF水平低下,均表现为阳性棕色颗粒缺失,若同时给予DIM或FLU 10mg·kg-1(ip)则逆转上述现象,明显增加先祖细胞的分裂和BDNF水平,二者在时程上一致.结论促进海马齿状回神精元再生可能是抗抑郁剂共同作用机制之一,并且可能是其提高BDNF水平密切相关.
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戊地昔布对人胃癌细胞生长的抑制作用
目的探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂戊地昔布对人胃癌BGC-823细胞的作用及其作用机制.方法用MTT法检测戊地昔布对人胃癌BGC-823细胞生长的作用,用流氏细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期分布,用激光共聚焦显微镜、透射电镜和DNA片段进一步检测细胞凋亡,用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定BGC-823细胞的LDH含量.结果戊地昔布 (25～400 μmol*L-1)可时间和浓度依赖性抑制人胃癌BGC-823细胞的生长,作用72 h后,对细胞生长抑制率可达24.0%～92.0%,凋亡率由(2.6±0.7)%增加到(7.6±1.5)%～(16.5±1.5)%.100～400 μmol*L-1也降低增殖指数,减少细胞周期S期细胞,增加G0/G1期细胞.随浓度增加,戊地昔布引起的LDH释放率有增加趋势,但只有400 μmol*L-1戊地昔布可显著增加LDH释放率.结论戊地昔布可通过诱导凋亡和细胞周期停滞而抑制人胃癌BGC-823细胞生长,400 μmol*L-1戊地昔布抑制BGC-823细胞生长作用与细胞坏死有关.
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6,8-二-三氟甲基-5-羟基-7-乙酰基白杨素的抗肿瘤作用
目的研究6,8-二-三氟甲基-5-羟基-7-乙酰基白杨素的抗肿瘤作用及机制.方法采用MTT比色法检测白杨素及白杨素乙酰化、卤化、三氟甲基化衍生物体外抗肿瘤活性;小鼠Lewis肺癌移植瘤模型观察目标化合物(6,8-二-三氟甲基-5-羟基-7-乙酰基白杨素)体内抗肿瘤作用;PI染色流式细胞术分析6,8-二-三氟甲基-5-羟基-7-乙酰基白杨素对人胃癌(SGC-7901)细胞周期的影响.结果白杨素及白杨素乙酰化、卤化、三氟甲基化衍生物对体外培养人胃癌(SGC-7901)细胞,人急性粒细胞性白血病(HL-60)细胞和人结肠癌(HT-29)细胞具有抑制增殖作用;以6,8-二-三氟甲基-5-羟基-7-乙酰基白杨素作用强,其对SGC-7901细胞,HT-29细胞和HL-60细胞的IC50分别是2.51,1.96和0.18 μmol*L-1.6,8-二-三氟甲基-5-羟基-7-乙酰基白杨素对小鼠Lewis肺癌皮下移植原发瘤及自发性肺转移具有抑制作用,呈剂量依赖关系.6,8-二-三氟甲基-5-羟基-7-乙酰基白杨素(1～2 μmol*L-1)能使SGC-7901细胞周期阻滞于G1期.结论 6,8-二-三氟甲基-5-羟基-7-乙酰白杨具有抗肿瘤作用,其机制可能与使细胞周期G1期阻滞相关.
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Neuromedin U及其受体的研究进展
Neuromedin U作为一种脑肠多肽,其外周生物活性包括刺激平滑肌、增加血压、增加血流、改变小肠离子传输、控制局部血流、调节肾上腺皮质素等功能,已发现neuromedin U在中枢神经系统的作用为减少食物摄取和体重.该文就neuromedin U及其受体的结构、组织分布和生理学功能等研究进行综述.
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高尿酸血症动物模型研究进展
高尿酸血症发生的机制为尿酸生成增多或肾脏尿酸排泄减少.目前国内外高尿酸血症模型的复制方法主要有3种:①给予模型动物饲喂、注射次黄嘌呤600～1 000 mg·kg-1、黄嘌呤600 mg·kg-1、腺嘌呤150～300 mg·kg-1、酵母15～30 g*kg-1、尿酸250或350～700 mg·kg-1,或同时给抑制尿酸分泌的药物乙胺丁醇250 mg·kg-1、烟酸100 mg*kg-1均可引起体内血尿酸含量增高导致高尿酸血症.②用氧嗪酸抑制大鼠或小鼠尿酸酶活性,氧嗪酸钾盐300 mg*kg-1一次性腹腔注射,可致小鼠血尿酸升高;大鼠饲喂氧嗪酸0.4 g·d-1和尿酸0.6 g·d-1,3～4 wk后血尿酸持续性升高.③通过胚胎干细胞同源性重组,破坏小鼠尿酸酶基因(EC 1.7.3.3),再用基因重组法获得尿酸酶缺乏的突变小鼠,制成高尿酸血症模型小鼠.小鼠和大鼠体内存在尿酸酶,可以将体内尿酸进一步分解为尿囊素,而禽类(鸡、鹌鹑等)体内缺乏尿酸酶.
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病毒性肝炎发病的免疫学机制与抗肝炎新药研究的思考
免疫反应在病毒导致的肝损伤和自身免疫性肝炎的发病机制中起着重要的作用.无效的免疫反应不仅不能除病毒,相反导致肝细胞的持续损伤.肝损伤的免疫学机制涉及到多种细胞,包括淋巴细胞、单核巨噬(Kupffer细胞)、肝内皮细胞、肝实质细胞和星状细胞.淋巴细胞的激活是免疫介导肝损伤的起始步骤.激活的淋巴细胞通过死亡配体和受体的结合诱导肝细胞的凋亡.淋巴细胞进一步激活巨噬细胞,导致多种炎症细胞因子的释放,继而导致细胞死亡级联反应,介导肝损伤.对肝细胞免疫损伤机制的探讨为研制防治肝病的药物提供了新的思路.
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NF-κB在动脉粥样硬化中的始动作用
动脉粥样硬化是一种具有慢性炎症反应的病理过程,血管内皮细胞在引发和扩大炎症反应中起了重要作用,以NF-κB家族为调控中心的内皮细胞活化及炎症诱导有可能成为动脉粥样硬化形成的共同途径,选择性保护内皮细胞,可能为治疗动脉粥样硬化提供新的途径.
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中药在肝细胞移植中的作用
肝细胞移植在治疗急慢性肝衰竭、遗传性肝病、肝硬化等多种肝脏疾病中有广阔的应用和发展前景.但临床上推广使用,尚需解决细胞来源短缺、免疫排斥、移植细胞增殖缓慢等诸多问题.该文将从细胞来源、动物模型、临床适应症等方面综述肝细胞移植现状,同时展望中药在肝细胞移植中的作用.
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亨廷顿舞蹈病的分子病理研究进展
亨廷顿舞蹈病(Huntington's disease, HD)是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病.该病的发生是由一个编码亨廷顿蛋白(Huntingtin, Htt)的基因突变引起的.Htt氨基端有一段重复的谷氨酰胺序列,它的长度在正常人少于35个,而在HD患者则超过37个.突变后Htt的致病机制是当今神经退行性病变中研究的热门课题之一.笔者综述Htt致病机制中的几种主要学说.
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蟾毒内酯抗柯萨奇病毒、腺病毒和流感病毒作用的研究
蟾酥是我国传统的名贵药材,它的主要有效成分是蟾毒内酯,其药理作用很强[1],抗病毒作用至今未见报道.本文对蟾毒内酯抗呼吸道病毒的作用进行了试验研究,结果如下.
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人参皂苷Rg2对大鼠心肌缺血再灌注损伤诱发心肌细胞凋亡的保护作用
文献[1]曾报道了人参皂苷Rg2对培养心肌细胞内游离Ca2+含量的影响,本试验着重探讨人参皂苷Rg2抗心肌缺血作用是否与抗凋亡作用参与有关.
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川芎嗪和维拉帕米对P2X3受体介导的伤害性反应作用比较
1959年,Holton在剌激外周神经引起逆行性血管扩张时发现感觉末梢有三磷酸腺苷(ATP)释放,首次提示ATP参与感觉神经的信息传递.结合前人的工作及自己的实验,英国科学家Burnstock于1972年提出"嘌呤能神经"学说,随后将ATP及其代谢产物作用的受体称为"嘌呤能受体",并将其区分为P1(腺苷)和P2(腺嘌呤核苷酸)受体两大类.
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反相高效液相色谱法测定盐酸托烷司琼的人体血药浓度
目的建立测定盐酸托烷司琼的人体血药浓度的方法,用于其血药浓度测定并进行临床药代动力学研究.方法采用高效液相-二极管阵列色谱法测定盐酸托烷司琼的血药浓度.结果盐酸托烷司琼的校正标准曲线方程为=-0.035 7+0.017X(r=0.990 9),其5,10,25 μg*L-1 3浓度的血样回收率分别为103.24%,97.51%,104.95%;精密度分别5.67%, 7.83%,8.18%; 志愿受试者禁食口服20 mg盐酸托烷司琼胶囊后,盐酸托烷司琼的Cmax为27.44 μg*L-1.结论此方法可满足测定要求,可用于盐酸托烷司琼的药代动力学研究.
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反相高效液相色谱法测定雷贝拉唑的血药浓度
目的建立测定雷贝拉唑血药浓度的高效液相色谱(HPLC)方法.方法色谱条件:luna-C8色谱柱,流动相为20 mmol*L-1磷酸盐缓冲液(pH7.0)/乙腈(70/30,V/V),流速1.2 ml*min-1,测定波长288 nm,以雷贝拉唑峰面积定量.结果雷贝拉唑的标准曲线为=124 950X-806.05(r=0.999),线性范围为0.01～0.75 mg*L-1,具有良好的线性关系;其0.05、0.1、0.5 mg*L-1 3个浓度的血清样本回收率分别为75.23%±3.02%、84.23%±3.33%、91.05%±7.51%;日内变异分别为5.09%、9.20%、6.75%;日间变异分别为8.25%、3.51%、4.19%.结论该方法简便、快速且无干扰,满足测定要求,可用于雷贝拉唑的药代动力学研究.
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| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
