万古霉素致肾衰竭死亡2例

2例精神病患者因肺部感染静脉滴注万古霉素致肾衰竭死亡.例1为84岁男性精神病患者,因肺部感染和呼吸衰竭行气管切开.给予患者糖皮质激素、头孢他啶及依替米星治疗,后改为万古霉素1 g,2次/d,静脉滴注.患者的Cr和BUN水平用药前为分别为71 μmol/L和7.3 mmol/L;治疗第9天分别升至223 μmol/L和27.3 mmol/L.患者尿量由1 930 ml(治疗第6天)减少至650 ml(治疗第8天).患者出现肺栓塞、急性肾衰竭、代谢性酸中毒、心律失常及浅昏迷,后经抢救无效死亡.例2为58岁女性精神病患者,因肺部感染给予头孢吡肟、亚胺培南-西司他丁及低分子肝素钙,后改为万古霉素1 g,2次/d,静脉滴注.患者的Cr和BUN水平用药前分别为87 μmol/L和7.5 mmol/L,用药第3天分别升至124 μmol/L和14.7 mmol/L,用药第6天分别升至436 μmol/L和30.1 mmol/L.患者尿量自用药第3天下降至900 ml,用药第6天下降至200 ml,并出现腹泻.诊断为急性肾衰竭,停用万古霉素,经抢救无效,于停用万古霉素第3天死亡.

左氧氟沙星静脉输注致关节肿痛伴肝功能异常

1例70岁男性患者,因上呼吸道感染静脉输注左氧氟沙星0.2 g,2次/d,口服双黄连口服液10 ml,3次/d.静脉输注左氧氟沙星第3次后出现手指关节痛,输注第5次后,手指关节疼痛肿胀加重,并累及腕、肩、肘、膝关节;且出现皮疹.实验室检查显示ALT 1 705 U/L,AST 754 U/L.停用该药,并给予保肝及对症治疗.1周后,患者关节肿胀疼痛以及皮疹消退;ALT 80 U/L,AST恢复至正常范围.

硫普罗宁静脉滴注致唾液腺肿大

1例33岁女性患者,因病毒性乙型肝炎、肝硬化(代偿期)、脾大、门脉高压入院.给予硫普罗宁0.2 g静脉滴注约20 min,患者出现两侧腮腺、下颌下腺明显肿大,轻度触痛.立即停用硫普罗宁,唾液腺肿大逐渐消退.之后,硫普罗宁改为甘草酸二铵,未再出现唾液腺肿大.

门冬胰岛素30致局限性脂肪萎缩

1例52岁女性2型糖尿病患者,先后用门冬胰岛素和精蛋白锌胰岛素治疗.3个月后,改为门冬胰岛素30皮下注射(剂量不详).约1个月后,患者的注射部位出现皮疹伴瘙痒,持续2～3 h后消退.约2个月后,患者的前臂和腹部注射部位出现局限性脂肪萎缩区,直径1～4 cm.停用门冬胰岛素30,改为口服那格列奈60 mg,2次/d.1年后,患者的脂肪萎缩区基本消失.

脂肪乳静脉输注致2例老年患者脂肪超载综合征

例1为80岁女性患者,接受右侧肺大疱切除和胸膜摩擦固定术后,静脉输入脂肪乳连续7周.之后TBil、 DBil、TG由12.5 μmol/L、3.3 μmol/L和0.95 mmol/L升至141.5 μmol/L、104.3 μmol/L和13.64 mmol/L,PLT由189×109/L下降至48×109/L.停用脂肪乳后,TBil、DBil、TG分别为46.2 μmol/L、33.1 μmol/L和2.50 mmol/L,PLT 51×109/L.10 d后,患者死于循环、呼吸衰竭.例2为89岁男性患者,因肺部感染、左侧气胸及水电解质紊乱,静脉输入脂肪乳连续3周.之后,TBil、DBil、TG由9.5 μmol/L、4.1 μmol/L和1.03 mmol/L升至210.8 μmol/L、182.1 μmol/L和13.96 mmol/L,PLT由242×109/L降至128×109/L.停用脂肪乳后,TBil、DBil、TG分别为152.4 μmol/L、89.3 μmol/L和5.32 mmol/L,PLT 88×109/L.患者死于多器官功能衰竭.

氟康唑致固定性药疹

1例28岁女性患者因念珠菌性阴道炎口服氟康唑150 mg.3 h后在双侧腋下、肘部、足趾等部位出现约1.5～6 cm2大小不等的紫红斑块,伴局部肿胀和瘙痒.患者既往有药物不良反应史,服用阿司匹林和磺胺药后在上述相同部位出现药疹.因此,该斑块诊断为固定性药疹.停用氟康唑,服用氯雷他定10 mg,1次/d,维生素C 0.2 g,3次/d,外用糖皮质激素软膏.1周后,局部肿胀、瘙痒消退,留下色素沉着.

左氧氟沙星致谵妄

患者男性,26岁.因肺炎静脉给予左氧氟沙星0.3 g,2次/d治疗.3 d后出现失眠,短暂的言语混乱.第5天出现极度兴奋,行为异常,不能入睡.给予地西泮治疗,次日停用左氧氟沙星,患者症状逐渐好转,停药24 h后恢复正常状态.

米索前列醇舌下含服导致严重过敏反应

1例30岁女性患者因产后出血,给予米索前列醇600 μg舌下含服.15 min后患者突然出现头晕、寒战、憋气、面色苍白、四肢厥冷、精神萎靡并出冷汗.查体示:BP 150/100 mmHg,P 105次/min,R 24次/min.考虑为米索前列醇过敏反应,立即给予吸氧,抗过敏治疗,并改用缩宫素治疗产后出血,7 h后病情缓解.

孟鲁司特钠片致皮疹

1例51岁女性患者,有过敏史,因支气管哮喘,在吸入布地奈德的同时,口服孟鲁司特钠10 mg/d.服药第3天,四肢出现皮疹,伴瘙痒,立即停服孟鲁司特钠,继续使用布地奈德,给予氯雷他定10 mg/d口服.3 d后,皮疹减轻,1周后皮疹消退.

克林霉素引起皮疹及肝炎

1例21岁女性患者,因高热静脉滴注克林霉素0.6 g + 5%葡萄糖注射液500 ml治疗,1次/d.3 d后,改为口服克林霉素0.3 g,连服第2次后出现全身皮疹.实验室检查示ALT 267 U/L,AST 176 U/L,γ-GT 202 U/L.疑与克林霉素有关.停用克林霉素,给予地塞米松静脉滴注,维生素C,葡醛内酯,联苯双酯.治疗20 d后,皮疹全部消退,肝功能指标下降,出院.出院后3周复查肝功能已恢复正常.

顺铂化疗致过敏性休克

1例44岁女性患者在接受左输卵管腺癌手术和第15次化疗后入院.入院第2天给予紫杉醇180 mg静脉滴注,未见不良反应,第3天静脉滴注顺铂100 mg,滴注约5 min时患者出现心慌、恶心、胸闷、大汗、意识障碍,血压由116/74 mmHg下降至74/43 mmHg,诊为过敏性休克,立即停用顺铂,经抗过敏及对症治疗后缓解.

帕珠沙星静脉滴注引发低血糖

1例89岁男性2型糖尿病和高血压患者,因肺部感染住院.患者于停用降血糖和降血压药物后,静脉滴注帕珠沙星0.3 g,2次/d.在第3次静脉滴注1 h后突然出冷汗,血糖自10 mmol/L降至2.7 mmol/L.立即停用帕珠沙星,静脉注射50%葡萄糖注射液60 ml,静脉滴注10%葡萄糖注射液,并增加进食量.24 h后血糖逐渐上升至5.6 mmol/L.

藻酸双酯钠致阴茎异常勃起3例

3例男性患者,年龄为38,46和41岁,静脉输注藻酸双酯钠100 mg/d.输注2～4 d后患者出现阴茎异常勃起,持续24～72 h.给予阴茎冷敷、加压、抽血、肝素氯化钠溶液冲洗,多巴胺海绵体注射,口服地西泮.之后,患者症状缓解.

阿托伐他汀诱发乙型肝炎复发

1例47岁男性乙型肝炎患者,在接受经皮冠状动脉腔内成形术及支架植入术后,给予阿托伐他汀20 mg,1次/d,氯吡格雷75 mg,1次/d.约3个月后,患者因出现乏力、食欲下降、尿黄,ALT＞900 U/L入住我院.实验室检查示ALT 2 549 U/L,AST 1 621.7 U/L,TBil 42.3 μmol/L,HBV DNA 8.41×105 copies/ml.停用阿托伐他汀,氯吡格雷等药物继续使用.患者予以保肝治疗.4周后,患者症状逐渐好转,其ALT、AST、TBil以及HBV DNA水平分别为73.9 U/L,51.8 U/L,22 μmol/L及＜500 copies/ml.

奥美拉唑致心动过速

1例87岁女性患者,因脑梗死、应激性溃疡,给予奥美拉唑40 mg + 0.9%氯化钠注射液10 ml静脉推注治疗.约10 min后,出现心悸,HR 124次/min,心电图示窦性心动过速,约1 h患者症状逐渐缓解.次日再次应用此方案治疗,患者再次出现上述症状,1 h后缓解.停用奥美拉唑,改用雷尼替丁治疗,未再出现上述症状.

莫西沙星治疗社区获得性下呼吸道感染老年患者的耐受性和安全性研究

目的:研究莫西沙星治疗社区获得性下呼吸道感染老年患者的耐受性和安全性.方法:将197例社区获得性下呼吸道感染老年患者纳入研究,其中男性104例,女性93例,平均年龄(73±11)岁.患者静脉给予莫西沙星400 mg/d,7～10 d,继口服莫西沙星400 mg/d,3～6 d.疗程约2周.观察莫西沙星治疗的耐受性和不良反应.结果:197例患者中194例完成2周治疗,有3例因出现神经精神不良反应和皮疹中断治疗.194例中痊愈135例,显效42例,进步17例;出现不良反应24例,主要为轻度的神经精神及消化系统不良反应.结论:莫西沙星是治疗社区获得性下呼吸道感染较为有效和安全的药物,老年患者能良好耐受.

卡马西平重症药疹危险因素的临床分析

目的:探讨临床卡马西平重症药疹的危险因素,以减少药疹的发生.方法:收集1997年至2007年服用卡马西平出现药疹的住院患者55例的资料,其中非重症药疹28例,重症药疹27例.统计分析药疹与患者年龄、性别、药物过敏史、癫痫病、药物初始剂量、药疹潜伏期的关系,并对2组患者出现的其他不良反应进行比较.结果:药疹的严重程度与年龄、性别、药物过敏史、癫痫病无关(P＞0.05),与卡马西平的起始剂量和药疹潜伏期有关.而重症药疹组和非重症药疹组的卡马西平起始剂量及药疹潜伏期有差异,卡马西平起始剂量分别为(155.74±81.130)mg/d和(124.11±44.867)mg/d(P＜0.05),药疹潜伏期分别为(11.81±7.45)d和(6.14±5.30)d(P＜0.01).重症药疹的肝损害较非重症者显著增多(P＜0.01),且早期均有发热表现,病情也较重.结论:卡马西平的起始剂量大及药疹潜伏期长可能增加药疹的严重程度.

中度海洛因依赖者肝肾损害及其危险因素分析

目的:分析中度海洛因依赖者肝、肾功能损害及其危险因素.方法:将近1周每日平均吸食海洛因量＜2.0 g、戒断症状评分总分为65～140分的中度海洛因依赖者纳入研究,回顾性分析1 455例肝功能和1 407例肾功能指标及影响因素.结果:肝功能指标异常率分别为ALT 45.43%、AST 38.63%、TBil 17.11%;肾功能指标异常率为BUN 6.25%、Cr 4.12%.多重Logistic回归分析显示:ALT异常的危险因素是性别、滥用时间和途径,OR分别为0.653、1.150和2.263;AST异常的危险因素是性别、滥用途径,OR分别为0.692、2.447.结论:中度海洛因依赖者的肝损害程度大于肾损害;滥用时间较长者ALT异常的风险较高,男性患者和静脉途径给药引起ALT和AST异常的风险高于女性患者和其他给药途径.

拓扑替康、羟喜树碱治疗脑转移癌的临床安全性观察

目的:观察和评价拓扑替康和羟喜树碱治疗脑转移癌的安全性.方法:2004年4月至2007年12月临床诊断为脑转移癌的86例患者纳入研究.患者的原发癌为小细胞肺癌(26例)、非小细胞肺癌(32例)及乳腺癌(28例).86例患者随机分为2个治疗组:拓扑替康组(44例)和羟喜树碱组(42例).拓扑替康组患者在第1～5天用拓扑替康0.8～1.0 mg/(m2·d)加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100～150 ml静脉滴注,30 min滴完.羟喜树碱组患者在第1～5天用羟喜树碱4.0～6.0 mg/(m2·d)加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100～150 ml中静脉滴注,30 min滴完.21 d 为1个周期,化疗为2个周期.在第2周期末评价疗效,比较2组治疗有效率和临床获益率以及不良反应.结果:共84例患者完成2个周期化疗和疗效评价,完成率为97.67%.拓扑替康和羟喜树碱组的临床有效率分别为37.21%和36.59%,临床获益率分别为81.40%和73.17%.组间比较无统计学差异(P＞0.05).血液毒性反应主要为白细胞和血小板减少.拓扑替康组Ⅲ～Ⅳ度的白细胞减少和血小板减少,分别为29.55%和13.64%,羟喜树碱组分别为7.14%和2.38%.组间比较有统计学差异(P＜0.05).未见明显的非血液毒性反应.结论:低剂量拓扑替康和羟基喜树碱在脑转移癌治疗中具有较为良好的疗效、安全性和耐受性.

羟氯喹在风湿病治疗中眼部不良反应的初步调查

目的:调查羟氯喹在风湿病治疗中出现的眼部不良反应.方法:对2003年1月至2007年6月我院83例使用羟氯喹的风湿病患者所发生不良反应的类型和发生率进行调查.结果:83例患者所使用羟氯喹的初始剂量为200～400 mg/d,之后按病情减量为100～200 mg/d.83例中有12例发生不良反应,其中眼部反应5例(6.0%),神经系统反应为3例(3.6%),消化道反应2例(2.4%),皮疹1例(1.2%),以及水肿1例(1.2%).在接受视野检查的14例患者中,1例视野缺损很可能与羟氯喹有关,另1例可能有关.结论:羟氯喹治疗风湿病可引起眼部不良反应,反应程度较轻,停药或减少剂量后症状改善.

胺碘酮静脉给药治疗心房纤维颤动患者引致休克的临床特点

目的:探讨胺碘酮静脉给药治疗心房纤维颤动患者引起休克的临床特点.方法:收集2003年至2007年中文医学文献关于胺碘酮静脉给药治疗心房纤维颤动患者引致休克的临床资料,包括患者的基础心脏病,心房纤维颤动发作时的心律、心率、血压、心功能状态、心电图以及胺碘酮的用法用量.对胺碘酮输液的浓度、静脉滴注速度和总剂量以及休克发生的时间、表现和处理进行分析.结果:共收集7例胺碘酮所致休克患者的临床资料,其中2例来自本院.胺碘酮溶于5%葡萄糖注射液100 ml中,浓度为1.5～7.5 mg/ml,静脉给药速度为2.5～10 mg/min.用药后休克发生的时间,4例为2 min内,3例为5～20 min内,持续时间为3～120 min.2例休克患者伴有意识障碍,5例患者休克时仍有心房纤维颤动.结论:胺碘酮静脉给药可能引起休克,临床表现危重,及时对症治疗可缓解.

地拉罗司可能导致肝衰竭

2008年3月4日,诺华公司在与加拿大卫生部商议后,提供了关于地拉罗司(deferasirox)的新安全信息:美国FDA近收到1例脑病患者在服用地拉罗司5 d后出现肝衰竭的报告.该报告显示,患者既往有酗酒史和轻度的肝功能异常.另外,患者无用药适应证,其血清铁蛋白水平比药品说明书推荐的用药指征低10多倍.该患者停药后肝功能恢复正常.

托吡酯诱发青光眼

托吡酯(topiramate,妥泰)是一种较新型抗癫痫药,1995年在英国首先上市,1999年获准在我国上市.托吡酯可单用或加用治疗成人和2以上儿童的部分性或全身性癫痫发作,以及预防偏头痛.

噻托溴铵可能增加卒中危险

噻托溴铵是一种支气管扩张剂,适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿.2008年3月18日,美国FDA发布了关于噻托溴铵(tiotropium bromide,思力华)的早期安全性警示,称其可能会增加脑卒中的风险.

金刚藤糖浆长期应用引起肝损害

1例42岁女性患者,患有子宫附件炎10余年,间断服用金刚藤糖浆治疗,每次10 ml,3次/d.该期间患者肝功能试验结果正常.然而,近年该患者在连续服用金刚藤糖浆2年后出现全身乏力、恶心.实验室检查示:ALT 525 U/L,AST 520 U/L;甲、乙、丙、丁、戊肝炎血清学试验示阴性;肝脏活检显示符合药物性肝损害病理改变.停药并经1个月保肝治疗,患者肝功能试验恢复正常.作者认为,金刚藤糖浆所致肝损害可能和其长期使用有关,临床长期应用该药应予以注意.

红花黄色素氯化钠注射液致过敏性休克

1例40岁女性2型糖尿病患者,因手足麻木给予红花黄色素氯化钠注射液100 ml静脉滴注.滴注约1 min,即出现剧烈腹痛、面色潮红、呼吸困难,颈部出现皮疹,BP 60/40 mmHg.立即停止静脉滴注.予以对症治疗.30 min后,症状明显好转,患者BP 100/70 mmHg,皮疹消退.次日,患者病情平稳.

芬太尼缓释制剂的安全应用

芬太尼是阿片受体激动剂,为强效麻醉镇痛药,是临床常使用的麻醉镇痛药之一.目前上市的3种芬太尼缓释制剂包括芬太尼透皮贴剂、芬太尼口腔黏膜贴片和芬太尼口颊含片.这3种制剂仅用于对阿片耐受和其他止痛药无法有效控制的慢性疼痛患者;但不能用于治疗突发、偶发、轻度疼痛以及术后疼痛.医生不适当处方或患者不正确使用这些制剂,可能引致死亡和危及生命的不良反应.因过量而出现的症状有呼吸困难、心率减慢、重度嗜睡、行走或语言困难、晕厥、头晕、以及意识模糊.由于芬太尼同一剂量的不同制剂作用强度不同,因此相互之间不能直接替代,必要时需要经过剂量换算.

非甾体抗炎药的胃肠损害及其预防

非甾体抗炎药(NSAIDs)在临床上广泛用于风湿性疾病及心血管疾病的治疗.NSAIDs的常见不良反应为胃肠道不适、恶心,严重不良反应有消化性溃疡、胃肠道出血或穿孔.胃肠损伤发生的原因是由于NSAIDs抑制了环氧酶(COX)系统而阻断了前列腺素的合成,因此干扰了正常黏膜保护机制导致局部受损.NSAIDs致胃肠道损伤的危险因素为高龄、有消化性溃疡或出血史.预防NSAIDs所致胃肠损伤的措施有:应用预防溃疡的药物,选择新一代高选择性COX-2抑制剂,根据患者情况应用抗幽门螺杆菌疗法,依据患者相关的危险因素采用不同的治疗方案.

药物诱导的自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎(AIH)是机体自身的免疫系统破坏肝细胞导致的一种肝脏慢性炎症性疾病.一般认为,AIH的发生与遗传因素和环境因素的共同作用有关.诱发AIH的环境因素有病毒、毒素及药物等.就药物而言,米诺环素、干扰素、他汀类药物、氯美辛和英夫利昔单抗等均能诱发具有遗传易感性患者的肝细胞损伤.药物诱发的自身免疫性肝炎(DAIH)通常发生在用药后2～24个月;约80%～90%患者为女性.DAIH的临床表现为乏力、食欲不振、上腹部不适,黄疸、肝肿大,常伴有发热、皮疹及关节疼痛.DAIH的临床特征有:发病率低;与剂量无关;用药与发病之间有一长时间的间隔;出现高丙种球蛋白血症和高滴度自身抗体(如ANA、ASMA).目前治疗DAIH的有效方法为免疫抑制.大多数患者的病情在应用糖皮质激素单独治疗或与硫唑嘌呤联合治疗后改善.

替比夫定单用及与阿德福韦或干扰素联用出现肌病的初步观察

目的:观察替比夫定单用及与阿德福韦或干扰素联用出现的肌病并分析其相关因素.方法:对2007年1月至2008年1月我院用替比夫定单药治疗及与阿德福韦或干扰素联合治疗出现肌病的5例患者进行调查,并对药物的用法用量,肌病的临床表现以及实验室检测结果进行分析.结果:5例患者均为男性,年龄25～45岁.1例服用替比夫定600 mg,1次/d,治疗1个月.1例服用替比夫定600 mg,2次/d,治疗2个月,后改为600 mg,1次/d,并加用阿德福韦10 mg,1次/d,治疗5个月.3例分别服用替比夫定600 mg,1次/d,隔日肌内注射干扰素300万U,治疗3～9个月.5例患者均出现肌肉酸痛,全身乏力,其中1例伴有心肌受累,3例有神经症状.5例中有4例CK水平升高(311～900 U/L).结论:替比夫定单用或与阿德福韦或干扰素联用可能引起肌病,肌病严重程度可能与替比夫定的剂量有一定关联.

传统中药朱砂应用概况及其安全性

朱砂作为传统中药已有2 000多年历史,1963年至2005年<中国药典>各版均予收载.朱砂主要用于治疗心悸易惊、失眠多梦、癫痫发狂、小儿惊风、视物昏花、口疮、喉痹和疮疡肿毒等.近年研究证明,朱砂具有镇静催眠、抗惊厥、抗心律失常、抗菌、抗寄生虫等作用.<中国药典>规定朱砂的日用剂量为0.1~0.5 g.但据不完全统计,目前约有170多种朱砂制剂中的朱砂用量超过上述剂量.朱砂的主要成分为硫化汞(HgS),其毒性很小;但大剂量或长期服用可引起急、慢性中毒,这可能与朱砂含有游离汞和可溶性汞盐有关.朱砂所致中毒表现为口腔黏膜溃疡、急性胃肠炎、神经和肾功能损害、循环衰竭,甚至死亡.作者认为对朱砂临床应用的利弊有待对朱砂及其制剂的有效性和安全性作深入研究的基础上再作科学评价.

系列问答120——何谓兴奋剂?

系列问答122——滥用兴奋剂有何危害?

系列问答121——2008年禁用的兴奋剂有哪几类?

2003-2007年《药物不良反应杂志》文献计量学分析与评价

目的:科学、客观地评估<药物不良反应杂志>的质量.方法:运用文献计量学方法,统计分析2003-2007年<药物不良反应杂志>刊文量、刊文内容、作者信息、引用参考文献量和主要评价指标.结果:该刊30期共刊登学术论文1 228篇,专门报道药物不良反应和安全用药,学术性、实用性强;作者群在不断扩大,遍及全国31个省、市和自治区;论文合著率较高,为71.58%;引用参考文献5 706篇,篇均4.65篇;主要评价指标上升幅度较大,影响因子呈快速上升趋势.在2005-2007年版<中国期刊引证报告>、<中国学术期刊综合引证报告>、<中国科技期刊引证报告>中,其影响因子均居药学期刊前列,2007年版分别为1.591,1.498和0.935,均居药学期刊首位.结论：<药物不良反应杂志>是具有鲜明特色的药学专业性学术刊物,其质量和影响力提高显著,对我国药学学科的发展、提高临床安全用药水平和促进药物安全信息的交流具有积极推动作用.