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转导S基因的树突状细胞对肝癌患者细胞免疫的影响
目的:将乙肝病毒表面抗原基因(S基因)转导树突状细胞(DC),观察DC在体外诱导肝细胞癌患者淋巴细胞的免疫反应,探讨用基因工程方法制备的DC作为肿瘤疫苗激发特异性抗肝癌免疫作用的可行性.方法:分离7例肝细胞癌患者的DC,每例分为单纯培养组、绿色荧光蛋白基因(GFP)转导组和S基因转导组培养.用基因工程的方法构建含有S基因和GFP的重组腺相关病毒rAAV-S和rAAV-GFP,转导相应组的DC,转导成功后再诱导来自同一患者的淋巴细胞.通过IFN-γ分泌检测法测定诱导后的淋巴细胞对表达表面抗原的细胞株HepG2215的免疫杀伤情况.结果:构建的rAAV-S和rAAV-GFP分别成功的转导树突状细胞.诱导后测定S转导组、GFP转导组和单纯培养组淋巴细胞中分别有31.99±5.71%、9.90±1.53%和2.49±0.91%的细胞能够分泌INF-γ.三组结果间具有显著性差异(P<0.01三组间的t值分别为10.99、13.49、9.88).结论:转导S基因的树突状细胞可在体外诱导出特异性细胞免疫反应.基因工程制备的DC可作为特异性肿瘤疫苗应用于肝细胞癌的免疫治疗.
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肝病患者血清IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的变化
目的:为了研究肝病患者血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平的变化及其临床意义.方法:将89位肝病患者分成三组,其中肝炎组10例,肝硬化组66例,肝癌组13例;另设对照组38例.应用放射免疫法测定患者血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的含量.结果:肝硬化患者组血清IGFⅠ、IGFⅡ的测值分别为65±14 mg/L,328±86mg/L;肝癌组为49±14 mg/L,194±61 mg/L;两组测值均显著低于对照组(261±75mg/L,1094±119mg/L).肝硬化Child A级患者的血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平较ChildB/C级患者均明显增高(P<0.05).血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ值在不同病因的肝硬化患者之间亦存在显著差异(P<0.05).结论:与IGF-Ⅰ一样,血清IGF-Ⅱ水平的测定同样可作为评价肝硬化、肝癌患者肝功能状况的一项重要指标.
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TT病毒在肝病患者的感染状况及致病性
目的:研究TTV在肝病人群中的感染率及致病性情况.方法:研究对象:(1)非甲-非戊型肝炎组83例,男58例,女25例;(2)慢性肝病组75例,男53例,女22例;(3)查体人群组105例,男55例,女50例.采用非翻译区(UTR)及ORFl区二套引物进行PCR检测TTV-DNA,用RFLP方法对ORFl引物PCR产物进行酶切分型,并对部分PCR产物测序.结果:rrV在非甲-非戊型肝炎组,慢性肝病组及查体人群组中阳性率分别为95.2%,93.3%及87.6%,三组间无显著性差异(P>0.05).经RFLP分型,三组中G1型TTV检出率分别为32.5%,38.7%及19.0%,前二组Gl型TTV阳性率均显著高于查体人群组阳性率(P<0.05,P<0.01).乙型肝炎后肝硬化及肝癌患者中G1型Trv阳性率(25.0%)与慢性乙型肝炎,HBsAg携带者中阳性率(37.1%)无显著性差异(P>0.05);丙型肝炎后肝硬化及肝癌患者中Gl型TTV阳性率(40%)与慢性丙型肝炎患者阳性率(100%)也无显著性差异(P>0.05).查体人群中TTV感染率与性别无相关性,21-30岁年龄段TTV感染率(72.2%)显著低于31-40岁年龄段感染率(96.2%,P<0.01)及41-50岁年龄段感染率(93.1%,P<0.05).结论:TTV在普通人群及肝病患者中有很高的感染率,30岁以下普通人群中感染率较低.GI型TTV与肝脏相关,但对慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎的病程及预后无影响,提示GI型TTV的致病性较弱.
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肝癌患者不同剂量化疗药物经导管动脉化疗栓塞后肝功能的变化
目的:探讨肝癌患者经导管肝动脉栓塞术(TACE)中化疗药物用量对肝功能的影响.方法:112例肝癌患者随机分为两组行选择性TACE,A组(n=52)给予小剂量化疗药物:肿瘤瘤径小于5cm者给予丝裂霉素(MMC)2-4 mg;在5-8 cm之间者给予MMC 4-6 mg,表阿霉素(EPI)10 mg;大于8 cm者给予MMC 6-8 mg,EPI 10 mg,卡铂(CBP)100 mg;B组(n=60)给予常规剂量化疗药物(丝裂霉素10 mg,卡铂300 mg,表阿霉素40mg).经导管向供血动脉内注入碘油-化疗药物乳化剂,随后用明胶海绵粒或聚乙烯醇(PVA)微球栓塞供血动脉.TACE术前、术后3d、1 wk、4 wk分别行肝功能检查,比较总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)及Child-Pugh 评分的变化情况.结果:两组术前各指标(Child评分、TBIL、ALT、ALB)均无显著差异(t值分别为0.722、0.962、0.725和0.872,P均>0.05).A组术后3 d,Child评分、TBIL、ALT均显著升高(t值分别为5.319、6.707、7.355,P均<0.01).A组术后1 wk,Child评分、TBIL、ALT与术前比较有显著差异(t值分别为2.243、4.774、2.568,P分别<0.05,P<0.01和P<0.05).A组术后3 d和1 wk,ALB较术前显著下降(t为2.704和7.120,P均<0.01).术后4 wk,A组所有参数均与术前没有显著差异(t值分别为1.890、0.167、0.396和1.273,P均>0.05);B组术后3 d和1 wk,Child评分、TBIL、ALT和ALB与术前相比均显著差异(t值分别为8.859、8.203、9.820、3.463和4.645、6.774、8.747、9.798,P均<0.01).术后4 wk,B组除ALT与术前没有显著性差异(t=1.596,P>0.05)外,Child-Pugh、TBIL和ALB仍与术前有显著差异(t分别为2.603、2.361、和8.881,P分别<0.05,P<0.05,P<0.01).结论:HCC超选择TACE中,使用小剂量化疗药物引起短暂的、一过性肝功能损害,而应用常规剂量化疗药物可导致更为持久、严重的肝功能损害.
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肝癌患者乙型肝炎病毒X基因变异的研究
目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)X基因变异在肝癌发生中的作用.方法:应用聚合酶链反应(PCR)技术从5例肝细胞癌患者及12例慢性乙型肝炎患者血清中扩增X基因,然后将纯化的PCR产物进行序列测定,对获得的序列进行变异性及同源性分析.结果:肝细胞癌患者中得到的HBV X基因序列与Genebank中多个已发表的HBV各血清亚型序列进行同源性比较,发现核苷酸同源性在89-96%之间,血清亚型以adw为主.与非肝癌组的比较发现X基因序列的替换突变中存在4种形式.6个位点的变异仅出现于肝癌组,12个热点变异多见于肝癌组而少见于非肝癌组.结论:X基因序列的突变与肝细胞癌的发生有关.
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CD95配体分子诱导人肝癌细胞凋亡的作用
目的:探讨CD95 L在肝癌细胞凋亡过程中的作用.方法:ELISA法对慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化与肝癌患者血清可溶性CD95 L(sCD95L)水平进行了初步检测,构建了人CD95 L的重组真核表达体pcDNA3.1hisB-CD95 L,将pcDNA3.1hisB-CD95 L转染至人肝癌细胞株HepG2细胞,采用Annexin V/PI双染后双变量流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:sCD95L在肝癌患者明显低于肝炎及肝硬患者,构建的表达重组体pcDNA3.1hisB-CD95 L经菌落PCR和限制性酶切消化有预期的目的片段出现,DNA序列分析证实CD95 L完整、正确插入,转染后的HepG2细胞细胞凋亡率为36.30%;未转染CD95L的对照组细胞凋亡率11.53%.结论:CD95L可使肝癌细胞凋亡.
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多层螺旋CT显示肝癌寄生动脉在介入治疗中的意义
目的:探讨利用多层螺旋CT(multislice CT,MSCT)发现肝癌寄生动脉的方法及其在介入治疗中的意义.方法:肝癌患者52例行MSCT双期增强扫描及化疗栓塞(TACE)治疗,动脉造影证实有60支寄生动脉,34例为首次治疗的患者,18例经多次介入治疗.回顾性研究寄生动脉及其供血肿瘤在MSCT上的表现及如何选择介入治疗程序.结果:介入治疗前MSCT显示寄生动脉34支,阳性率为56.7%(34/60);多次复查时又显示13支,总阳性率为78.3%(47/60).13支未显示.寄生动脉供血的病灶均位于肝脏边缘,长径平均6.9±2.2 cm.在MSCT上,36例可见肿瘤侵犯附近组织或器官.呈纵行走向的寄生动脉(如膈下动脉、胸廓内动脉)易于在CT上显示,横行走向的寄生动脉不易显示.结论:MSCT动脉期扫描可显示纵行走向的寄生动脉.介入治疗时,先寻找寄生动脉并经其行TACE,再经肝动脉途径TACE,可有效提高介入治疗的质量.
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经导管选择性门静脉栓塞治疗肝癌的临床应用
目的:探讨经导管选择性门静脉栓塞(PVE)在肝癌治疗中的临床应用价值.方法:20例不能手术切除的晚期肝癌患者,在电视透视引导下经导管行门静脉右支栓塞.栓塞前、后用CT测量左侧肝叶的体积,并测量栓塞前后的门静脉压力,监测肝功能和凝血功能的变化.结果:20例患者均成功行门静脉右支栓塞,PVE术后左侧肝叶代偿增生明显,13例(65%)在PVE后4 wk内左侧肝叶占整个肝脏的百分比达到或几乎达到了25%,为手术切除创造了条件,其中1例PVE后顺利实行右肝切除术.PVE后未出现门静脉高压,肝功能损害轻,均无并发症出现.结论:经导管选择性门静脉栓塞能诱导肝叶代偿性增生,增加手术切除率,提高手术切除的安全性,对于大量无法手术切除的肝癌患者的治疗,具有广泛的临床应用价值.
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经皮穿刺氩氦刀冷冻治疗肝癌31例
目的:探讨氩氦刀冷冻治疗肝脏恶性肿瘤的适应证、疗效及临床意义.方法:2001-07/2002-01肝癌患者31例在B超引导下行经皮穿刺氩氦刀冷冻治疗肝脏肿瘤术.术后患者定期复查血清肿瘤标记物、B超检查及CT或MRI.结果:患者肝功能ChildA级26例,ChildB级4例,ChildC级1例.原发性肝癌21例,转移性肝癌10例.小肝癌(肿瘤直径≤5 cm)甲胎蛋白阳性者治疗后转阴占80%(8/10),甲胎蛋白阴性者治疗后CT或MRI复查病灶完全坏死达66.7%(2/3).转移性肝癌治疗后瘤标降至正常或CT、MRI提示病灶完全坏死者占50%(5/10).结论:氩氦刀冷冻治疗肝癌是一种微创、安全、疗效可靠的新方法.对于不适宜行手术治疗的肝癌患者是-种有效的治疗方法.
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肝细胞肝癌组织中P21WAF1/CIP1与PCNA的表达及意义
目的:检测p21WAF1/CIP1与PCNA在肝脏各种病变组织中的表达与分布情况,探讨P21WAF1/CIP1与PCNA在肝细胞癌发病机制中的作用,以及在肝良性与恶性病变鉴别诊断中的价值.方法:采用免疫组织化学方法(Dako EnVision Systems)结合组织病理学观察,检测了36例慢性肝炎、28例不典型增生、52例肝细胞癌组织中的P21WAF1/CIP1与PCNA的表达与分布情况.结果:在慢性肝炎、不典型增生和肝细胞癌组织中,P21WAF1/CIP1阳性检出率明显下降,阳性检出率分别为72.2%(26/36),53.6%(15/28)和26.99%(14/52);三种病变组织中PCNA标记指数明显增加,分别为24.2±6.5%,55.6±7.2%和76.9±10.4%.P21WAF1/CIPI与PCNA的表达在三者之间均存在着显著的差别(P<0.05),明P21WAF1/CIP1与PCNA的表达均与组织分化程度相关,即组织分化程度高,P21WAF1/CIP1表达多;组织分化程度低,P21WAF1/CIP1表达少或不表达;PCNA的表达则相反.结论:在肝细胞癌发病过程中,P21WAF1/CIP1与PCNA的表达均有可能起着重要的作用;同时检测P21AF1/CIP1与PCNA的表达、分布情况,在肝癌患者预后判断中具有辅助诊断价值.
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肝癌患者树突状细胞融合肝癌细胞体外诱导特异性抗肝癌免疫
目的:探讨肝癌(HCC)患者树突状细胞(DC)融合HCC细胞体外诱导同源T淋巴细胞产生特异性抗HCC免疫的效能.方法:应用人重组粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)和白介素-4(rhIL-4)对肝癌患者外周血单个核细胞进行体外诱导产生树突状细胞,流式细胞仪检测DC表面标志物表达水平,聚乙二醇融合DC与肝癌细胞HepG2,MTT法测定融合细胞(HepG2/DC)刺激同源T淋巴细胞增生、分化能力,细胞毒性试验检测HepG2/DC诱导的细胞毒T淋巴细胞(CTL)对HepG2的特异性杀伤作用.结果:体外培养1 wk后的DC高度表达CDh,HLA-DR,CD54,CD80和CD86,融合细胞HepG2/DC刺激同源T淋巴细胞增值能力显著高于HepG2,HepG2+DC,DC及PBS,A值分别为0.816±0.019,0.541±0.020,0.632±0.018,0.564±0.018,0.345±0.013(P<0.05),HepG2/DC活化的CTL对HepG2具有明显的特异性杀伤作用.结论:HCC患者外周血DC融合HCC细胞可有效诱导同源T淋巴细胞产生特异性抗HCC免疫,可望成为一条HCC免疫治疗的有效途径.
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肝癌组织中bcl-xL mRNA的表达
目的:通过抗凋亡基因bcl-xL在正常肝和肝癌组织中的表达及与肝癌患者临床资料关系分析,从分子水平探讨该基因控制肝癌细胞凋亡的作用.方法:应用Northem blot分析法对正常肝和肝癌组织中bcl-xLmRNA表达水平进行测定,并对肝癌患者bcl-xL mRNA表达水平同临床资料关系行统计学分析. 结果:Northern blot分析显示,与正常肝组织相比,95%(20/21)肝癌组织bcl-xL mRNA明显呈低表达,密度测定分析法显示:肝癌组织bcl-xL mRNA水平(2.43±2.22)较正常肝组织(8.50±5.74)低3.5倍(P=0.0002).肝癌组织中bcl-xL mRNA水平同患者年龄、性别、肿瘤分化程度和分期无关.结论:抗凋亡基因bcl-xL在正常肝和肝癌组织中的不同表达提示该基因在此癌细胞凋亡中发挥重要作用,且与肝癌发展的不同阶段尚无明显相关.
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螺杆菌感染与肝癌关系的研究
目的:已有研究发现几种螺杆菌与某些动物肝脏疾病相关,本研究目的旨在探讨螺杆菌感染是否与人类肝癌的发生相关.方法:选取经病理诊断的肝癌患者15例作为研究对象,非肝癌患者13例作对照.用聚合酶链反应(PCR)扩增肝组织螺杆菌16S rRNA来检测螺杆菌,扩增产物用Southem杂交证实,并进行测序及同源比较.结果:60%(9/15)肝癌患者肝组织中发现螺杆菌存在,而非肝癌组无1例阳性(P<0.01);所有PCR阳性产物用Southern杂交得到证实;4例测序及同源比较显示,肝癌组织中的螺杆菌与幽门螺杆菌有99%的同源性.结论:肝癌患者肝组织存在螺杆菌感染,他与肝癌的发生可能存在某种联系.其是肝癌的致病因素抑或伴发感染,需进一步的研究确定.由于是扩增16SrRNA的部分序列,故目前仍不能明确是哪一种螺杆菌.
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砒霜可治晚期肝癌
据健康报(通讯员龚怡记者杨丽加)患晚期巨块型肝癌的王某近日到位于南京的解放军第81医院全军肿瘤中心内科复查,其体内原18 cm×10 cm大的癌肿已缩小至5 cm×5.7 cm,严重损害的肝功能也明显恢复.此前,王某在第81医院接受了2wk的砒霜制剂静脉主射治疗.原发性肝癌为常见恶性肿瘤之一,发病率高,预后极差.1996年,在南京军区卫生部、江苏省科委资助下,81医院全军肿瘤中心主任医师秦叔逵等与南京中医药大学、哈尔滨血液肿瘤研究所开始合作攻关,发现中药砒霜有显著的选择性抗肝癌作用.研究人员通过体外培养、动物肝癌模型实验,证明砒霜的主要成分三氧化二砷对肝癌细胞有诱导凋亡作用,并能选择性地打击癌细胞,而不损伤正常细胞.针对砒霜毒性大,难掌握正确用量,极易引起严重毒副反应甚至死亡的情况,攻关组用科学方法将其精制纯化成注射液,不经胃肠道给药,既提高了血液和肿瘤内部的药浓度,又大限度减少了毒性.迄今为止,秦叔逵等人已用砒霜治疗晚期肝癌患者30余例,取得明显疗效.攻关组发表的有关论文引起了国内外肿瘤学界的一泛关注和极大兴趣.
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老年肝癌的诊治进展
肝细胞癌在1990年时为全球第四位癌症杀手,而2000年则变成第三位;我国自20世纪90年代即为第二位癌症杀手,在农村仅次于胃癌,在城市仅次于肺癌.文献报道,愈是肝癌高发区,其发病年龄愈向中青年移行.在南非肝癌患者平均年龄为37.6岁,斑图仅32岁;在中国启东48.5岁,我国其他地区都超过50岁;加拿大64.5岁[1].近年,日本肝癌发病高峰年龄接近70岁[2].随着我国人均寿命逐年提高,老年肝癌患者也有增加趋势.本文简述老年肝癌的诊治进展.
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老年早期肝癌患者射频消融与手术切除治疗的临床疗效比较
随着人口预期寿命的增加,我国肝癌发生的高峰年龄已超过50岁,老年肝癌患者也呈增加趋势[1].我们比较经皮射频消融(percutaneous radiofrequency ablation,PRFA)与手术切除治疗老年早期肝癌患者的疗效,旨在为老年肝癌患者治疗方式的选择提供参考.
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40例老年肝癌患者的临床分析
一、临床资料 1995年8月至1999年8月间我科收治经病理或临床确诊的、资料完整的原发性肝癌480例。临床诊断原发性肝癌标准为乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性,甲胎蛋白(AFP)持续阳性(>400 μg/L),影像学上肝脏有占位病变。其中老年肝癌患者(老年组)40例,占同期肝癌患者的8%,男36例,女4例,年龄60~83岁,平均65岁。青年肝癌患者(青年组)60例,占同期肝癌患者的12%,男54例,女6例,年龄21~40岁,平均36岁。对两组肝癌分型、实验室检查结果、手术切除率、存活率等进行对比分析。
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老年人肝癌动脉化疗栓塞术并发症125例分析
回顾性分析1992年2月至1998年4月125例老年肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术的副反应、并发症及其处理方法.
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老年人肝癌介入治疗50例体会
老年肝癌患者因各组织、器官的解剖、生理状况不同于中青年人,故在介入治疗上有其特殊性。我们选择1995年2月至1998年2月50例资料完整者进行分析,就治疗中的体会报告如下:
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胃肠多肽对人肝癌细胞生长的调控作用
近年的研究表明,部分胃肠多肽具有抗肿瘤的效应,由于其不具有细胞毒性,可提高患者带瘤生存的时间和生活质量,并已在原发性肝细胞肝癌 (HCC)细胞上发现多种胃肠多肽受体的表达.由于实验条件、实验对象不同,目前并不清楚哪些胃肠多肽可影响HCC细胞的生长.尽管少量临床研究应用生长抑素(SST)类似物奥曲肽延长了晚期肝癌患者的生存时间,但尚不明确奥曲肽是否直接抑制了HCC细胞的生长.我们通过细胞体外培养,观察7种胃肠多肽对人HCC细胞株SMMC-7721 增殖的影响,以寻求治疗肝癌的新途径.