中国药理学报（英文版）杂志
Acta Pharmacologica Sinica
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多巴胺D1受体在Sf9昆虫细胞中的表达及左旋氯代斯阔任对重组D1受体的激动作用
目的:在Sf9昆虫细胞中表达D1受体,并研究左旋氯代斯阔任对重组D1受体的激动作用.方法:构建含D1受体cDNA的重组杆状病毒,以其感染Sf9昆虫细胞得到D1受体表达.[3H]SCH23390受体结合检测重组D1受体的药理特性.[3H]SCH23390受体结合和cAMP测定实验检测左旋氯代斯阔任对重组D1受体的激动作用.结果:在Sf9昆虫细胞中成功表达D1受体,[3H]SCH23390与重组D1受体大结合量(Bmax)为(0.94±0.06)nmol/g蛋白,[3H]SCH23390与重组D1受体的结合解离常数(Kd)为(1.9±0.3)nmol/L,其药理特性与小牛纹状体脑匀浆所得结果一致.左旋氯代斯阔任对重组D1受体有高亲和力,解离常数Ki为(6.3±1.4)nmol/L;并剂量依赖地引起胞内cAMP增加,EC50为0.72μmol/L(95%可信限为0.67-0.77 μmol/L),表现出D1激动作用.结论:在杆状病毒/昆虫细胞Sf9中,成功建立了D1受体异源表达系统.在细胞分子水平,直接证实了左旋氯代斯阔任对D1受体的激动作用.
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Lercanidipine对心肌病仓鼠心力衰竭过程中冠状反应和重构的作用
AIM: Lercanidipine is a new vasoselective dihydropyridine calcium channel blocker with a short plasma half-life,long duration of action, and demonstrated cardioprotective properties. We hypothesized that it might be effective atattenuating the adverse impact observed on the coronary compartment and myocardium in the transition phase toheart failure in the UM-X7.1 cardiomyopathic (CM) hamster. METHODS: The effects of 4-month exposure tolercanidipine 3 and 10 mg/kg (daily oral administration) were evaluated in 150-day-old CM hamsters and in age-matched normal hamsters. Coronary reactivity (reactive hyperemia to 30-s coronary occlusion) and the responseto the administration of acetylcholine (100 nmol/L) and sodium nitroprusside (1 μmol/L) were assessed monthly,using the isolated perfused heart model. The left ventricular chamber dilatation index and wall thickness, myocar-dial fibrosis and myocardial capillary density (papillary muscle) were estimated in selected subgroups at monthlyintervals. RESULTS: High-dose lercanidipine had beneficial effects on coronary dysfunctions: at month 4 of thetreatment period, reactive hyperemia to short duration ischemia was improved, as was the endothelium-dependentvasodilator response (acetylcholine=68 %± 16 % vs 11%±5 % in untreated CM hamsters, P＜0.05)and endothe-lium-independent vasodilator response (sodium nitroprusside=36 %±5% vs 22 %± 12 % in untreated CM hamsters,P＜0.05). Capillary density averaged 10 879±474 capillaries per mm2in papillary muscle from normal hamsters; thisvalue did not change over time in normal hamsters and was not affected during the transition phase to heart failurein CM hamsters. Lercanidipine preserved myocardial capillary density in these conditions. Chronic exposure tolercanidipine had no impact on myocardial remodeling observed in CM hamsters. CONCLUSION: Lercanidipinehad a beneficial impact on the coronary compartment in the transition phase to heart failure in a model of dilatedcardiomyopathy.
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石杉碱甲和他克林对大鼠肝脏的急性效应
目的:观察石杉碱甲(HupA)和他克林(TAH)对大鼠肝脏的急性效应.方法:单次给药后检测肝脏系数和血液生化指标,观察组织病理学变化.肝细胞体外培养检测细胞内外乳酸脱氢酶.结果:HupA和TAH均可引起大鼠肝脏系数增加,天冬酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶增高.TAH可导致肝脏组织病理学变化.阿托品可纠正HupA对肝脏的急性效应,而不能纠正TAH对肝脏的急性效应.肝细胞体外培养显示TAH可引起剂量相关的细胞毒性,而未见HupA有肝细胞毒性.结论:HupA对大鼠肝脏的急性效应与肝毒性无关,TAH对大鼠肝脏的急性效应与肝毒性有关.
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不饱和脂肪酸对豚鼠胃窦环行肌细胞毒蕈碱电流的影响
目的:研究外源性不饱和脂肪酸对豚鼠胃窦平滑肌细胞毒蕈碱电流的影响及其作用机制.方法:利用膜片箝技术的全细胞记录法在急性分离的胃窦环行肌细胞上记录毒蕈碱电流.结果:在细胞外灌流液中给予花生四烯酸(arachidonic acid,AA)明显抑制ICCh,并具有量效关系;当AA的浓度在1,3和5 μmol/L时,分别抑制ICCh至46%±8%,23%±5%和3.8%±0.9%;另一种不饱和脂肪酸,亚麻酸(linoleic acid,LA)也抑制ICCh,在1,5和10μmol/L浓度分别抑制ICCh至69%±10%,35%±5%和7.4%±1.2%;相同浓度的三种不饱和脂肪酸(5 μmol/L)AA、LA和亚油酸(oleic acid,0A)分别抑制ICCh至3.8%±0.9%,35%±5%和67%±9%;用H-7(蛋白激酶C抑制剂)100 μmol/L或消炎痛(环氧化酶抑制剂)1 0 μmol/L预处理10-15分钟以后,AA分别抑制ICCh至5.5%±0.7%和3.0%±1.0%.结论:不饱和脂肪酸直接抑制毒蕈碱电流,且抑制程度与不饱和脂肪酸链中的双键数目有关.
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抗精神病药物所致体重增加与多巴胺D2受体基因多态性和治疗效应无关联性
目的:探讨抗精神病药物(APS)所致体重增加与多巴胺D2受体(DRD2)基因多态性和治疗效应之间有无相关性.方法:采用PCR-RFLP方法分析117例首发精神分裂症患者DRD2基因TaqI A多态性.APS治疗1 0周,测定患者治疗前后体重和体重指数(BMI),用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者治疗前后精神症状,并分析基因型和PANSS减分率与BMI变化值的相关性.结果:治疗后患者平均体重增加(3±3)kg或基础体重的(6±6)%,体重变化的范围为-7 kg-12 kg或-7.8%-32.4%;患者年龄和基础BMI明显影响BMI变化值,差异有显著性(P=0.03,P=0.0001);DRD2基因TaqI多态性A1等位基因和PANSS减分率对BMI变化值的影响经检验差异均无显著性(均P＞0.05).结论:DRD2基因TaqI多态性不可能是APS所致体重增加的主要因素;体重增加不作为APS临床治疗效果的预测指标.
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口服福莫特罗与其(R,R)对映体的支气管扩张和抗炎活性比较
目的:比较口服福莫特罗(rac-FMT)和(R,R)-福莫特罗(R,R-FMT)的支气管扩张和抗炎作用.方法:分别采用抗原气雾攻击致敏豚鼠和小鼠,观察豚鼠的肺功能变化以及小鼠肺内炎症细胞的集聚反应.结果:模型组豚鼠在抗原激发后1-30 min的气道阻力(R1)平均值增加101%±34%,动态肺顺应性(Gdyn)降低42%±7%.rac-FMT 0.5,1.0和2.0mg/g,R,R-FMT 0.25,0.5和1.0 mg/kg灌胃给药(ig)呈剂量依赖抑制抗原引起的支气管收缩反应,rac-FMT的ID50(95%可信限)分别为0.96(0.86-1.07)和1.59(1.32-1.92)mg/g;R,R-FMT分别为0.52(0.45-0.59)和0.43(0.37-0.51) mg/g.rac-FMT抑制抗原攻击引起的致敏小鼠肺内总炎症细胞和嗜酸性粒细胞聚集,ID50(95%Cl)分别为1.48(1.22-1.81)和0.80(0.62-1.04)mg/g;RR-FMT分别为0.80(0.57-1.13)和0.60(0.43-0.83)mg/g.结论:R,R-FMT保护豚鼠哮喘模型抗原攻击引起的R1和Gdyn变化,抑制致敏小鼠的气道炎症,其作用强于rac-FMT约2倍.
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人脐血CD34+内皮祖细胞的体外分化
目的:研究人脐血CD34+细胞群体中内皮祖细胞在体外分化为内皮细胞的过程中,干细胞标志以及内皮细胞表型随时间的变化.方法:将免疫磁珠细胞分选法(MACS)得到的CD34+细胞体外培养于纤连蛋白和无纤连蛋白处理的培养皿中,以免疫细胞化学鉴定贴壁细胞的内皮标志Flk-l和vWF,并以流式细胞仪分析其干细胞标志ACl33.结果:贴壁细胞的内皮标志Flk-1和vWF是逐步出现的,d 3时有27.0%贴壁细胞表达Flk-1,vWF不表达,d 7时已100%表达vWF和Flk-1.纤连蛋白促进贴壁细胞内皮标志Flk-1和vWF的表达,d 3时的表达百分率分别为34.0%和47.0%,d 7时Flk-1和vWF的表达均为100%.在培养过程中,AC133阳性细胞的比例迅速下降,但纤连蛋白对AC 1 3 3的表达无显著影响.结论:在内皮祖细胞分化的过程中,干细胞标志迅速消失,向内皮细胞分化,内皮细胞的表型是逐步出现的.纤连蛋白促进内皮祖细胞的分化.
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D-半乳糖葡胺增敏小鼠对非致死剂量细菌脂多糖致死作用与肝脏DNA片段化的高度相关性
目的:本实验研究了以非致死剂量脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)攻击半乳糖葡胺(D-galactosamine,D-GalN)增敏小鼠的死亡是否伴有重要器官的凋亡特征.方法:实验组小鼠以LPS(0.05μg)与D-GalN(20 mg)直接攻击,而对照组小鼠仅仅以LPS或D-GalN,在规定实验时间经乙醚麻醉后,取出脑、肾、心、脾、肺、肝,并立即匀浆和抽提DNA,对所抽提的各器官的DNA以常规琼脂糖凝胶电泳分析是否存在DNA梯度现象;并测定血浆中乳酸脱氢酶和谷氨酸草酰乙酸转移酶,同时将DNA片段化现象与小鼠致死作用的关联性在实验组和对照组间做比较.结果:LPS攻击D-GalN增敏的小鼠4 h时,在所检测的器官中,仅仅肝脏可见到凋亡特征DNA片段化现象,至7 h时小鼠死亡.而仅用LPS或D-GalN攻击的对照组小鼠,不仅全部存活而且肝脏DNA分子完整.结论:LPS攻击D-GalN增敏的小鼠,肝脏是唯一出现DNA片段化的靶器官,由细菌LPS引发小鼠的死亡,肝脏的损伤可能是关键的原因.
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麻疯树核糖体失活蛋白抗肿瘤作用
目的:研究麻疯树核糖体失活蛋白的抗肿瘤作用.方法:抗肿瘤活性、N-糖苷酶活性和蛋白合成抑制活性分别用MTT法、苯胺裂解法和兔网织红细胞系统测定;用计算机软件分析比较麻疯树核糖体失活蛋白N-糖苷酶的活性结构域.结果:麻疯树核糖体失活蛋白具有抑制胃癌细胞(SGC-7901),小鼠骨髓瘤细胞(Sp 2/0),人肝癌细胞体外增殖的能力,其IC50值分别为0.23(0.15-0.32)mg/L,0.66(0.35-0.97)mg/L和3.16(2.74-3.58)mg/L,但对H e l a细胞和正常细胞(M R C)无抑制作用.结论:麻疯树核糖体失活蛋白具有较强的抗肿瘤活性,其作用机制与其具有的N-糖苷酶活性相关.
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西尼地平在人肝微粒体内代谢及代谢抑制
目的:在体外研究西尼地平在人肝微粒体内的代谢及选择性细胞色素P-450(CYP450)酶抑制剂对其代谢的影响.方法:在体外用人肝微粒体研究西尼地平的代谢,并用CYP450酶的选择性抑制剂探讨其对西尼地平代谢的影响及人肝微粒体中参与西尼地平二氢吡啶环脱氢代谢的CYP450酶.结果:西尼地平在人肝微粒体内被迅速代谢为三个代谢物,分别是西尼地平二氢吡啶环脱氢代谢物M1,二氢吡啶环侧链脱甲基代谢物M2,二氢吡啶环脱氢及其侧链脱甲基代谢物M3.酮康唑竞争性地抑制西尼地平二氢吡啶环的脱氢代谢,同时降低西尼地平的代谢速率.而其它抑制剂,奎尼丁,α-Naphthoflavone,diethyldithiocarbamate,sulfaphenazole和tra-nylcypromine对西尼地平二氢吡啶环的脱氢代谢没有明显的影响.结论:西尼地平在人肝微粒体内被迅速代谢,其二氢吡啶环的脱氢代谢是其代谢的关键性的步骤.CYP3A作为主要的CYP酶参与了西尼地平二氢吡啶环的脱氢代谢,CYP3A的抑制剂可能会与西尼地平发生代谢相互作用.
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果糖及血管内皮生长因子引起仓鼠颊囊血浆外渗
AIM: To determine in the hamster cheek pouch whether or not the changes in plasma extravasation induced byvascular endothelial growth factor (VEGF) could be affected by fructose diet. METHODS: Hamsters were sub-jected to control drinking water or to water containing fructose (10 %) for 18 weeks. RESULTS: The fructose dietinduced a small but significant increase in glycemia (0.80±0.11 and 1.09±0.15, n= 8 and 9 for control and fructose-treated animals, respectively, P＜0.05). Bradykinin-induced plasma extravasation was not affected by the fructosediet while the effects of VEGF were markedly increased (maximal number of leakage sites: 76±20 and 126±55, n =8 and 9 for control and fructose-treated animals, respectively, P＜0.01). CONCLUSION: Even moderate changesin glycemic levels can produce profound alteration in the VEGF response.
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基于系统发育与模拟mRNA结构设计的靶向蛋白激酶C-α的反义药物
目的:系统发育比较分析与二级结构模拟结合用于反义药物优化设计.方法:靶向自由能低的完全保守区域设计反义脱氧寡核苷酸(ODN).体外评价ODN对人A549细胞和鼠B16-BL6细胞的增殖抑制效应.细胞原位杂交与RT-PCR方法检测靶mRNA表达.用裸鼠荷A549肿瘤和小鼠荷B16肿瘤模型评价ODN的体内活性.结果:3个ODN体外对A549细胞的IC50值显著低于阳性对照ISIS3521.效果佳的ODN APl261可剂量依赖地抑制PKC-α mRNA的表达.APl261在0.005-0.5 mg@kg-1@d-1的剂量范围内可抑制A549和B16肿瘤的体内生长.相同剂量下APl261对A549肿瘤体内生长的抑制率显著高于ISIS3521,而ISIS3521对鼠B16肿瘤的体内外生长无影响.结论:APl261可能成为有效的抗癌药物或佐剂,系统发育比较分析与二级结构模拟相结合有助于反义药物设计.
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9-硝基20(S)喜树碱在大鼠体内的药物动力学
目的:研究9-硝基喜树碱在大鼠体内的药物动力学及排泄.方法:利用高效液相色谱法对静脉注射或灌胃给药后的大鼠血浆及排泄物样品进行分析.绘制血浆药物浓度-时间曲线,并进行非室模型分析及房室模型拟合.利用线性回归评价药物浓度-时间曲线下面积(AUC)与剂量之间、血浆药物峰浓度(Gmax)与剂量之间的线性关系;不同剂量下的药物半衰期及清除率通过方差分析进行比较.计算原形药物自大鼠体内的排泄量.结果:大鼠分别以1.5、3、6 mg/kg静脉给药后,AUC0-t分别为633、1606和30 11 h@μg@L-1;t1/2分别为0.5、0.5和0.7 h;大鼠分别以3、6、12 mg/kg灌胃给药后,Gmax分别为203、417和1150μg/L,Tmax均在0.3h左右,AUC0-t分别为269、439和88l h@μg@L-1;t1/2分别为1.7、0.9和0.9 h.9-硝基喜树碱在大鼠体内的绝对生物利用度为14.6%,这与灌胃及静脉注射两种给药途径下原形药物(胆汁和尿中)累积排泄量之比值相一致.结论:9-硝基喜树碱在大鼠体内动力学过程符合二室模型.静脉给药后,药物在大鼠体内的动力学不依赖于剂量,肾排泄为原形药物的主要排泄途径;灌胃给药后,药物绝对生物利用度低,原形药物大部分经粪排泄.
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白介素-1受体拮抗剂对豚鼠变应性鼻炎的治疗作用
目的:明确白介素-1受体拮抗剂对变应性鼻炎的治疗作用.方法:采用甲苯-2,4-二异氰酸酯(TDItoluene-2,4-diisocyanate)致敏豚鼠,制作变应性鼻炎模型,观察给予白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)处理前后症状和体征的变化,用组织病理学方法观察鼻粘膜的改变.测量鼻粘膜中组胺、血中IgE的含量.结果:用IL-1ra治疗后,变应性鼻炎症状和体征明显改善.HE染色显示,鼻粘膜水肿及炎性细胞浸润,随IL-1ra浓度的提高而改善,鼻粘膜中组胺、血中IgE的含量下降,随白介素-1拮抗剂浓度升高而下降.特别是高剂量组,各指标好于其它各治疗组.阳性对照组也有鼻粘膜水肿,及炎性细胞浸润.结论:局部使用IL-1ra拮抗剂能治疗变应性鼻炎.
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黄芪总甙延缓衰老的作用及其机制
目的:研究黄芪总甙(astragalosides,AST)延缓衰老的作用及其机制.方法:采用小鼠D-半乳糖(D-galactose,D-aal)人工衰老模型和自然衰老模型(17月龄),以小鼠协调运动、学习记忆、以及免疫功能作为指标,同步观察药物的作用.结果:AST(40mg@kg-1@d-1,ig,10周)可明显恢复D-gal衰老小鼠的协调运动和学习记忆功能,使其过低的ConA诱导脾淋巴细胞增殖反应及IL-2产生明显升高,但对LPS诱导B淋巴细胞增殖反应无明显影响.AST(40mg@kg-1@d-1,ig,3个月)对17月龄小鼠亦有类似作用.结论:AST对D-gal衰老小鼠和由中年期(14月龄)进入老前期(17月龄)小鼠的自然衰老进程均有明显的延缓作用,可能与其免疫调节作用有关.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 03 04 05 06 07 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 02 03 06 08 09 10 |
| 1998 | 01 03 04 |
| 1996 | 01 02 |
| 1995 | 03 05 |
| 1994 | 02 06 |
