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B淋巴细胞克隆清除治疗类风湿关节炎的研究进展
类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎症为主要病理改变的慢性进展性自身免疫性疾病.有较高的致残率.随着对滑膜中各种炎症细胞包括巨噬细胞、纤维母细胞、内皮细胞、T细胞、B细胞以及相关细胞因子在致病机理的深入认识,针对免疫细胞或免疫分子的靶向治疗将RA引入了生物治疗的新阶段.目前,针对肿瘤坏死因子α(TNFα)的单克隆抗体(etanercept,infliximab,adalimummab)、白介素1受体拮抗物(IL-1Ra ,anakina)已经上市,并取得了较好的疗效.近来研究发现,B淋巴细胞在RA滑膜炎的免疫致病机理中有非常重要的作用,B淋巴细胞克隆清除对于RA的治疗是又一项新的生物治疗的突破[1].本文旨在就B淋巴细胞在RA滑膜炎发病机理、B淋巴细胞克隆清除对RA的治疗作用以及其安全性方面的研究进展进行综述.
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原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗进展
原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)是一种以血细胞减少、巨核细胞异常增生、反应性骨髓纤维化、显著脾肿大、髓外造血以及外周血出现原始细胞为特征的慢性干细胞克隆增殖性疾病[1-2],因干细胞功能异常导致骨髓微环境继发反应性基质增生而损伤骨髓造血功能.PMF主要发生在老年人群,中位诊断年龄为65岁[3].它是骨髓增殖性肿瘤中发病率低但预后差的亚型,发生率约0.5/100 000,中位生存时间仅3.5~5.5年[4],主要致死原因包括心脏衰竭、感染、溶血及向急性白血病转化,约10%~15%的患者终转化为急性白血病[5].
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全身免疫毒素治疗抑制裸鼠发生人乳腺癌转移和癌生长
据
2000年88卷第6期报道乳腺癌病人的辅助化疗只取得了有限的成功,这大概是同时出现耐药细胞克隆而使非扩散细胞失去作用的缘故.自从了解到免疫毒素可使扩散依赖性细胞毒受到影响后,挪威奥斯陆市挪威人镭医院癌症研究所0.Enge-braaten等研究人员,对模拟微转移疾病的裸鼠模型进行了全身抗肿瘤免疫毒素作用的研究. -
前B细胞克隆增强因子可能作为诊断急性肺损伤的标志物
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内脏脂肪素--一种能模拟胰岛素作用的新脂肪细胞因子
研究人员近发现了一种新脂肪细胞因子--内脏脂肪素(visfatin),其具有很好的类胰岛素活性,能够通过与胰岛素受体结合激活胰岛素信号通道,从而降低血糖.目前科学家对其在机体中的具体作用还不清楚,进一步研究有可能为糖尿病的研究和治疗开辟新途径.日本研究人员Fukuhara等发现visfatin主要在人类和小鼠的腹部内脏脂肪中表达,在肥胖发展过程中其血浆浓度升高.研究发现,visfatin与以前在淋巴细胞中发现的一种称为前B细胞克隆增强因子(PBEF)的免疫系统蛋白是同一种物质.PBEF是B细胞分化早期的一种生长因子,是一种主要在骨髓、肝脏和骨骼肌中表达的分泌蛋白.
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羟基喜树碱诱导人骨髓增生异常综合征细胞系MUTZ-1细胞凋亡及机制的研究
骨髓增生异常综合征(MDS)是造血干细胞克隆增生性疾病,近来发病率有上升趋势,需要不断探索有效的治疗药物.从珙桐科植物喜树中分离出的羟基喜树碱(HCPT)可诱导多种肿瘤细胞凋亡[1],对MDS的治疗未见相关报道.我们初步研究了HCPT对MDS细胞系MUTZ-1细胞的凋亡诱导作用及机制,以期为临床MDS治疗提供一定参考.
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利用改良抑制消减杂交方法建立再生障碍性贫血CD4+T细胞的基因差异表达文库
目前发现T细胞介导的免疫在再生障碍性贫血(再障)发病机制中起重要作用,并且已有多个独立的研究小组从再障患者外周血及骨髓中成功分离出能引起造血功能衰竭的致病相关性T细胞克隆,并证实其表型为CD4+T细胞[1,2],但这些T细胞异常增殖、活化及抑制机体造血功能的具体机制仍不清楚.我们通过改良抑制消减杂交的方法,建立CD4+T细胞的差异基因表达文库,为揭示再障病理损伤的机制提供线索.
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T细胞淋巴瘤与外周血嗜酸粒细胞增多相关性及其发生机制研究进展
T细胞淋巴瘤与外周血嗜酸粒细胞增多之间的关系已经确立,是由肿瘤性T细胞或具有异常免疫表型的T细胞群分泌大量Th2型细胞因子,包括粒-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-4、IL-5等导致外周血嗜酸粒细胞增多[1,2].具有异常表型的T细胞克隆已被证实具有恶性转化潜能,很容易发展成T细胞淋巴瘤[3].
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阵发性睡眠性血红蛋白尿症的治疗
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是由体细胞X染色体连锁、PIG-A基因突变导致的一种获得性血液学紊乱,以一个或多个葡萄糖磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白(GPI-APs)缺失或减少的造血细胞克隆的扩增为特征,临床主要表现为溶血、血栓形成和造血功能障碍.PNH的常规治疗手段有:肾上腺皮质激素、雄激素、红细胞输入、免疫抑制剂以及抗凝治疗.肾上腺皮质激素至今仍是治疗PNH的一种主要药物,但对激素无效或依赖的难治性或复发性PNH如何治疗,一直是棘手的难题.现就有关PNH治疗及并发症防治等方面研究进展综述如下.
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M蛋白的鉴定及结果分析
M蛋白是由单克隆B淋巴细胞或浆细胞大量增殖产生的具有相同氨基酸顺序和蛋白质结构的免疫球蛋白(Ig)分子或其片段,临床上常见于多发性骨髓瘤(MM)、原发性巨球蛋白血症(WM)、重链病(HCD)、原发性淀粉样变性、意义未明的单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)等淋巴细胞或浆细胞克隆增殖性疾病.M蛋白是单克隆(monoclonal)免疫球蛋白的缩写,也称副蛋白、骨髓瘤蛋白、M成分.1948年Gutman首先使用M蛋白这一名词,现在大多文献也都倾向采用M蛋白这个术语.
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冷热护理刺激对人宫颈癌HeLa细胞克隆形成能力的影响及机制的初步研究
[目的]研究冷热护理刺激对人宫颈癌 H eLa细胞克隆形成能力的影响及机制,以期探索冷热护理的新作用机制,促进临床护理水平的提高。[方法]HeLa细胞按常规用DMEM 高糖培养基培养;按6孔板每孔100个~300个细胞的浓度接种并在不同培养温度情况下进行细胞克隆试验;提取在不同温度环境下生长的同批次 HeLa细胞的总 RNA,在逆转录反应后获得 cDNA,以此为模板,实施荧光定量分析不同温度环境下 pan QKI mRNA的表达水平。[结果]较高的环境温度能增强 HeLa细胞的克隆形成能力,抑制 pan QKI mRNA表达;但较低的环境温度则抑制了该细胞的克隆形成,同时,pan QKI mRNA表达水平显著增高。[结论]温度干预能对人宫颈癌 HeLa细胞的克隆能力产生影响,pan QKI 在不同温度环境中的表达变化可能是导致 HeLa细胞克隆形成能力差别的重要原因,温度干预的护理效用和机制值得深入探究。
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T细胞分化过程中的基因调控与自身免疫病
组成免疫系统的细胞来自骨髓中具有自我更新能力的造血干细胞(HSC).虽然成熟T细胞在胸腺产生,但从根本上说它们来源于造血干细胞.通过接受分化信号,HSC定向分化为淋巴和髓系细胞.T细胞是适应性免疫的重要组成部分,每个T细胞能表达特异性识别非自身抗原决定簇的抗原受体,不同T细胞克隆数量足以识别任何分子.这一识别系统所需的多样性来自抗原受体位点的T细胞受体(TCR)基因重排.
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P2受体激动药及其作用机制的研究
早在1985年Burnstock和Kennedy曾将P2受体分为P2X和P2Y两种亚型.P2X嘌呤受体被稳定同类物α,β-meATP和β,γ-meATP强烈激活;而2-meSATP 是P2Y受体的强激动剂,α,β-meATP和β,γ-meATP活性低或无活性.此外P2X嘌呤受体被α,β-meATP选择性脱敏并被ANAPP3拮抗.P2X嘌呤受体分布在输精管、膀胱和血管平滑肌介导收缩反应;P2Y嘌呤受体则分布于豚鼠结肠带及血管内皮细胞介导舒张反应.目前,P2受体已从平滑肌和内皮细胞克隆成功,通过药理实验分析,所谓的P2X和P2Y嘌呤受体接近克隆的P2X1和P2Y1受体[1,2].采用经典的药理学分析法,继P2X和P2Y受体之后,又曾命名了P2U受体(ATP、UTP有同等效力,广泛分布)、P2T受体(血小板ADP受体,介导聚集)和P2Z受体(分布于肥大细胞和淋巴细胞,介导细胞毒效应和脱颗粒反应).P2S受体、P2R受体、P2D受体、尿嘧啶核苷酸受体、P3和P4受体也分别被报道[1,2].在这些受体中,P2U、P2Z和尿嘧啶核苷酸受体已被克隆.
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重组人表皮生长因子和碱性成纤维生长因子促进人角膜上皮细胞的增殖
背景:重组人表皮生长因子和碱性成纤维生长因子的制剂临床上已经用于眼表创伤的修复,但是对于使用何种浓度的生长因子就能够大程度的促进愈合以及两种生长因子促进创面愈合的效果比较一直存在争议。
目的:初步观察重组人表皮生长因子、碱性成纤维生长因子对培养的人角膜上皮细胞克隆的影响。
方法:用不同浓度的重组人表皮生长因子和碱性成纤维生长因子作用于体外培养的人角膜上皮细胞,应用四甲基偶氮唑盐比色法分别在不同浓度的生长因子作用人角膜上皮细胞3,5,7 d后检测人角膜上皮细胞的增殖能力;平板克隆形成实验法观察细胞克隆形态及计算细胞克隆形成率。
结果与结论:不同质量浓度的重组人表皮生长因子和碱性成纤维生长因子分别对人角膜上皮细胞干预5d后,重组人表皮生长因子和碱性成纤维生长因子在10μg/L质量浓度时MTT值大;质量浓度10μg/L重组人表皮生长因子促进人角膜上皮细胞克隆形成率高于质量浓度10μg/L碱性成纤维生长因子(P=0.02)。结果证实,重组人表皮生长因子和碱性成纤维生长因子均能促进人角膜上皮细胞增殖并增加其克隆形成能力。质量浓度10μg/L 重组人表皮生长因子干预5 d促进人角膜上皮细胞克隆形成效果好。 -
MBP-特异性T细胞的生物学性状分析
目的:在C57BL/6小鼠建立MBP-特异性T细胞系,并探讨其生物学特性.方法:取MBP免疫的C57BL/6小鼠腹股间淋巴结的淋巴细胞在体外培养,用MBP及同系小鼠的脾细胞反复刺激,建立了MBP-特异性T淋巴细胞.以流式细胞仪检测其细胞表面标志,以ELISA双抗体夹心法检测MBP-特异性T细胞产生的IFN-γ及IL-4水平.结果:CD4+T细胞占90%以上.MBP-特异性T细胞主要产生IFN-γ.结论:该T细胞系为CD4+、Th1类淋巴细胞;在C57BL/6小鼠体内存在能识别MBP的自身反应性T细胞.
关键词: 细胞克隆 髓碱性蛋白 实验性自身免疫性脑脊髓炎 -
大剂量阿糖胞苷治疗20例儿童急性白血病的疗效观察及护理要点
研究证明,化疗药物剂量增加1倍,对白血病细胞的杀伤能力提高10倍.因而若治疗强化到在耐药产生前即根除白血病细胞克隆,则白血病可治愈.利用其独特的药物动力学和作用机制,临床上采用大剂量阿糖胞苷(HDAra-C)治疗儿童急性白血病,大大提高了疗效,但同时也出现了明显的不良反应.现将我院自1993年起儿科血液病房进行(HDAra-C)治疗急性白血病的患儿20例的疗效观察及护理体会总结如下.
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天然自身抗体研究中的辩证思想
根据Burnet的"克隆选择学说"(clonal selection theory),具有自身反应性的淋巴细胞克隆在胚胎发育过程中被清除,正常机体内不存在针对自身抗原成分的自身抗体;而体内一旦出现自身抗体,将导致自身免疫性疾病的发生.因此,自身抗体是病理性的,是"可怕的自身毒素(horror autotoxicus)".
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健康教育对慢性粒细胞白血病积极作用
慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia ,CM L )是一种造血干细胞克隆增生性疾病 ,骨髓以髓系增生 ,外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征.90% 患者骨髓细胞中存在 Ph 染色体和(或)BCR/ABL 融合基因 ,占白血病的 15% ~ 20% ,其病程长、进展缓慢 ,中位生存期 3 ~ 4 年.随着新的治疗方法出现 ,特别是伊马替尼[6] ,靶向作用于Bcr/Abl融合基因编码的 P210蛋白的酪氨酸激酶抑制剂在临床上作为一线药物的使用 ,患者10年生存率达85% -90%,但长期坚持服药 ,费用昂贵 ,对患者及家属的心理、经济等都造成了负面影响 ,从而导致部分患者放弃定期检查和坚持治疗 ,影响了疗效的进一步提高.
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CD4+CD25+highTreg细胞在妊娠中的作用的研究进展
免疫系统能够识别自己与非己,并且能够维持对自身组织的无应答状态,这种对自身抗原的免疫耐受的主要机制是胸腺内T细胞的阴性选择,即自身反应性T细胞克隆的清除,但是仍有一些自身反应性T细胞能够躲避这一过程并且识别外周自身抗原.
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自身免疫性溶血性贫血病人T细胞的寡克隆性
自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是机体免疫功能紊乱所引起的溶血性贫血,主要由于体内存在自身抗体而诱发。近年有研究发现AIHA病人的T细胞激活有异常[1,2],但有关资料甚少。本文利用RT-PCR和基因扫描(Genescan)等方法分析T细胞受体(TCR)Vβ24个亚家族基因互补决定区3(CDR3)的长度,从而了解2例AIHA病人TCR Vβ各亚家族T细胞的分布和克隆性特点。1 材料与方法1.1 标本 经溶血性贫血有关检查等确诊的AIHA和Evans综合征各1例,正常人10例,T细胞株Molt-4和Jurkat作为对照。外周血单个核细胞分离、RNA提取及cDNA合成均按常规方法进行。1.2 反转录-多聚酶链反应(RT-PCR) 据Vβ24个亚家族基因设计相应的24个Vβ特异性上游引物,并在Cβ区设一Cβ下游引物[3]。每一标本分别以一Vβ(1~24)与Cβ引物共进行24次PCR检测。PCR操作按已报道方法进行[4,5]。1.3 基因扫描分析(T细胞克隆性分析)1.3.1 标记PCR产物(runoff reaction) 采用一荧光素标记引物Cβ-Fam(位于Cβ内侧)进行不对称半巢式PCR扩增,将首次PCR产物标上荧光素(fam)。总反应体积为10μl,其中包括2μl首次PCR产物,0.1μmol/L Cβ-Fam,3 mmol/L MgCl2,0.2 mmol/LdNTP,0.25U Taq聚合酶,PCR操作按已报道方法进行[4,5]。1.3.2 基因扫描(Genescan)分析 由于Vβ和Cβ引物是固定的,故Vβ/Cβ所扩增的PCR产物的大小决定于Vβ区和Dβ区之间以及Dβ区和Jβ区之间重排时的连接片段N区,即VβNDβNJβ(CDR3),不同的T细胞克隆的PCR产物长度和浓度不同,通过PCR产物的状况,便可了解体内T细胞克隆存在的情况。经荧光素(fam)标记的产物通过自动序列分析仪(373A DNA序列仪,ABI,PE公司)中的分析软件672即基因扫描分析,通过电泳过程中所收集的不同位置和高度的峰表示产物的大小和含量;峰的形态提示产物的均一性即克隆性,当PCR产物中所含的DNA扩增片段大小一致时,在电泳过程中,其迁移率完全相同,故在同一时间点通过扫描探头,所显示的结果为一单峰图象,即提示为PCR产物来自于CDR3长度完全相同的T细胞,即单克隆的细胞;而一主峰和少数小峰图象提示产物主要来自同一克隆即为寡克隆性;而多峰图象提示多克隆性。有关操作步骤按使用指南进行。取标记的PCR产物1μl,加入2.5 μl甲酰胺,0.5μl标准品[ABI,GENESCAN,500-TAMRA,其中含有不同大小的用荧光素Tamra标记的DNA片段作为产物大小的参照物]及0.5μl加样缓冲液(葡聚糖兰50mg/ml,EDTA25mmol/L),于94℃,4 min变性后于6%聚丙酰胺凝胶,373ADNA序列分析仪中电泳及分析结果[4,5]。2 结果2.1 RT-PCR扩增结果 正常人T细胞包含几乎全部的Vβ亚家族T细胞;Molt-4仅表达Vβ2、Jurkat仅表达Vβ8的T细胞[4,5],AHA病人的T细胞中仅存在Vβ2、Vβ3、Vβ5、Vβ13、Vβ16和Vβ24等6个亚家族的T细胞;而Evans综合征病人的T细胞中则存在Vβ3、Vβ13和Vβ16等3个亚家族T细胞。2.2 基因扫描分析结果 正常人所有PCR产物均呈多峰图象,提示为多克隆性[5];T细胞株的产物则为单克隆性;而所检测的2例病人中的Vβ3PCR产物均呈寡克隆性,Vβ16的PCR产物均呈双克隆性,其它的产物均提示为多克隆性(图1)。