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中间滋养细胞肿瘤及瘤样病变
在人胎盘中与绒毛相关的滋养细胞称为绒毛滋养细胞,而在其他部位的滋养细胞称为绒毛外滋养细胞.绒毛滋养细胞主要由细胞滋养细胞和合体滋养细胞组成,并有少量中间滋养细胞(IT).而绒毛外的滋养细胞几乎全部由IT组成,它浸润在蜕膜,子宫肌壁间和胎盘部位的螺旋动脉.根据IT所在部位的不同又将其分为绒毛 IT、种植部位细胞以及绒毛膜型IT.来自IT的肿瘤与病变是近年才被认识的,它包括胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT),上皮样滋养细胞肿瘤(ETT),胎盘部位过度反应(EPS),胎盘部位结节或斑块(PSNP)[1,2].
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子痫前期血清生化预测标记物的研究进展
子痫前期(preeclampsia,PE)是严重的妊娠并发症之一,全球大约有850万孕妇为PE患者,发病率为3％～8％[1].PE会引起约18％孕妇死亡和多达40％胎儿死亡[1].目前,PE仍然缺乏安全有效的治疗方法以及可靠的早期诊断或预测手段.PE曾被称为"理论疾病",早在3000年前的古埃及就有学者将它描述为与妊娠相关的疾病.该病的进展包括2个阶段,第一阶段的主要特征为胎盘的形成发生改变[1]:在胎盘的形成过程中,绒毛外滋养细胞侵入子宫螺旋状动脉肌层不足,胎儿血流供给受限,从而导致有四分之一的PE患者发生胎儿宫内生长受限(IUGR),氧化应激进一步加剧胎盘局部缺血,引起血流灌注不足、炎症、细胞凋亡和结构损伤[2-4];第二阶段出现多系统临床表现,如在孕20周之后出现高血压和蛋白尿,随着病程的进展,部分患者都发生脑部血管痉挛和脑水肿,严重者发生癫痫,称之为子痫.
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胎盘功能与子痫前期的研究进展
胎盘具有物质合成、交换、代谢以及防御功能,是维持胎儿在子宫内生长发育的重要器官,亦是调节母体与胎儿大环境平衡的特异性器官.当发生胎盘功能不全时,即失去了这个平衡状态[1].子痫前期与胎盘功能不全有着密切的联系,胎盘缺血缺氧是子痫前期发病的重要环节,该观点目前已被广泛认可.正常妊娠10周时,绒毛外滋养细胞延螺旋小动脉逆行侵润,逐渐取代血管内皮,血管肌肉弹力层被纤维素样物质取代,致使管腔扩大阻力降低血流增加,此过程为螺旋动脉血管重铸,若重铸不全,管腔狭窄,即为胎盘"浅着床",导致胎盘缺血缺氧[2].胎盘功能不全,胎盘源性生理物质分泌调节异常,导致新陈代谢、炎性反应、血管生成的调控异常,促使子痫前期的发生.目前胎盘分泌表达的蛋白、酶等物质,已成为子痫前期发病机制的研究热点,现就胎盘分泌物质与子痫前期的关系进行综述.
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绒毛外滋养细胞浸润能力的调节
细胞滋养细胞起源于胚泡的滋养外胚层,是胎盘的主要细胞.妊娠早期,细胞滋养细胞代表着一个异源细胞群,在胚泡植入子宫壁后,其沿两条途经分化,即分化为绒毛滋养细胞(VCTs)和绒毛外滋养细胞(EVTs)[1].其中EVTs是具有浸润能力的滋养细胞. Aplin[2]将其分为浸润型和非浸润型两种亚型.
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绒毛外滋养细胞的基础知识
绒毛外滋养细胞(extravillous trophoblast,EVT)涉及母胎免疫和妊娠期母体常见并发症的发生与发展,在20世纪80年代就已经成为国外胎盘病理学家和生物学家研究的热点.我国此项研究起步较晚,本文主要介绍其相关的基础知识.
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不同浓度瘦素对人早孕期滋养细胞MMP9表达的影响
目前普遍认为绒毛外滋养细胞侵蚀子宫螺旋小动脉参与了子宫胎盘血液循环的建立过程.作为肥胖基因产物的瘦素(leptin)在能量代谢平衡、造血功能方面发挥很重要的作用[1,2].
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多囊卵巢综合征对孕期产前筛查的影响
目的 研究多囊卵巢综合征对孕早、中期各项筛查指标的影响,探讨多囊卵巢综合征合并妊娠的孕妇孕期产前筛查结果的可靠性.方法 选取2014年7月~2015年10月在我院产检的单胎妊娠合并多囊卵巢综合征的96例孕妇作为实验组,同时随机选取该时间段在我院产检的100例无多囊卵巢综合征病史的孕妇作为对照组,孕早期(11~13+6周)检测血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)和游离β-人绒毛膜促性腺激素(fβ-HCG)以及对胎儿颈项透明层(NT)进行测量(12~13周),孕中期(15~20+6周)检测fβ-HCG,甲胎蛋白(AFP)和游离雌三醇(uE3).分别比较两组孕妇的血清学生化指标及NT值.结果 孕早期实验组中PAPP-A及fβ-HCG的中位数倍数(MOM值)显著低于对照组(P<0.05),唐氏综合征风险预测值显著高于对照组(P<0.05);实验组及对照组NT值差异无统计学意义(P>0.05).孕中期实验组中fβ-HCG的MOM值显著低于对照组(P<0.05);实验组及对照组中AFP和uE3的MOM值及唐氏综合征风险预测值差异无统计学意义(P>0.05).结论 多囊卵巢综合症孕妇孕期血清PAPP-A及fβ-HCG的MOM值明显偏低,降低了产前筛查准确性,提高了早期唐氏综合征筛查的假阳性率.
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子宫螺旋动脉重铸障碍在复发性流产中的研究进展
复发性流产是一种常见的病理妊娠,其病因和发病机制至今尚未完全阐明.足够的子宫胎盘血供对于正常妊娠是至关重要的,这有赖于广泛的子宫螺旋动脉生理性重铸所形成高流量、低阻力的母胎血液循环系统.子宫螺旋动脉血流反映母胎之间的血液循环,是子宫与妊娠母体的终末分支,能提供充足的胎盘血流和养分,满足胚胎的生长发育.滋养细胞的侵袭及其介导的子宫螺旋动脉细胞的凋亡是重铸过程的两个关键环节,若重铸障碍则胎盘灌注量不足,继而胚胎缺血、缺氧,导致一系列病理妊娠.早期研究表明复发性流产患者蜕膜组织中滋养细胞侵袭减少,螺旋动脉重铸障碍,因此对复发性流产这一特征性病理改变产生的研究成为阐明病因的关键.
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TIMP-1对绒毛外滋养细胞侵袭迁移和分泌VEGF水平影响研究
目的:研究基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)对绒毛外滋养细胞侵袭、迁移和分泌血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响.方法:缺氧复氧处理绒毛外滋养细胞HTR8/SVneo,以荧光定量PCR和Western blot方法检测细胞内TIMP-1的表达变化.在HTR8/SVneo细胞中转染TIMP-1 siRNA,经缺氧复氧处理以后,以荧光定量PCR和Western blot方法检测细胞内TIMP-1的表达变化.Transwell小室检测敲低TIMP-1对缺氧复氧HTR8/SVneo细胞迁移和侵袭能力的影响,Western blot法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白水平,ELISA法检测培养液上清中VEGF、可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)、可溶性内皮因子(sEng)含量.结果:缺氧复氧处理后的HTR8/SVneo细胞中TIMP-1 mRNA和蛋白水平均高于未经缺氧复氧处理的细胞(P<0.05).在细胞中转染TIMP-1 siRNA可以降低缺氧复氧细胞中TIMP-1的表达.缺氧复氧处理后的HTR8/SVneo细胞侵袭和迁移能力下降,细胞中MMP-9蛋白水平降低,细胞分泌的VEGF减少,sFlt-1、sEng增多,与未经缺氧复氧处理的细胞比较,差异有统计学意义(P<0.05).下调TIMP-1可以促进缺氧复氧条件下HTR8/SVneo细胞侵袭和迁移,促进细胞中MMP-9的表达,诱导细胞分泌VEGF,减少细胞分泌sFlt-1、sEng.结论:下调TIMP-1促进缺氧复氧条件下绒毛外滋养细胞侵袭和迁移,促进细胞分泌VEGF.
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早期自然流产绒毛外滋养细胞VEGF的表达及意义
在妊娠早期,滋养细胞发育和分化为构成绒毛的滋养细胞(合体滋养细胞和细胞滋养细胞)及绒毛外滋养细胞(extravillous trophoblast,EVT).EVT增殖侵入蜕膜组织,具有类似肿瘤的增殖浸润能力[1].其中,浸入子宫蜕膜间质甚至浅肌层的称绒毛外中间滋养细胞(interstitial extravillous trophoblast,IET),侵入母体血管的绒毛外滋养细胞称为血管滋养细胞(endovascular extravillous trophoblast,ET).EVT以旁分泌,自分泌的方式受滋养细胞及子宫分泌的多种激素及细胞因子的调节,对母体-胎儿血液循环的建立和维持正常妊娠起着至关重要的作用.
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SerpinA3在早发子痫前期胎盘组织中表达的意义
子痫前期(PE)是导致围产期母儿死亡的主要原因,该病的发生与早期绒毛外滋养细胞的浅层侵袭有关.丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)超家族参与许多基本的生命活动.SerpinA3编码α1-抗胰凝乳蛋白酶,它是人血浆中主要的蛋白酶抑制剂,SerpinA3中和炎症反应,抑制基质裂解,抑制有效着床,可能与PE的病理生理学及发病机制有关.本研究检测早发PE、晚发PE和健康妊娠胎盘组织中SerpinA3的表达,探讨SerpinA3与早发PE发病的相关性,为临床上早期诊断和治疗早发PE提供新的思路.
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不同浓度Dlll4调节绒毛外滋养细胞的生物学功能
背景：早孕时期绒毛外滋养细胞功能的正常发挥对妊娠有着至关重要的影响，绒毛外滋养细胞功能异常时将导致子痫前期、胎儿生长受限及胎盘植入等多种妊娠期疾病。目的：探讨Notch信号家族配体Dl 4对绒毛外滋养细胞的生物学功能的影响。方法：以不同质量浓度外源性Dl 4(0，0.125，0.25，0.5，1.0 mg/L)处理人绒毛外滋养细胞系HTR-8/SVneo，以CCK-8试验检测细胞活性，Transwel 实验检测细胞迁移、侵袭能力的改变。结果与结论：Dl 4可明显促进绒毛外滋养细胞迁移与侵袭能力，而对细胞活性不产生显著影响；Dl l4对绒毛外滋养细胞侵袭功能的影响具有浓度依赖性。结果提示Dl 4可通过调节绒毛外滋养细胞生物学功能，在妊娠过程很中发挥重要作用。
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妊娠期高血压疾病的胎盘病理学研究进展
20世纪末以来对妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders in pregnancy)胎盘病理学的研究主要包括胎盘床和胎盘绒毛两个方面.前者着重于绒毛外滋养细胞的分化及其侵袭能力,后者着重于绒毛上各种活性物质的表达,以期进一步阐明其发病机制.
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Gadd45α基因敲减对缺氧/复氧下人绒毛外滋养细胞迁移侵袭能力的影响
目的· 探讨沉默生长阻滞和DNA损伤45α(Gadd45α)基因对缺氧/复氧下人绒毛外滋养细胞迁移侵袭能力的影响.方法·用靶向Gadd45α基因的shRNA慢病毒感染人绒毛外滋养细胞HTR8/SVneo,敲减Gadd45α的基因表达;采用氧化应激模型体外模拟子痫前期,观察细胞生物学功能的改变.实验分成4组:对照组、缺氧/复氧组、Gadd45α敲减+缺氧/复氧组和慢病毒阴性对照+缺氧/复氧组.采用早孕绒毛外植体实验观察Gadd45α基因敲减对氧化应激下人绒毛外滋养细胞生物学功能的影响,Western blotting法检测各组细胞Gadd45α蛋白水平变化,Transwell实验观察细胞侵袭和迁移能力,明胶酶谱法检测细胞培养上清液中基质金属蛋白酶2/9的活性.结果·缺氧/复氧可使HTR8/SVneo细胞中Gadd45α表达增加,进而细胞的迁移和侵袭能力下降;而Gadd45α干扰可提高基质金属蛋白酶2/9的活性进而提高氧化应激下绒毛外滋养细胞的迁移和侵袭能力.结论·Gadd45α基因敲减对氧化应激下人绒毛外滋养细胞迁移侵袭能力具有促进作用.
关键词： 生长阻滞和DNA损伤45α 绒毛外滋养细胞 氧化应激 -
SB203580对氧化应激下人绒毛外滋养细胞生物学功能的影响
目的 · 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂SB203580对缺氧/复氧条件下人绒毛外滋养细胞生物学功能的影响.方法 · 选取体外培养的早孕绒毛外植体和人绒毛外滋养细胞株HTR8/SVneo,根据干预方式的不同各分为4组:对照组、SB203580组(阻断p38 MAPK信号通路)、缺氧/复氧组(氧化应激模型体外模拟子痫前期)和SB203580+缺氧/复氧组.观察SB203580对氧化应激下早孕绒毛外植体中绒毛外滋养细胞生物学功能的影响.Western blotting检测HTR8/SVneo中p38 MAPK蛋白表达及磷酸化水平,Transwell实验观察细胞侵袭和迁移能力,明胶酶谱法和ELISA法分别检测细胞培养上清液中基质金属蛋白酶2/9(MMP2/9)的活性及可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)和可溶性内皮因子(sEng)的水平.结果 ·SB203580可促进氧化应激下早孕绒毛外植体中绒毛外滋养细胞的外生性迁移.缺氧/复氧可使HTR8/SVneo细胞的迁移和侵袭能力下降,p38 MAPK磷酸化水平升高,sFlt-1和sEng分泌增加;而SB203580可使氧化应激下HTR8/SVneo中p38 MAPK磷酸化水平降低,细胞迁移和侵袭能力提高,细胞培养上清液中MMP2/9活性增加、sFlt-1和sEng的分泌量减少.结论 ·SB203580对氧化应激下人绒毛外滋养细胞的生物学功能具有保护作用.
关键词： p38丝裂原活化蛋白激酶 SB203580 绒毛外滋养细胞 氧化应激 -
甲酸基肽受体2抑制滋养细胞增殖侵袭功能的机制
目的:研究甲酸基肽受体2(FPR2)对滋养细胞(TEV-1)增殖侵袭功能的调控作用及其机制.方法:构建FPR2慢病毒载体后,转染人TEV-1细胞来过表达FPR2;采用MTT法、Transwell法和划痕实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力;采用RT-PCR和Western blot检测核转录因子(NF-κB)和基质金属蛋白酶9(MMP9)mRNA和蛋白表达.结果:过表达FPR2后,TEV-1细胞的FPR2基因和蛋白的表达水平显著升高(P<0.001),证明过表达FPR2成功.过表达FPR2后,TEV-1细胞的增殖能力受到显著抑制(P<0.01),TEV-1细胞侵袭能力明显下降(P<0.05),TEV-1细胞迁移能力显著下降(P<0.01).过表达FPR2转染TEV-1细胞后,NF-κB和MMP9的mRNA和蛋白水平显著下降(P<0.001).结论:FPR2可能通过NF-κB/MMP9信号通路抑制TEV-1细胞的增殖、迁移和侵袭功能.
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基因沉默整合素连接激酶对滋养细胞生物学功能的影响
目的:研究基因沉默整合素连接激酶(ILK)对人滋养细胞TEV-1细胞增殖、迁移和侵袭等的影响.方法:构建ILK-siRNA慢病毒载体后,转染人TEV-1细胞,分ILK基因沉默组(KD组)和空白质粒转染组(NC组)进行;qRT-PCR和Western blot检测mRNA和蛋白表达,MTT法、Transwell法和划痕实验等检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力.结果:基因沉默ILK后,TEV-1细胞的ILK基因和蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),证明干扰ILK表达成功.沉默ILK后,TEV-1细胞的增殖能力、侵袭能力、迁移能力均显著下降(P<0.05或P<0.01).ILK-siRNA转染TEV-1细胞后,MMP-9和p-GSK3β mRNA和蛋白水平显著下降(P<0.01).结论:沉默ILK通过下调GSK3β和MMP-9的表达抑制人滋养细胞的增殖、迁移和侵袭.
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MMP-9在绒毛外滋养细胞诱导内皮细胞凋亡中作用的研究
目的:探讨绒毛外滋养细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达对血管内皮细胞凋亡的影响.方法:MMP-9的siRNA转染绒毛外滋养细胞株(TEV-1),利用实时定量逆转录-聚合酶链反应(real time RT-PCR)和ELISA法检测转染前后细胞中MMP-9、FasL基因及蛋白表达的变化;通过transwell共培养技术,研究滋养细胞对内皮细胞凋亡的影响.结果:(1)MMP-9 siRNA转染后24h,滋养细胞MMP-9 mRNA的表达较对照组明显降低(P<0.05),而FasL mRNA表达与对照组无明显差异(P>0.05);转染后48h,细胞培养液中MMP-9蛋白及FasL蛋白表达均较对照组显著降低(P<0.05);(2)与未转染者比较,转染MMP-9 siRNA的滋养细胞与内皮细胞共培养48h后,内皮细胞凋亡率显著降低,差异有显著性(P<0.05).结论:绒毛外滋养细胞表达MMP-9的水平影响其诱导内皮细胞凋亡的作用,此作用可能与MMP-9调节FasL蛋白的分泌表达有关.
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CXCL12/CXCR4在绒毛外滋养细胞中的表达及其意义
目的:研究趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在绒毛外滋养细胞(extra villous trophoblasts,EVTs)中的表达及其在妊娠中的作用.方法:取妊娠早期绒毛,培养绒毛外滋养细胞,用免疫细胞化学技术检测其中CXCR4与CXCL12的表达;并通过体外侵袭实验,分析绒毛外滋养细胞在CXCL12作用下的侵袭能力.结果:在EVTs的胞膜和胞浆中均检测到CXCL12和CXCR4的表达;EVTs在CXCL12作用下的侵袭能力在一定范围内与CXCL12浓度呈正相关(r=0.79,P＜0.01),当CXCL12浓度达到10ng/ml时强,达到100ng/ml时则开始下降.大趋化指数为1.71±0.14.结论:CXCL12/CXCR4受体配体系统参与绒毛外滋养细胞的侵蚀,在妊娠过程中有重要意义.
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人类白细胞抗原G、E在人胎盘组织中的表达及其意义
目的:探讨人类白细胞抗原G、E(HLA-G、E)在人胎盘组织中的表达及意义.方法:用原位杂交及免疫组化法分别检测HLA-G、E mRNA及蛋白质在人正常早孕绒毛组织、晚孕胎盘组织中的表达.结果:在人正常早孕绒毛组织中的绒毛细胞滋养细胞、合体滋养细胞及绒毛外滋养细胞(EVCT)内均有HLA-G、E mRNA及HLA-E蛋白质表达,而HLA-G蛋白质仅在EVCT内表达;晚孕胎盘组织中HLA-G、E mRNA及蛋白质表达于蜕膜板内的EVCT及羊膜上皮细胞.结论:HLA-E表达于人正常早孕绒毛组织中所有类型的滋养细胞及晚孕胎盘组织中的EVCT和羊膜上皮细胞.抗人HLA-G单克隆抗体4H84仅能检测出人胎盘组织中EVCT及羊膜上皮细胞内的HLA-G蛋白.
