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吸烟对AD大鼠认知功能和tau蛋白异常磷酸化的影响
目的 观察吸烟对AD大鼠认知功能和tau蛋白异常磷酸化的影响. 方法 AD大鼠吸烟12周,穿梭箱实验和Morris水迷宫检测学习记忆功能,免疫组化和免疫蛋白印迹技术检测tau( pS202)、tau(pT231)、tau-5和p38表达. 结果 吸烟组主动回避和被动回避次数[分别为(14.6±3.1)次,(24.6±3.3)次]少于不吸烟组[分别为(19.0±2.9)次,(32.6±3.8)次,P ＜0.01],吸烟组初次找到平台的时间[(18.32±4.70)s]多于不吸烟组[(14.38±6.28)s,P ＜0.01];吸烟组AD大鼠海马神经元CA1区 tau(pS202) 、p38阳性细胞数[分别为(31.1±4.44)个,(45.9±3.36)个]高于不吸烟组[(26.5±4.68)个,(25.9±3.96)个,P ＜0.01],与不吸烟组相比,吸烟组海马组织tau(pS202)、tau(pT231)磷酸化tau 蛋白,tau-5蛋白和p38 蛋白表达增加(P ＜0.01).结论 AD大鼠吸烟后,认知功能损害加重,吸烟可能通过p38途径加强tau蛋白的异常磷酸化.
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补肾化痰益智方联合盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病20例
目的:观察补肾化痰益智方联合盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病的临床疗效,以及对血清Tau蛋白水平的影响.方法:将40例阿尔茨海默病患者采用随机数字表法随机分为两组,对照组20例口服盐酸多奈哌齐片,5 mg/次,1次/d;治疗组20例在对照组治疗基础上加服补肾化痰益智方(紫河车、黄精、肉苁蓉、石菖蒲、郁金、远志、益智仁、丹参、川芎、茯神、天麻、杜仲、炙甘草),1剂/d,3次/d.两组均以3个月为1个疗程,治疗2个疗程.结果:治疗组基本正常11例,显效7例,有效1例,无效1例,有效率为95.0％;对照组基本正常5例,显效4例,有效7例,无效4例,有效率为80.0％.两组对比,差别有统计学意义(P＜0.01).结论:补肾化痰益智方联合盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病有较好疗效,其作用机制可能是通过降低血清Tau水平、减少神经纤维缠结数量等途径来实现的.
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体温控制对重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶及Tau蛋白水平的影响及意义
目的 观察体温控制对重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)及Tau蛋白水平的影响及意义.方法 96例重型颅脑损伤患者,随机分为体温控制组35例,亚低温组15例,常规降温组46例.检测各组治疗前及治疗第3、5、7天血清NSE及Tau蛋白水平,并进行比较.结果 3组治疗前NSE、Tau蛋白水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗第7天,体温控制组、亚低温组血清NSE[(31.82±11.24)、(30.24±9.79)μg/L]、Tau蛋白[(25.67±9.47)、(26.67±10.61)ng/L]均较治疗前[(72.15±15.84)、(72.38±18.91)μg/L,(79.84±18.59)、(77.50±19.69)ng/L]明显下降(P＜0.01),但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);常规降温组治疗第7天血清NSE[(62.76±13.02)μg/L]、Tau蛋白[(57.50±15.09)ng/L]与治疗前[(75.43±12.83)μg/L、(80.83±17.36)ng/L]比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 体温控制可降低重型颅脑损伤患者血清NSE及Tau蛋白水平,起到与亚低温相同的治疗效果.
关键词： 重型颅脑损伤 体温控制 神经元特异性烯醇化酶 Tau蛋白 预后 -
进行性核上性麻痹研究现状
进行性核上性麻痹是一种少见的进行性加重的神经系统变性疾病,多隐匿起病,早期易误诊.其主要临床表现为进行性核上性眼肌麻痹、假性球麻痹、轴性肌张力障碍、认知功能障碍、构音障碍等.影像学尤其是MRI在进行性核上性麻痹诊断中起重要作用,组织病理检查是诊断金标准.对症支持治疗是进行性核上性麻痹的主要治疗方法,但疗效不持久.本文就进行性核上性麻痹发病机制、临床特点、诊断和治疗等研究进展作一综述.
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灵芝多糖肽对阿尔茨海默病大鼠β淀粉样蛋白含量和tau蛋白过度磷酸化的影响
目的 观察灵芝多糖肽(ganoderma lucidum polysacchraride peptide,GLPP)对阿尔茨海默病大鼠空间记忆能力、海马β淀粉样蛋白(βamyloid petide,Aβ)含量、tau蛋白磷酸化及超微结构的影响及机制.方法 雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组、模型组、生理盐水组、GLPP组各12只.除对照组(正常昼夜节律)外,其余各组连续光照(光照度400Lux,24 h)30 d,光照期间GLPP组灌胃质量分数2.5％ GLPP 250 mg/kg,生理盐水组灌胃相同体积生理盐水,均1次/d.光照30 d后,采用Morris水迷宫试验检测大鼠空间记忆能力,采用放射免疫法检测大鼠海马Aβ含量,采用免疫组织化学法检测海马tau蛋白磷酸化水平,应用透射电镜观察海马超微结构改变.结果 模型组和生理盐水组大鼠寻找平台潜伏期[(32.96±5.52)、(35.55±6.28)s]、海马Aβ含量[(66.12±1.81)、(63.54±1.17)ng/L]、海马tau蛋白在Ser396/Ser404(PHF-1位点)(42.60±3.91、39.82±3.78)和Ser199/Ser202(tau-1位点)(28.71±3.45、27.43±2.27)发生过度磷酸化阳性细胞数明显高于对照组[(12.95±2.48)s,(39.62±2.71)ng/L、28.73±2.99、21.03±2.73]和GLPP组[(14.29±3.31)s,(40.89±3.13)ng/L、30.80±4.38、22.64±2.81](P＜0.05),模型组与生理盐水组比较差异无统计学意义(P＞0.05);透射电镜结果显示,对照组和GLPP组大鼠海马组织超微结构正常,模型组和生理盐水组大鼠海马组织线粒体肿胀,线粒体嵴模糊或消失,结构破坏,神经突触减少甚至缺失,突触间隙模糊,突触小泡数量减少.结论 GLPP可使持续光照导致的阿尔茨海默病大鼠海马Aβ水平降低,抑制tau蛋白过度磷酸化,减轻超微结构的损伤,提高大鼠空间记忆能力.
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阿尔茨海默病患者血清Hcy、Aβ1-42、Tau蛋白水平测定及临床意义
目的:探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)、tau蛋白在阿尔茨海默病(AD)诊疗中的临床意义.方法:采用循环酶法检测28例AD患者和30例健康对照者血清中Hcy水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清中Aβ1-42和tau蛋白水平.结果:AD患者血清Hcy水平为(17.5±6.7) μmol/l明显高于对照组(12.2±5.8) μmol/l (P＜0.01)；Aβ1-42水平为(38.6±12.2) pg/ml明显低于于对照组(56.1 ±14.6) pg/ml(P＜0.01)；Tau蛋白水平为(21.4±7.8)pg/ml高于对照组(18.3±8.2) pg/ml,但无统计学意义(P＞0.05),Pearson相关分析显示简易智能状态检查量表(MMSE)评分与Hcy呈明显负相关(r=-0.446,P＜0.05).结论:动态检测AD患者体内血清Hcy、Aβ1-42水平的变化,在AD临床诊疗中有着重要意义.
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Tau蛋白在阿尔茨海默病中的临床诊断应用初探
目的:探讨脑脊液(CSF)中的Tau蛋白成为诊断阿尔次海默病(AD)较为敏感和特异的试验诊断指标.方法:用ELISA法检测Tau蛋白在CSF中的含量.结果:AD疑似患者CSF中的Tau蛋白含量与AD确诊病人相近,与非AD患者有明显区别.结论:现行临床普遍开展的检验项目对AD诊断缺乏特异性,Tau蛋白的检测有望成为确诊AD病人的主要检测项目之一.
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针刺配合运动训练对早产脑损伤幼鼠Tau蛋白表达的影响
目的 探讨针刺及运动训练对宫内感染所致早产脑损伤幼鼠Tau蛋白表达的影响及可能机制.方法 对孕鼠腹腔注射脂多糖以制备早产脑损伤动物模型.早产幼鼠采用简单随机法分为4组:针刺组、运动组、综合干预组和造模未干预组,将未造模组孕鼠所产非早产的正常幼鼠设为对照组.所有仔鼠出生第7天予神经功能缺损检查,并予针刺及运动训练,分别于治疗前后采血,采用酶联免疫吸附法检测幼鼠血清Tau水平,观察各组幼鼠海马Tau蛋白的表达变化.结果 未造模孕鼠均正常分娩,共娩出足胎龄幼鼠23只,简单随机法选取10只为对照组;造模的孕鼠共娩出足胎龄幼鼠16只,早产幼鼠34只,早产率68.0%,均无死产,其中针刺组8只、运动组8只、综合干预组9只和造模未干预组9只.与对照组比较,早产幼鼠均存在明显神经功能缺陷,Berderson评分均在1分以上.干预治疗后,与对照组[(19.74±2.59) ng/L]比较,造模未干预组血清Tau蛋白水平[(26.90±4.86) ng/L]显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与造模未干预组比较,针刺组[(22.67±2.73) ng/L]、运动组[(23.30±2.30) ng/L]及综合干预组[(20.89±1.68) ng/L]血清Tau蛋白水平均显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05).与对照组(158.50±7.28)比较,针刺组(180.20±16.05)、运动组(175.40±14.79)及综合干预组(167.20±13.76)海马Tau蛋白阳性细胞灰度值的差异均无统计学意义(均P>0.05),造模未干预组的灰度值(251.90±11.08)显著增高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 针刺治疗与运动训练均对宫内感染所致早产幼鼠神经损伤有保护作用,综合干预治疗可增强这种保护作用.其机制可能为抑制Tau蛋白早产脑损伤幼鼠在神经细胞及神经胶质细胞内蓄积.
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MCI患者血清中Tau蛋白 Aβ1-42P-tau的检测价值分析
目的 探讨血清磷酸化Tau(P-tau)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)以及Tau蛋白在轻度认知障碍(MCI)患者中的临床应用价值.方法 采用酶联免疫法测定主诉健忘组(SMC)30例,MCI患者30例,阿尔茨海默病组(AD)68例(轻度AD 24例,中度AD 22例,重度AD 22例)以及健康对照组35例血清中P-tau、Aβ1-42、Tau蛋白水平,并分析三种标记物与疾病的相关性.结果 与对照组及MCI组相比,MCI组、AD组MMSE评分显著上升,差异有统计学意义(P<0.05),重度AD组MMSE评分显著高于轻度、中度AD组,两两比较差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,MCI组、AD组P-tau、Tau蛋白水平显著上升,且AD组高于MCI组,而Aβ1-42水平显著下降,且AD组下降幅度大于MCI组,差异有统计学意义(P<0.05).其中重度AD组P-tau、Tau蛋白水平高于轻度、中度AD组,而Aβ1-42水平低于轻、中度组,差异有统计学意义(P<0.05).SMC 组与对照组相比,各标记物水平差异无统计学意义(P>0.05).与单纯Tau蛋白、Aβ1-42、P-tau诊断相比,Tau蛋白、Aβ1-42、P-tau联合诊断的灵敏性、特异性、准确性显著增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MCI病情发生及发展过程可能与血清P-tau、Aβ1-42、Tau蛋白水平异常有关,通过测定这三种标记物可有效预测MCI患者病情进展情况.
关键词： 轻度认知障碍 血清磷酸化Tau β淀粉样蛋白1-42 Tau蛋白 -
Tau蛋白过度磷酸化对阿尔茨海默病微兴奋性突触后电流的影响
目的 探讨Tau蛋白过度磷酸化对阿尔茨海默病微兴奋性突触后电流的影响.方法 2月龄健康雄性Wistar大鼠20只,随机分为AD模型组和对照组.海马脑片膜片钳全细胞记录mEPSCs.观察2组mEPSCs频率、幅值、半衰期以及上升时间、曲线下面积的变化,并进行比较.结果 ①mEPSCs频率:实验组(0.043±0.002)Hz,对照组(0.17±0.006)Hz,P<0.05.②mEPSCs幅值:实验组(7.458±0.381)pA,对照组(14.054±0.356)pA,减少46%,P<0.05.③mEPSCs半衰期:实验组(6.724±1.331)ms,对照组(13.289±2.325)ms,减少49%,P<0.05.④mEPSCs上升时间:实验组(4.382±1.032)ms,对照组(6.343±0.942)ms,减少31%,P<0.05.⑤mEPSCs曲线下面积:实验组(118.903±37.054)pAms,对照组(321.334±87.542)pAms,减少63%,P<0.05.结论 Tau蛋白过度磷酸化后能减少微兴奋性突触后电流的产生,从而从神经电生理的角度降低了突触的兴奋性,进而降低了患者的记忆力,加速了细胞的凋亡.
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多发性硬化患者病情演变与tau蛋白关系的研究
目的 探讨神经元损伤的标志物tau蛋白与多发性硬化患者病情演变的关系.方法 48例多发性硬化患者分为复发-缓解组和继发进展组,MSSS和EDSS量表评定疾病严重程度及致残状况.ELISA法测定患者脑脊液和血清总-tau(total-tau,T-tau)蛋白和磷酸化-tau(phospho-tau,P-tau)蛋白浓度.结果 复发-缓解组患者脑脊液T-tau蛋白浓度明显高于继发进展组(P=0.01).多发性硬化患者脑脊液T-tau蛋白与EDSS评分呈负相关(γ=-0.58,P=0.0006).结论 多发性硬化患者病程中脑脊液总tau蛋白浓度的变化,间接反映脑实质损伤的程度.
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脑脊液Tau蛋白及β淀粉样蛋白水平对阿尔茨海默病和轻度认知障碍诊断的意义
目的 研究轻度认知损害(MCI)和阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液Tau蛋白和β淀粉样蛋白1-42 (Aβ1-42)的含量及其诊断意义.方法 采用酶联免疫吸附法检测32例MCI,30例AD 和31名健康对照者(对照组)脑脊液中Tau蛋白和Aβ1-42的水平.结果 MCI组和AD组患者脑脊液中Tau蛋白浓度均高于正常组, Aβ1-42的浓度均低于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05).MCI组和AD组患者脑脊液中Tau蛋白和Aβ1-42的浓度差异无统计学意义(P>0.05).结论 脑脊液中Tau蛋白和Aβ1-42的浓度对MCI和AD的诊断有应用价值,但不能用于MCI和AD鉴别诊断.
关键词： 轻度认知损害 Alzheimer病 Tau蛋白 脑脊液 β淀粉样蛋白 -
CART阻抑对阿尔茨海默病大鼠记忆能力的影响
目的 探讨可卡因苯丙胺调节转录肽(CART)对阿尔茨海默病(AD)大鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)生成和Tau蛋白磷酸化的影响.方法 实验分为4组,依次为模型组(AD大鼠)、实验组(AD模型大鼠尾静脉注射CART)、假手术组(用等量的PBS代替Aβ1-40)、对照组(正常饲养).脑侧室注射Aβ1-40构建AD大鼠模型,Morris水迷宫检测各组大鼠逃避潜伏期和穿越平台次数,ELISA法检测脑组织中Aβ1-40水平,RT-PCR检测脑组织中胰岛素降解酶(IDE)、中性内肽酶(NEP)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP-1)水平,Western blot检测脑组织中Tau蛋白磷酸化、IDE、LRP-1、NEP、糖原合成激酶3β(GSK-3β)、p-GSK-3β水平.结果 实验组大鼠逃避潜伏期明显低于模型组,而穿越平台次数明显高于模型组.实验组大鼠Aβ1-40水平、T au 5水平、T au磷酸化水平(Tau pSp199/202、TaupT231)、GSK-3β、p-GSK-3β明显低于模型组,而IDE、LRP-1、NEP明显高于模型组.结论 CART能够通过调节IDE、LRP-1、NEP水平降低AD大鼠模型中Aβ1-40水平,能够通过调节GSK-3β抑制Tau蛋白磷酸化,进而改善AD大鼠的记忆能力.
关键词： 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 Tau蛋白 记忆能力 可卡因苯丙胺调节转录肽 -
Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白在C57BL/6小鼠和转基因鼠的表达
目的 探讨总Tau蛋白(T-tau)和磷酸化Tau蛋白(P-tau)在慢性青光眼模型小鼠视神经中的表达以及意义.方法 选取C57BL/6雄性小鼠以及APP+转基因鼠各40只,每只小鼠右眼为实验眼,左眼为对照眼,通过烙闭实验眼巩膜上静脉建立慢性青光眼模型,采用免疫组织化学方法,检测视神经T-tau以及P-tau在不同青光眼模型中的表达情况.结果 C57BL/6小鼠以及APP+转基因鼠实验眼术后眼压均高于术前(均为P＜0.05),而两组术后眼压差异无统计学意义(P＞0.05).C57 BL/6小鼠以及APP+转基因鼠实验眼T-tau IOD值均低于对照眼(均为P＜0.05),而P-tau IOD值均高于对照眼(均为P＜0.05);C57BL/6小鼠实验眼T-tau和P-tau IOD值分别为102.24±12.12和172.12±9.01,均小于APP+转基因鼠(均为P＜0.05).APP+转基因鼠实验眼视神经细胞凋亡率为(9.72±1.08)％,明显高于C57 BL/6小鼠实验眼(7.24±1.22)％,差异有统计学意义(均为P＜0.05),且两者实验眼均高于对照眼(均为P＜0.05).结论 慢性青光眼小鼠视网膜T-tau蛋白表达量降低,Tau蛋白磷酸化水平增加,视神经细胞凋亡率上升,在APP+转基因小鼠中尤为明显.
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氯化锂治疗慢性青光眼神经退行性病变的作用机制
目的 观察在慢性青光眼大鼠视网膜神经节细胞层中Tau蛋白磷酸化的变化,并通过利用氯化锂抑制Tau上游激酶GSK-3β活性的实验,为在临床上用氯化锂治疗慢性青光眼神经退行性变提供实验依据.方法 建立慢性高眼压SD大鼠模型,分为2组.一组为高眼压未治疗组,另一组为高眼压氯化锂治疗组,每组各15只.右眼为高眼压模型眼,左眼为对照眼.治疗组于建模当天起每天腹腔注射0.6 mol·L-1氯化锂(GSK-3β抑制剂).在2周和4周从2组中各取3只大鼠处死并摘取眼球,Western blot方法观察视网膜总Tau和磷酸化Tau蛋白的变化；并于2周、4周,从2组中各取2只大鼠处死并摘除眼球,免疫荧光化学染色检测Tau蛋白在视网膜组织的表达.结果 高眼压模型建立成功.高眼压模型眼总Tau含量在2周时下降为对照眼的77.3％,在4周时下降为对照眼的60.4％；P-Tau与总Tau的比值,在2周时几乎没有变化,在4周时增加至对照眼的135.4％,磷酸化明显增加.氯化锂对高眼压模型鼠的影响:在4周时,高眼压氯化锂治疗组视网膜总Tau含量较高眼压未治疗组明显升高,为对照眼的99％；P-Tau与总Tau的比值较高眼压未治疗组明显下降,几乎降至对照眼水平.在高眼压未治疗组视网膜,总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达在各层都显著减少；而高眼压氯化锂治疗组视网膜总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达在各层都较高眼压未治疗组有显著增加.结论 持续高眼压刺激导致大鼠视网膜总Tau蛋白表达量降低,Tau蛋白磷酸化水平增加；氯化锂能减轻由持续高眼压引起的Tau蛋白的过度磷酸化.
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酸性肽对血管性痴呆小鼠学习记忆力和脑组织APP、BACE和tau蛋白表达的影响
目的:观察酸性肽对血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆力及脑内淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶(BACE)及tau蛋白表达的影响.方法:60只健康昆明种小鼠,随机分成6组,每组10只.除对照组外,其余5组小鼠给予高脂食物灌胃、颈动脉局部缺血及再灌注手术,建立VD小鼠模型.随后分别灌胃生理盐水(模型组)、0.3 g/kg脑复康(脑复康组)和20,40和80 mg/(kg·d)的酸性肽(低、中及高剂量酸性肽组),1次/d,共15 d.用跳台试验检测小鼠的学习和记忆能力,免疫组化法测定脑组织APP、BACE及tau蛋白的表达.结果:6组小鼠学习能力跳台实验错误次数及受电击时间、记忆能力跳台实验错误次数及受电击时间及脑组织APP、BACE及tau蛋白表达差异均有统计学意义(F分别为6.544、2.991、11.179、6.100、484.218、59.317和40.448,P均<0.01).与模型组相比,低、中剂量酸性肽组小鼠学习及记忆能力提高(P<0.05).3个酸性肽组APP及BACE表达水平降低(P
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骨髓间充质干细胞向神经细胞分化过程中Tau蛋白表达量的变化
目的:观察体外诱导新生豚鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为神经细胞过程中神经细胞Tau蛋白表达量的改变.方法:用H-DMEM培养基加胎牛血清(H-DMEM/FBS)体外培养新生豚鼠MSCs并传代扩增;分为实验组和对照组,实验组使用含细胞因子的培养基诱导MSCs向神经细胞分化,对照组加入不含细胞因子的培养基;用倒置显微镜观察2组细胞形态学改变;用ELISA法定量分析诱导分化第1、4、7、10天和第14天Tau蛋白含量的变化;免疫细胞化学法检测第14天神经元特异性烯醇化酶(NSE)和Tau蛋白的表达.结果:在细胞因子作用下豚鼠骨髓MSCs逐渐向神经细胞分化,在诱导第10天时形态上有典型神经细胞样改变;ELISA法检测发现Tau蛋白在诱导分化早期含量很低,随着诱导分化时间的延长,Tau蛋白含量逐渐升高,第10天趋于稳定,至第14天时Tau蛋白含量无明显增加;免疫细胞化学法可检测到NSE和Tau蛋白抗体阳性细胞.结论:间充质干细胞向神经细胞分化过程中Tau蛋白表达量逐渐升高,其稳定表达可能是神经细胞分化完成或成熟的标志之一.
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阿尔茨海默病患者认知功能及血清铜、同型半胱氨酸、尿酸水平、tau和A阻-42蛋白的检测
目的:探讨血清铜、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)水平、tau和Aβ1-42蛋白与阿尔茨海默病(AD)患者认知功能及生活质量的关系.方法:分别采用等离子体原子吸收光谱法检测96例AD患者及120例健康对照者血清铜水平,循环酶法测定血清Hey水平,比色法测定血UA水平,ELISA试验检测血清中tau和Aβ1-42蛋白水平,采用简易智能量表(MMSE)评价认知功能,采用世界卫生组织生活质量测定简表(中文版)评价生活质量.结果:与对照组相比,AD组血清铜(t=4.744,P＜0.001)、Hcy(t=7.174,P＜0.001)和tau蛋白(t=4.238,P＜0.001)水平明显升高,UA(t=8.225,P＜0.001)、Aβ1-42蛋白水平(t=8.781,P＜0.001)明显降低.Pearson相关分析显示AD患者MMSE评分与血清铜、Hcy水平呈负相关(r=-0.450、-0.537;P ＜0.001),与UA、Aβ1-42无关;生活质量评分与血清铜、Hcy水平呈负相关(r=-0.490、-0.550;P ＜0.001),与UA、Aβ1-42无关.结论:血清铜、Hcy水平与AD患者认知功能、生活质量有关,UA可能在AD的防治中起积极作用.
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通窍活血汤结合奥拉西坦治疗血管性痴呆疗效观察
目的:观察通窍活血汤结合奥拉西坦治疗血管性痴呆的临床疗效,以及对患者脑脊液中tau蛋白、淀粉样β蛋白42(amyloid β protein 42,Aβ42)表达的影响.方法:将120例血管性痴呆患者按随机数表法分为对照组和观察组,每组60例.两组患者给予常规基础疾病治疗、控制感染以及其他对症处理,严禁服用其他对神经系统有影响的药物.对照组患者在常规基础疾病治疗的基础上加用奥拉西坦治疗,观察组患者在对照组治疗基础上加用通窍活血汤(桃仁15 g,赤芍30 g,川芎15 g,红花15g,当归10 g,丹参10 g,石菖蒲15g,远志10 g,甘草8 g,大枣7枚,生姜3片)治疗.两组患者均以4周为1个疗程,连续治疗3个疗程.治疗后观察两组患者临床疗效、中医证候评分、脑脊液中tau蛋白和Aβ42含量,并进行简易智力状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)和日常生活能力量表(activity daily living scale,ADL)进行评分.结果:治疗后,观察组有效率为85.0％高于对照组的60.0％,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者中医证候评分均降低,其中观察组中医证候评分低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者脑脊液中tau蛋白含量减少,观察组tau蛋白含量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者Aβ42含量均升高,观察组Aβ42含量高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者MMSE评分均提高,观察组MMSE评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者ADL评分均降低,观察组ADL评分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:通窍活血汤结合奥拉西坦治疗血管性痴呆疗效显著,能够明显改善患者症状,提高患者认知功能和生活自理能力,可能的作用机制是通过降低tau蛋白和提高淀粉样β蛋白42表达.
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Aβ25-35对体外培养大鼠神经干细胞分化的影响
目的 探讨β淀粉样蛋白(Aβ25-35)对体外培养神经干细胞分化的影响和机制.方法 分离培养新生SD大鼠经干细胞,加入10%的胎牛血清使其分化7 d时,一部分细胞用Aβ25-35作用12 h,观测细胞生长状态,运用免疫细胞化学和免疫蛋白印记迹术研究各组Tau蛋白在Ser396,Ser262位点磷酸化水平变化及活化型GSK-3β[pTyr279,216]的表达水平.结果 呈球形生长的神经干细胞在加入胎牛血清培养液后,逐渐从球的周边分化出神经细胞,长出神经细胞样的触突,在Aβ25-35作用下,分化细胞的突起粗大且生长速度较快.免疫细胞化学染色和Western-blot结果显示,所有分化细胞都有Tau[pS396]、Tau[pS262]、GSK-3β[pTyr279,216]表达,但经Aβ处理后表达量增高.结论 Aβ25-35可通过上调GSK-3β的表达提高Tau蛋白磷酸化水平,促进神经干细胞向神经细胞分化.
关键词： β淀粉样蛋白25-35 神经干细胞 Tau蛋白 糖原合成酶3β
