中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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丹参酮ⅡA对LPS等诱导的肝细胞损伤及枯否细胞释放细胞因子的作用
目的研究丹参酮ⅡA(TSH ⅡA)对枯否细胞(kupffer cell,KC)释放细胞因子致肝细胞损伤的影响,以探讨丹参治疗慢性肝病的机制.方法分离肝细胞和KC并建立D-GlaN、LPS损伤肝细胞模型,测定培养上清中ALT、MAO、LDH-L、GSH-ST、MDA, LPS作用KC释放细胞因子同时放免法测定TNF-α、IL-6、IL-8,HE染色观察细胞形态,免疫组化法观察TNF-α、CD14、iNOS、eNOS在细胞内表达,双层小室培养观察LPS刺激KC 释放细胞因子对肝细胞的损伤.结果 TSh ⅡA能修复D-GlaN和LPS 诱导损伤的肝细胞,反映肝细胞损伤的酶水平和MDA明显低于D-GlaN和LPS组, 能明显抑制LPS诱导KC分泌TNF-α、IL-8,100ng·L-1升高IL-6作用.TSh ⅡA尚能抑制KC表达TNF-α、CD14、iNOS、eNOS,并有效地抑制KC释放过量的细胞因子损伤肝细胞,但对细胞因子所致肝细胞损伤无直接保护作用.结论 TSh ⅡA抑制D-GlaN、LPS损伤肝细胞作用机制与有效抑制KC释放过量的细胞因子参与肝损伤有关.
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三肽化合物酪丝缬肽对人肝癌BEL-7402细胞增殖抑制作用的实验研究
目的观察三肽化合物酪丝缬肽(tyroservaltide,YSV)对体外培养人肝癌BEL-7402细胞增殖的抑制作用.方法建立人肝癌BEL-7402及Chang氏肝细胞体外培养体系,用BrdU法、MTT法及LDH法,观察YSV对体外培养的BEL-7402细胞、Chang氏肝细胞DNA分裂指数、MTT代谢率、LDH释放量的影响,用琼脂糖凝胶电泳观察药物对体外培养BEL-7402细胞DNA片段化的影响.结果 YSV对BEL-7402细胞作用48 h、72 h时药物浓度为1 mg·L-1和0.1 mg·L-1组与阴性对照组比较:①能显著抑制肿瘤细胞DNA的合成(P<0.01),抑制率高为药物浓度1 mg·L-1作用72 h时可达32.53%,②能表现出明显抑制细胞代谢的作用(P<0.05)其中YSV 0.1 mg·L-1作用72 h时抑制率高为19.12%,③能增加胞浆内LDH的释放(P<0.05),YSV(1 mg·L-1)作用72 h时抑制率高,为36.13%,④能诱导BEL-7402肝癌细胞DNA片断化成低分子量DNA,经1%琼脂糖电泳后显示为DNA Ladder.对正常肝细胞系Chang氏肝仅0.1 mg·L-1在48 h表现出抑制DNA合成能力的作用.结论 YSV抑制人肝癌BEL-7402细胞的增殖,对正常肝细胞系Chang氏肝没有影响.
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盐酸多塞平乳膏的止痒和抗过敏作用
目的研究盐酸多塞平乳膏(Doxepin hydrochloride cream)的止痒、抗过敏作用.方法观察对4-氨基吡啶(4-AP)所致小鼠和磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒的影响;并观察对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性及组胺所致大鼠皮肤血管扩张的抑制作用;以2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠迟发性过敏反应(DTH)和大鼠同种皮肤被动过敏反应,探讨抗过敏作用.结果小鼠皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(50、125、250 mg·kg-1),对4-AP所致皮肤的瘙痒有抑制作用;豚鼠皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(10、25、50 mg·kg-1),对磷酸组胺所致皮肤瘙痒也有抑制作用.皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(10、25、50 mg·kg-1和50、125、250 mg·kg-1)可抑制磷酸组胺致大鼠皮肤毛细血管通透性增加和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加.皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(50、125、250 mg·kg-1和10、25、50 mg·kg-1)可抑制2,4二硝基氯苯致小鼠迟发性变态反应和大鼠同种皮肤过敏反应.结论盐酸多塞平乳膏具有止痒、抑制致炎性物质所致毛细血管通透性增加和对Ⅰ、Ⅳ型变态反应有抑制作用.
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黄芪提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎症因子及细胞凋亡的作用
目的研究黄芪提取物(EA)对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用机制.方法采用线栓法大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,以免疫组化法观察EA对缺血再灌注后大鼠脑组织中TNF-α表达的影响、以放免法观察对IL-1β水平的影响、以TUNEL法观察对脑组织细胞凋亡的影响.结果与模型组比较,EA(20、40、80 mg·kg-1,ig)能减少TNF-α的表达、降低IL-1β水平和减少细胞凋亡数.结论 EA对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织中TNF-α及IL-1β的升高和神经元的凋亡有明显的抑制作用.
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丁酸钠诱导Raji细胞表达DAPK的研究
目的探讨丁酸钠(SB)对人淋巴瘤Raji细胞生长和DAPK表达变化的影响.方法用丁酸钠作用于Raji细胞株,观察形态、增殖情况、细胞周期分布变化、死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因启动子甲基化的变化及该酶表达的变化.结果成团悬浮生长的Raji细胞呈现贴壁生长,细胞增殖速度明显被抑制,细胞阻滞在G0/G1期;DAPK启动子去甲基化,DAPK表达量增加,细胞凋亡增加.结论丁酸钠具有诱导Raji细胞DAPK基因启动子去甲基化,使DAPK重新表达,诱导细胞凋亡的作用.
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氨基胍对局灶性脑缺血大鼠线粒体损伤的影响
目的观察选择性诱生型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(aminoguanidine,AG)对局灶性脑缺血大鼠脑线粒体损伤的作用,探讨其改善缺血性脑损伤的作用机制.方法将大鼠随机分为假手术组、缺血对照组、AG治疗组,采用线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,分别于缺血后2、6、12 h给药治疗3 d,迅速断头取脑,差速离心法提取缺血侧脑组织线粒体,测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,以及线粒体一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量;电镜观察了缺血后皮层神经元超微结构的改变及AG对此改变的影响.结果在大鼠MCAO后线粒体NO生成明显增加,线粒体总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均有明显下降,线粒体MDA含量明显升高;缺血2、6、12 h给予AG治疗3 d与缺血对照组相比NO生成有所下降,总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均升高,MDA含量下 降.电镜结果显示脑缺血后皮层神经元水肿,线粒体肿胀、嵴断裂、溶解、消失,且随缺血时间延长损伤加重;AG能明显改善脑缺血引起的神经元水肿、线粒体肿胀和空泡化.结论 AG能明显抑制脑缺血后线粒体NO生成,改善线粒体能量供应,增加线粒体抗氧化作用,从而减轻脑缺血损伤.
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Omapatrilat对AngⅡ致人血管内皮细胞损伤的保护作用研究
目的观察Omapatrilat对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用.方法体外培养HUVECs,随机分为4组:空白对照组,AngⅡ组,Omapatrilat组和AngⅡ+Omapatrilat组.分光光度计测定培养的HUVECs乳酸脱氢酶(LDH)的漏出,流式细胞仪技术检测细胞周期,硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定HUVECs上清液中一氧化氮(NO)和内皮素(ET-1)含量.结果 10-7 mol·L-1 AngⅡ可增加HUVECs LDH漏出和ET-1释放, Omapatrilat(10-6 mol·L-1)对此具有明显抑制作用,同时它可促进HUVECs增殖和NO释放.结论 Omapatrilat可减弱AngⅡ导致的体外培养HUVECs损伤,对内皮细胞具有保护作用.
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吴茱萸碱部分通过人白介素1所介导的途径诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡
目的研究吴茱萸碱(evodiamine)诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡的作用机制及其与细胞因子人白介素1(interleukin 1,IL-1)信号转导途径之间的关系.方法 MTT检测法,DNA凝胶电泳法及Western blot法.结果 IL-1受体拮抗因子(IL-1 receptor antagonist,IL-1ra)在24 h时能够部分抑制吴茱萸碱诱导的A375-S2细胞死亡.吴茱萸碱在诱导A375-S2细胞死亡的过程中,Fas配体(Fas ligand,Fas-L)的蛋白表达量升高,激活其下游的caspase-8和caspase-3,进而引起DNA的损伤并激活p53蛋白,同时Bax/Bcl-2的蛋白表达比例被上调.在经过IL-1ra预处理后,这些变化均被部分的抑制或逆转.结论吴茱萸碱诱导A375-S2细胞死亡的作用是部分通过IL-1介导的信号转导途径而实现的.
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低分子肝素-超氧化物歧化酶结合物抗氧化损伤及对神经细胞的保护作用
目的研究低分子肝素-超氧化物歧化酶结合物(LWMH-SOD)对低糖低氧损伤的神经细胞的保护作用.方法采用体外培养的大鼠大脑皮层神经元,造成低糖低氧损伤模型,观察LMWH-SOD抗氧化损伤及对神经细胞的保护作用.结果 LMWH-SOD能够减少低糖低氧造成的细胞死亡,降低损伤后细胞外液LDH、MDA、NO的含量,改善细胞膜的流动性.结论 LMWH-SOD对神经细胞具有保护作用.
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胺碘酮对大鼠心肌梗死后重构心肌细胞钾电流的作用
目的观察胺碘酮对大鼠心肌梗死后重构心肌钾通道的作用,探讨胺碘酮对心肌梗死后电重构的影响.方法采用脂肪乳灌胃方法建立大鼠高脂血症模型后结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死动物模型,应用全细胞膜片钳技术记录急性心肌梗死模型大鼠胺碘酮灌胃1 wk后重构区心室肌细胞内向整流钾电流(Ik1) 、瞬时外向钾电流(Ito)的变化.结果在实验电压-120 mV时,模型组大鼠心室肌细胞Ik1为(-15.66 ±1.40)PA/PF,较正常组(-21.02±1.95)PA/PF降低(n=4,P<0.01),胺碘酮组(-11.07±1.11)PA/PF ,较模型组明显降低(n=4,P<0.05).在实验电压+50 mV时,模型组大鼠心室肌细胞内Ito为(7.29±1.02)PA/PF,较正常组(13.24±1.16)PA/PF降低(n=4,P<0.01),胺碘酮组(4.12±1.01)PA/PF ,较模型组降低(n=4,P<0.05).结论胺碘酮抑制心梗后重构心肌细胞的Ik1、Ito,影响动作电位的复极过程.
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灯盏花素对异丙肾上腺素引起大鼠心肌肥厚和纤维化的保护作用
目的研究灯盏花素(breviscapine, Bre)对异丙肾上腺素引起大鼠心肌肥厚和纤维化的保护作用及其机制.方法用异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)皮下注射,连续7 d,建立大鼠心肌肥厚和纤维化模型.造模d 2起给大鼠腹腔注射Bre 12.5和25 mg·kg-1·d-1,连续用药14 d,测量大鼠心脏重量指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW),放射免疫分析法检测左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化;分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸、一氧化氮(NO)含量和Na+,K+-ATPase,Ca2+-ATPase活性.结果 Iso模型组大鼠心重指数和左心室重量指数明显增大,左心室心肌组织中AngⅡ和羟脯氨酸含量增高,NO水平下降,Na+,K+-ATPase和Ca2+-ATPase活力下降,Bre能提高心肌组织中的NO含量,抑制AngⅡ产生,增强Na+,K+-ATPase和Ca2+-ATPase活力,降低羟脯氨酸含量,抑制胶原的产生.结论 Bre对Iso引起大鼠心肌肥厚和纤维化具有一定的改善作用.
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左旋四氢巴马汀对吗啡条件性位置偏爱的影响
目的探讨不同剂量的左旋四氢巴马汀(l-Tetrahydropalmatine,l-THP) 对吗啡诱导的条件性位置偏爱(CPP)的影响以及自身能否产生CPP效应.方法本实验采用倾向性实验程序,①对♂SD 大鼠 sc 吗啡(5.00 mg·kg-1)或生理盐水(NS)训练8 d ,d 9测定大鼠对伴药侧的偏爱效应或测试前40 min ip NS 或不同剂量的l-THP(1.25～5.00 mg·kg-1),观察这些预处理对该效应的影响;②测量不同剂量的l-THP(1.25～5.00 mg·kg-1)慢性用药(每天1次,ip)对CPP效应消退的影响;③测试 ip NS 或l-THP(1.25～5.00 mg·kg-1 )能否诱导大鼠对伴药侧产生偏爱(方法同吗啡).结果 5.00 mg·kg-1吗啡诱导大鼠对伴药盒产生明显的CPP;测试前 ip 2.50 mg·kg-1 或5.00 mg·kg-1的l-THP明显降低吗啡诱导的CPP效应的表达(P<0.05),其慢性给药明显加速吗啡CPP效应的消退;3个剂量的l-THP均不能诱导大鼠形成CPP.结论 l-THP能抑制吗啡的奖赏效应,可在吗啡成瘾的治疗中发挥一定的作用.
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4-氨基吡啶对鼠胃肠道功能的影响
目的观察钾通道阻滞剂4-氨基吡啶(4-AP)对于鼠胃肠道功能的影响.方法水溶性炭末法检测小鼠胃肠蠕动;多通道生理记录仪记录大鼠胃肠纵形肌条张力参数;胃酸分泌实验检测大鼠胃酸分泌.结果 4-AP(5 mg·kg-1,ig)抑制小鼠胃肠推进,4-AP(5 mmol·L-1)能增加大鼠十二指肠大收缩力和小舒张力,使收缩幅度减小、频率降低;4-AP(2.5 mg·kg-1,ip)促进大鼠胃酸分泌.结论 4-AP对鼠类胃肠运动功能有抑制作用,对大鼠胃酸分泌功能有促进作用.
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知母有效成分体内外给药对血小板聚集的抑制作用
目的研究知母有效成分(化合物9714)对血小板聚集性的影响.方法采用比浊法测定血小板聚集功能.结果化合物9714代谢产物10-3、10-4、10-5、10-6 mol·L-1体外呈浓度依赖性抑制二磷酸腺苷(ADP)、胶原诱导的家兔血小板聚集(P<0.05,P<0.01);化合物9714 10、20、40 mg·kg-1体内(ig)明显抑制ADP、胶原诱导的大鼠血小板聚集,5～7 d给药效果较好(P<0.05,P<0.01).结论化合物9714代谢产物对血小板聚集具有明显的抑制作用.
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Bcl-2 siRNA抑制HL-60细胞bcl-2基因表达
目的应用RNA干扰技术观察Bcl-2 siRNA对白血病细胞HL-60中 bcl-2基因表达的影响,探讨siRNA技术在白血病治疗中的作用.方法利用化学合成法体外化学合成Bcl-2 siRNA,将Bcl-2 siRNA与HL-60细胞共孵育,用MTT法、荧光染色观察细胞增殖及凋亡情况,用RT-PCR检测Bcl-2mRNA水平,用荧光染色测Bcl-2蛋白水平.结果 Bcl-2 siRNA与HL-60细胞共孵育48 h后,HL-60细胞凋亡率增加,Bcl-2mRNA水平下调,Bcl-2蛋白表达水平降低.转染GAPDH siRNA组的细胞对Bcl-2表达无影响.结论 Bcl-2 siRNA能够特异性降低Bcl-2 mRNA水平及蛋白质的表达,促进HL-60细胞凋亡.
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大黄素对大鼠体外颅骨成骨细胞的影响
目的观察大黄素对体外大鼠颅骨成骨细胞细胞周期、骨钙素含量、骨结节数目和面积、Ⅰ型胶原mRNA表达的影响.方法在成骨细胞体系中加入不同浓度的大黄素,应用流式细胞术、放射免疫测定法、茜素红染色法及RT-PCR的方法观察大黄素对大鼠颅骨成骨细胞的增殖、骨钙素含量、骨结节数目和面积、Ⅰ型胶原mRNA表达的影响.结果大黄素可刺激成骨细胞分泌骨钙素.低浓度的大黄素可上调Ⅰ型胶原基因的表达,高浓度时则降低Ⅰ型胶原的基因表达.结论大黄素可以刺激成骨细胞分泌骨钙素和增加Ⅰ型胶原mRNA的表达.
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西洋参有效部位对K562细胞凋亡诱导的实验研究
目的利用人的白血病细胞K562对西洋参有效部位(Panax quinquefolium' effective parts, PQEP)的抗癌作用机制进行研究.方法 K562细胞进行常规培养后,利用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法进行PQEP(6.25～400 mg·L-1)的细胞毒性测试;利用倒置相差显微镜和荧光显微镜(DAPI染色)来观察细胞形态学改变;凝胶电泳法观察细胞凋亡;通过流式细胞仪分析DNA 含量和细胞周期分布.结果 PQEP对K562细胞有明显细胞毒性,呈时间和剂量依赖关系;PQEP能明显诱导细胞皱缩,膜膨胀和核染色质固缩和碎裂,形成大约为180～200 bp或其多聚体组成的寡核苷酸片断;流式细胞仪观察显示PQEP剂量依赖性地提高凋亡细胞DNA含量,阻止细胞在G1期.结论 PQEP能够诱导K562细胞发生凋亡.
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复方谷氨酰胺颗粒剂人体生物等效性评价研究
目的评价复方谷氨酰胺两种制剂是否生物等效.方法男性健康受试者24名,随机分成两组,交叉口服受试制剂和参比制剂各2.01 g,在一定时间点取静脉血分离血浆,用高效液相色谱紫外检测法测定人血浆中谷氨酰胺、薁磺酸钠浓度,所得数据经3P97处理得到主要药代动力学参数.结果被试制剂与参比制剂谷氨酰胺的Tmax分别为:(1.65±0.63) h和(1.65±0.56) h,Cmax分别为:(63.83±14.60) mg·L-1和(71.09±16.67) mg·L-1,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(252.74±59.77) mg·h·L-1和(281.31±82.62) mg·h·L-1;薁磺酸钠的Tmax分别为(3.23±0.59) h和(3.19±0.46) h,Cmax分别为(1.11±0.32) mg·L-1和(1.17±0.37) mg·L-1,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为:(5.21±1.22) mg·h·L-1和(5.66±1.50) mg·h·L-1.对经对数转换后的Cmax,AUC0-t进行方差分析和双单侧T检验及90%可信限判断,谷氨酰胺和薁磺酸钠Cmax落在参比制剂的81.4%～98.9%和88.6%～103.5%范围内,AUC0-t落在参比制剂的84.7%～97.6%和86.2%～99.4%范围内,Tmax经非参数检验法检验差异无显著性,复方谷氨酰胺颗粒剂的相对生物利用度谷氨酰胺为(93.0±20.2)%,薁磺酸钠为(94.5±20.6)%.结论两制剂生物等效.
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木犀草素对实验性肺纤维化大鼠组织中TGF-β1mRNA表达的影响
目的研究木犀草素对肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β(TGF-β1) mRNA的表达的影响.方法大鼠气管内灌注博来霉素致大鼠肺纤维化病变,同时ig给予40 mg·kg-1的木犀草素连续14 d,观察肺重量指数和羟脯氨酸含量的变化;用RT-PCR测定肺组织中TGF-β1 mRNA表达水平.结果木犀草素可降低重量指数和羟脯氨酸含量,延缓肺纤维化进程,并抑制TGF-β1 mRNA的表达.结论木犀草素抗肺纤维化作用与其抑制肺组织中TGF-β1 mRNA表达有关.
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姜黄及姜黄素对微囊藻粗毒素致急性肝损伤的化学预防作用
目的研究中药姜黄及姜黄素对微囊藻粗毒素致急性肝损伤的化学预防作用及机制.方法 52只昆明种♂小鼠随机分为4组:姜黄组,20 g·kg-1体重姜黄煎剂灌胃;姜黄素组,300 mg·kg-1体重姜黄素灌胃;藻毒素组和对照组生理盐水灌胃,连续灌胃7 d.d 8,除对照组外,各组腹腔注射微囊藻粗毒素38.11 μg·kg-1(0.6 LD50),3 h后处死动物,取肝制备肝匀浆,检测肝ALT、AST、LDH、ALP、GST、SOD和MDA水平,比较各组变化情况.结果藻毒素组肝匀浆中ALT、LDH、GST分别为(198.65±14.11) U·L-1、(597.47±124.95) U·L-1和(85.23±27.28) kU·g-1 Pro,明显高于正常对照组(P<0.05);姜黄组分别为(178.40±13.46) U·L-1、(422.18±105.53) U·L-1和(55.86±13.39) kU·g-1 Pro,姜黄素组分别为(168.41±16.13) U·L-1、(220.60±117.36) U·L-1和(54.22±23.87) kU·g-1 Pro明显低于藻毒素组(P<0.05);藻毒素组SOD活性(2.08±0.38) kU·L-1明显低于正常对照组(2.62±0.25) kU·L-1(P<0.01),MDA水平为(1.74±0.30) mmol·g-1 Pro,明显高于正常对照组(1.10±0.22) mmol·g-1 Pro;(P<0.01);姜黄、姜黄素组肝SOD活性分别为(2.47±0.18) kU·L-1和(2.44±0.21) kU·L-1,肝MDA水平分别为(1.30±0.33) mmol·g-1 Pro和(1.19±0.21) mmol·g-1 Pro,与藻毒素组比较,差别有统计学意义(P<0.01).其他指标各组之间无统计学意义.结论中药姜黄、姜黄素可明显降低微囊藻粗毒素染毒小鼠肝ALT、LDH 和 GST升高水平,明显提高染毒小鼠肝SOD活性,降低肝MDA水平,对藻毒素引起的肝脏过氧化损伤具有明显的保护作用.提示中药姜黄和姜黄素可望用于藻毒素等环境肝毒物的化学预防.
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Intermedin1-53保护异丙基肾上腺素诱导的心肌损伤
目的在异丙基肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导的大鼠急性心肌损伤的模型上探讨Intermedin1-53(IMD1-53)对心肌损伤的保护作用.方法用ISO建立大鼠缺血损伤模型, 观察IMD1-53对心脏功能和心肌组织损伤影响;半定量RT-PCR检测心室肌降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CL)、受体活性修饰蛋白(receptor-activity-modifying protein,RAMP)1/2/3 的mRNA表达水平;放射免疫法测定心肌cAMP的含量和放射配基法测定心肌浆膜IMD受体结合位点.结果与对照组比较ISO组大鼠的左室内压变化速率(±LVdp/dtmax)分别降低23%和44%(均P<0.01),左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)增高7.8倍(P<0.01),心室肌CL、RAMP1/2/3的mRNA水平均明显上调(除RAMP2 P<0.05,均P<0.01),ISO组心肌浆膜IMD受体Bmax值升高118%[(83.05±5.75)vs(38.10±1.85)pmol·g-1Pro,P<0.01];与单纯ISO组比较,IMD可呈剂量依赖性减轻心内膜下心肌缺血损伤,改善心功能,高剂量Intermedin治疗组大鼠优于低剂量组.结论 ISO诱导的缺血损伤心肌的IMD受体上调,而IMD1-53对心肌缺血损伤具有明显的保护作用.
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Sorcin过表达--白血病多药耐药的一种新机制
目的研究sorcin 基因与白血病多药耐药的相关性.方法用Northern Blot和Western Blot方法,检测人白血病耐药细胞株K562/A02及其野生型细胞株K562中sorcin基因和蛋白表达水平的差异.设计针对sorcin基因的反义寡核苷酸,通过脂质体将其导入K562/A02细胞,通过Western Blot方法检测转染前后细胞内sorcin蛋白表达的变化,运用MTT方法检测转染反义寡核苷酸后细胞对阿霉素敏感性的变化.结果 Northern Blot和Western Blot结果表明,K562/A02细胞中sorcin表达水平明显高于K562敏感细胞.将sorcin基因反义寡核苷酸转入K562/A02细胞后,细胞内sorcin蛋白表达明显下降,对阿霉素的敏感性提高.结论作为一种耐药相关基因,sorcin 参与了白血病多药耐药细胞耐药表型的形成,有望成为今后白血病耐药诊断和治疗的新靶点.
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儿茶素对tBHP诱导N9细胞DNA损伤的保护作用
目的研究儿茶素[(+)-catechin]对氧化应激引起的鼠小胶质细胞N9 DNA损伤的保护作用.方法以叔丁基过氧化氢(tBHP)损伤N9细胞为氧化应激模型,采用MTT法、流式细胞分析法、Comet assay(彗星实验分析)及Western Blot 法.结果儿茶素明显地抑制tBHP诱导鼠小胶质细胞死亡,且在低浓度范围内呈剂量依赖性;流式分析结果表明,(+)-catechin有效地清除细胞内过量的自由基;经彗星实验验证,tBHP诱导的DNA损伤被(+)-catechin显著地抑制.蛋白印迹结果显示poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)的表达量随着(+)-catechin给药浓度的增加而增加,而p53的表达无明显改变.结论 (+)-catechin 对氧化应激损伤的N9细胞具有保护作用,其机制可能与降低细胞内自由基(ROS)的含量,增加PARP的表达进而修复受损的DNA有关.
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端粒酶反义hTR和反义hTERT合用对宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响
目的探讨端粒酶反义hTR和反义hTERT联合作用于宫颈癌HeLa细胞,对HeLa细胞凋亡的影响.方法实验分空白对照组、脂质体对照组、正义hTR组、正义hTERT组、反义hTR组、反义hTERT组及反义hTR+反义hTERT组.分别采用四甲基偶氮唑蓝法(MTT)、逆转录聚合酶链反应技术-端粒重复序列扩增(TRAP)-酶联免疫法(ELISA)、吖啶橙染色法、流式细胞术检测宫颈癌HeLa细胞转染反义hTR和反义hTERT后细胞的端粒酶活性、形态学、凋亡和周期的改变.结果宫颈癌HeLa细胞转染端粒酶反义核酸后,出现明显的细胞凋亡形态学改变,端粒酶活性抑制率、凋亡率增高及细胞周期阻滞,与空白对照组、脂质体对照组及正义核酸组比较,统计学上差异有显著性(P<0.01).HeLa细胞转染0.2 μmol·L-1反义hTR+反义hTERT 72 h后,端粒酶活性抑制率、细胞凋亡率分别为80.5%、28.6%,与反义hTR组和反义hTERT组比较(端粒酶活性抑制率、细胞凋亡率分别为hTR: 62.7%、13.2%;hTERT: 66.5%、13.7%),差异有显著性(P<0.01,q值分别为0.919、1.075).反义hTR+反义hTERT组比反义hTR组和反义hTERT组细胞凋亡的形态学改变更明显,反义hTR+反义hTERT组G0/G1期细胞比例增加(G1期细胞比例为57.8%,空白对照组G1期细胞比例为50.7%).结论端粒酶反义核酸能通过抑制端粒酶活性诱导细胞凋亡,端粒酶反义hTERT和反义hTR有协同效应.
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蛋白质组学及其在糖尿病学中的应用
随着蛋白质组学技术的发展,这项技术广泛地应用于蛋白质功能的研究.该文对蛋白质组技术的研究概况,以及作为一种分子生物学工具蛋白质组学技术在研究T1DM、T2DM发病机制中的应用作一综述.
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NSFC资助下的阿尔采末病药物作用靶点的研究
阿尔采末病(Alzheimes disease, AD)是一种神经退行性病变,近几年对AD的研究主要集中在其两个标志性的病理改变上即β样淀粉蛋白和神经纤维缠结.该文主要是根据国内外对AD的研究进展,结合国家自然科学基金委员会(National Nature Science Foundation of China, NSFC)近10年来资助的有关AD的基金项目,针对AD的药物治疗靶点作一综述.
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酸敏感离子通道的研究进展
酸敏感通道广泛表达于中枢与外周神经系统,在疼痛、伤害感觉中发挥了重要的作用.其分子结构与分布特点、调控机制以及在某些病理生理过程中的作用已经得到了部分阐明.未来对其研究将是离子通道研究领域的热门课题.
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人类β3肾上腺素受体基因多态性与疾病相关性研究进展
人类β3肾上腺素受体在机体的能量动员和利用的调节中发挥着举足轻重的作用.β3受体基因的第64个密码子发生错义突变,导致色氨酸被精氨酸置换.这个突变在细胞系和分离的人体脂肪组织细胞中均对受体功能产生影响.同时它与2型糖尿病发病提早、胰岛素抵抗的某些特征和肥胖有密切的联系.近研究发现,Trp64Arg突变与许多其他候选基因的突变有累加和协同作用.本文主要对人类β3肾上腺素受体多态性的功能意义及其与疾病的相关性作一综述.
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端粒酶hTERT基因反义RNA表达载体的构建及其对肝癌细胞SMMC-7721的作用
端粒是真核细胞线性染色体末端特殊的DNA-蛋白质结构,具有维持染色体的结构稳定和生物功能的作用[1].端粒酶的催化亚基具有逆转录酶活性,能向染色体末端添加端粒序列而阻止端粒缩短.据统计,大部分恶性肿瘤中端粒酶检测为阳性,而周围癌组织和正常组织的端粒酶阳性率分别为12.1%和4.2%或更低[2],端粒酶激活可能是细胞癌变或永生化的一个必然通路,因此抑制其活性可作为肿瘤基因治疗的一个理想的新靶点.本研究构建端粒酶hTERT基因反义表达载体,研究其对肝癌细胞SMMC-7721的生长等方面的影响.
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金因肽局部治疗糖尿病皮肤感染的临床观察
皮肤感染是糖尿病的常见并发症之一.患者由于血糖高及周围神经血管病变,皮肤黏膜容易发生感染,且损伤后不易自愈,严重影响患者的日常生活.因此,在全身降糖抗炎治疗的同时,如何进行皮肤糜烂或溃疡的快速愈合,是医生与患者共同关注的问题.金因肽的成分是重组人表皮生长因子(Recombinant human epidermal growth factor,rhEGF,)具有加快上皮修复的功能,我们应用金因肽联合内科全身治疗糖尿病皮肤感染患者收到了令人满意的效果,现报告如下.
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血脉通胶囊抗家兔实验性动脉粥样硬化作用
血脉通胶囊是西红花苷和山楂总黄酮以2 ∶ 1配伍所组成的复方制剂.我们以往研究表明,血脉通胶囊具有调节大鼠血清总胆固醇和甘油三酯,因此,在此基础上,进一步探讨其对高脂饮食所致实验性AS 模型家兔的作用及作用机制.
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黄芪甲苷对急性心衰犬心脏舒缩功能的影响
黄芪是传统中药,不但对正常和心功能受抑制的心脏有正性肌力作用,而且对收缩和舒张功能均有改善作用[1～2].黄芪甲苷是从黄芪中提取的有效成分,有正性肌力作用[1].为进一步确定黄芪甲苷对心力衰竭的作用,我们用戊巴比妥钠造成急性心衰犬模型,观察黄芪甲苷对实验性心力衰竭的影响.
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兔防御素NP2酵母表达液抗菌活性的研究
兔防御素NP2是防御素家族成员之一,从兔子的多形核嗜中性细胞中分离出来,对革兰阴性细菌、阳性细菌、分枝杆菌、真菌、某些恶性肿瘤细胞和被膜病毒如艾滋病病毒有较强的毒杀作用,对正常功能的细胞几乎无毒害作用[1].在免疫调控中可促进抗原递呈细胞、单核巨嗜细胞的靶趋向性,增加机体的免疫能力,加快伤口的愈合[2].为深入研究和开发防御素,我们将鉴定正确的酵母穿梭质粒pGAPZ αA-NP2转入Pichia pastoris SMD1168酵母表达;选择对传统抗生素耐药性较强的细菌为研究对象,通过抗菌活性试验,初步确定酵母表达兔防御素的抗菌活性.
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盐酸甜菜碱对缺氧小鼠的保护作用
盐酸甜菜碱(betaine hydrochloride,BTH)是枸杞、牛膝等中药的活性成分,已能化学合成.BTH具有表面活性剂作用,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等具有杀灭作用.在体内具有甲基供体作用,能促进脂肪代谢,具有抗脂肪肝、保护肾脏、降血压、抗肿瘤、缓和应激、增进食欲等药理作用,可用于胃酸缺乏、动脉粥样硬化、肝脏疾病、止痛、风湿病、糖尿病等的治疗,也可用作饲料添加剂[1～4].本文观察了BTH对缺氧小鼠模型的保护作用.
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临床药理实验分组新方法--序贯平衡系数法
目的探讨临床药理实验分组新方法.方法序贯平衡系数法用一种很简单的"不平衡指数"来衡量组间的可比性,根据"使不平衡指数小"的原则来分组.结论该方法计算非常简单,易于操作,组间可比性强,尤其适合临床药理实验.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
