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FMS样酪氨酸激酶3及其突变与白血病
FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase-3,FLT3),也称为胎肝激酶2(fetal liver kinase-2, FLK-2)和人干细胞激酶1(human stem cell kinase-1, STK-1),是Ⅲ型受体酪氨酸激酶(class Ⅲ receptor tyrosine kinase, RTKⅢ)家族成员之一,于1991年由两个研究小组分别克隆.FLT3与其他RTKⅢ家族成员包括集落刺激因子1受体(CSF1R或FMS)、血小板衍化生长因子(PDGFR)、干细胞因子受体(KIT)等基因序列非常相似,其蛋白结构均包括5个Ig样结构域组成的胞外区,一个跨膜区,一个近膜区(juxtamembrane, JM),以及胞内由激酶插入区分隔而成的两个酪氨酸激酶(tyrosine kinase,TK)区.
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从改善"种子"细胞入手提高干细胞移植效率
尽管随着人们健康意识的提高,通过控制危险因素、佳药物治疗和再血管化治疗,缺血性心脏病的发病率和死亡率明显下降.然而据统计,每年全球仍有大约两千万患者死于缺血性心脏病.
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microRNAs对调控胚胎干细胞自我更新与分化的影响
胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESCs)是指存在于胚泡内细胞群中、具有高度自我更新和多向分化潜能的细胞。ESCs可以在体外无限扩增并保持未分化状态,具有分化为胚胎或成体的各种细胞类型的潜能。因此,研究 ESCs 增殖与分化机制,可以更好地了解其生物学特性,对实现ESCs的定向分化和组织工程产品的研制具有推动作用。尽管目前ESCs自我更新与分化过程中的分子机制是研究热点,但距离全面厘清此问题仍相去甚远。
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细胞重编程及表观遗传信息调控的研究进展
利用外源性转录因子可以诱导已分化成熟的细胞重编程为多能干细胞,即诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPS细胞)。iPS 细胞具有与胚胎干细胞相似的生物学特性,包括强大的增殖能力和向机体各组织细胞分化的能力。通过诱导 iPS细胞分化为特定的功能细胞,可以为细胞替代治疗提供充足的细胞来源。iPS细胞技术还可用于疾病模型的建立和相关药物的筛选,有望为将来实现患者的个体化治疗奠定基础。目前,体细胞重编程的发生机制尚不清楚,新的观点认为 iPS细胞产生的过程是细胞表观遗传信息发生改变的结果,即体细胞表观遗传修饰谱式发生逆转,重新返回到低分化的状态。因此,了解表观遗传修饰在体细胞重编程中的作用机制,将有助于更好地调控 iPS细胞的产生,包括提高诱导效率和稳定性以及减少致瘤风险等。本文就 iPS细胞的研究现状与细胞重编程的发生机制综述如下。
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成体干细胞生物学的研究进展
成体干细胞(adult stem cell)存在于人体的多种组织中,包括皮肤、肌肉、骨髓、外周血、中枢神经系统、肝、乳腺等.成体干细胞具有多向分化产生本系统组织细胞的能力,在成熟组织中能够更新修复已死亡或损伤的细胞.
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结直肠癌中各种标志物的筛选及微创治疗的进展(摘译)
腺癌相关基因AGR2和肠干细胞标志物LGR5在结直肠癌中作为生物标志物的评价 Evaluation of the adenocarcinoma-associated gene AGR2 and the intestinal stem cell marker LGR5 as biomarkers in colorectal cancer.[西班牙]/Valladares- Ayerbes M…∥Int J Mol Sci,2012,13 (4):4367-4387.我们的目标是评估外周血中前梯度同源蛋白-2(Anterior gradient homolog-2,AGR2)和富含亮氨酸重复的G蛋白耦联受体5(Leucine- rich repeat- containing- G- protein- coupled receptor 5,LGR5)作为结直肠癌的mRNA生物标志物的诊断性能以及研究这些生物标志物的预后特征.
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骨髓基质细胞向成骨细胞诱导分化的研究进展
骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSC)是位于骨髓中的一种干细胞,因在体外经适当的培养条件可以向成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞等多种间充质来源的组织细胞分化,又被称为间充质干细胞(mesenchymal stem cell).骨髓基质细胞位于骨髓,具有取材方便,易于体外扩增,自体移植无免疫排斥性等优点,是骨组织工程中种子细胞的理想来源.骨髓基质细胞,其向成骨细胞的定向诱导分化将是关键的一步.笔者就骨髓基质细胞向成骨细胞诱导分化有关影响因素的研究进展作一综述.
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国际干细胞研究现况暨人类组织器官原位再生复制工程学术报告
各位来宾、各位代表: 今天我所讲的内容有两个 ,一是通报一下国内外对干细胞的研究现状 ,二是向大家公布我们对干细胞的新研究成果 ,特别是要公布人类成体干细胞原位培植工程图谱 ,因此今天的报告非常重要。在今年 2月份夏威夷国际会议上我已向会议代表初步介绍了我们的研究成果。总体而言 ,国外的研究与我们所获得的成果存在很大差距 ,因为我们在烧伤皮肤器官再生 ,特别是在干细胞研究方面己进入了成熟的应用阶段。若用国际烧伤学会主席的话讲 ,你们的研究结果使他们难以置信 ,烧伤皮肤能修复到如此理想程度是出乎意料的。面对国外学者对皮肤器官再生技术仍处在想象探索阶段的时刻 ,我们却完成了人类组织器官原位再生复制工程 ,这的确是生命科学的前沿问题。当前生命科学前沿有两大技术 ,一是基因工程 ,二是干细胞技术 ,它们同属于新技术、新发展 ,后者比前者更为重要。细胞是一切生命体的结构和活动单位 ,基因则不是生命 ,基因的研究和实际应用必然要依赖于细胞 ,特别是干细胞。
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一种获取人类肝细胞的新方法
近年来新发展起来的肝细胞移植、生物人工肝等新型治疗手段也依然面临着肝细胞缺乏的问题。因此发展新的方法生产人肝细胞已经迫在眉睫。据《Cell Stem Cell》2014年2月28日报道,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所等合作研究组新研究发现,通过表达三个肝脏转录因子,可成功将人体皮肤细胞转变为肝细胞。
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成人肝脏干细胞研究现状及展望
Malcolm等[1]认为所谓干细胞(stem cell)为不分化而长期生存,且保持多种分化潜能的一种细胞群,而祖细胞(progenitor cell)则为一类具有分化能力、自我更新、自我维持能力受限制,仅有单向或双向分化潜能且生存时间相对较短的细胞群.近年来,成人肝脏干细胞(hepatic stem cell, HSC)的研究成了国内外研究的热点.胚胎4~6个月时,肝脏是造血的主要场所,即是红细胞、骨髓细胞、B细胞、T细胞和巨核细胞生成的场所.出生后不久,这些造血功能就停止.近年来,许多学者发现当肝组织受到严重破坏时,肝组织内幼稚细胞有分化的证据,如肝组织内一种卵圆细胞(oval cell )可分化为肝细胞、胆管上皮细胞[2,3].这种卵圆细胞被认为来自赫氏小管区(the canal of hering)和胆管树终末处[4].同时也发现了这种幼稚细胞表达大量干细胞表面的标志物,如CD34、CD45、CD38、CD69、C-kit等抗原[5-12].有学者成功分离和提纯C-kit阳性细胞,并进行了体外培养[7].于是许多学者确信成人肝组织内所存在的这种幼稚细胞来自于肝脏干细胞[5-7].但也有许多学者研究了骨髓干细胞在肝细胞再生中的作用,发现成人肝组织内的幼稚细胞直接来源于骨髓干细胞[1,8、13-15].也有学者推测这种幼稚细胞可能一部分来自于骨髓干细胞,一部分来自于肝脏自身干细胞[13].不管成人肝组织内是否真正存在自身干细胞,但祖细胞肯定存在.现已证实成人肝组织内确实存在着一种能使干细胞向淋巴细胞和肝细胞分化的微环境,且干细胞在肝损伤修复、免疫排斥和肿瘤免疫反应中发挥一定作用.我们就这些问题作一综述.
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脂肪干细胞在脂肪组织工程领域的应用
组织工程技术的兴起和迅猛发展,为组织或器官缺损的修复及功能重建开辟了新的治疗途径,并逐渐成为目前有前景的生理性修复技术,其中脂肪和软组织工程学在修复衰老变形组织、创面的缺损和先天性畸形中有着广阔的应用前景.2001年,Zuk等[1]从脂肪组织中分离出一种成纤维细胞样细胞,称之为脂肪干细胞(adipose derived stem cell,ADSC),其来源丰富、扩增量大、具有多分化潜能且不易衰老,成为组织工程中种子细胞的又一研究热点,我们就近年来ADSC在脂肪组织工程中的应用综述如下.
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毛囊干细胞定位、提纯和三维培养的研究进展
皮肤作为人体外层的防御系统,具有极强的修复和再生能力.尤其是表皮,由多层角质细胞构成,其基底膜存在着对皮肤再生、损伤修复起决定性作用的干细胞群,称为表皮干细胞(epidermal stem cell,ESC).
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神经干细胞和中枢神经再生工程的研究
中枢神经系统(CNS)的功能再生方面已经有非常大量的研究。脑内投入药物或细胞因子,旨在抑制或防止神经细胞死亡;将胚胎的或初期培养的神经细胞进行脑内移植,旨在与宿主细胞形成突触联系。这些研究虽然有很大进展,但是都未达到目的。近几年,运用神经干细胞(Neural Stem Cell,NSC)的CNS再生研究,颇受人们关注,另一方面,利用组织工程学方法研究CNS再生方面也有可喜的成果[1],然而,以NSC为细胞源的组织工程研究至今未见报道。
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子宫内膜干细胞研究进展
研究发现,子宫内膜中存在上皮前体细胞及间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)样的成体干细胞(adult stem cell),即子宫内膜干细胞(endometrial stem cell),子宫内膜干细胞具有多向分化潜能,如成骨分化、成牙分化、分化为心血管细胞及肝类似细胞等,对其的标记方法也在不断更新完善中.子宫内膜干细胞治疗子宫内膜异位症、宫腔粘连、子宫内膜癌、子宫脱垂等方面取得了新的研究进展.本文将对以上内容进行综述.
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基于诱导多能干细胞技术的疾病模型的构建及其在妇产科领域应用的研究进展
近年来,对干细胞的研究备受关注。1998年,美国威斯康星大学成功分离出世界上首株人胚胎干细胞(embryonic stem cell)[1],干细胞可分化为构成机体的所有细胞类型,理论上能形成任何组织和器官,甚至发育成完整个体,自此拉开了多能干细胞研究的序幕。2006年,日本科学家通过对4个多能基因--Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc基因(即OSKM基因)过度表达,逆转小鼠体细胞去分化也得到多能干细胞,并命名为诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell, iPSC)[2]。这种形态类似胚胎干细胞的新型细胞,也同时具备自我更新和向3个胚层分化的多能干细胞的基本特征。由于无须从哺乳动物早期胚胎的内细胞团分离,iPSC技术的出现回避了胚胎干细胞带来的伦理学争议;同时,与其他类型干细胞相比,iPSC本身来源于自体体细胞,所以能够避免异体移植产生的免疫排斥反应。因此,iPSC技术的研究和应用前景越来越受到研究者和临床工作者的瞩目。
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肿瘤干细胞的研究进展
近年,随着对干细胞和肿瘤的深入研究,人们发现肿瘤细胞和干细胞有很多共同的特点,并进而提出了肿瘤干细胞(cancer stem cell)的概念.目前,对肿瘤干细胞的研究方兴未艾,其存在已经在急性白血病及部分实体瘤中得到证实,在妇科肿瘤领域,人们也在积极探寻肿瘤干细胞存在的证据.本文对肿瘤干细胞的概念、肿瘤干细胞在各种肿瘤特别是妇科肿瘤中的研究进展综述如下……
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干细胞在妇产科领域的研究和应用前景
干细胞研究,已取得了举世瞩目的成就.干细胞及其衍生组织器官的临床应用,必将导致一次医学革命,产生一种全新的治疗技术.干细胞是一类具有自我更新和增殖分化能力的细胞,可以产生出与细胞自身完全相同的子细胞,同时还可以分化为仍保持干细胞特性的祖细胞.按分化阶段不同,干细胞可分为胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)和成体干细胞(adult stem cell,ASC)两类.ESC具有全能性,可形成生物个体的所有组织细胞,可用于定向分化、转基因动物、药物毒理学、生物制剂等的研究.ASC在自然条件下,倾向于分化成所在组织的各种细胞,用于维持机体的新陈代谢,但在特定条件诱导下,一种组织的ASC可"横向分化"为其他组织的功能细胞,参与组织损伤的修复,这就是ASC多能性和可塑性的表现[1].几乎所有的成体组织都存在干细胞,随着对ASC研究的深入,人们可以利用来自患者自身的非病变组织如皮肤、血液、脂肪、骨髓等的干细胞,来替代病变组织细胞,这样不但取材方便、安全,还避免了免疫排斥和伦理问题[2-4].
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骨髓间充质干细胞移植对肺动脉高压大鼠模型肺组织超微结构的影响
肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一类以肺血管阻力进行性增高为主要特征,终导致右心衰竭甚至死亡的疾病.肺血管重建是PAH的核心病理机制~([1]).近年来,随着干细胞治疗技术在临床的逐步应用,使用干细胞修复损伤的肺动脉或使其再生,有可能达到根治PAH的效果.本研究通过建立野百合碱(monocrotaline)诱导的大鼠PAH肺血管重构模型,观察骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)移植对肺组织超微结构的影响,探讨MSC移植逆转肺血管重构的机制.
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维甲酸对缺氧缺血性脑损伤新生鼠内源性神经干细胞增殖分化的影响
哺乳动物脑内在生后仍有神经发生现象,特别是脑皮质及海马周围,病理情况下及某些细胞因子、学习运动等行为以及环境的改变均可诱导神经发生的进一步产生.维甲酸(retinoie acid,RA)是维生素A的衍生物,对于胚胎发育尤其是神经系统的发育起着重要作用,能选择性促进多潜能神经嵴前体细胞的复制、增殖与分化.因此,本研究旨在通过对新生鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic braindamage,HIBD)模型腹腔注射RA,探讨RA对海马区的内源性神经干细胞(neural stem cell,NSC)增殖、分化的影响.
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造血干细胞移植中其他细胞疗法的研究与应用
造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类组织特异性干细胞,是一群存在于造血组织中的原始造血细胞,有高度自我更新、多向分化、跨系分化与重建长期造血的潜能、以及损伤后具有再生能力的细胞,除此之外,还具有广泛的迁移和特异性归巢的特性,能优先定位于相应的造血微环境,定向分化、增殖为不同的血细胞系,终能形成完整的造血系统[1].