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MIG6y调控孕酮反应及其肿瘤抵制作用研究进展
丝裂原诱导基因6(MIG6)是表皮生长因子受体(EGFR)的诱导反馈抑制因子,能调节EGFR的激活和稳定性。MIG6在作为孕酮靶基因的同时,又能调节孕酮对雌二醇的拮抗效应。MIG6还具有抑制肿瘤发生的能力,MIG6表达下调或缺失与子宫内膜异位症(EMs)的孕酮抵抗和子宫内膜癌的发生密切相关。综述MIG6对EGFR信号的反馈调节机制、MIG6对孕酮效应的调节和MIG6与EMs孕酮抵抗及子宫内膜癌发生之间的关系,为克服EMs孕酮抵抗及子宫内膜癌的治疗提供理论基础。
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333 用苦瓜凝血素或美洲商陆有丝分裂原凝血素减轻体重或治疗Ⅱ型糖尿病
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肾移植患者血清sIL-2R测定的意义
白细胞介素2(IL-2)是体内重要的细胞因子之一.其在免疫应答反应中的重要作用,是通过与靶细胞膜上的白细胞介素2受体(IL-2R)的结合来实现的.T细胞受有丝分裂原或抗原激活后会在细胞膜上表达IL-2R,并释放可溶性IL-2R(sIL-2R)到细胞外液中.近年来,一些研究提示,测定sIL-2R在肾移植免疫监测中有一定价值[1,2].我们采用酶联免疫法(ELISA法)对肾移植患者血清sIL-2R进行了检测,并对其临床意义进行了探讨.
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丝裂素活化蛋白激酶在胆囊收缩素对脂多糖刺激小鼠脾细胞增殖中的作用
脂多糖激活免疫细胞的过程有多种信号途径参与,如受体-酪氨酸蛋白激酶途径、丝裂素活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)途径等.MAPK家族3个亚型ERK、JNK、p38各自有不同的生理作用.胆囊收缩素有抗内毒素休克的作用,可能参与休克过程中的免疫调节反应,其对淋巴细胞的免疫调节效应可能通过受体诱导激活MAPK,参与淋巴细胞活化的信号传导机制.本实验观察了8肽胆囊收缩素对脂多糖刺激后的脾细胞增殖功能的影响,以及胆囊收缩素受体和MAPK途径在其中的作用.
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血管内皮生长因子与自然流产相关性研究
血管内皮生长因子(VEGF)是一种分泌糖基化多肽因子,具有强烈促血管生长及增加微血管通透性的作用,是一种特异性有丝分裂原,是人体生理性新生血管网形成的重要因子.血管发生和血管化是胎盘建立丰富的毛细血管网络以及胚胎发育的基础.研究发现[1]在正常妊娠的情况下,胎儿脐血VEGF有丰富的表达,说明VEGF在调控胎盘、脱膜血管网络发育中发挥着重要作用.本文就VEGF与自然流产相关性综述如下:
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类风湿关节炎滑膜细胞Ras-MAPKs和G蛋白偶联信号转导机制及交叉联系
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是常见的慢性、系统性、炎症性自身免疫性疾病.其主要病理特点是滑膜细胞增生、衬里层增厚、多种炎性细胞浸润、血管翳形成以及软骨和骨组织的破坏,终导致关节畸形和功能丧失.RA的病理改变是多种因素共同作用的结果,其中滑膜细胞信号转导异常是RA的重要发病机制之一.参与RA滑膜炎症的主要信号转导路径包括G蛋白-AC-cAMP、Ras-有丝分裂原相关蛋白激酶(mitogen-associated protein kinases,MAPKs)、磷酸肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/Akt、核转录因子κB(nuclearfactor-kappa B,NF-κB)、信号转导和转录活化子(signal transducers and activators of transcription,STATs),路径和活性氧族(reactive oxygen species,ROS)的产生等[1].在异常的信号转导路径中,免疫细胞和实质细胞相互作用引起细胞活化、增殖、迁移能力和细胞存活的改变,终引发炎症.各信号转导路径不是孤立的,而是相互联系、相互影响,其中G蛋白-AC-cAMP和Ras-MAPKs信号转导通路间存在密切的交叉联系.本文将综述G蛋白偶联和Ras-MAPKs信号转导路径在参与RA病程中的交叉联系.
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血管内皮生长因子的生物学作用及其与冠心病的关系
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)初被认为是一种增加血管通透性的细胞因子,此后大量研究表明该因子具有多种生物学活性,如促进血管内皮细胞增殖和血管新生、促进多种血管活性物质合成、促进血管舒张、抑制血栓形成、抑制血管平滑肌细胞增殖等[1,2],其中促进血管内皮细胞增殖作用具有高度特异性,是迄今为止发现的惟一血管内皮细胞特异性有丝分裂原[3].
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丝裂原所致活化蛋白激酶家族在缺血再灌注所致心肌细胞凋亡中的作用
缺血性心脏病是当今世界威胁人类生命健康的首敌。据统 计,1997年美国死于缺血性心脏病的人数超过46万,此单一疾病即占美国总死亡人数的20% ,远甚于其他任何疾病。随着人民生活水平的提高,缺血性心脏病也成为威胁国人健康的“ 第一杀手”。彻底阐明缺血性心脏病及继发于缺血性心脏病之后的再灌注性心肌损伤的发病 机制并寻求相应的治疗措施,是当今世界医学界亟待攻克的一项重要课题。本文以作者近年 的 研究工作为基础,结合国外本研究领域的新进展,综述丝裂素活化蛋白激酶(MAPKs)系 统在心肌缺血与缺血再灌注所致细胞凋亡中的作用。
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模拟失重条件下骨形态发生蛋白2诱导成骨细胞蛋白激酶MEK 1的活性变化
背景:模拟失重条件下,骨形态发生蛋白2诱导的大鼠骨肉瘤成骨样细胞(ROS17/2.8)的I型胶原α1链的基因表达下降,而丝裂原激活的蛋白激酶信号传导通路中的蛋白激酶MEK1参与了骨形态发生蛋白2对成骨细胞I型胶原α1链mRNA表达的调节过程,但是在模拟失重条件下MEK1的活性如何变化尚不清楚.目的:观察模拟失重条件下由骨形态发生蛋白2诱导的ROS17/2.8细胞中MEK1激酶活性的变化.设计:不完全随机对照的实验.单位:解放军第四军医大学航空航天生物动力学教研室.材料:大鼠骨肉瘤成骨样细胞.方法:实验于2002-08/2003-01在北京航天医学工程研究所航天细胞与分子生物学实验室完成.在地面1 G和回转器模拟失重条件下培养ROS17/2.8细胞,培养时间分别为24,48和72 h.分为7组:第1组,空白对照组,即1G条件下不加骨形态发生蛋白2培养24 h;第2组,1 G培养24h;第3组,失重培养24h;第4组,1G培养48 h;第5组,失重培养48 h;第6组,1G培养72 h;第7组,失重培养72 h;第2组至第7组均加入骨形态发生蛋白2.培养结束前1 h加入骨形态发生蛋白2(500 mg/L),1 h后提取细胞蛋白,应用Western Blotting法检测MEK1的活性.主要观察指标:观察细胞中的总ERK1/2和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的含量.结果:①模拟失重条件下骨形态发生蛋白2诱导后ROS17/2.8细胞的总ERK1/2的表达:各实验组细胞的总ERK1/2蛋白表达量无明显差异.②模拟失重条件下骨形态发生蛋白2诱导后ROS17/2.8细胞的磷酸化ERK1/2的表达:第1组,细胞培养液中不含骨形态发生蛋白2在1 G重力条件下培养24 h,p-ERK1/2呈低水平表达,第2组,即培养液中加入骨形态发生蛋白2在1 G条件下培养24 h,p-ERK1/2的表达量明显高于第1组(P<0.01).各模拟失重组p-ERK1/2表达量均低于相同时间点1 G重力对照组,即第3,5,7组的表达分别低于第2,4,6组(P<0.01),且随着失重时间延长,第3,5,7组的p-ERK1/2表达量呈逐渐降低的趋势(P<0.01).结论:模拟失重条件下骨形态发生蛋白2诱导的成骨细胞丝裂原激活的蛋白激酶信号通路中蛋白激酶MEK1的活性下降.
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环氧酶-2抑制剂的抗肿瘤机制
环氧酶(COX)是前列腺素合成的一种限速酶,主要催化花生四烯酸转化为各种前列腺素产物.其中COX-2是一种诱导性酶,在正常生理状态下检测不到,主要位于细胞核内,在生长因子和细胞因子(如TGF、PDGF、PAF、TNF、EGF、BFGF、HGF、IL-1、IL-6)、缺氧、内毒素、幽门螺旋杆菌、拟胆碱药物、有丝分裂原、一氧化氮和癌基因(如ras、scr)等的诱导下可以迅速而短暂的表达.
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PDGF与卵巢的相关研究
卵巢是女性内分泌器官,具有分泌甾体激素,促进卵子成熟的功能,近年来,越来越多的证据表明,卵巢局部产生的细胞因子参与卵巢功能调节.血小板衍生生长因子(plate1et-derived growth factor,PDGF)作为强有力的有丝分裂原,以自分泌、旁分泌方式在卵巢局部发挥重要作用.现就PDGF与卵巢相关的研究作一综述.
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免疫老化过程中T淋巴细胞增殖老化的研究进展
增殖老化(ReplicatTve senescence)开始是用来描述人纤维母细胞经过一定次数的细胞分裂后,进入的生长停滞状态.与绝大多数正常人体细胞一样,T细胞寿命是有限的.在体外扩增T细胞,阶段性给予抗原或者有丝分裂原刺激,同时持续给予IL-2,T细胞分裂一定次数后,会在某特定点停止增殖;在正常老年人体内也发现,多数T细胞不表达共刺激分子CD28,其增殖能力下降.人们把这种状态称为T细胞的增殖老化.
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慢性粒细胞白血病治疗进展
慢性粒细胞白血病(CML)是一种多潜能造血干细胞恶性克隆性疾病,ph染色体是其特征性细胞遗传学标志,其实质为9号染色体上的一段含C-abl原癌基因的染色体移位至22号染色体,与22号染色体断端的断裂点集中区(bcr)连接,形成bcr/abl融合基因,其编码的P210或P190 BCR/ABL蛋白具有极强的酪氨酸激酶活性,引起多方位信号传导通路异常,进而引发粘附功能缺陷,有丝分裂原激酶活化和凋亡抑制等,终导致CML发生.近年来,分子生物学等技术的进展使BCR/ABL的生物特性和CML发病的分子机制逐渐被阐明,也使CML的治疗取得了巨大进步.现将CML的主要治疗方法归纳如下:
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B-RAF基因和肿瘤
B-RAF基因在肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用.现就B-RAF基因作为RAF-MEK-ERK信号转导通路中的重要成员在肿瘤中的作用进行阐述.
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Cyclin D1在乳腺癌中的表达及其与MVD关系的研究
近年来,随着环境污染、城市工作压力的日益加重,女性常见的恶性肿瘤之一乳腺癌,其发病率逐年上升,发病趋势呈年轻化,乳腺恶性肿瘤约占女性所患恶性肿瘤的25%[1].并且这其中将近一半的人会由于这种疾病的继续恶化而死亡[2].Cyclin D1作为细胞周期调节因子之一,其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征,对肿瘤的诊断和预后判断具有重要意义Cyclin D1是重要的细胞分裂周期调控因子,参与调控细胞周期的进程.它可直接接收外界环境中有丝分裂原、生长因子等的刺激,从而推动细胞由静止期进入分裂周期,实现细胞的增殖过程.而微血管密度(MVD)是显示肿瘤血管形成活性的重要指标,由于微血管是肿瘤侵袭生长和远处转移的基础,所以对于肿瘤的复发及远处转移有着重要的提示意义.本实验通过观察两种乳腺恶性肿瘤中Cyclin D1的表达,及MVD数值的变化,探讨Cyclin D1与乳腺恶性肿瘤血管生成之间的关系.
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制备淋巴细胞转化标本的改进方法
淋巴细胞转化实验即淋巴细胞的增殖反应,是测定免疫细胞功能及状态的一种方法.机体内淋巴细胞在受到抗原及有丝分裂原的特异或非特异的刺激后,导致细胞活化,细胞因子合成,细胞因子受体表达及活化的细胞发生增殖,可表示此群细胞在整体状态下的增殖能力,是免疫缺陷病诊断的主要依据[1],通过对其功能的研究,可为临床疾病(如Down综合征、恶性肿瘤、慢性白色念球菌病等)的发生,发展及转归作出一定的预测,为基础理论的研究提供一定的实验依据[2].
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Neuregulins 1对中枢神经系统胶质细胞的作用
Neuregulins(NRGs)是一类作用于ErbB受体酪氨酸激酶家族的细胞-细胞间信号转导蛋白,有4个不同的基因编码.Neuregulin(NRG)的命名早是由Mark Marchionni提出的,它代表了早期对神经系统中这类重要因子命名以及认识的总结[12].NRG1对于心脏、乳腺,尤其是神经系统的发育起着极为重要的作用.虽然NRG1初被认为是胶质细胞的有丝分裂原,但现在已经公认NRG1对于神经细胞及非神经细胞的存活、迁移和分化均起重要作用.有关NRG1对于周围神经系统发育的作用明确已久.NRG1能使神经嵴细胞定向分化为雪旺细胞,能促进雪旺细胞前体细胞的增殖,能调节形成髓鞘雪旺细胞的数量.近年来研究发现NRG1对于少突胶质细胞谱系的建立,以及星形胶质细胞的存活、分化也起重要作用,提示NRG1对于中枢神经系统的发育起着与周围神经系统相似的作用.本文就NRG1和ErbB受体的结构、分类及其在中枢神经系统胶质细胞发育过程中所起的作用作一综述.
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大鼠心肌缺血后心肌血管内皮生长因子的表达变化
冠心病的基本病理改变为心肌缺血,而怎样改善心肌缺血是治疗冠心病的重点和难点.近年来随着介入技术的发展,冠心病的治疗有了质的突破.但PTCA术及支架术后再狭窄率达20%以上,且再狭窄后难以治疗.因此寻找促进冠状动脉侧支循环的建立,进而改善心肌缺血的方法已成为治疗冠心病的研究热点.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是内皮特异性的促有丝分裂原,可以促进血管的生长,对心肌缺血具有治疗作用[1],它为改善心肌缺血后的血液循环开辟了新的途径.本研究通过制作大鼠心肌缺血模型观察VEGF的表达,旨在探讨心肌缺血与VEGF表达的关系,为临床应用VEGF促进血管新生,治疗心肌缺血提供证据.
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复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦在降低乙型肝炎肝硬化患者血清PDGF-BB水平中的作用
慢性乙型肝炎可发展为乙型肝炎肝硬化,细胞因子和细胞外基质相互作用诱导肝星状细胞,使其活化,造成肝内细胞外基质沉积。血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)属于有丝分裂原,能刺激肝星状细胞,使其活化,在肝纤维化的发生发展过程中发挥重要作用。本研究对2011年8月至2013年8月我院收治的50例乙型肝炎肝硬化患者的临床资料进行回顾性分析,探讨复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦在降低乙型肝炎肝硬化患者血清PDGF-BB水平中的作用,现报道如下。
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胸腺素α1对重型肝炎患者血清可溶性白细胞介素-6 受体和可溶性gp130的影响
胸腺素α1(Tα1,商品名日达仙)通过调节机体免疫功能间接地抑制乙型肝炎病毒复制,可以促进T细胞的成熟,增加抗原或有丝分裂原致敏T细胞分泌α-干扰素、γ-干扰素、白细胞介素-2等淋巴因子,提高IL-2高亲和力受体的数目.临床上Tα1能明显提高抗病毒疗效,应答者明显提高.我们应用Tα1治疗各型重型肝炎患者,观察其可溶性白细胞介素-6受体(IL-6R)、sgp130的动态改变,以揭示重型肝炎的发病机制和指导临床.