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骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病研究进展
缺血性心脏病(Ischemic Heart Disease)是由于冠状动脉循环改变引起冠状血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害.由于成熟心肌细胞缺乏再生能力,心肌梗死(myocardial infarction,MI)发生后,心肌细胞数量减少,梗死区纤维组织增生,逐渐发生退行性左心室重塑,心功能下降,终导致充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure,CHF).随着干细胞研究和应用领域的深入,干细胞移植治疗缺血性心脏病成为人们研究的热点.其中,骨髓间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cell,MSC)以其独特的生物学优点而倍受研究者的重视,本文就骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展做一综述.
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神经干细胞治疗神经系统疾病的研究进展
传统观点认为中枢神经系统神经元的产生只发生于胚胎期及出生后的一段时间,成熟的神经元很难或不能分裂,因而数目恒定.各种原因造成神经元的变性坏死,其缺失将是永久性的,不能通过神经元的分裂增殖以替换死亡的神经元,只能由胶质细胞来替换.神经干细胞(neural stem cell, NSC)的发现[1]和相关研究改变了传统神经修复的观念,使神经功能损害的修复、中枢神经系统疑难疾病的治疗成为可能.因此NSC移植治疗神经系统疾病引起了人们普遍的关注.作为全能性干细胞的胚胎干细胞(embryonic stem cell, ESC )和具有可朔性(plasticity)的成体干细胞(adult stem cell, ASC)均可分化为NSC或神经样细胞,为神经系统疾病的细胞移植治疗提供了新的细胞来源.
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干细胞向肝细胞定向分化的进展
近年来细胞移植研究的重点是干细胞研究.干细胞是存在于许多组织中的原始细胞,可在需要时进行多向的分化.新的研究表明,在大多数成熟个体的组织器官中也存在一定数量的以某种形式存留的干细胞,如骨髓来源的造血干细胞、间叶干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)、肝脏来源的肝卵圆细胞、小肝细胞样前体细胞及外周血中可分离到的干细胞等.这些来源于组织或器官的干细胞可以相应地分化成该组织或器官及其他系的前体细胞,从而参与正常的生理更新,修复遭到破坏损伤的细胞或凋亡的细胞,这些细胞称为多能干细胞.这些发现具有重要的临床价值,现将有关进展分述如下.
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规范化开展移植领域干细胞诱导治疗的临床试验
干细胞( stem cell)是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,它们可以通过细胞分裂维持自身细胞群的大小,同时又可以进一步分化成为各种不同的组织细胞.经过30多年基础研究,取得了突破性进展:1981年,英国剑桥大学和美国加州大学旧金山分校实验室分别从小鼠胚囊中分离出胚胎干细胞,为干细胞克隆研究奠定了基础;1997年,以“多利”羊为代表的生物克隆技术问世;1998年,美国威斯康辛大学从不孕症诊所剩下的胚胎中取出细胞,建立了世界上第一个人类胚胎干细胞系;2007年4月,世界上首例人羊嵌合体诞生;2007年11月,美国和日本的两个研究小组几乎同时报告,他们采用体外重编程技术,成功地将已分化的皮肤成纤维细胞逆转为可以和胚胎干细胞相媲美的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPS细胞),从而有可能建立疾病特异或患者特异的iPS细胞,实现因人而异或因病而异的针对性治疗,并使改造或建立一个特异的组织、器官和个体成为可能.
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干细胞技术与组织损伤修复
干细胞是一类具有自我更新与多向分化能力的细胞,能够产生表型与基因型和自己完全相同的子细胞,同时还能分化为祖细胞,产生至少一种类型的高度分化的子细胞.根据干细胞的发生学来源,干细胞可以分为胚胎干细胞(ES细胞)和组织干细胞(somatic stem cell)或成体干细胞.
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神经母细胞瘤干细胞研究进展
肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)理论认为肿瘤细胞具有异质性,同一瘤体中,只有一小部分细胞(<1%)具有无限增殖、分化的能力,其特性与正常干细胞相似,故称之为CSC,CSC是瘤体的起源细胞,维持瘤体的更新和生长,是肿瘤转移和复发的根源[1,2].CSC的存在与否仍有争议[3,4],但从各类肿瘤中已分离并鉴定出CSC的大量文献来看,认为存在CSC是目前的主流趋势[5-8].
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神经干细胞治疗肠神经系统疾病的研究进展
肠神经系统疾病是由于肠神经元的缺失或功能异常所导致胃肠动力障碍的一类疾病.目前的治疗多局限于手术治疗,但因手术治疗破坏了其本身的解剖结构,术后一部分患儿常存在并发症.近年来,大量研究表明神经干细胞(neural stem cell,NSC)在体内外具有分化为神经元和胶质细胞的能力,并且可以利用不同来源的NSC对中枢神经系统(tentral nervous system,CNS)及周围神经系统(peripheralnervous system,PNS)的疾病进行神经修复,因此许多研究者试图用干细胞移植恢复病变肠管神经功能的方法来治疗肠神经系统疾病.本文就近年来用NSC移植治疗肠神经系统疾病的研究进展作一综述.
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干细胞技术在神经系统疾病治疗中的应用
1 干细胞的分类根据发育的不同阶段干细胞可分为两类:胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)和成体干细胞(adult stem cell,ASC).ESC是人体胚胎发育早期囊胚(受精后约5~7 d)中未分化的细胞,这些未分化的细胞可进一步分裂、分化,发育成个体,因此被认为具有全能性.除ESC外,在成体组织中也可分离出的多能干细胞,称为ASC.ASC除包括人们早已发现并应用的骨髓造血干细胞外,还包括近几年时间内发现的骨髓间充质干细胞、神经干细胞、皮肤干细胞、脂肪干细胞、胰岛干细胞、肝脏干细胞和肌肉干细胞等.
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胚胎干细胞定向诱导分化为神经细胞的方法研究进展
胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES细胞)具有自我更新和多分化潜能,在适当培养条件下可被诱导分化为神经细胞,包括神经前体细胞,各种类型的神经元和胶质细胞.了解ES细胞向神经细胞分化的方法和机制是对神经损伤进行修复和治疗的前提,也可为神经系统损伤的治疗提供大量的健康备用细胞.
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经门静脉骨髓间充质干细胞移植治疗肝硬化的研究
肝硬化和肝功能衰竭一直以来是人类健康所面临的一大难题,也是难以攻克的医学高峰.目前的方案均难以完全的修复受损的肝脏和使其功能得到长期的恢复.骨髓中包括造血干细胞和骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell).MSC作为成体干细胞的一种,发现它具有的横向分化(trans-differentiation)的特点,MSC可以跨胚层分化,具有强大的分化可塑性.1998年Petersen早发现骨髓干细胞可以横向分化为肝细胞.MSC是再生治疗医学非常有潜力的一种细胞.本实验希望通过动物体内MSC的移植找到一条治疗肝病的新的途径.
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胚胎干细胞饲养层培养的改良法
1981年Martin[1]等首次分离培养了小鼠的胚胎干细胞(embyonic stem cell)后,胚胎干细胞已成为当今生物医学热门和为前沿的研究课题之一,而饲养层细胞对于胚胎干细胞的增殖和维持未分化状态具有重要的作用.目前,多熟研究采用小鼠成纤维细胞作为饲养层,也有用人胚胎成纤维细胞做饲养层[2].用传统的方法制备饲养层,耗时较长,成纤维维细胞的质与量不稳定,为此,对原方法进行了改良,力求在较短时间内,培养出优质高产的小鼠成纤维细胞.
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骨髓干细胞治疗神经系统疾病的研究进展
骨髓干细胞(Marrow stem cell,MSC)是一组具有多向分化潜能和自我更新能力的细胞群,在生长和修复过程中起着重要的作用.其来源丰富、取材方便、多向分化能力强,日益受到人们的重视,不断被应用于治疗血液和其他系统疾病.以下主要介绍治疗神经系统疾病的研究进展情况.
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干细胞治疗顽固性溃疡性结肠炎探讨
顽固性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)指诱导或维持缓解治疗失败,通常为皮质激素抵抗或依赖的病例(<胃肠病学>,2007).皮质激素抵抗是指泼尼松龙足量(0.75mg·kg-1·d-1)应用4周不缓解者.皮质激素依赖是指泼尼松龙减量至10 mg/d即无法控制发作(用药3月不能减至10 mg/d以下)或停药后3月复发者.对这些激素依赖或者抵抗的顽固性溃疡性结肠炎,如何寻找有效的治疗方法成为临床研究的难点和重点.近年来,干细胞的研究为溃疡性结肠炎治疗带来新希望.
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周琪在? Cell Stem Cell?发表单倍体干细胞研究新成果
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肿瘤干细胞及肿瘤耐药研究进展
肿瘤干细胞(tumor stem cell,TSC)是一种增殖特性失控、可形成肿瘤、具有干细胞特性的细胞[1].TSC学说认为TsC是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤增长、复发及转移的"起始细胞"或"动力细胞"[2].
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成体干细胞的可塑性研究
成体干细胞(adult stem cell,ASC)的研究是继转基因动物、克隆动物和胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)体外建系后,人类发育生物学研究的又一重要进展.ESC具有发育的全能性,可以分化为成体所有类型的成熟细胞,具有广阔的临床应用前景.但ESC的临床应用还存在许多技术问题、免疫排斥问题、以及伦理与宗教等问题.近关于ASC的研究结果显示,这类细胞具有分化的潜能性,不仅是发育生物学研究的理想模型,对揭示生命的本质和规律具有重要意义,而且可以作为临床细胞移植治疗和人工组织器官构建的种子细胞,在创伤修复、组织或器官功能重建、基因治疗、抗衰老等方面具有十分诱人的应用前景.
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结直肠癌中肿瘤干细胞和肿瘤血管新生的研究进展
结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤,目前临床治疗方案是以手术切除为主,但效果不甚理想。其癌变为人正常细胞经过一系列细胞及表观遗传改变,逐步转变为恶性增殖细胞的多阶段进程[1]。新研究发现,结直肠癌具有2个显著的病理特点:肿瘤干细胞的无限增殖及血管新生,而两者的形成都与肿瘤微环境有关[2]。肿瘤微环境由血管周围的肿瘤相关成纤维细胞( cancer associated fibroblasts , CAF )、巨噬细胞、淋巴细胞、周细胞、炎症细胞、正常上皮细胞及间质干细胞( mesenchymal stem cell , MSCs )等形成, CATALANO等[3]研究发现,肿瘤微环境的刺激可导致癌症细胞中干细胞样细胞的诱导表达;QUANTE等[4]认为肿瘤微环境对血管的生成起到了至关重要的促进作用。因此,了解肿瘤微环境中的肿瘤干细胞及血管新生,是研究结直肠癌的发生过程和开展针对性治疗的基础。国内关于结直肠癌与肿瘤微环境、肿瘤干细胞、肿瘤微环境的综述文章,都是针对三者中的一种来阐述,目前,还没有系统的把结直肠癌与三者之间的关系表述出来的文章。本综述总结了目前关于肿瘤干细胞和肿瘤血管新生在结直肠癌中的相关研究进展,为未来制订个性化治疗方法,提高患者存活率,改善生存环境及降低化疗药物带来的不良反应提供参考。
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鼻咽癌干细胞分子标记的研究进展
鼻咽癌是一种具有独特生物学行为的头颈部恶性肿瘤,其发病有明显的地域特征,在中国的南部沿海地区较高。目前根治性放疗是治疗鼻咽癌的主要手段,Ⅰ~Ⅱ期鼻咽癌行放疗后5年生存率可达80%~90%,但Ⅲ~Ⅳ期仅为10%~40%。因此,寻找导致鼻咽癌复发及转移的“种子”细胞,对研究新的治疗途径有重要意义。肿瘤干细胞( cancer stem cell, CSC)是在研究多种恶性肿瘤时发现的具有类似于干细胞特性的肿瘤细胞,具有自我增殖、更新、分化、放化疗抗拒等特性。鉴定CSC的金标准是看分选得到的CSC能否在移植动物体内形成新肿瘤[1]。 WANG等[2]分离出的具有干细胞特性的鼻咽癌细胞可以在裸鼠体内成瘤,表明在鼻咽癌组织中同样存在CSC。研究还证实头颈肿瘤侧群细胞( SP细胞)具有高侵袭、化疗耐药、致瘤等特性[3]。进一步研究发现鼻咽癌SP细胞也表现出CSC特性[2,4],提示鼻咽癌SP细胞可能是潜在CSC,可以为研究鼻咽癌CSC特异性分子标记提供条件。现将近年来与鼻咽癌CSC识别有关的分子标记综述如下。
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肿瘤干细胞 niche 的研究进展
肿瘤干细胞( cancer stem cell , CSC )是一小群具有自我更新和多向分化能力的肿瘤细胞。 CSC依赖于一种龛环境来维持其特征与功能,这种龛环境即肿瘤干细胞niche ( CSC niche)。复发与转移是恶性肿瘤存活率无法提高的主要障碍,由于CSC niche与肿瘤的生长、复发和转移密切相关,因此引起了国内外科学家的广泛兴趣,CSC niche的研究正成为肿瘤研究的热点。本文对CSC niche的研究进展作一综述。
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以白血病干细胞为靶的治疗新策略
急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种起源于造血干细胞的血液系统恶性痰病,发病率有逐年上升的趋势~([1]).尽管目前的治疗能使大部分患者获得完全缓解,但其疗效至今仍没有取得突破性进展,大约70%的患者仍然会复发.复发的根本原因是白血病干细胞(leuemic stem cell,LSC)的存在~([2]).因此,LSC是影响AML患者疗效和获得长期存活的关键因素.有效清除LSC是目前治疗AML的难点和瓶颈.