首页 > 文献资料
-
艾灸对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马超微结构的影响
目的 观察艾灸对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经细胞超微结构的影响,探讨其治疗AD的作用机制.方法 40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组及假手术组.模型组及艾灸组大鼠采用双侧海马立体定向注射聚集态β淀粉样蛋白(Aβ)25-35制作AD模型,假手术组大鼠双侧海马区注射等量生理盐水.造模成功后,艾灸组大鼠于"肾俞""足三里"与"百会"穴位上方2~3 cm处施予温和灸治疗.正常组大鼠不做任何处理.Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,透射电镜观察大鼠海马CA1区神经细胞超微结构.结果 模型组大鼠5 d逃避潜伏期、后3 d逃避潜伏期均明显延长,跨越原平台位置次数均明显减少;大鼠海马CA1区神经元体积缩小,形态不规则,线粒体肿胀,基质清淡、有空泡,数目减少,可见线粒体嵴呈畸形样改变,内质网扩张,脂褐素沉积增多.经艾灸治疗后,艾灸组大鼠5 d逃避潜伏期和后3 d逃避潜伏期均明显缩短,跨越原平台位置次数均明显增多;大鼠海马CA1区神经细胞水肿明显减轻,内质网扩张明显改善,线粒体肿胀明显减轻.结论 艾灸治疗可促进脑内神经细胞的修复,从而改善Aβ所致大鼠学习记忆障碍.
-
人参皂苷Rb1通过JNK/p38 MAPK途径减轻Aβ25-35诱导的胎鼠皮层神经元tau蛋白过度磷酸化
探讨在Aβ25-35(beta-amyloid peptide (25-35),Aβ25-35)诱导的拟阿尔茨海默病样胎鼠皮层神经元tau蛋白过度磷酸化中,人参皂苷Rb1对tau蛋白磷酸化及JNK/p38 MAPK的可能作用.应用蛋白免疫印迹和免疫细胞化学染色的方法,观察tau蛋白磷酸化和JNK(c-jun N-terminal kinase)/p38 MAPK的表达情况.凝聚态Aβ25-35(20 μmol·L-1)作用于皮层神经元12 h,tau蛋白的磷酸化水平明显增高,同时JNK/p38 MAPK的总量及其活性形式--磷酸化JNK/p38 MAPK的蛋白表达水平也增加,人参皂苷Rb1可以减轻tau蛋白的磷酸化水平及JNK/p38 MAPK的蛋白水平.人参皂苷Rb1可通过JNK/p38 MAPK途径减轻Aβ25-35诱导的tau蛋白过度磷酸化.
-
人参皂苷Rb1抑制β淀粉样蛋白25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化
目的探讨人参皂苷Rb1对凝聚态β-AP25-35诱导的胎鼠皮层神经元tau蛋白过度磷酸化的影响及其可能的作用机制.方法通过蛋白免疫印迹法和免疫细胞化学染色法检测神经元tau蛋白磷酸化水平、总tau蛋白水平和糖原合成酶3β(GSK-3β)的蛋白表达水平.结果凝聚态β-AP25-35(20μmol·L-1)作用于皮层神经元12 h,tau蛋白磷酸化水平和总tau蛋白水平均增高,同时GSK-3β蛋白表达也增多.用人参皂苷Rb1或GSK-3β特异性抑制剂氯化锂预处理后,凝聚态β-AP25-35诱导的tau蛋白的过度磷酸化受到明显抑制,同时GSK-3β的表达也降低.结论人参皂苷Rb1可通过抑制GSK-3β的表达来抑制凝聚态β-AP25-35诱导的皮层神经元tau蛋白的过度磷酸化.
关键词： 人参皂苷Rb1 β淀粉样蛋白25-35 Tau蛋白 过度磷酸化 糖原合成酶3β -
人参皂苷Rb1可能通过CDK5途径减轻Aβ25-35诱导的胎鼠海马神经元tau蛋白过度磷酸化
观察人参皂苷Rb1对Aβ25-35诱导的海马神经元tau蛋白过度磷酸化的影响,并探讨其对周期依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)及激动亚基p25/p35的可能作用.通过蛋白免疫印迹法和免疫细胞化学染色法检测胎鼠海马神经元tau蛋白在Thr205、Ser396和Ser404位点的磷酸化水平,及CDK5的两个亚基cdk5和p25/p35的蛋白水平.20 μmol·L-1凝聚态Aβ25-35作用于海马神经元12 h,可使海马神经元tau蛋白在Thr205、Ser396和Ser404位点的磷酸化水平增高,p25的数量增多,但并不影响cdk5亚基的表达.人参皂苷Rb1可减轻凝聚态Aβ25-35诱导的海马神经元tau蛋白的过度磷酸化,抑制p35的降解并减少海马神经元p25的生成.人参皂苷Rb1可能通过CDK5途径减轻Aβ25-35诱导的胎鼠海马神经元tau蛋白过度磷酸化.
关键词： 人参皂苷Rb1 β淀粉样蛋白25-35 Tau蛋白 Cdk5 p25/p35 -
黄芩茎叶黄酮减轻复合Aβ所致大鼠记忆障碍及抑制神经细胞凋亡的调节机制
目的:探讨黄芩茎叶黄酮(SSF)对β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)结合三氯化铝(AlCl3)及重组人类转化生长因子-β1(RHTGF-β1)(复合Aβ)所致大鼠记忆障碍及抑制神经细胞凋亡的调节机制.方法:SD雄性大鼠手术d1脑室注射RHTGF-ββ1,手术d2开始上午脑室注射Aβ25-35,连续注射14d,下午脑室注射AlCl3,连续注射5d,建立记忆障碍模型,术后d45用Morris水迷宫进行记忆障碍模型筛选,术后d 49模型成功大鼠随机分为模型组和3个剂量SSF药物组.药物组大鼠分别灌胃35,70和140 mg· kg-1 SSF,qd,在给药d 31 ～37进行Morris水迷宫学习、记忆能力测定.Western blot法测定神经细胞线粒体膜B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)及胞液中COX4的蛋白表达;RT-PCR法测定神经细胞胞液中Cyt-C和Caspase-9的mRNA的表达.结果:Morris水迷宫模型筛选结果显示,本实验大鼠模型成功率为98.3％.学习记忆能力测试显示,脑室注射复合Aβ明显引起大鼠记忆获得、记忆保持和记忆再现障碍;使神经细胞线粒体膜上Bcl-2蛋白表达水平明显降低、Bax蛋白表达水平及胞液中Cyto C和Caspase-9 mRNA表达水平都明显增加.而灌胃35,70和140 mg· kg-SSF不同程度地逆转复合Aβ所致大鼠上述学习记忆障碍及线粒体膜Bcl-2和Bax及胞液中Cyto C和Caspase-9表达的异常改变.线粒体膜和胞液中COX4在各组中变化不明显.结论:SSF能够改善复合Aβ所致大鼠记忆障碍,其作用机制可能是通过抑制神经细胞凋亡和调节线粒体凋亡通路中凋亡因子完成的.
-
阿魏酸钠对抗Aβ25-35诱导的鼠神经元凋亡作用研究
目的 探讨阿魏酸钠对β淀粉样蛋白(Aβ25-35)通过谷氨酸诱导的鼠皮层神经元凋亡的影响.方法 培养的皮层神经元分别与谷氨酸(20μmol/L)、Aβ25-35(5μmol/L)、Aβ25-35(5μmol/L)+谷氨酸(20μmol/L)孵育,采用Hoechst 33258荧光染色法分析神经细胞凋亡;然后用谷氨酸( 50μmol/L)诱导神经元凋亡,采用荧光染色法和Westem blot观察阿魏酸钠的保护作用.结果 单独应用Aβ25-35(5μmol/L)和单独加入谷氮酸(20μmol/L)引起的皮层神经元凋亡率与对照组无明显差异;Aβ25-35与皮层神经元共同孵育5天,接着用谷氨酸处理24h,细胞凋亡率从正常的9.2%+1.5%增加到43%±8%:阿魏酸钠能够显著降低谷氨酸诱导的神经细胞凋亡百分比至21%±5%,并对抗谷氨酸引起的Bcl-2蛋白表达的降低.结论 阿魏酸钠能够减弱Aβ25-35提高谷氨酸毒性诱导的鼠皮层神经元凋亡.
关键词： β淀粉样蛋白25-35 谷氨酸 阿魏酸钠 凋亡 -
阿魏酸钠对β淀粉样蛋白25-35诱导的体外培养神经细胞损伤的保护作用
目的研究阿魏酸钠(SF)对β淀粉样蛋白25-35(A β25-35)诱导的原代培养神经细胞损伤的保护作用.方法以原代培养孕17～18d的SD大鼠胎鼠的大脑皮层神经细胞为观察对象.倒置显微镜下观察给药前后神经细胞的形态学变化,用MTT比色实验检测神经细胞活性,依据LDH漏出率检测神经细胞膜的损伤程度,以MDA生成量推测生物膜不饱和脂肪酸过氧化程度.结果与正常对照组相比,A β25-35(20μmol/L)处理24h,可使神经细胞活性显著下降(P<001),SF(10μmol/L,50μmol/L,100μmol/L,500μmol/L, 1ol/L)能剂量依赖地减轻A β25-35的细胞毒性.结论 SF能够对抗A β25-35诱导的培养皮层神经细胞的损伤.
关键词： 皮层神经细胞 阿魏酸钠 β淀粉样蛋白25-35 自由基 -
细胞外信号调节激酶1/2在Aβ25-35引起体外培养星形胶质细胞炎症反应中的作用
目的 观察Aβ诱导星形胶质细胞激活炎症细胞因子表达及细胞外信号调节激酶1/2的表达.探讨细胞外信号调节激酶1/2是否参与了星形胶质细胞激活炎症细胞因子作用及其作用机制.方法 传代体外培养的大鼠星形胶质细胞,分别用终浓度为10μmol/L和20μmol/L的Aβ25-35作用30分钟.在PD98059组,加入Aβ25-3520μmol/L前1小时,加入PD培养.用Western blot分析iNOS、COX-2、IL-1β、P-ERK1/2的改变.结果 Aβ25-35可使体外培养星形胶质细胞P-ERK1/2蛋白表达明显增加,同时,Aβ25-35也可使iNOS、COX-2、IL-1β表达明显增加,ERK1/2上游激酶MEK特异性阻滞剂PD98059可完全阻断Aβ25-35引起的ERK1/2表达增加,也可抑制Aβ25-35引起的iNOS、COX-2、IL-1β蛋白表达增加.结论 ERK1/2信号转导通路参与Aβ25-35引起体外培养星形胶质细胞炎症反应的作用.
-
自主性运动对β淀粉样蛋白25-35诱导小鼠神经细胞凋亡及氧化应激水平的影响
目的 研究自主性运动对β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导小鼠学习记忆损伤的影响及其血清氧化应激水平的调控作用.方法 采用2月龄C57b1/6雄性小鼠双侧侧脑室注射Aβ25-35快速部分模拟散发性阿尔茨海默病(AD)的学习记忆损伤；Y迷宫检测小鼠短期学习记忆能力；化学比色法检测血清丙二醛(MDA)、羟自由基、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力；Hochest染色观察海马CA1区神经细胞损伤情况.结果 与对照组相比,模型组短期学习记忆能力明显下降(进臂正确率:52.43±2.34、62.43±0.53,t=4.166,P=0.044);海马CA1区神经细胞凋亡比例明显增加(4.43±0.30、1.81±0.33,t=5.863,P=0.004);血清MDA含量上升(43.51±5.22、21.03±1.29,t=-4.181,P=0.043).与模型组相比较,治疗组小鼠短期学习记忆能力显著改善(进臂正确率:72.72±1.71,52.43±2.34,t=-6.838,P=0.002)；海马CA1区神经细胞凋亡比例明显下降(2.86±0.22、4.43±0.30、t=4.260,P=0.013)；血清GSH、GSH-Px、T-AOC活力显著提升.结论 自主性运动能提高Aβ25-35小鼠抗氧化应激能力,减轻神经细胞损伤,改善Aβ25-35诱导的小鼠学习记忆缺陷.
-
Aβ25-35双侧海与内注射痴呆模型大鼠空间学习记忆的改变
评价β-淀粉样蛋白(Aβ)海马内注射大鼠模型的空间学习记忆能力.Aβ25-35大鼠海马内注射后2周,进行Morris水迷宫和通道式水迷宫实验.结果:Morris水迷宫测试中,与对照组相比,模型组大鼠d2和第d3的游出速度较慢,游出时间延长.通道式水迷宫测试中,3盲端时,模型组比对照组游出时间有所延长,错误次数有所增加,差异不显著;4盲端d1和d2模型组比对照组错误次数分别增加70.93%和54.54%,差异具显著性,但游出时间无显著性差异.A325-35双侧海马内注射模型大鼠的空间学习记忆能力有明显的降低.
关键词： β淀粉样蛋白25-35 大鼠 Morris水迷宫 通道式水迷宫 学习记忆 -
p25/cdk5可能参与人参皂苷Rb1减轻Aβ25-35诱导的tau蛋白过度磷酸化
目的探讨在Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化中,人参皂苷Rb1对周期依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinase 5,CDK 5)的激动亚基p35/p25的影响.方法通过蛋白免疫印迹法和免疫细胞化学染色法检测胎鼠皮层神经元CDK 5的两个亚基cdk5和p35/p25的蛋白水平,以及CDK 5的磷酸化底物tau蛋白在Ser199/202、Thr205、Ser396和Ser404位点的磷酸化水平.结果凝聚态Aβ25-35 (20 μmol·L-1) 作用于皮层神经元12 h,可使皮层神经元中p25的数量增多,以及tau蛋白在Ser199/202、Thr205、 Ser396和Ser404位点的磷酸化水平增高,但对cdk 5亚基表达水平影响并不明显.Rb1和calpain特异性抑制剂calpeptin可减少皮层神经元p25的生成,同时人参皂苷Rb 1和CDK 5特异性抑制剂roscovitine可减轻凝聚态Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白的过度磷酸化水平.结论 p25/cdk 5可能参与人参皂苷Rb1减轻Aβ25-35诱导的tau蛋白过度磷酸化.
关键词： 人参皂苷Rb 1 β淀粉样蛋白25-35 Tau蛋白 CDK 5 p35/p25 -
Aβ25-35对体外培养大鼠神经干细胞分化的影响
目的 探讨β淀粉样蛋白(Aβ25-35)对体外培养神经干细胞分化的影响和机制.方法 分离培养新生SD大鼠经干细胞,加入10%的胎牛血清使其分化7 d时,一部分细胞用Aβ25-35作用12 h,观测细胞生长状态,运用免疫细胞化学和免疫蛋白印记迹术研究各组Tau蛋白在Ser396,Ser262位点磷酸化水平变化及活化型GSK-3β[pTyr279,216]的表达水平.结果 呈球形生长的神经干细胞在加入胎牛血清培养液后,逐渐从球的周边分化出神经细胞,长出神经细胞样的触突,在Aβ25-35作用下,分化细胞的突起粗大且生长速度较快.免疫细胞化学染色和Western-blot结果显示,所有分化细胞都有Tau[pS396]、Tau[pS262]、GSK-3β[pTyr279,216]表达,但经Aβ处理后表达量增高.结论 Aβ25-35可通过上调GSK-3β的表达提高Tau蛋白磷酸化水平,促进神经干细胞向神经细胞分化.
关键词： β淀粉样蛋白25-35 神经干细胞 Tau蛋白 糖原合成酶3β -
人脂氧素A4对β淀粉样蛋白所致N2a细胞损伤的保护作用及机制研究
目的: 探讨人脂氧素A4(LXA4)对β淀粉样蛋白25-35(Aβ 25-35)损伤小鼠脑神经瘤(N2a)细胞的保护作用及其机制.方法: 用Aβ 25-35 处理N2a细胞建立阿尔茨海默病(AD)细胞损伤模型,同时实验组加入不同质量浓度(50,100,200 nmol·L-1)的LXA4,采用MTT法检测N2a细胞的活性,Hoechst 33258-PI荧光染色法检测细胞凋亡,RT-PCR法检测P62和TRAF6基因mRNA表达,Western blot法检测P62和TRAF6蛋白表达.结果: 与模型组相比, LXA4高、中、低3个浓度组的细胞活性明显提高(P＜0.01);LXA4 100和200 nmol·L-1浓度组减少Aβ25-35引起的核固缩,凝集和破裂;与模型组相比,LXA4 100和200 nmol·L-1浓度组上调P62-mRNA表达以及P62蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01),同时下调TRAF6-mRNA表达以及TRAF6蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01).结论: LXA4对Aβ25-35所致N2a细胞损伤具有保护作用,其机制可能与上调P62基因和下调TRAF6基因有关.
-
半枝莲黄酮对复合Aβ所致大鼠皮层细胞凋亡抑制作用及线粒体凋亡通路的调节机制
目的:探讨半枝莲黄酮(SBF)对淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)联合三氯化铝(AlCl3)和人类重组转移因子-β1 (RHTGF-β1)(复合Aβ)所致大鼠皮层细胞凋亡及线粒体凋亡通路中细胞色素-C及其下游凋亡因子Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的调节机制.方法:雄性SD大鼠,脑室注射复合Aβ建立记忆障碍模型,术后第45天进行记忆障碍模型筛选,模型成功大鼠随机分为模型对照组和SBF 35,70,140 mg· kg-1剂量组.SBF药物组大鼠连续灌胃给药36 d,模型和假手术组连续灌胃生理盐水36 d.吉姆萨染色(Giemsa)法检测皮层细胞凋亡情况;RT-PCR法检测皮层细胞胞液中细胞色素-C(Cyt-C)、凋亡蛋白酶激活因子-1 (Apaf-1)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9) mRNA水平;Western blotting检测皮层细胞胞液中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)蛋白水平.结果:大鼠脑室注射复合Aβ能够引起大鼠皮层细胞凋亡,伴随着胞液中Cyt-C、Apaf-1和Caspase-9 mRNA及Caspase-3蛋白表达的增加.而SBF可显著抑制复合Aβ所致大鼠皮层细胞凋亡、逆转胞液中Cyt-C、Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3表达的增加(P＜0.01).结论:SBF通过减少线粒体对Cyt-C的释放及逆转Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的表达抑制复合Aβ所致大鼠皮层细胞凋亡.
-
姜黄素对Aβ25-35诱导的PC12细胞caspase-3、caspase-8和caspase-9表达的影响
目的:探讨姜黄素对β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)释放率及凋亡的影响.方法:以Aβ25-35作用于PC12细胞,分别采用MTT法和LDH试剂盒检测细胞的存活率和LDH释放率;实验随机分为空白对照组、模型组、姜黄素10μmol/L组和姜黄素20μmol/L组,采用流式细胞术及AnnexinV-FITC/PI双染法检测凋亡情况,采用比色法和Western blot法检测凋亡相关蛋白胱天蛋白酶(caspase)-3、caspase-8和caspase-9的活性和表达.结果:与模型组比较,姜黄素可显著升高Aβ25-35诱导的PC12细胞存活率,降低LDH释放率和凋亡率(P<0.01);同时可显著降低caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性和表达(P<0.05或P<0.01).结论:姜黄素可显著抑制caspase-3、caspase-8和caspase-9的表达,从而抑制Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡.
关键词： 姜黄素 阿尔茨海默病 细胞凋亡 β淀粉样蛋白25-35 胱天蛋白酶 -
亲环素A对Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡的影响及机制研究
目的 探讨亲环素A(CyPA)对Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡影响及可能的作用机制.方法 将PC12细胞分为正常对照组(0 μmol/L Aβ25-35)、Aβ25-35诱导组(10 μmol/L Aβ25-35)和药物保护组(0.1、1、10、100 nmol/L CyPA+10 μmoi/Lβ25-35),药物保护组采用相应浓度CyPA预处理PC12细胞30 min,再加入Aβ25-35继续培养.MTT法分析细胞存活率,Hoechst33258染色法检测细胞凋亡,RT-PCR检测Bcl-2和Bax mRNA表达,Western blotting检测Bcl-2和Bax蛋白表达.结果 1、10和100 nmol/L CyPA可提高细胞的存活率,减少Aβ25-35引起的细胞凋亡,增加Bcl-2mRNA表达以及Bcl-2蛋白表达,降低Bax mRNA表达以及Bax蛋白表达,与Aβ25-35诱导组比较差异有统计学意义(P<0.05),且CyPA剂量越高效果越明显.结论 CyPA可剂量依赖性对抗Aβ25-35对PC12细胞的毒性作用,减少细胞凋亡,其机制与上调抗凋亡基因Bcl-2表达和下调凋亡基因Bax表达有关.
关键词： 亲环素A β淀粉样蛋白25-35 细胞凋亡 Bcl-2 Bax -
含二苯乙烯苷大鼠血清对NG108-15痴呆模型细胞的影响
目的:观察含二苯乙烯苷(TSG)血清对NG108-15痴呆模型细胞的影响.方法:分别用TSG(0.3 g·kg-1)、阳性对照药石杉碱甲(0.02 mg·kg-1)等灌胃大鼠10 d后分离相应的含药血清,以β淀粉样蛋白(Aβ)25-35诱导NG108-15细胞成为痴呆细胞后用相应的含药血清培养,观察NG108-15细胞的生长状态、存活率、突起率及突起平均长度,并与模型组比较.结果:无论在增殖相或分化相中,TSG组细胞生长状态均良好;在增殖相细胞中,TSG组、模型组存活率分别为89.1%、64.6%(P<0.01);在分化相细胞中,TSG组存活率为74.3%,细胞突起率为(50.83±6.66)%,突起平均长度为(21.52±5.19)μm,模型组分别为59.2%、(41.42±7.23)%、(15.59±4.54)μm(P<0.05或P<0.01),TSG组各指标与石杉碱甲组相近.结论:含TSG大鼠血清对Aβ 25-35诱导的NG108-15痴呆模型细胞损伤具有保护作用.
关键词： 二苯乙烯苷 含药血清 大鼠 痴呆模型 β淀粉样蛋白25-35 NG108-15细胞 -
蛇床子素抑制核转录因子-κB的激活减轻β淀粉样蛋白25-35片段诱导的大鼠神经元结构损伤
目的 观察蛇床子素对β淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)诱导大鼠神经毒性的影响.并研究其可能机制.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和治疗组(n=10).双侧海马注射Aβ25-35制模后,治疗组每日1次灌胃蛇床子素40 mg/kg,假手术组和模型组灌胃等体积溶媒,连续15 d后处死大鼠,每组随机取3只行HE染色观察神经元损伤情况,其余大鼠分别采用Western blot法检测IL-1β、TNF-α蛋白表达及p-NF-κBp65水平.结果 模型组大鼠海马CA1区神经元较假手术组明显受损,且IL-1β、TNF-α蛋白表达及p-NF-κB p65水平增加(P＜0.01);然而,蛇床子素减轻了Aβ25 35诱导的神经元损伤,降低了IL-1β(P ＜0.05)、TNF-α蛋白表达及p-NF-κB p65水平(P＜0.01).结论 蛇床子素抑制NF-κB的激活,下调IL-1β、TNF-α蛋白表达,可能是其轻减Aβ25-35所致大鼠神经元损伤的机制之一.
关键词： 蛇床子素 β淀粉样蛋白25-35 核转录因子-κB 炎症 大鼠 -
蛇床子素降低磷酸二酯酶含量改善β淀粉样蛋白25-35片段诱导的大鼠神经毒性
目的 观察蛇床子素(Ost)抗β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ) 25-35片段诱导的大鼠神经毒性作用并探讨其可能机制.方法 雄性SD大鼠30只随机分为假手术组、模型组、Ost(40 mg/kg)治疗组(n=10).双侧海马注射Aβ25-35建立大鼠神经毒性模型,连续Ost(40 mg/kg)灌胃15 d.每组大鼠随机选取3只进行尼氏染色观察其海马尼氏小体的变化.其余大鼠采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定海马磷酸二酯酶(PDE)及PDE2、PDE4、PDE5、PDE7、PDE9的含量变化.结果 模型组大鼠海马的尼氏小体较假手术组皱缩,排列不整齐,甚至消失;而Ost治疗组海马神经元排列较整齐,变性神经元减少.同时,ELISA结果表明,模型组中大鼠海马PDE、PDE4及PDE5的含量较假手术组显著增高(P＜0.01);但经Ost治疗后,其水平均有所降低(P＜0.叭,P＜0.05),而对PDE2、PDE7和PDE9的含量没有影响.结论 Ost可抗Aβ25-35所致的大鼠神经毒性,其机制可能与抑制PDE4和PDE5的蛋白表达有关.
关键词： 蛇床子素 β淀粉样蛋白25-35 磷酸二酯酶 大鼠
