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四君子加川牛膝方对大鼠下肢难愈性创面组织成纤维细胞及相关细胞因子的影响
目的:探讨四君子加川牛膝方促进大鼠下肢难愈性创面愈合可能的作用机制,以及引经药川牛膝的作用.方法:建立SD大鼠右下肢难愈性创面模型,随机分为生理盐水组、四君子加川牛膝方组、四君子汤组、川牛膝方组,各组分别给予生理盐水及相应中药灌胃处理.在创面愈合过程中(造模后的第7天、第14天),取创面新生肉芽组织及血液,检测血清碱性成纤维生长因子(bFGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化,并应用流式细胞仪检测成纤维细胞的S期细胞比例.结果:①造模后第7天,四君子汤组及四君子加川牛膝方组TGF-β1、bFGF浓度明显高于生理盐水组(P＜0.05),而川牛膝方组与生理盐水组无明显变化(P＞0.05),其中四君子汤组与四君子加川牛膝方组间比较无明显差异(P＞0.05);造模后第14天,各组间TGF-β1、bFGF浓度比较均无明显差异(P＞0.05).②造模后第7天,各药物组成纤维细胞G0/G1期细胞比例的表达均明显低于生理盐水组(P＜0.01或P＜0.05)、S期细胞比例的表达均明显高于生理盐水组(P＜0.01),而各组间G2/M期细胞比例的表达均无显著性差异(P＞0.05),其中四君子加川牛膝方组G0/G1期细胞比例明显低于四君子汤组(P＜0.05),S期细胞比例明显高于四君子汤组(P＜0.05);在造模后第14天,各组间G0/G1期及G2/M细胞比例的表达均无显著性差异(P＞0.05),而四君子加川牛膝方组S期细胞比例明显高于四君子汤组与川牛膝方组(P＜0.01).结论:四君子加川牛膝方可上调TGF-β1、bFGF的合成和分泌,加速成纤维细胞由G0/G1期进入S期,促进成纤维细胞的增殖,这可能为其促进肉芽组织增生及创面愈合的作用机制,其中引经药川牛膝有提高成纤维细胞S期细胞比例的协同作用.
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EGF与bFGF对体外大鼠巩膜成纤维细胞增殖的影响
目的研究表皮生长因子(EGF)和碱性成纤维生长因子(bFGF)在体外对大鼠巩膜成纤维细胞生长的影响,为进一步了解近视发生的分子机制提供依据.方法采用植块法培养大鼠巩膜成纤维细胞,细胞经传代纯化鉴定后,取第3～4代细胞加入不同浓度的EGF(0.1～ 200 ng/mL)、bFGF(0.1～ 50 ng/mL),分别培养24、48、72 h用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞的增殖密度.观察不同浓度、时间下细胞增殖情况.结果发现0.1～ 100 ng/mL的EGF和0.1 ～ 50 ng/mL的bFGF对大鼠巩膜成纤维细胞均有明显的促增殖作用,且呈剂量相关性.结论一定浓度的EGF、bFGF对体外培养的大鼠巩膜成纤维细胞的生长具有促进作用.
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糖尿病大鼠骨骼肌病变发病机制初步探讨
目的 初步探讨糖尿病大鼠骨骼肌病变可能的发病机制.方法 使用链脲菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,16只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为糖尿病组(随机血糖≥16.65 mmol/L)和正常对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定静脉血蛋白激酶(PKC)值,取后肢腓肠肌肌肉行苏木精-伊红(H-E)染色进行组织学观察,并采用免疫组织化学方法 测定肌肉组织碱性成纤维生长因子(b-FGF)、bax、B细胞淋巴瘤/白血病(bcl)-2和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)值,采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQPCR)检测冷冻标本b-FGF、Caspase-3、bcl-2、bax的相对mRNA表达.结果 ①糖尿病组的骨骼肌表现为普遍性萎缩,纤维变性、水肿,部分区域坏死.②糖尿病组的静脉血PKC值显著高于正常对照组(P＜0.01).③糖尿病组的b-FGF值显著低于正常对照组(P＜0.05).④与正常对照组比较,糖尿病组的Caspase-3、bax均显著升高(P值均＜0.01),bcl-2、bcl-2/bax值显著降低(P值分别＜0.05、0.01).⑤与正常对照组比较,糖尿病组的b-FGF靶基因Ct值及bcl-2靶基因Ct值显著升高(P值分别＜0.05、0.01),而Caspase-3和bax的△Ct值显著降低(P值均＜0,01).结论 糖尿病组骨骼肌组织学变化主要表现为普遍性萎缩.PKC途径被激活、b-FGF减少及细胞凋亡共同参与糖尿病骨骼肌病变的发生和发展.
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电针和碱性成纤维生长因子(bFGF)对脑缺血时神经细胞的保护作用
采用暂时性脑缺血再灌注大鼠模型, 及H & E、 TUNEL细胞染色等实验技术, 观察电针或碱性成纤维生长因子, 以及两者合用对缺血性神经细胞死亡的影响.实验结果表明, 电针与碱性成纤维生长因子合用与单纯使用电针或碱性成纤维生长因子相比,可明显减少暂时性脑缺血再灌注后神经细胞坏死和凋亡.提示碱性成纤维生长因子与电针可具有互补或加强的神经保护作用.两者合用具有一定的临床实际价值.
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骨髓间充质干细胞对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护机制
目的:研究骨髓间充质于细胞(MSC)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护机制.方法:192只SD大鼠随机分为假手术组、手术组、对照组和MSC治疗组.MSC移植前应用BrdU标记,再灌注1 d后经同侧颈内动脉注射MSC(1×106),对照组则注射PBS.采用线栓法建立脑缺血再灌注模型.术后每天应用爬杆法评定大鼠神经功能缺损.缺血2 h再灌注2、4、6和8 d取脑组织,用免疫组织化学方法检测脑组织中bFGF的表达,RT-PCR技术观察bFGF mRNA的表达.结果:MSC治疗组大鼠的神经功能缺损评分明显低于手术组和对照组(P＜0.05). MSC治疗组缺血侧缺血周边区脑组织中观察到BrdU与bFGF免疫组化双染阳性细胞,脑组织中bFGF mRNA的表达也高于其他3组(P＜0.01).结论:经颈外动脉给予的MSC可促进脑缺血再灌注大鼠的运动功能恢复;bFGF表达升高,可能是MSC脑保护作用机制之一.
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骨保护素和碱性成纤维生长因子pIRES载体的构建及初步鉴定
目的 构建pIRES-opg-fgf2真核分泌表达穿梭载体, 为进一步构建双表达重组腺病毒载体,并应用基因工程技术联合组织工程技术治疗牙周病的研究打下基础.方法 将具有抑制破骨细胞功能的opg基因和促进细胞增殖分化和趋化粘附的作用的fgf2基因重组到pIRES载体中. 结果编码opg基因片段和fgf2基因片段重组到pIRES载体,重组质粒经酶切、PCR鉴定,电泳显示均能得到与预期大小相符的片段.结论 本研究成功构建了pIRES-opg-fgf2表达穿梭载体.
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椎间盘内注射碱性成纤维细胞生长因子对大鼠腰椎间盘针刺退变的预防作用
目的:观察碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对SD大鼠腰椎间盘针刺退变的预防效果.方法:24只成年SD大鼠随机分为实验组、对照组、空白组,每组8只.实验组在术中透视引导下用27G针头对L4-5,L5-6椎间盘后侧针刺后以微量注射器向椎间盘内注射bFGF 50 μL,对照组椎间盘穿刺后注射生理盐水50μL,空白组椎间盘不予穿刺,术后8周3组SD大鼠统一行MRI检查,观察T2加权像腰椎间盘信号强度的改变,以Pfirrmann分级法对椎间盘退变程度进行分级,取出椎间盘行病理学观察.结果:MRI结果显示,术后8周实验组及空白组髓核信号强度明显高于对照组,各组间Pfirrmann评分结果差异有统计学意义(P＜0.05),病理学检查显示实验组及空白组髓核细胞数量无明显改变,纤维排列整齐,对照组髓核细胞数量明显降低,胶原纤维排列紊乱.结论:bFGF注射对于后侧纤维环针刺术后SD大鼠椎间盘的退变有预防作用.
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碱性成纤维生长因子在椎间盘退变中作用的研究进展
椎间盘变性、突出等退行性改变是临床腰腿痛的常见病因，严重影响患者生活质量。尽管手术摘除突出的椎间盘能在一定程度上缓解腰腿痛的症状，但不能从根本上逆转椎间盘退行性改变。近年来，基于基因调控生物学修复的研究为早期从病因学层面治疗椎间盘退变打开崭新思路。碱性成纤维生长因子在椎间盘退变中有重要的生物学作用，能够促进血管形成、干预细胞增殖、分化、基质合成等。作者就碱性成纤维生长因子在椎间盘退变中的作用作一综述。
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不同浓度碱性成纤维细胞生长因子对兔骨髓基质细胞的影响
目的:观察骨髓基质细胞的培养及不同浓度碱性成纤维生长因子(bFGF)对其生长的影响.方法:采用全麻下抽取兔股骨骨髓,经体外培养的方法并在培养液中加入4种不同浓度的bFGF(0,60,120,240ng/ml)培养后经倒置显微镜观察;并用试剂盒测定细胞碱性磷酸酶的含量.结果:60、120ng/ml的bFGF能明显促进骨髓基质细胞的生长(P<0.01),，其余两组无明显差异。而4组之间的细胞碱性磷酸酶含量在3天时无明显差异，6天时加入bFGF组的细胞碱性磷酸酶含量明显下降。结论：bFGF对骨髓基质细胞的影响是复杂和多方面的；不同剂量浓度对骨髓基质细胞生长的影响亦不一样，并不呈正相关，合适的有效浓度为60～120ng/ml。
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KL1在人非小细胞肺癌A549细胞中的作用及其相关机制研究
目的:研究人非小细胞肺癌A549细胞中Klotho基因表达的KL1蛋白的相关功能及其机制.方法:分别用表达KL1蛋白和表达KL蛋白(Klotho基因表达的另一种同源蛋白)的质粒转染非小细胞肺癌细胞株A549后,通过Western blot验证转染结果;MTT法检测细胞的生长情况;平板细胞克隆形成实验检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测细胞转染后对碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)信号通路的中下游靶位点蛋白ERK1/2磷酸化水平的影响.结果:转染48 h后细胞显著表达外源性KL(P＜ 0.01)、KL1蛋白(P＜0.01).KL1基因过表达后可以抑制A549细胞生长(P＜0.01);同时显著抑制细胞增殖(P＜0.01),促进细胞凋亡(P＜0.01);KL1过表达能够明显降低bFGF通路中ERK1/2的磷酸化水平(P＜0.01);过表达KL1与过表达KL比较,两者在影响细胞生长、增殖、凋亡和对bFGF信号通路的激活中并无明显统计学差异(P＞0.05).结论:KL1与KL蛋白均能够抑制肿瘤细胞生长增殖,促进肿瘤细胞凋亡,作用效果相当.KL1能够抑制bFGF信号转导通路,可能是KL中发挥抑制肿瘤作用的主要功能片段.
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bFGF、EGF对新生大鼠海马神经干细胞分化的影响
目的观察碱性成纤维生长因子(bFGF)、表皮生长因子(EGF)对新生大鼠海马神经干细胞生长和分化的影响.方法从新生大鼠海马分离培养神经干细胞,采用免疫荧光法检测神经上皮干细胞蛋白(Nestin)的表达,使用bFGF、EGF作为诱导因子,通过免疫荧光染色和流式细胞仪分选细胞的方法检测神经干细胞分化为3种神经细胞的状况.结果取材细胞大部分为Nestin免疫阳性细胞,各实验组均可促进培养细胞的生长和分化,bFGF能明显增加神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达(P<0.05),EGF能明显增加胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达(P<0.05).结论 bFGF倾向于诱导干细胞增殖并向神经元方向分化,EGF则倾向于诱导干细胞向胶质细胞分化(P<0.05).
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小牛血去蛋白提取物眼凝胶治疗角膜上皮缺损的临床疗效
目的 评价小牛血去蛋白提取物眼凝胶治疗角膜上皮缺损的安全性和有效性.方法 角膜上皮缺损患者40例(40眼)随机均分为两组.试验组用小牛血去蛋白提取物眼凝胶,对照组用碱性成纤维生长因子滴眼液.两组均每天4次,连续用药14 d.用药前和用药后3、7、14 d对症状、体征进行综合评分.结果 两组用药后症状和体征均比用药前改善.试验组的角膜上皮缺损修复的平均时间为(5.26±2.90)d,与对照组的(5.95±3.47)d相仿.结论 小牛血去蛋白提取物眼凝胶治疗角膜上皮缺损的疗效及安全性与碱性成纤维生长因子滴眼液相似.
关键词： 角膜上皮缺损 小牛血去蛋白提取物眼凝胶 碱性成纤维生长因子 -
成纤维生长因子受体1在乳腺癌中的研究进展
成纤维生长因子受体（ fibroblast growth factor receptors ， FGFRs）是肿瘤形成中涉及的多个分子之一，并在细胞增殖、血管生成和迁移中发挥重要作用。文中回顾FGFR信号通路在乳腺癌中的作用、与发病风险和预后的相关性及FGFRs作为乳腺癌潜在治疗靶点的作用，讨论了靶向FGFR1在临床试验中的多种治疗策略。
关键词： 碱性成纤维生长因子 成纤维生长因子受体1 信号通路 乳腺癌 -
冠心合剂对急性心梗大鼠心肌bFGF表达及血管新生的影响
目的:观察冠心合剂对急性心肌梗死(AMI)大鼠碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)表达及血管新生作用的影响及作用机制.方法:SD大鼠65只,除假手术组8只外,其余大鼠结扎冠状动脉左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,造模成功40只.随机分为冠心合剂大、中、小剂量组及阳性对照组、模型组,各8只.造模后冠心合剂治疗组应用相应剂量冠心合剂灌胃,阳性对照组结扎后立即在结扎处周围喷洒1揿bFGF(125AU),术后5天皮下注射肝素1250 U/kg 1次;假手术组及模型组每天给予同等体积蒸馏水灌胃.术后2周处死各组大鼠,取心脏标本,HE染色,免疫组化方法显微镜下定量分析心肌bFGF蛋白表达,并根据VIII因子染色结果计算缺血心肌微血管密度(MVD).结果:冠心合剂治疗组及阳性对照组大鼠心肌bFGF蛋白表达与新生微血管密度显著增加,明显高于模型组和假手术组(P<0.01);随冠心合剂剂量的增加,心肌梗死面积逐渐减小,心肌bFGF蛋白水平相应升高,心肌梗死边缘微血管密度逐渐增大;冠心合剂大剂量组疗效与阳性对照组相似(P>0.05).结论:冠心合剂可以增加急性心肌梗死(AMI)大鼠梗死区心肌bFGF蛋白表达和微血管密度,同时减少梗死面积,呈一定的剂量依赖性;冠心舍剂促AMI大鼠血管新生的机制可能与增加心肌bFGF蛋白表达有关.
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胰岛结合bFGF生物胶经肾被膜下移植逆转小鼠糖尿病?
目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)结合重组人胶原蛋白(RHC)与胰岛共移植至糖尿病小鼠肾被膜下逆转同系小鼠糖尿病的效果.方法 将分离纯化的Balb/C小鼠胰岛分为三组:(1)Free组(单纯胰岛移植);(2)1 mg/mL RHC+60 ng/mL bFGF组;(3)16 mg/mL RHC+60 ng/mL bFGF组.体外培养6 h后移植入小鼠肾被膜下,移植量为(200±50)IEQ.术后监测小鼠的血糖、体重,并在移植后第30天进行口服糖耐量试验(OGTT),取受体小鼠肾脏移植部位进行组织学评价,观察胰岛在肾被膜下的存活情况.结果 移植后30 d,与Free组的血糖[(21.85±0.05)mmol/L]相比,1 mg/mL RHC+60 ng/mL bFGF组[(10.47±2.32) mmol/L,P<0.01]和16 mg/mL RHC+60 ng/mL bFGF组[(8.13±1.73)mmol/L,P<0.01]的血糖水平更低;OGTT结果显示16 mg/mL RHC+60 ng/mL bFGF组小鼠胰岛功能佳,与正常Balb/C小鼠相似;组织学染色也显示RHC-bFGF组较Free组新生血管更多.结论 bFGF结合RHC与胰岛共移植能达到减少胰岛用量、提高胰岛功能的效果,为胰岛移植的临床应用提供了一种新的思路.
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FGFR1在乳腺癌内分泌治疗中的研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,我国乳腺癌发病率呈上升趋势.目前乳腺癌的综合治疗使患者获得了较高的生存率.内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要措施之一,但其原、继发耐药是目前治疗中面临的主要问题.因此探讨内分泌治疗的耐药机制和寻找新的内分泌治疗靶点对于改善乳腺癌内分泌治疗失败患者的预后显得尤为重要.近年来许多研究表明,FGFR1在肿瘤发生、发展中起着重要作用.虽然目前研究显示,在部分乳腺癌中bFGR及受体FGFR1过度表达,但对乳腺癌组织中FGFR1表达情况的临床研究目前仍较少.本文就bFGF及FGFR1与乳腺癌内分泌治疗的意义作一综述.
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卵巢上皮癌中内皮抑素及bFGF的表达及相关性分析
目的 检测卵巢上皮癌中内皮抑素(ES)及碱性成纤维生长因子(bFGF)的表达并分析两者的表达相关性以及与临床病理特征之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测80例卵巢癌组织中ES和bFGF的表达情况.结果 bFGF在卵巢上皮癌中的表达与临床分期、病理分化程度及盆腔转移密切有关(均P＜0.05).ES的表达在中分化患者高于高分化,在Ⅰ～Ⅲ期逐渐升高,但在低分化及Ⅳ期反而降低;在有盆腔结转移的卵巢癌组织的表达率高于无盆腔转移(均P＜ 0.05).ES与bFGF在卵巢上皮癌中表达无相关性(P.＞0.05).结论 ES在恶性程度高的组织中表达较强,但到一定程度表达会失代偿.bFGF高表达者恶性程度高,浸润性强.通过与bFGF竞争受体是ES抗血管生成作用的重要途径之一,但不占主导地位.
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bFGF、VEGF和MVD在原发性输卵管癌中的表达(一)
目的研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)在原发性输卵管癌组织中的表达以及微血管密度(MVD)与原发性输卵管癌的生长、浸润及转移的关系.方法采用免疫组织化学方法(二步法)检测30例原发性输卵管癌和8例对侧正常输卵管组织中bFGF、VEGF蛋白的表达,以 CD34抗原作为血管内皮细胞标记,测定其微血管密度.结果 bFGF、VEGF在原发性输卵管癌和正常输卵管组织中的阳性表达率分别为:100%(30/30)、86.67%(26/30);3/8、3/8.输卵管癌组与正常组相比差异有极显著性(P<0.01).MVD与bFGF、VEGF的表达有正相关性.在原发性输卵管癌的临床病理特征中,bFGF 在临床分期Ⅲ期表达较Ⅰ期和Ⅱ期者高(P<0.05).结论 bFGF、VEGF和 MVD在原发性输卵管癌中的表达较强, bFGF、VEGF在原发性输卵管癌的发生发展中有促进血管形成的作用.
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血清碱性成纤维生长因子在晚期NSCLC中的表达和临床价值
目的：碱性成纤维生长因子( bFGF)作为非小细胞肺癌( NSCLC)重要的血管新生因子,参与疾病的发生和发展。本研究检测bFGF在NSCLC患者血清中的表达,探讨bFGF在NSCLC患者疾病分期、治疗反应和预后中的价值。方法采用ELISA方法检测66例晚期NSCLC患者和15例健康体检者血清bFGF的表达水平,并和临床指标进行比较分析。结果 NSCLC患者血清bFGF的表达水平显著高于正常对照组(3.2 vs 20.1 pg/ml, P<0.001)；在治疗结束后bFGF水平逐步下降(20.1 vs 10.6 pg/ml, P<0.05)；生存分析发现NSCLC患者治疗前血清bFGF水平和患者无疾病进展生存显著相关,血清bFGF>20 pg/ml患者的PFS显著短于bFGF水平较低患者(5.6月 vs 9.6月, P<0.001)。结论 NSCLC患者血清bFGF水平和疾病发生发展、疾病分期和疾病生存有关,可以作为NSCLC血管新生和预后的新指标。
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细胞因子对视网膜变性疾病防治作用的研究进展
视网膜变性疾病是严重的致盲性眼病,感光细胞的凋亡是其主要表现.细胞因子是机体组织细胞合成和分泌的小分子多肽类因子,参与多种细胞生理功能的调节,减少细胞的凋亡.随着对各种细胞因子,特别是神经营养因子作用机理的不断阐明,越来越多的研究发现外源性的给予或内源性的诱发其表达,对于变性视网膜光感受器的保护是有积极作用的.本文将近年来用于视网膜变性疾病方面研究的神经营养因子和部分非神经营养因子类细胞因子,包括神经生长因子、睫状神经营养因子、脑源性神经生长因子、碱性成纤维生长因子、神经营养因子-3、促红细胞生成素等作一综述.
