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肝移植术后常见病变的病理诊断与分级指南(Ⅱ)
全国肝胆肿瘤及移植病理协作组(以下简称"协作组")曾于2007年6月在上海召开的首届肝移植病理学术研讨会上,讨论制订了《肝移植术后常见病变的病理诊断与分级指南(Ⅰ)》,着重对供肝脂肪变、缺血再灌注损伤、急性和慢性排斥反应以及胆管并发症等制订了相应的病理诊断和组织学分级指南~([1]),并制订了肝移植病理申请单模板,作为肝移植病理诊断和报告模式的参考依据.
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RANTES和单核细胞趋化蛋白-1在慢性排斥反应移植肾组织中的表达及意义
目的 探讨慢性排斥反应时移植肾组织中调节激活正常T淋巴细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和Ⅳ型胶原的表达,并分析三者与移植肾慢性排斥反应肾间质纤维化/小管萎缩(IF/TA)的相关性.方法 选择40例病理诊断符合慢性排斥反应的受者,采用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测移植肾组织中RANTES和MCP-1的表达,并分析其表达与发生慢性排斥反应时移植肾组织IF/TA的关系.以10例正常肾组织作为对照.结果 发生慢性排斥反应时,移植肾组织中RANTES、MCP-1和Ⅳ型胶原的表达均较正常肾组织明显增加(P<0.01),并随着IF/TA病理分级的增加而呈递增的趋势,RANTES和MCP-1的表达与IF/TA病理分级呈正相关(相关系数分别为0.940和0.954,P<0.01).结论 在发生慢性排斥反应患者的移植肾组织中,RANTES和MCP-1的高表达与移植肾纤维化和慢性移植肾功能丧失的发展密切相关.
关键词: 肾移植 慢性排斥反应 RANTES 单核细胞趋化蛋白-1 -
静脉注射免疫球蛋白治疗再次肾移植后加速性排斥反应一例
加速性排斥反应常可导致移植肾功能恢复延迟,甚至功能丧失.临床常用抗淋巴细胞球蛋白和静脉注射免疫球蛋白(IVIg)治疗,但疗效差异大.我们使用IVIg治疗再次肾移植后的加速性排斥反应1例,效果良好,现报道如下.临床资料患者为男性,52岁,1996年在我院行第1次肾移植.2008年3月开始,血肌酐逐渐升高,考虑为慢性排斥反应.2010年7月移植肾功能丧失,再次行血液透析.2010年11月在我院进行移植登记,其群体反应性抗体(PRA)阴性,患慢性丙型病毒性肝炎.
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移植肾急性排斥反应伴肾小管病变引起严重Ⅰ型肾小管酸中毒一例
随着移植肾功能的恢复,患者的血电解质紊乱得以纠正.由于移植肾的急、慢性排斥反应以及抗排斥药物对移植肾的毒副作用,术后出现肾小管损害合并轻度代谢性酸中毒时有发生,但合并难以纠正的肾小管酸中毒,临床上少见.我院收治1例肾移植后并发严重Ⅰ型肾小管酸中毒患者,现报告如下.
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胰腺移植后免疫抑制治疗调节Th1/Th2细胞因子与抑制凋亡途径的研究
胰腺移植术中及术后行免疫抑制治疗有助于预防和治疗急、慢性排斥反应,保证移植物的长期存活[1].
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大鼠颈总动脉移植模型的建立
随着新型免疫抑制剂的应用和个体化治疗方案的实施,器官移植术后急性排斥反应得到了有效控制[1],慢性排斥反应及由此导致的移植物慢性功能丧失已成为限制移植器官及受者长期存活的主要因素[2].
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肺移植术后发生急性排斥反应者和感染者的外周血T淋巴细胞亚群检测
肺移植是目前治疗终末期肺病的惟一方法[1].同其它器官移植一样,预防急、慢性排斥反应是肺移植术后治疗的重点,但由于肺脏是一个开放的系统,感染随时可能发生,而感染与排斥反应的治疗方案却完全相悖,因此术后的患者管理和免疫抑制治疗具有很大难度.
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大鼠小肠移植慢性排斥反应模型的建立
随着移植免疫学研究的进展及新型免疫抑制剂的问世,近年来器官移植取得了很大进步,尤其在小肠移植方面也有了长足发展.但是观察发现,随着器官移植存活期的延长,出现了移植物功能逐渐减退直至丧失的现象.目前研究认为,造成这种移植物远期功能减低的主要原因就是慢性排斥反应[1].因此,我们成功地建立了大鼠小肠移植慢性排斥反应模型,为临床研究慢性排斥反应提供了平台.
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基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子在移植肝慢性排斥反应中的表达
基质金属蛋白酶是一种可降解细胞外基质(ECM)的酶,它在组织纤维化、肿瘤侵袭、缺血-再灌注损伤及器官移植后慢性移植物功能丧失中的作用,近年日益引起人们的重视,成为新的研究热点.迄今有关基质金属蛋白酶对肾移植后慢性排斥反应的影响以及在肝纤维化中的作用的报道较多,但它在肝移植后慢性排斥反应中的作用尚不明了.为此,我们以正常肝组织、发生肝硬化的肝组织、移植后发生慢性排斥反应的肝组织为观察对象,应用免疫组化的方法,观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子(TIMP-2)在肝组织中的表达,以期探讨其在肝移植慢性排斥反应中可能起到的作用.
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肾移植患者预存抗体与供者HLA位点的相关性探讨
受者体内预存的抗HLA抗体是肾移植术后引起急、慢性排斥反应的主要诱因,以往曾被认为是肾移植的禁忌证[1,2].随着肾移植群体数量的增加,特别是部分2次以上移植和有过多次妊娠、输血史的患者,体内产生抗HLA预存抗体的病例也相应增多.因此,系统地了解受者体内的抗体水平及HLA抗原所致敏的位点,是肾移植术前的首要准备工作.本研究对等待肾移植的患者抗HLA抗体与其致敏位点的相关性进行了探讨,为其选择较合适的供肾提供契机和可靠的依据.
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硼替佐米在器官移植中的应用进展
近年来,越来越多的研究结果显示,体液免疫在移植免疫及实体器官移植后的急性排斥反应和慢性排斥反应中发挥重要作用.然而,现有的针对体液免疫的各种治疗措施(如血浆置换、静脉注射用人免疫球蛋白、多克隆及单克隆抗淋巴细胞抗体,包括利妥昔单抗等)由于对成熟浆细胞缺乏作用而具有局限性[1].硼替佐米作为首个被美国国家食品药品管理局(FDA)批准用于临床的蛋白酶体抑制剂,不仅在其已批准的适应证如多发性骨髓瘤的治疗方面取得了较好疗效,而且在移植免疫中也具有多效的调节效应.本文就硼替佐米在器官移植中的应用进展作如下综述.
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Toll样受体在移植排斥反应及缺血再灌注损伤中的作用
一般认为,Toll样受体(TLR)在抵御病原感染中起重要作用.近年来发现,TLR的活化与移植排斥反应的关系也十分密切.一方面,移植时伴随的感染可活化TLR引发排斥反应;另一方面,TLR的活化参与了移植物的缺血再灌注损伤(IRI),TLR引起的IRI可加剧移植物的损伤修复反应,导致急、慢性排斥反应的发生.本文将就TLR信号活化对移植排斥反应和IRI的影响作如下综述.
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免疫细胞功能检测法及其在器官移植中应用的现状
在器官移植的临床工作中,评估患者免疫状态的主要目的为:(1)在免疫系统对移植物造成损伤之前,及早地预测急、慢性排斥反应的发生;(2)评价患者的免疫抑制水平,调整免疫抑制药物的种类和剂量,达到个体化治疗的目的;(3)判断免疫抑制药物减量的安全性,以减轻药物的肾毒性及减少感染的发生.
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超声检查在肾移植中的应用及进展
肾移植是治疗终末期肾脏疾病的有效方法,已经广泛应用于临床.肾移植后的各种并发症尤其是急、慢性排斥反应是导致移植肾功能丧失的重要原因,早期发现和诊断对移植肾功能的恢复和保持具有非常重要的意义.
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新型免疫抑制剂FK778的研究进展
FK778是一种从抗风湿药来氟米特的活性代谢产物A771726衍生而来新合成的丙二腈酰胺,它具有与其母体化合物来氟米特同等甚至更高的免疫抑制效能.作为新一代免疫抑制剂的代表,其重要的优点在于它对T、B淋巴细胞的高效作用,并且抑制动脉壁上平滑肌细胞(SMC:)的增殖和迁移.从而推迟微血管病变的发生,减轻慢性排斥反应.同时FK778还可以减少其他免疫抑制剂的剂量,改善长期治疗过程中的药物耐受状况.并减少相关副作用,这使其成为临床器官移植的一个理想药物[1,2].
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胰腺移植后的慢性排斥反应
由于外科技术的不断提高和新型免疫抑制剂的应用,胰腺移植的短期效果显著提高,移植胰腺的1年存活率在80%左右.随着移植物存活时间的延长,慢性排斥反应将成为移植物功能丧失的一个重要原因.
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血红素氧合酶-1与器官移植
移植器官不可避免要遭受一定程度的缺血-再灌注损伤(IRI),缺血-再灌注损伤不仅可引起术后早期移植物无功能,还可促进急、慢性排斥反应的发生,影响远期效果[1].近来的研究表明,移植器官的存活不仅取决于移植物遭受的免疫攻击,其自身抗免疫损伤的能力同样重要[2].血红素氧合酶-1(HO-1)通过拮抗氧化应激及抑制炎症细胞浸润等作用可有效防止器官遭受免疫损伤[3].现就HO-1的生物学特性、细胞保护功能及其在器官移植领域的研究进展作一综述.
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肝活检在肝移植术后晚期并发症诊断中的意义
肝移植术后的晚期(手术后3个月以上)并发症是影响肝移植患者长期存活的主要原因.在日常诊断中,各中心已有自己的临床病理和实验室标准[1].常见的肝移植晚期并发症包括急性和慢性排斥反应、感染以及原发病的复发.肝移植后可能复发的肝脏疾病可分为5类:(1)感染性疾病,如病毒性肝炎;(2)免疫失调节疾病,如自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)及重叠综合征(OS);(3)原发性肝脏恶性肿瘤,如肝细胞肝癌和胆管细胞癌;(4)毒性损伤,如酒精、药物不良反应及药物过量;(5)代谢性疾病,如非酒精性脂肪肝(NASH).感染性和免疫失调节造成的原发病复发与急、慢性排斥反应难鉴别诊断,是本文论述的重点.
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心脏移植中的心肌和内皮保护
现代心肌保护技术的应用是复杂心脏手术取得成功的必要条件[1].心脏移植在很多方面也取得了重要进展,如新的免疫抑制治疗模式、慢性排斥反应的治疗、改进的手术操作(双腔吻合全心脏移植)等,伴随着这些进步,高风险患者的心脏移植不断增加,并取得了较好的近期及远期效果[2],但心肌保护策略在近几十年中却没有明显变化,即使许多更先进的保护技术10年前就有[3,4],但在植入和再灌注过程中,多数移植中心仍只采用晶体心脏停搏液,而没有进一步的保护措施.心脏移植要想取得较好的短期和长期效果,良好的技术程序必须包括周密的心肌保护策略,避免因缺血、植入和再灌注阶段以及脑死亡所造成的损伤.本文着重综述心脏移植中心肌和内皮保护的经验与展望.
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细胞因子对移植物长期存活的影响
慢性排斥反应(CR)是限制实质性器官移植长期存活的主要因素.其特点是移植物血管硬化,由于早期平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞的增生导致血管纤维化、闭塞及终移植物失功.