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奥氮平所致糖脂代谢紊乱对大鼠认知功能的影响

张文惠;伊力哈木·克里木阿吉;努苏来提·艾合买提;杜运楠;马晓洁

摘要: 目的:探讨奥氮平所致糖脂代谢紊乱对大鼠认知功能的影响。方法选择健康清洁级SD雄性大鼠40只,用随机数字表法分为正常对照组和奥氮平组,每组10只。奥氮平组大鼠用奥氮平1.1 mg/kg灌胃,1次/d,共4周,复制肥胖模型;正常对照组大鼠用等体积0.9%氯化钠注射液灌胃,1次/d,共4周。灌胃期间每周测量大鼠体重。第4周灌胃结束后,检测大鼠空腹血糖、总胆固醇( TC)、三酰甘油( TG)、高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)水平;行Y迷宫实验,记录并比较1组大鼠学习和记忆能力测试中达到"学会标准"所需电击次数;行Morris水迷宫实验,记录并比较1组大鼠的逃避潜伏期。迷宫实验结束后观察1组大鼠海马CA1区组织形态学变化。结果奥氮平组大鼠灌胃第1、3、4周体重均高于同期正常对照组(均 P﹤0.05),第4周时体重超过正常对照组平均体重的10%(P﹤0.05)。灌胃4周后,奥氮平组大鼠空腹血糖和血清TG、TC、LDL-C水平明显高于对照组,HDL-C明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P﹤0.05)。Y迷宫实验显示奥氮平组大鼠所需电击次数明显多于正常对照组[(81.65±0.11)次比(50.15±0.01)次,P﹤0.05];Morris水迷宫实验显示奥氮平组大鼠逃避潜伏期明显长于正常对照组[(61.10±0.10)s比(13.54±0.11)s,P﹤0.05]。灌胃4周后奥氮平组大脑海马CA1区神经细胞出现排列不齐、缺失和水肿等变化。结论奥氮平可致大鼠血糖和血脂水平升高并影响认知功能。

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