首页 > 文献资料
-
采用群体药动学-药效学分析和蒙特卡洛模拟优化环丙沙星治疗重症监护患者的给药方案
环丙沙星对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌有很好的抗菌活性,并且可以经肝、肾等多种途径清除,因此常用于重症监护室(ICU)中多脏器损伤等重症患者的治疗.但随着其应用的增多,细菌耐药性随之出现.本文主要从临床疗效和对之产生耐药性考虑,优化环丙沙星在ICU患者治疗中的给药方案.用102例ICU患者的环丙沙星血清浓度建立群体药动学模型,采用药动学药效学蒙特卡洛模拟的方法进行环丙沙星不同给药方案的筛选.
-
儿童期α1-抗胰蛋白酶缺乏症
α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)是一种在肝脏合成并分泌入血的糖蛋白,在血液中可阻止非特异性的中性粒细胞蛋白酶诱导宿主组织损伤.人体每天可合成数克α1-AT,作为一种单一蛋白其血清浓度仅次于白蛋白.
-
乙型病毒性肝炎血清蛋白分析及其临床意义
血清中不少蛋白成分是在肝内制造,参与机体代谢和免疫.乙型病毒性肝炎病程较长,因肝功能损害影响血浆蛋白的代谢而使血清浓度有所改变.近年来国外对肝病血清蛋白检测的报告不少[1～3],然专门检测乙型病毒性肝炎者不多,国内开展尚少.我们对1984年2～4月入院的不同病期的乙型病毒性肝炎66例以及HBsAg阴性急性肝炎患者10例与正常成人62例作对照,选择与肝病有关的血清蛋白成分补体O3(O3)、补体O4(O4)、а1-抗胰蛋白酶(а1-AT)、а2-巨球蛋白а2-M)、血浆铜蓝蛋白Op)和转铁蛋白(Tf)进行检测,并探讨其临床意义报告如下.
-
细胞间粘附分子(ICAM-1)在新生儿领域的研究进展
近年来研究表明,细胞间粘附分子(ICAM-1)在体内分布广泛,可参与免疫调节和免疫应答,并参与炎症反应,其与临床各学科的关系已备受关注.大量实验证明,ICAM-1参与多种疾病的病理发展过程,其血清浓度的检测可作为评价肺癌、支气管哮喘、毛细支气管炎、心肌梗塞、肾小球肾炎、子宫内膜异位症、黑色素瘤等疾病严重度、预后的指标.本文主要介绍其基础研究和在新生儿领域应用的研究进展.细胞间粘附分子包括ICAM-1(CD54)、ICAM-2(CD102)、ICAM-3(CD50),三者同为淋巴细胞功能相关抗原(LFFA-1)的配体,其中以ICAM-1发现早、在免疫调节和炎症反应方面地位重要而临床研究也多.
-
脑源性神经营养因子血清浓度与双相障碍关系横断面研究
背景近年来发现,脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的血清浓度与双相障碍症状关系的研究结果不一致.目的检验BDNF血清浓度与双相障碍的关系,并讨论双相障碍家族史在两者关系中的作用.方法 检测了228例双相障碍患者和153名健康对照者的BDNF血清浓度,采用杨氏躁狂量表和汉密尔顿抑郁量表(17项)评估患者的躁狂或抑郁症状,将杨氏躁狂量表评分≥20分定义为躁狂发作,共计85例;将汉密尔顿抑郁量表评分≥17分定义为抑郁发作,共计14例;将杨氏躁狂量表评分<20分并且汉密尔顿抑郁量表评分<17分定义为缓解期,共计129例.结果患者组平均(标准差)BDNF血清浓度低于健康对照组[18.75 (8.98) ng/ml 比23.72 (5.60) ng/ml,t=6.09,P<0.001],且各个亚组(躁狂组、抑郁组和缓解期组)与健康对照组BDNF血清浓度的差异均有统计学意义.躁狂发作期与缓解期之间的BDNF血清浓度差异有统计学意义,其余各亚组间的差异无统计学意义.在多元线性回归模型中控制各个因素后,发现仅有杨氏躁狂量表评分与BDNF血清浓度呈正相关(标准回归系数=0.17,P=0.011).结论双相障碍患者的BDNF血清浓度低于健康对照组,BDNF血清浓度与躁狂症状存在正相关,与是否存在家族史并不相关.
-
精神障碍的客观诊断标志探索
1生物学标志什么是生物学诊断标志?先举个例说明一下.为了诊断肝炎,内科医生可以让病人抽血检查谷丙转氨酶(即SGPT,或称ALT).如果血清SGPT浓度＞40单位,就可结合临床表现、考虑肝炎的诊断;换句话说,SGPT被看作是肝炎的生物学标志(biological marker).谷丙转氨酶原本存在于肝细胞内,与肝炎本身并没有病原学上的关系.肝细胞一旦发炎,细胞膜的渗透性发生变化,谷丙转氨酶就渗透过细胞膜、进入血液,以致其血清浓度上升.
-
孕妇发热时检测PCT的临床意义
孕妇发热多数是由细菌、病毒感染引起.目前尚缺乏可靠的实验室指标来有效区分细菌、病毒感染.降钙素原(procalcitonin,PCT)在健康人中浓度低于可检测水平(<0.05ng/ml＝.细菌染时,在内毒素和炎性因子作用下,其血清浓度迅速升高,且与感染的严重程度相关[1～2].
-
COPD患者血清IL4、IFN-γ检测的临床分析
本文以慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和健康体检正常者为对象,通过观察COPD患者急性发作期和缓解期外周血中自介素-4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)的血清浓度,并和正常人组比较,探讨对COPD患者进行IL-4、IFN-γ检测的临床意义,现报道如下.
-
血清胱抑素C的生物学特性及其在临床中的应用(文献综述)
胱抑素C(CysC)以其特有的生物学特性成为较为理想的反映肾脏功能状态的指标.它与目前临床上常用的反映肾小球滤过功能(GFR)的指标,如血清尿素氮(BUN),血清肌酐(Cr),内生肌酐清除率(Ccr),菊粉清除率,核素标记物清除率等相比,具有方法简便,血清浓度稳定,无须接触核素,可根据病情或治疗监测需要及时检测等优点,是一种反映GFR变化的较好的内源性标志物[1],对于临床上多种疾病具有很好的应用前景,现作简要综述如下.
-
LC-MS/MS法检测人血清中阿米卡星浓度及临床应用
目的 建立一种快速、准确地检测人血清中阿米卡星浓度的LC-MS/MS法,并将该法应用于临床样本检测.方法 以卡那霉素为内标,100 μL血清样品经含0.1％甲酸的甲醇-乙腈(2∶1)沉淀蛋白后离心,取上清液稀释后进样.色谱柱为Atlantis(R) Hilic Silica柱(50 mm×2.1 mm,3.0μm).采用电喷雾离子源、正离子选择反应监测进行分析扫描.检测离子通道为m/z 586.3→163.0(阿米卡星)和m/z 485.2→163.0(内标).经方法学验证后用于临床患者血清标本中阿米卡星浓度的检测.结果 阿米卡星在0.50～100.00 mg·L-1内线性良好(R2 =0.993 8);批内、批间精密度良好(变异系数均＜15.0％);准确度为101.0％～110.1％;内标归一化阿米卡星基质效应因子(MF)为91.2％～101.2％,变异系数均＜15.0％;阿米卡星提取回收率为92.6％～105.9％,内标提取回收率为78.1％;样品在4℃、-70℃下分别放置56、86 d稳定,室温、35℃下放置21 d稳定.本研究共收集、检测19例临床患者谷浓度血清标本34份,16份样品浓度低于定量下限,其余样品浓度范围为0.52～19.12 mg· L-1.结论 本分析方法快速、简单,适用于人血清样品阿米卡星浓度分析.测定患者谷浓度样本结果差异较大,提示在临床应用阿米卡星时应进行治疗药物浓度监测,调整给药方案.
-
同时测定吗替麦考酚酯在自身免疫性疾病患者血清中代谢物浓度的HPLC法及其应用
目的 建立可同时测定人血清中吗替麦考酚酯一级代谢物麦考酚酸(MPA)及其二级代谢物酚化葡萄糖醛麦考酚酸(MPAG)、酰基化MPAG(acyl-MPAG、AcMPAG)浓度的HPLC法,并将其应用于自身免疫性疾病患者给药后血药浓度测定及药动学研究.方法 色谱柱:XBrige TM C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:20 mmol· L-1 NaH2PO4(用20％磷酸调至pH 3.0)-甲醇(45∶55);流速1.2 mL· min-1;检测波长304nm;柱温45℃.血清样品经3 g·L-1 ZnSO4的甲醇溶液处理后,取20 μL直接进样测定.测定10例自身免疫患者首次及稳态的血药浓度,并用3P87软件计算其药动学参数.结果 MPA、MPAG、AcMPAG质量浓度分别在0.312 5～50、3.125 ～ 500、0.1563～25 mg·L-1时呈线性关系(r＞ 0.999),回收率及精密度均符合要求,检测方法成功应用于自身免疫性疾病患者血药浓度测定.研究结果显示患者个体间药动学参数差异较大,且MPAG在体内存在明显蓄积现象.结论 同时测定人血清中MPA、MPAG、AcMPAG的HPLC法具有简便、准确、精密等优点.自身免疫患者同方案给药后,血药浓度及药动学个体间差异大,需要进行血药浓度监测,以制定个体化给药方案.
-
阿米洛利或吲达帕胺对血清地高辛浓度的影响
目的:观察在充血性心力衰竭时合用阿米洛利或吲达帕胺对血清地高辛浓度的影响.方法:以自身前后对照,每2wk为1个阶段.第1阶段为对照期,患者服地高辛0.25 mg,mg,于d 14测血清地高辛浓度、电解质、BUN、Cr、肌酐清除率、血地高辛清除率;第2、3阶段分别加用阿米洛利5、10 mg,qd或吲达帕胺2.5、5 mg,qd,分别于每一阶段的d 7、14复查上述项目.结果:地高辛联用阿米洛利后第2阶段d 14,血清地高辛浓度增高27.6%,第3阶段的d 7,14分别增高29.3%和27.7%(P均＜0.01),同时伴有肌酐清除率、血地高辛清除率的降低.而地高辛联用吲达帕胺后第2阶段d 14,血清地高辛浓度稍有上升,第3阶段的d 7、14,血清地高辛浓度与前相仿并稍有所下降(P＞0.05),而BUN、肌酐清除率、地高辛清除率均无明显变化,2组对患者心功能的改善基本相仿.结论:在充血性心力衰竭时地高辛联用阿米洛利可导致血清地高辛浓度的升高,同时伴有肌酐清除率、血地高辛清除率的降低;而吲达帕胺对血清地高辛浓度的影响不大.
-
反相高效液相色谱法测定异丙酚血清浓度
目的:建立人血清中异丙酚浓度的反相HPLC测定法.方法:以卡马西平为内标,采用YWG-C18柱,甲醇-水(68:32)为流动相,检测波长为258 nm;流速为1.0 ml/min.结果:异丙酚与内标分离良好,血清中异丙酚平均回收率为101.2%,日内、日间RSD均小于10%,血清异丙酚浓度在1～10 μg/ml范围内线性关系良好,r=0.999 3.结论:该法操作简便、结果可靠,适用于异丙酚血药浓度的测定.
-
HPLC法测定甲氨蝶呤的血药浓度
目的改进的HPLC法测定血清中甲氨蝶呤(MTX)浓度的方法.方法采用Intersil C8(250 mm×4.6 mm,5 μm)的色谱柱.流动相:乙腈-水-冰醋酸-三乙胺(14:86:0.5:0.3,V/V),以甲硝唑为内标,紫外检测波长306 nm.结果本法MTX在38.86～5 132 μg·L-1质量浓度内线性关系良好,r=0.999 6,MTX高、中、低3种浓度的萃取平均回收率为77.6%,方法回收率平均为99.3%.日内、日间RSD均＜5%,低血清检测浓度15μg·L-1.结论本法灵敏度较高,结果准确可靠,操作简便,能满足MTX血清浓度的测定.
-
2型糖尿病患者脂质代谢的临床研究
2型糖尿病患者多伴有脂质代谢异常,学者们先后用血脂和脂蛋白的改变作为脂质代谢障碍的观察指标.近年来,国内外对载脂蛋白的血清浓度及发生异常的机理作了初步研究[1].
-
叶酸与心血管疾病
叶酸是高半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代谢过程中的重要辅助因子,叶酸缺乏可引起Hcy血清浓度增加,Hcy水平升高又是心血管疾病独立的危险因素.本文就叶酸与动脉硬化和冠心病有关问题讨论如下.
-
血清中miR-155与乳腺癌的相关性
目的 分析血清中miR-155的表达水平,探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的关系.方法 收集2010年12月至2011年4月入院的67例女性患者(乳腺癌45例,非乳腺癌22例)的血液标本,分离血清并提取miRNA,通过荧光实时定量PCR法检测血清中miR-155的表达水平,分析其与乳腺癌临床病理特征间的相关性.结果 乳腺癌患者相比非乳腺癌患者,腋窝淋巴结转移阳性乳腺癌患者相比阴性患者血清中miR-155表达水平均上调(均P<0.05);在乳腺癌患者中,肿瘤大小为T1的相比T2和T3患者,Ⅰ、Ⅱ期相比Ⅲ期患者,ER、PR阳性相比阴性患者血清中的miR-155表达水平均下调(均P<0.05).结论 血清中miR-155的表达水平与乳腺癌及其临床病理特征密切相关.miR-155可成为新一代的乳腺癌标志物,并为乳腺癌发病机制及治疗和预后判断研究提供一个新方向.
-
利培酮血药浓度与临床效应的关系
目的:探讨利培酮、9-羟利培酮血清浓度与临床效应的关系.方法:59例精神分裂症患者以利培酮治疗,于第2、4、6周末评定阳性与阴性症状量表(PANSS)、锥体外系副反应量表(RSESE)和静坐不能量表,采用高效液相色谱(HPLC)库仑阵列电化学法测定血药浓度.结果:9-羟利培酮、活性部分浓度与日剂量存在正相关;血药浓度与PANSS减分率无相关性;出现锥体外系(EPS)反应组的9-羟利培酮、活性部分浓度显著高于未出现组.采用ROC曲线分析,9-羟利培酮浓度24.8 μg/ml,活性部分浓度26.1μg/ml可作为预测锥体外系反应的阈浓度.结论:增加利培酮日剂量会提高血药浓度,但不一定增加疗效;其活性部分的浓度高至一定程度时,出现锥体外系反应的可能性增加.
-
二维色谱法测定癫痫患者血清中苯妥英的浓度
目的:采用二维色谱(2D-LC-UV)法测定血清中苯妥英的浓度,用于临床癫痫患者苯妥英血清药物浓度检测.方法:400 μL样品进样,在一维色谱柱MVV-1D(4.6 mm×25 mm,5 μm)上初步分离,通过萃取柱ASTON MSS C18(4.0 mm×10 mm,3 μm)截取保留含有苯妥英的馏分片段,并在二维色谱柱Agilent Extent-C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)上进一步分离,终完成测定.一维色谱流动相为乙腈-水(52:48,v/v),中间柱流动相为纯水,二维色谱流动相为乙腈-20 mmol·L-1乙酸铵(50:50,v/v,pH=7.0);一维色谱流速为1.0 mL·min-1,二维色谱流速为0.8 mL· min-1;柱温为40℃,紫外检测波长为220 nm.采集10名癫痫患者苯妥英稳态谷浓度血清样本测定.结果:在建立的色谱条件下,苯妥英与各杂质分离良好,线性范围为1.26~80.57 μg·mL-1,检测限为1.26 μg·mL-1.10名癫痫患者血清苯妥英浓度平均值为17.00 μg·mL-1.结论:此法操作适用于苯妥英浓度-药效研究及临床监测.
-
全自动二维液相色谱法测定腹腔感染患者血清中替加环素的浓度
目的：建立全自动二维色谱法（2D-LC-UV）测定血清中替加环素浓度，用于腹腔感染患者替加环素药物浓度的监测。方法：150μL样品进样，在一维柱ASTON C8（100 mm×4.6 mm，5μL）上初步分离，通过中间柱ASTON SCX（20 mm×4.6 mm，5μm）截取保留并在二维柱Agilent Extent-C18（150 mm×4.6 mm，5μm）上进一步分离，直至终测定。一维柱流动相为30 mmol·L-1磷酸二氢钠-乙腈-甲醇（40∶30∶30，pH=5.4）；中间柱流动相为纯水；二维柱流动相为30 mmol·L-1磷酸二氢钠-乙腈（75∶25，pH=3.5），流速均为1.0 mL·min-1，柱温40℃，检测波长244 nm。采集40名腹腔感染患者静滴替加环素（首剂量100 mg，维持剂量50 mg q12h）血清样本，测定峰浓度、中浓度、谷浓度，并估算AUC值。结果：本色谱条件下，替加环素与各杂质分离良好，线性范围0.03~30μg·mL-1，低检测限10 ng·mL-1。40名腹腔感染患者平均血清峰浓度（1.60±0.77）μg·mL-1，中浓度（0.84±0.36）μg·mL-1，谷浓度（0.57±0.25）μg·mL-1，估算平均AUC值（22.66±9.77）μg·h·mL-1。结论：此法操作简单，准确、精密度好，适用于替加环素浓度-药效研究及临床监测。
