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不同血清浓度培养基对HIV产量的影响
免疫印迹试验是确认HIV感染的标准.免疫印迹试剂的研制需要用天然全HIV裂解产物,这就需要培养HIV赖以生存的宿主细胞以大量生产HIV.传统体外培养细胞多用含10%～20%的动物血清的培养基[1].但异种动物血清给试剂研制末期病毒抗原的分离纯化带来困难,并增加试剂的非特异性.无血清化学培养基价格居高不下.在不降低HIV感染毒力和病毒产量的前提下,减少培养基中血清用量,既可降低成本,又可给后续工作带来方便.我们根据长期积累的经验对不同血清含量的培养基对HIV产量的影响进行了系统研究.
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影响地高辛作用的相关因素
目的 总结影响地高辛作用的相关因素.方法 通过检索中国医院数字图书馆1990-2010年文献,对影响血清地高辛浓度及地高辛作用的因素进行汇总分析.结果 影响地高辛作用的因素很多,包括患者年龄、性别、服药时间、病理状况、用药剂量、取样时间以及联合应用的药物都对地高辛的血清浓度有影响.结论 地高辛有效浓度范围比较窄,药效学、药动学个体差异大,影响地高辛作用的因素很多,应注意监测地高辛血药浓度及不良反应,适时调整地高辛剂量,以确保患者的治疗安全、合理、有效.
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CYP3A4*18B基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血清浓度的相关性研究
目的 评价急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿CYP3A4*18B基因型对甲氨蝶呤(MTX)血清浓度的影响.方法 用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析91例ALL患儿CYP3A4*18B基因型,用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血清浓度.结果 GG、GA和AA基因型的分布频率分别为61.54%,30.77%,7.69%;G和A等位基因的分布频率分别为76.92%,23.08%,符合Hardy-Weinberg平衡.GG、GA基因型ALL患儿的24 h和42 h MTX C/D比值相近,AA基因型个体的24 h MTX C/D比值低于GG、GA基因型个体,42 h MTX C/D比值高于GG、GA基因型个体,上述差异均无统计学意义(P>0.05).结论 CYP3A4*18B基因多态性与MTX剂量调整的血清浓度无显著相关性.
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多药耐药基因1C3435T多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血清浓度的关系
目的 考察多药耐药基因1( MDRI) C3435T多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血清浓度及化疗毒性的相关性.方法 收集100例ALL患儿外周血,提取基因组DNA；用PCR - RFLP法,检测MDR1 C3435T基因型；用荧光偏振免疫法(FPIA),测定MTX血清浓度,同时观察化疗的疗效和毒性.结果 CC、CT和TT基因型的分布频率分别为33％,53％,14％；C和T等位基因的分布频率分别为59.5％和40.5％.肝功能异常ALL患儿,其24,42h MTX剂量校正的血清浓度(C/D比值)高于肝功能正常者；携带野生基因型(CC) ALL患儿的24,42 h MTX C/D比值高于突变基因型(CT+TT)携带者；携带野生基因型ALL患儿的未缓解、化疗毒性和排泄延迟发生率,高于突变基因型携带者.由于个体间的变异大,上述差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 多种因素影响MTX的药代与药效,MDRI C3435T多态性与ALL患儿的MTX血清浓度和化疗毒性无显著相关关系.
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细胞色素P450 2C9基因多态性与癫痫易感性及其与丙戊酸血清浓度相关性
目的 考察细胞色素P450 2C9*3(CYP2C9*3)(1075A＞ C)基因多态性与癫痫易感性及其与丙戊酸钠(VPA)血清浓度的相关性.方法 收集245名健康志愿者和191例癫痫患者的外周血,提取DNA.用SequenomMassArray方法检测CYP2C9*3基因型,用荧光偏振免疫分析法测定VPA稳态血清浓度.结果 癫痫患者和健康志愿者的CYP2C9*3等位基因频率分别为4.45％和2.04％,差异有统计学意义(P＜0.05).C等位基因频率的优势比为2.23,C等位基因显著增加癫痫的发病风险(P＜0.05).CYP2C9*1/*1基因型组和CYP2C9* 1/*3基因型组癫痫患者的稳态VPA浓度分别为(55.90±21.11)和(67.75±21.36) μg· mL-1,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP2C9*3可显著增加癫痫的发病风险,C等位基因是癫痫的易感等位基因,且CYP2C9*3基因多态性可影响VPA稳态血清浓度.
关键词： 癫痫 细胞色素P4502C9 丙戊酸 血清浓度 -
重组人表皮生长因子软膏对烧伤患者血清表皮生长因子浓度的影响
目的:观察不同深度、不同面积烧伤创面对局部外用重组人表皮生长因子(rhEGF)软膏的吸收作用以及对血清EGF浓度的影响.方法:选择烧伤患者4l例,局部外用rhEGF软膏治疗,每日换药一次.浅Ⅱ°创面患者于用药前和用药第4,7天;深Ⅱ°创面于用药前和用药后第7,14天,分别取患者静脉血清,采用放射免疫分析法测定患者各时间点血清中EGF浓度.结果:rhEGF软膏在试验浓度范围内,无论用药面积大小和用药时间长短其血清EGF水平均无明显变化,各时间点用药前后EGF血药浓度无显著差异(P＞0.05);血清EGF浓度与创面深度和用药面积无明显的相关性.结论:rhEGF软膏局部外用,通过创面吸收的量甚微,体内无蓄积现象.
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大剂量甲氨蝶呤注射剂化疗导致急性淋巴细胞白血病患儿白细胞减少的危险因素分析
目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后发生白细胞减少的相关影响因素.方法 回顾性分析183例ALL患儿的临床资料,用Logistic回归分析ALL患儿的性别、年龄、MTX剂量、化疗开始后第24,42 h的MTX血清浓度(C24和C42)与化疗后白细胞减少发生率的相关性.结果 在540例次大剂量MTX化疗中,263例次化疗后发生白细胞减少,白细胞减少的发生率为48.70％.多因素Logistic回归分析显示,年龄(P＜0.01)和C24(P＜0.01)与化疗后白细胞减少的发生显著相关,其回归系数分别为-0.064和0.025.结论 C24与白细胞减少发生率显著正相关,加强甲氨蝶呤血清浓度监测与甲酰四氢叶酸钙解救,有助于降低白细胞减少的发生率.
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急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血清浓度影响因素分析
目的 研究影响急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血清浓度的相关因素.方法 回顾性分析207例ALL患儿的临床资料,用独立样本t检验与多元线性回归分析ALL患儿的性别、年龄、MTX剂量和肝功能状态与化疗开始后第24,42 h的MTX血清浓度(C24和C42)的相关性.结果 独立样本t检验分析显示,性别(P＜0.05)、年龄(P＜0.01)、剂量(P＜0.01)和肝功能状态(P＜0.01)与C24显著相关;年龄(P＜0.01)和剂量(P＜0.01)与C42显著相关.进一步多元线性回归分析显示,年龄(P＜0.01)、剂量(P＜0.01)和肝功能状态(P＜0.01)是C24的显著独立影响因素,其标准化回归系数分别为0.197,0.235和0.128;而考察的4个因素与C42均无显著关系.结论 年龄、剂量和肝功能状态是C24的显著独立影响因素,应加强与重视MTX血清浓度监测,以期提高MTX化疗的有效性和安全性.
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大剂量甲氨蝶呤注射剂化疗导致急性淋巴细胞白血病患儿贫血的相关因素分析
目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后发生贫血的相关影响因素.方法 回顾性分析183例ALL患儿的临床资料,用Ordinal回归分析ALL患儿的性别、年龄、MTX剂量、化疗开始后第24,42 h的MTX血清浓度(C24和C42)与化疗后贫血发生率的相关性.结果 在540例次大剂量MTX化疗中,446例次化疗后发生贫血,贫血的发生率为82.59％.多元Ordinal回归分析显示,年龄(P＜0.01)、剂量(P＜0.05)和C24(P＜0.01)与化疗后贫血的发生显著相关,其回归系数估计值分别为0.057,0.487和0.014.结论 年龄、剂量和24与ALL患儿接受MTX化疗后的贫血发生率显著正相关,加强甲氨蝶呤血清浓度监测与甲酰四氢叶酸钙解救,有助于降低贫血的发生率.
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大剂量甲氨蝶呤注射剂化疗导致急性淋巴细胞白血病患儿肝功能异常的危险因素分析
目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后发生肝功能异常的危险因素.方法 回顾性分析138例ALL患儿的临床资料,用Logistic回归分析ALL患儿的性别、年龄、MTX剂量、化疗开始后第24,42 h的MTX血清浓度(C24和C42)与化疗后肝功能异常发生率的相关性.结果 在314例次大剂量MTX化疗中,63例次化疗后发生肝功能异常,肝功能异常的发生率为20.06％.多元Logistic回归分析显示,性别(P＜0.05)、C24(P＜0.05)和C42(P＜0.05)与化疗后肝功能异常的发生显著相关,其回归系数分别为0.741,0.022和1.334.结论 C42是对肝功能异常发生影响大的因素,加强甲氨蝶呤血清浓度监测与甲酰四氢叶酸钙解救,有助于减少肝功能异常的发生.
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一种快速灵敏测定人血清中二甲双胍含量的方法
目的建立一种快速、准确测定血清中盐酸二甲双胍含量的HPLC方法.方法在血清中加入含有内标的乙腈溶液沉淀蛋白,离心后的上清液加二氯甲烷,萃取其中的乙腈,浓缩上清液,浓缩后的上清液直接进样分析.结果盐酸二甲双胍在测定的2.49～0.01 mg·L-1浓度范围内呈现良好线形,不受杂质干扰,加权回归系数γ=0.9998.日内变异系数小于4.0%,日间变异系数小于10.65%.方法的绝对回收率在80.5%～93.3%.结论该方法可用于盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学研究.
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CYP2 C19基因多态性与急性淋巴细胞白血病易感性及甲氨蝶呤血清浓度的关系
目的：考察CYP2C19*2（G681A）和CYP2C19*3（G636A）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ ALL）易感性及甲氨蝶呤（ MTX）血清浓度的相关性。方法收集283名健康对照受试者和91例ALL患儿的外周血，提取DNA。用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性法检测CYP2C19*2和CYP2C19*3基因型，用荧光偏振免疫分析法测定24，42 h MTX血清浓度。结果 ALL患儿与健康对照人群的CYP2C19*2和CYP2C19*3基因型与等位基因分布频率相近，与野生等位基因相比，变异等位基因（ A ）降低了ALL的发病风险，但差异无统计学意义。 CYP2C19*2和CYP2C19*3各基因型组的ALL患儿于24，42 h MTX浓度与剂量比值（ C/D ratio）比较，差异无统计学意义。结论 CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性与ALL的发病风险和MTX血清浓度无明显相关性。
关键词： 急性淋巴细胞白血病 细胞色素P450 2 C19 甲氨蝶呤 血清浓度 -
细胞色素P4502E1基因多态性与急性淋巴细胞白血病易感性及其与甲氨蝶呤血清浓度关系探讨
目的：考察CYP2E1*5B（G-1293C）和CYP2E1*6（T7632A）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ ALL）易感性及其与甲氨蝶呤（ MTX）血清浓度的相关性。方法收集283名健康对照者和91例ALL患儿的外周血，提取DNA。用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性法（PCR-RFLP）检测CYP2E1*5B和CYP2E1*6基因型，用荧光偏振免疫分析法（ FPIA）测定24，42 h MTX血清浓度。结果 ALL患儿的C（*5B）等位基因频率（24.73％）显著高于健康对照人群（17.31％）（P＜0.05）；C等位基因频率的优势比（OR）为1.57，C等位基因显著增加ALL的发病风险（ P＜0.05）。 ALL患儿与健康对照人群的CYP2E1*6的基因型与等位基因分布频率相近，CYP2E1*6与ALL的发病风险无显著相关关系。 CYP2E1*5B和CYP2E1*6各基因型组ALL患儿的24，42 h MTX浓度与剂量比值（ C/D ratio）没有显著差异。结论 CYP2E1*5B可显著增加ALL的发病风险，但CYP2E1*6与ALL的发生无关；C等位基因是ALL的易感等位基因，两者的基因多态性与MTX血清浓度无显著相关关系。
关键词： 急性淋巴细胞白血病 细胞色素P450 2 E1 甲氨蝶呤 血清浓度 -
CYP1 A2基因多态性与急性淋巴细胞白血病易感性及甲氨蝶呤血清浓度的关系
目的：考察CYP1A2*1F（ C-163A）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ ALL）易感性及甲氨蝶呤（ MTX）血清浓度的相关性。方法收集283名健康对照者和91例ALL患儿的外周血，提取基因组DNA。用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性法（PCR-RFLP）检测CYP1A2*1F基因型，用荧光偏振免疫分析法（FPIA）测定24，42 h MTX血清浓度。结果健康对照人群和ALL患儿的CYP1A2*1F基因型与等位基因分布符合Hardy-Weinberg平衡，ALL患儿的A等位基因频率（43.41％）显著低于健康对照人群（64.66％）（P＜0.01）；A等位基因频率的优势比（OR）为0.42，显著降低ALL的发病风险（P＜0.0001）。 CC、CA和AA基因型组ALL患儿的24，42 h MTX浓度与剂量比值（ C/D ratio）差异无统计。结论 CYP1A2*1F可显著降低ALL的发病风险，A等位基因是ALL的保护等位基因，但与MTX血清浓度无显著相关关系。
关键词： 急性淋巴细胞白血病 细胞色素P4501A2 甲氨蝶呤 血清浓度 -
反相高效液相色谱法测定左卡尼汀的血药浓度
目的:建立人血清中左卡尼汀药物浓度测定的反相高效液相色谱法.方法:采用反向色谱柱HypersilODS C18,流动相为磷酸盐缓冲液(用磷酸调pH值为3.0)-甲醇(3:1);流速1.0 mL·min-1;检测波长225 nm.结果:左卡尼汀在1～100μg·mL-1范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 9.结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床左卡尼汀血药浓度监测和药动学研究.
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双黄连粉针剂与头孢唑啉钠配伍在家兔体内药动学相互影响
目的 研究双黄连粉针剂与头孢唑啉钠配伍在家兔体内药动学相互影响.方法 15只家兔随机分为3组:双黄连粉针剂给药组、头孢唑啉给药组、联合给药组,分别测定不同时间点血药浓度,将血药浓度-时间(p-t)数据以3P97程序(Practical Pharmacokinetic Program-Version 97)拟合,进行房室模型判别及药动学参数计算,并对单独用药组及联合用药组进行比较.结果 双黄连单独用药组与联合用药组中黄芩苷的药-时曲线均符合权重为1/C2的二室开放模型,其主要药动学参数:t1/2α分别为6.66和6.68 min;t1/2β为118.77和48.23 min;Vc为0.086 6和0.108 2 L·kg-1;AUCo-t为8.98和7.36 kg·min·L-1,AUc0-∞为9.20和7.47 kg·min·L-1,MRTo-t为14.19和13.75 min,MRTo-∞为17.91和15.94 min,CLs为0.007 9和0.010 4 L·min-1·kg-1.头孢唑啉单独用药组与联合用药组的药-时曲线均符合权重为1/C2的二室模型,其主要药动学参数:t1/2α分别为11.68和14.36 min;t1/2β为46.85和55.59 min;Vc为0.166 9和0.143 9 L·kg-1;AUC0-t为36.20和56.49 kg·min·L-1,AUC0-∞为36.51和57.33kg·min·L-1,MRTo-t为40.28和48.07 min,MRT0-∞为42.55和51.72 min,CLs为0.005 7和0.003 6 L·min-1·kg-1.结论 双黄连与头孢唑啉联合用药后,双黄连中黄芩苷药动学参数除Vc显著性升高外,其他参数无显著性变化,而头孢唑啉多项药动学参数发生显著性变化:血药浓度、AUC、MRTo～t显著升高,而CLs显著降低.
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癫痫患者丙戊酸血清浓度监测及与临床疗效的关联性分析
目的:研究癫痫患者丙戊酸血清浓度监测结果,为临床合理用药提供参考.方法:采用荧光偏振免疫法检测癫痫患者丙戊酸血清浓度,分析性别、年龄、合并用药对丙戊酸血清浓度的影响及丙戊酸血清浓度与疗效的关系.结果:性别差异可能并不是丙戊酸血清浓度的影响因素.丙戊酸血清浓度与患者年龄呈负相关,0~18岁组丙戊酸血清浓度为(66.12 ±28.08) μg/ml,明显高于19~59岁和60岁以上年龄组的(57.53 ±29.85)、(51.72 ±22.60) μg/ml,差异有统计学意义(P<0.05),且在不同浓度范围内分布差异亦有统计学意义( P<0.05 ).丙戊酸血清浓度与疗效存在明显关联性,联合治疗组丙戊酸血清浓度为( 41.35 ± 19.89) μg/ml,明显低于单药治疗组(65.93 ±26.58) μg/ml,且2组在不同浓度范围内分布差异亦有统计学意义(P<0.05).461例次丙戊酸血清浓度监测中,266例次(占57.70%)位于50~100μg/ml,152例次(占32.97%)和43例次(占9.33%)丙戊酸血清浓度分别<50 μg/ml和>100 μg/ml;丙戊酸血清浓度位于50~100 μg/ml癫痫治疗有效率90.60%(241/266),明显高于<50 μg/ml的33.55%(51/152),明显高于>100 μg/ml的76.74%(33/43),差异均有统计学有意义(P<0.05),说明丙戊酸血清浓度与疗效存在明显关联性.结论:丙戊酸血清浓度监测为癫痫个体化用药方案的制定提供客观依据.
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妊娠期可用的抗生素
1 青霉素类该药是妊娠期间应用广泛的药物,使用历史悠久,对孕妇、胎儿的安全范围大,副反应小,无毒性.氨苄西林为上、下段尿路感染常用药物之一.据文献报道3546名孕妇在头3个月应用青霉素衍生物,未发现畸形反应.曾有研究表明,整个妊娠期相比,此类药物的血清浓度都偏低,而肾清除率则偏高.
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尼可地尔治疗急性心衰患者的有效性和安全性
然而尼可地尔2007年在日本批准用于急性心衰患者，该病患者运用尼可地尔潜在的用处还未被发现。
本文研究发现尼可地尔可以减少急性心衰急性期的BNP和NT-pro-BNP血清浓度。此外，尼可地尔实验组与对照组相比较，第3天减少BNP血清浓度更多，第7天减少NT-pro-BNP血清浓度更多。关于BNP和NT-pro-BNP减少的机制，本文研究中的超声心动图的发现尼可地尔能减少急性期的心脏充血量，增加心脏射血量。尼可地尔同样能减少低收缩压患者的收缩压不造成患者低血压，这样表明尼可地尔用于低收缩压患者是安全的。 -
不同血清浓度对大鼠软骨细胞增殖、形态和基因表达的影响
目的 观察不同血清浓度对大鼠软骨细胞体外培养的形态、增殖和基因表达的调控作用.方法 取出生24h SD大鼠关节处软骨,0.1％浓度的Ⅱ型胶原酶多次消化后获得软骨细胞.软骨细胞培养于含5％胎牛血清(fetal bovine serum,FBS),10％ FBS和20％ FBS的DMEM低糖培养基中,分别为5FBS组,10FBS组和20FBS组.24h后镜下观察细胞形态变化,CCK8方法检测24、48和72h软骨细胞增殖.Western blot法检测软骨指标Ⅱ型胶原A1(COL2A1)和MMP13(matrix metalloproteinases13)表达,定量PCR检测软骨特异性基因Sox9、A-can、ADAMTS5、MMP9和MMP3的表达及代谢相关基因Nme2和PnP表达.结果 5FBS组的软骨细胞呈由鹅卵石样排列,10FBS组和20FBS组细胞呈现长梭形改变,且血清浓度越大,形态改变越明显.和5FBS组比较,10FBS组和20FBS组细胞增殖明显,呈血清浓度依赖性增加.10FBS组和20FBS组的MMP13表达显著上调,Ⅱ型胶原表达显著下调.PCR结果表明,和5FSB组比较,10FBS组和20FBS组的A-can和Sox9表达下降,MMP9、MMP3和ADAMTS5表达上调,且基因表达变化和血清浓度改变呈正相关.同时随着血清浓度增加,Nme2和PnP表达显著上调.结论 血清浓度的增高促进软骨细胞代谢,引起软骨细胞退变.
