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中医治疗肿瘤转移新模式—转移前微环境干预
防治肿瘤转移是目前肿瘤领域研究的热点,其中改善转移前"土壤"倍受关注.转移前微环境的中医理论及治疗策略仍不完善,结合现代医学研究成果及医疗实践,深入研究转移前环境形成病机及中医治则对防治肿瘤转移有重大意义.本文以气机升降理论为指导,结合花宝金教授治瘤经验及转移前环境相关分子机制,对转移前微环境的中医认识及干预策略进行再探讨,以期创新肿瘤治疗模式,为肿瘤转移的中医治疗提供参考.
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外泌体在肿瘤微环境中的调控作用及其在肿瘤进展中的作用
肿瘤微环境是影响肿瘤生长与转移的关键因素,外泌体可以通过多种途径参与肿瘤微环境的调控.外泌体是由多种类型活细胞分泌的纳米级囊泡小体,广泛地分布于外周血、唾液、尿液、腹水、胸水、乳汁等多种体液中.外泌体中含有大量功能性蛋白质、mRNA、miRNA、DNA片段等多种生物活性物质,这些生物活性物质可在细胞之间穿梭并介导细胞间的物质转运与信息交流,进而影响细胞的生理功能.越来越多的证据证明了肿瘤细胞分泌的外泌体在肿瘤微环境的调控中发挥了重要作用.肿瘤细胞分泌的外泌体可以促进肿瘤血管生成、诱导肿瘤相关纤维细胞的分化、参与肿瘤微环境的免疫调控以及肿瘤转移前微环境的调控,进而在肿瘤的进展中发挥重要作用.此外,外泌体在肿瘤缺氧微环境中也发挥重要作用,本文就肿瘤细胞分泌的外泌体在肿瘤微环境中的调控及其在肿瘤进展中的作用加以综述.
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髓源性抑制细胞在构筑转移前微环境促肿瘤转移中的作用
肿瘤细胞持续存活是肿瘤转移过程中的主要限速环节.与肿瘤微环境类似,转移前器官的局部微环境(转移前微环境)为肿瘤细胞的存活提供了适宜的环境,是肿瘤细胞在远端器官持续存活、增殖的重要条件.髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是这一环境中的关键成分,其构筑的促增殖、炎症、免疫抑制及血管重塑的转移前微环境在肿瘤细胞的种殖、转移灶的形成过程中具有重要作用,是抗肿瘤转移治疗的潜在靶点.该研究主要介绍MDSCs构筑转移前微环境的机制及相关信号通路,为干预转移前微环境的抗肿瘤转移研究提供参考.
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肿瘤转移前微环境形成机制的研究进展
肿瘤原发灶诱导待转移器官营造一个适宜转移的微环境,即转移前微环境.转移前微环境的形成是一个由多种细胞和细胞因子参与的复杂过程,其中肿瘤衍生因子、肿瘤外泌体以及骨髓源性细胞在转移前微环境形成中至关重要.该文概述了转移前微环境的重要组成因素和主要形成过程的新机制,并探讨可能的临床意义,以期通过阻断转移前微环境的形成,为治疗肿瘤转移提供新思路.
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肺转移瘤的转移前微环境与转移微环境
一个多世纪前Paget就肿瘤器官特异性转移现象提出了“种子与土壤”学说.时下研究热点集中在一些特殊因子介导的靶器官环境改造,肿瘤细胞归巢行为.有动物实验证实肺转移瘤形成前,肺部已发生大量炎症因子聚集.宿主靶器官的改变影响转移瘤形成的每一个步骤.Bethan Psaila与David Lyden针对这一土壤变化过程提出转移前微环境(pre-metastatic niche)及转移微环境(metastatic niche)假说,指出土壤的变化是转移瘤形成的保障.该假说提出后迅速引起肿瘤研究界轰动.研究这一系列细胞分子生物学的改变,有助于阐明肿瘤转移这一复杂的过程,为转移干预带来新的思路.
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外泌体与肿瘤转移
肿瘤外泌体是肿瘤转移的"探路者",在肿瘤转移中承担多种角色,包括决定肿瘤转移方向、传递肿瘤转移信号、促进肿瘤细胞迁移、诱导上皮间质转化、建立转移前微环境和传染转移行为.外泌体将成为防治肿瘤转移的新靶标.
