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妊娠期特发性肝损害与脂肪酸氧化代谢障碍
子痫前期、 HELLP综合征 ( hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets, HELLP) 与妊娠期急性脂肪肝 ( acute fatty liver of pregnancy, AFLP) 被看作为妊娠期特发性肝损害, 另外还包括妊娠剧吐、妊娠期肝内胆汁淤积症等. 这是一组特发于妊娠时期的具有肝损伤表现的疾病, 表现为胆汁淤积性肝损害或肝细胞性肝损害.
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镜像综合征——胎儿水肿引申的诊断
镜像综合征 ( mirror syndrome) 是指伴随着胎儿和胎盘水肿出现母体水肿的一类疾病, 其病因及发病机制目前尚不清楚. 临床表现与子痫前期相似,但将二者完全鉴别尚有一定的难度, 胎儿或胎盘及母体水肿、 胎盘/胎儿质量比值的升高、 母体的血液稀释以及病情发展的不均衡是其显著的临床特点.
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孕11～13+6周眼动脉和螺旋动脉多普勒参数对子痫前期的预测价值
目的 探讨孕11～13+6周孕妇眼动脉和子宫螺旋动脉多普勒参数对子痫前期的预测价值.方法 选取2016年6月至2018年2月在本院行11～13+6周NT超声筛查的孕妇500例,根据妊娠结果分为正常组和子痫前期组,所有孕妇在11～13+6周均检测眼动脉和子宫螺旋动脉的RI(阻力指数)、PI(搏动指数)、眼动脉PD1(舒张期第一峰值流速)、PSV(收缩期峰值血流)、PR(峰值流速比值,PD1/PSV).结果 子痫前期组孕妇眼动脉PD1、PR和子宫螺旋动脉RI较正常组升高(P＜0.05),差异有统计学意义.子痫前期孕妇眼动脉PI和RI较正常组降低,子宫螺旋动脉PI高于正常组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 孕11～13+6周孕妇眼动脉PD1、PR和子宫螺旋动脉PI可用于子痫前期的早期预测.
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孕中期血清AFP、 uE3和fβ-hCG水平与子痫前期的关系研究
目的 利用现有产前筛查资源,探讨孕中期母体甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)和游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(fβ-hCG)血清水平与子痫前期发生的关系.方法 回顾性分析2014年1月至2015年12月期间于本院行孕中期母体血清学产前筛查的孕妇临床数据,通过病历资料与电话随访明确其妊娠并发症和结局.经排除子宫肌瘤、输卵管囊肿等其他合并症病例后,共186例在后期妊娠中发生子痫前期的孕妇纳入研究,其中发生轻度子痫前期119例,发生重度子痫前期67例.另选择同期行产前筛查经随访确定为正常结局的孕妇,根据年龄和孕周相近原则(年龄相差1岁,孕周相差不超过1周)按1∶1随机匹配作为病例对照,收集两组孕妇产前筛查及相关的临床资料.采用EmpowerStats统计软件进行统计分析,组间比较根据资料分布类型分别采用t检验或Kruskal-Wallis秩和检验,子痫前期发病危险因素采用条件logistic回归模型分析.结果 与正常孕妇组相比,后期妊娠发生子痫前期的孕妇孕中期血清uE3(6.46±2.19 vs7.13±2.30,P=0.002)显著降低;AFP和fβ-hCG则无统计差异.在调整年龄、孕周等其他因素后,血清uE3是子痫前期发生的保护因素(uE3∶OR=0.80,95％ CI:0.70～0.91,P=0.0008),结论 发生子痫前期的孕妇在孕15～20周时血清uE3低于未发生子痫前期的孕妇,血清uE3是子痫前期的独立保护因素.
关键词： 子痫前期 甲胎蛋白 游离雌三醇 游离人绒毛膜促性腺激素β亚基 -
抑制素A、激活素A、胎盘生长因子及子宫动脉搏动指数联合预测子痫前期的研究
目的 本文通过检测孕12~16周孕妇血清中抑制素A、激活素A和胎盘生长因子,联合孕中期多普勒超声测定子宫动脉搏动指数(PI),来评价4个指标单独或联合预测子痫前期的价值.方法 选取符合条件的于上海市第一妇婴保健院正规产检的孕妇组成队列,在12～16周时采集静脉血,储存于-70℃冰箱内以备检测.队列中出现子痫前期病例后,根据孕周和储血时间于同一队列中选取正常孕妇作为对照组,收集完病例与对照组,利用ELISA方法检测2组的抑制素A、激活素A和胎盘生长因子的浓度.所有孕妇于22~24周行子宫动脉多普勒检查测定PI值.4个指标的结果转化为MoM值,利用统计学方法比较4个指标的组间差异,及接受者工作特征曲线(ROC曲线)和多变量Logistic回归评价4个指标单独及联合后对子痫前期的预测价值.结果 随访过程中子痫前期发病31例,对照组有93例.对照组和病例组平均PI的平均MoM值分别为1.02+0.25和1.45士0.31(P<0.001).抑制素A的平均MoM值为1.08+0.43和1.57±0.34(P<0.001).激活素A的平均MoM值为1.06±0.42和1.68+0.38(P<0.001).胎盘生长因子的平均MoM值为1.00士0.26和0.69±0.23(P<0.001).分别作出抑制素A、激活素A、胎盘生长因子和子宫动脉平均PI的ROC曲线,曲线下面积(AUC)分别为0.796(95%CI,0.712～0.880;P<0.01),0.823(95%CI,0.746～0.899;P<0.01),0.831(95%CI,0.752~0.910;P<0.01)及0.851(95%CI,0.783~0.920;P<0.01).Logistic回归分析后得出几个指标联合后的ROC曲线.抑制素A、激活素A和PI的曲线下面积为0.907(95%CI,0.830~0.938;P<0.01),特异度为80%时.敏感度为82%.激活素A、胎盘生长因子和PI的曲线下面积为0.925(95%CI,0.852~0.978;P<0.01),特异度为80%时,敏感度为90%.4个指标联合后,曲线下面积为0.941(95%CI,0.891~0.990;P<0.01),特异度为80%时,敏感度为93%.结论 在中孕期的早期,子痫前期的母体血清的激活素A、抑制素A、胎盘生长因子及子宫动脉多普勒测得的平均PI值均有改变,激活素A,胎盘生长因子及子宫动脉多普勒测得的平均P1值对子痫前期有一定的预测价值,但是如果单独应用于临床,其敏感度和特异度还不够高.激活素A,抑制素A和PI联合以及激活素A、胎盘生长因子和PI的联合,可以预测子痫前期.这4个指标联合提供了一个高敏感度、高特异度的预测实验,预测子痫前期的价值高于这几个指标单独运用.
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子痫前期标记物的研究进展
子痫前期(preeclampsia,PE)属于妊娠高血压病,对母婴伤害严重,加强孕妇的早期监测,预测该病的发生发展对减少并发症,降低母婴死亡率有重要意义.各种生长因子、激素、蛋白类及其他分子化合物之间的相互作用是研究子痫前期发生发展的关键.血管生成学、蛋白质组学和肿瘤坏死标记物对预测子痫前期的发展有良好的临床应用前景.
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子痫前期血清生化预测标记物的研究进展
子痫前期(preeclampsia,PE)是严重的妊娠并发症之一,全球大约有850万孕妇为PE患者,发病率为3％～8％[1].PE会引起约18％孕妇死亡和多达40％胎儿死亡[1].目前,PE仍然缺乏安全有效的治疗方法以及可靠的早期诊断或预测手段.PE曾被称为"理论疾病",早在3000年前的古埃及就有学者将它描述为与妊娠相关的疾病.该病的进展包括2个阶段,第一阶段的主要特征为胎盘的形成发生改变[1]:在胎盘的形成过程中,绒毛外滋养细胞侵入子宫螺旋状动脉肌层不足,胎儿血流供给受限,从而导致有四分之一的PE患者发生胎儿宫内生长受限(IUGR),氧化应激进一步加剧胎盘局部缺血,引起血流灌注不足、炎症、细胞凋亡和结构损伤[2-4];第二阶段出现多系统临床表现,如在孕20周之后出现高血压和蛋白尿,随着病程的进展,部分患者都发生脑部血管痉挛和脑水肿,严重者发生癫痫,称之为子痫.
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子痫前期早期诊断研究进展
子痫前期属于妊娠期高血压疾病,以高血压和蛋白尿为其主要症状,对母婴有很大伤害,因此加强孕妇早期监测,预测该病的发生发展,对减少并发症、降低母婴死亡率有重要的临床意义.大量研究表明子痫前期由遗传、表观遗传、母婴免疫不相容性等因素所致,如能发现这些病因的标志物,用于早期临床诊断,对于该病的治疗和保健具有重要意义.本文对子痫前期发病机制、相关的致病基因、相关分子标志物以及胎儿游离DNA 在该病早期诊断中的应用做一综述和展望.
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三维超声监测胎盘功能研究进展
自2000年以来，三维超声逐渐应用于围产医学领域，随着近年来计算机技术及显像技术不断进步，目前国内外将三维超声应用于产前诊断方面趋于成熟。胎盘是介于母体与胎儿之间的重要、复杂、特殊的器官，胎盘功能对胎儿的生长有着重要影响。许多研究显示，妊娠并发症包括子痫前期、低出生体重儿等与胎盘功能密切相关，因此研究胎盘功能始终是围产医学领域的热点。传统二维超声已经广泛应用于评估胎盘功能，包括胎盘形态、解剖、位置、大小及血流情况，而三维超声凭借其立体优势引入了新的监测指标，例如胎盘表面成像、体积测量等。随着近些年三维超声能量多普勒（3D power Doppler，3DPD）以及三维超声多普勒数量直方图分析技术的引进，使得胎盘血管及血流分布的监测成为可能。本文就应用三维超声多普勒监测胎盘功能作一综述。
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孕早期及孕中期产前血清学筛查方法与评价
产前血清学筛查发展至今已有近40年的历史,作为一种筛查方法,其力求在合理的阳性率下不断提高检出率,降低有创产前诊断率,减少漏诊情况的发生.从初的单个指标到多个指标,从中孕到早孕再到早中孕联合筛查,形成了多种筛查方案,不但使胎儿非整倍体达到较高的产前检出率,而且对胎儿的严重结构异常如开放性神经管缺陷、全前脑、严重先心病等也有较好的产前诊断率,甚至对早发型子痫前期、胎儿宫内生长受限等都有很好的预测作用[1].筛查方案不同,检出率、假阳性率不同,经济成本及社会效益也不尽相同,本文结合临床工作实践综述如下.
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子痫前期的孕早期评估
子痫前期是妊娠期所特有的母亲并发症,其发生率为3%～5%,是导致孕产妇死亡和围产儿死亡的重要原因之一.子痫是以抽搐及昏迷为特点,可并发肾衰竭、心力衰竭、肺水肿、颅内出血、胎盘早期剥离等.先兆子痫是在妊高征基础上伴有头痛、头晕、眼花、上腹不适、恶心等症状,预示子痫即将发生的阶段.严重的子痫前期或子痫,都可能威胁孕妇和胎儿的生命.因此子痫前期的孕早期评估显得非常重要.
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子宫动脉血流监测高危妊娠的研究进展
母胎间的营养物质和代谢产物的交换是维持正常妊娠必须的条件之一，这一过程的完成，需要滋养细胞在妊娠早期成功侵袭子宫螺旋动脉壁，破坏其肌性成分，将管腔狭细和高血管阻力的子宫螺旋动脉转化为管腔宽大、低血管阻力的子宫胎盘循环动脉（uteroplacental artery），同时逐渐深入胎盘向更低压力的胎盘绒毛间隙供血，在绒毛间隙完成母体与胎儿间氧和营养物质的交换。如果子宫螺旋动脉的这种妊娠生理性改变不足，便会导致子宫胎盘循环阻力增高，进一步导致子痫前期、胎儿宫内发育受限等病理妊娠发生。因此监测子宫动脉的血管阻力对早期发现高危妊娠，并为进一步临床管理减少母儿不良预后提供帮助。
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母胎界面病原微生物识别与感染预防
母胎界面是由代表母体组织的子宫蜕膜与代表胎儿组织的滋养细胞共同形成的界面，是一个免疫学环境很特殊的地方。因为带有父方同种异体抗原的胎儿对母体来说是一个半同种移植物，母胎界面既要促进对胎儿的耐受，同时又要保持对外来病原体的宿主防御功能。因此，如果机体不能有效地清除感染物质，或者免疫反应过度，都有可能对妊娠结局产生不良影响。临床研究显示，母体子宫内细菌或病毒感染与妊娠期综合征，如流产、早产、宫内生长受限和子痫前期等有密切关联。因此，在母胎界面，对入侵的病原微生物做出快速正确的免疫应答反应对成功妊娠至关重要。
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143例临床资料分析新疆维吾尔族、汉族子痫前期及子痫病例
目的 分析新疆维吾尔族及汉族子痫前期及子痫临床特点.方法 回顾性分析近3年新疆哈密农十三师红星医院3892例分娩者中143例子痫前期及子痫患者,对其临床特点及并发症归类分析.结果 轻度子痫前期84例,以汉族患者为主,占61.9％；重度子痫前期53例,以维吾尔族为主,占71.7％.妊娠结局中以剖宫产终止妊娠为主,占95.8％,自然分娩占少数.子痫并发症中,汉族患者以肝肾损害居多,维吾尔族患者多以心脑血管意外者为主.结论 轻度子痫前期以汉族患者居多,重度子痫前期以维吾尔族患者居多；妊娠结局以剖宫产终止妊娠为主；并发症以肝肾损害发生率为高,其中以汉族患者居多,心脑血管意外以维吾尔族患者居多并后果严重.应加强边疆地区子痫前期及子痫患者的监测及早期预防.
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孕中期血清单核细胞趋化因子-1对妊娠期高血压疾病的预测价值
目的 探讨孕中期孕妇血清单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)水平变化对妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)的早期预测价值.方法 采用前瞻性研究方法,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定123例妊娠15～20周孕妇的血清MCP-1水平,其中HDCP患者23例(妊高病组),正常妊娠100例(对照组).采用化学发光法检测β-HCG水平,并随访妊娠经过和妊娠结局.结果 ①与对照组比较,HDCP患者血清MCP-1、β-HCG水平明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).②通过ROC曲线分析,母亲血清MCP-1在妊娠15～20周时预测HDCP和子痫前期的曲线下面积分别为0.758和0.885,以MCP-1水平≥127.075 pg/ml为界值,预测HDCP的敏感度为60.90%,特异度为80.00%,阳性预测值为41.18%,阴性预测值为89.89%;预测子痫前期的敏感度为90.00%,特异度为80.00%,阳性预测值为31.03%,阴性预测值为98.77%.联合MCP-1和β-HCG预测妊娠期高血压疾病的敏感度为81.30%、特异度为64.8%、阳性预测值为34.69%和阴性预测值为93.78%.结论 血清MCP-1可能对HDCP的发生发展起重要作用,其水平的变化可作为该病早期的预测指标.MCP-1和β-HCG联合检测可提高预测HDCP的敏感度.
关键词： 单核细胞趋化因子-1 妊娠期高血压疾病 子痫前期 血β-HCG -
MIF和子痫前期炎症反应机制的关系
目的 研究子痫前期胎盘组织炎症反应情况及巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达,探讨MIF在子痫前期炎症反应中的作用.方法 选取住院分娩的子痫前期孕产妇53例,其中轻度子痫前期孕产妇25例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕产妇28例(重度子痫前期组).另选取同期正常妊娠晚期孕产妇30例为对照组.采用逆转录(RT) PCR技术检测三组孕产妇胎盘组织中MIFmRNA的表达；采用免疫比浊法检测三组孕产妇血浆中CRP水平；采用ELISA方法检测三组孕产妇血浆中(TNF-α)、IL-6浓度.并对轻度及重度子痫前期组孕产妇血浆中CRP水平与胎盘组织中MIFmRNA表达的相关性进行分析.结果 ①三组孕产妇胎盘组织中均有MIF的表达,轻度子痫前期组孕产妇胎盘组织中MIFmRNA的水平为(0.84±0.13),重度子痫前期组为(1.05±0.11),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).对照组孕产妇胎盘组织中MIFmRNA为(0.70±0.12),明显低于轻度及重度子痫前期组,差异均有统计学意义(P＜0.01)；②轻度子痫前期组孕产妇血浆CRP、(TNF-α)、IL-6浓度分别为(14.99±6.85) mg/L、(14.76±3.67) pg/ml、(24.68±10.13)pg/L,重度子痫前期组孕产妇血浆CRP、(TNF)、IL-6浓度分别为(21.16±8.89)mg/L、(19.66±6.13) pg/ml、(30.91±14.34) pg/L,差异有统计学意义(P＜0.01)；对照组孕产妇血浆CRP、(TNF)、IL-6浓度分别为(4.71±1.76)mg/L、(9.94±2.53) pg/ml、(14.14±5.06) pg/L,明显低于轻度及重度子痫前期组,差异有统计学意义(P＜0.01)；③轻度及重度子痫前期组孕产妇血浆中CRP水平与胎盘组织中MIFmRNA表达水平呈正相关(r=0.67,P＜0.01).结论 子痫前期患者胎盘组织中的MIF的过度表达,可上调血浆中炎性标志物CRP的水平,引起血管内皮损伤,从而参与子痫前期的发病.
关键词： 巨噬细胞移动抑制因子 子痫前期 C反应蛋白 炎症 -
早发型重度子痫前期的临床特点及围生期结局
目的 探讨早发型重度子痫前期患者的临床特点及对母婴预后的影响.方法 选取2001年1月～2004年12月天津市中心妇产科医院住院的794例重度子痫前期患者作为研究对象,将病例分为早发型重度子痫前期(妊娠＜32 周,312例)和晚发型重度子痫前期(妊娠≥32 周,482例).回顾性分析比较两组患者的临床资料.结果 早发型重度子痫前期组临床严重并发症如子痫、心衰、肺水肿、腹水、胸腔积液、胎盘早剥、产后出血的发生率均明显高于晚发型重度子痫前期组,差异有显著性(P＜0.01);早发型重度子痫前期组围产儿死亡率及新生儿Apgar评分≤7分的发生率显著高于晚发型重度子痫前期组(P＜0.01).结论 早发型重度子痫前期病情严重,围产儿预后不良,应根据母婴情况,严格选择病例进行期待疗法,同时密切监测母婴病情变化.
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长链脂肪酸氧化酶mRNA在正常妊娠及重度子痫前期胎盘中的表达
目的 研究长链羟酰基辅酶A脱氢酶(long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase,LCHAD)在正常妊娠不同孕期绒毛或胎盘组织的表达情况以及在伴有肝脏损害和不伴有肝脏损害重度子痫前期胎盘的表达差异.方法 应用原位杂交和RT-PCR方法对早孕绒毛组织(10例)、妊娠中期胎盘组织(10例)、正常妊娠晚期胎盘组织(10例)及32例重度子痫前期胎盘组织进行LCHAD基因的定位表达及半定量测定.结果 原位杂交实验显示:正常妊娠早、中、晚期绒毛或胎盘组织及重度子痫前期胎盘组织滋养细胞中存在LCHAD阳性表达.RT-PCR实验显示:①妊娠早期绒毛LCHAD表达与妊娠中期比较,P=0.844;妊娠早期绒毛LCHAD表达高于晚期胎盘,P=0.020;妊娠中期胎盘LCHAD表达也高于晚期胎盘P=0.026;②发病孕周≤34周早发型重度子痫前期伴肝损害胎盘组织中LCHAD表达均值为(0.449±0.038),不伴肝损害LCHAD表达均值为(0.482±0.042),伴肝损害较不伴肝损害者表达有减弱,但两组比较,P=0.084;发病孕周≤34周早发型重度子痫前期伴肝损害LCHAD表达量与正常晚期比较,P=0.05,而不伴肝损害重度子痫前期LCHAD表达量与正常晚期比较,P=0.775.结论 本研究显示在妊娠的早中晚期滋养细胞中均存在长链脂肪酸氧化代谢,妊娠早中期LCHAD的mRNA表达高于妊娠晚期;早发型重度子痫前期伴肝损害胎盘组织中LCHAD表达均值与不伴有肝损害者比较虽无统计学差异,但是有明显降低趋势.提示长链脂肪酸氧化代谢对子痫前期伴发肝脏损害的影响还有待酶活性和蛋白水平以及代谢调节方面的深入研究.
关键词： 脂肪酸氧化 长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶 子痫前期 原位杂交 -
黏蛋白1和整合素β3在子痫前期患者胎盘中的表达及相关性
目的 研究子痫前期(preeclampsia,PE)患者胎盘组织中的黏蛋白1(MUC1)、整合素β3(Integrinβ3)的表达情况,探讨二者在子痫前期胎盘中的作用.方法 采用蛋白质印迹法检测子痫前期轻度组(轻度PE组,20例)、重度组(重度PE组,20例)和正常妊娠组(正常组,20例)胎盘组织中MUCl和Integrinβ3蛋白的表达.结果 ①MUC1在正常组,轻度PE组和重度PE组胎盘组织中相对表达量分别为0.53±0.13、0.56±0.12和0.90±0.20,轻、重度PE组均明显高于正常组(P＜0.05);②正常组、轻度和重度PE组胎盘组织中Integrinβ3的相对表达量分别为0.61±0.14、0.57±0.13和0.51±0.12,轻、重度PE组表达均低于正常组(P＜0.05);③MUC1与Integrinβ3在子痫前期患者胎盘中的表达呈负相关(r=-0.79,P＜0.05).结论 MUC1蛋白在子痫前期的表达随病情加重而增加,Integrinβ3蛋白的表达随病情的加重而降低,二者可能共同参与子痫前期发病.
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Mimecan基因、核因子-κB和白介素-24与子痫前期相关性研究
目的 探讨Mimecan基因、核因子-κcB (NF-κB)和白介素-24(IL-24)在子痫前期(preeclampsia,PE)中的表达及其相关性.方法 根据子痫前期临床表现将98例子痫前期分为轻度子痫前期组(轻度PE组,53例)、重度子痫前期组(重度PE组,45例);选择正常健康孕妇48例作为对照组.采用酶联免疫法(ELISA)检测孕妇血清中Mimecan基因、NF-κB和IL-24的表达.结果 子痫前期组患者Mirnecan基因、NF-κB和IL-24的表达水平分别为(10.98±0.82) mg/L、(21.97±3.87) mg/L和(0.79±0.26) mg/L,对照组分别为(4.78±0.63) mg/L、(16.73±4.31) mg/L和(0.38±0.13) mg/L,两组比较,差异有统计学意义(P均＜0.05);Mimecan基因、NF-κB和IL-24与子痫前期严重程度呈正相关(r分别为0.687、0.733和0.821,P均＜0.05).结论 子痫前期的发生发展可能与Mimecan基因、NF-κB和IL-24有关.
