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钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP):治愈乙肝的潜在靶标
乙肝是一种严重影响我国人民身体健康的重大传染病,我国人口中乙肝表面抗原(HBsAg)携带率约占总人口的7.18%,约有9300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。目前的疗法还很难实现乙肝病毒学治愈的目标,由于共价闭环DNA(cccDNA)可在感染的肝细胞中非常稳定的长期存在,导致HBV的持续感染和停药后HBV 的再复制。核苷类似物抗病毒治疗虽能有效地抑制乙型肝炎病毒(HBV)聚合酶蛋白,使大多数慢性乙型肝炎(CHB)患者获得持续病毒控制,但HBsAg清除率很低,也无法实现cccDNA清除;α干扰素(IFN-α)具有免疫调节作用和抑制病毒基因转录的双重作用,可抑制cccDNA形成,但也无法完全清除cccDNA,且存在应答率低,副作用大的缺点。
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丁型肝炎病毒研究的新进展
一、HDV结构HDV基因组结构的特征有二:①共价闭环单链RNA,构成碱基的约70%作分子内配对,故作杆状结构(rod-like structure);②系负链RNA.上述前一特征即为亚病毒病原体(subviral pathogen: SVP)的特征,其中基因组为环状单链RNA的动物病毒只有HDV.
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以退为进:抗乙型肝炎病毒感染的策略
乙型肝炎病毒(HBV)持续感染可导致多种严重的疾患,包括慢性肝炎、肝硬化和肝癌.在我国约有1.2亿HBV感染者.目前临床主导的抗HBV药物是干扰素(IFN)和拉米夫定(LAM).据国内报道[1],治疗慢性乙肝,用IFN-α可使约10%病人HBeAg转阴.单用1年后,约15%出现耐药,常出现副作用.用拉米夫定可使约71%病人血中HBV DNA转阴,27%~40%的HBeAg转阴.用拉米夫定的疗程较长(1年以上),易产生耐药(1年后为20%,2年后为53%,3年后70%).这主要是由于拉米夫定不能清除细胞核内以cccDNA(共价闭环DNA)形式存在的HBV.机体清除细胞核内的HBV cccDNA,主要通过细胞免疫功能.另外cccDNA也可再进入病毒复制循环而逐渐消耗.由此产生两个治疗途径,一是辅用免疫调节剂,如拉米夫定加用乙肝疫苗(HBsAg)或细胞因子;二是保证拉米夫定长疗程使用,使cccDNA逐渐耗尽.对此笔者有两点学习心得.
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逆转录一聚合酶链反应快速检测血清HDV RNA
丁型肝炎病毒(HDV)是一种缺陷性共价闭环单股负链RNA病毒,长约1 700个核苷酸,由于HDV RNAG+C 含量高易形成二级结构以及易变异等原因使逆转录一聚合酶链反应(RTPCR)成功率不高[1,2].我们根据Chao等[3]报道的HDV RNA序列建立了一种RT-PCR方法,并对43份肝炎血清进行了检测,现报道如下.
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OGG1的功能及其在线粒体DNA损伤中的作用
线粒体是真核细胞内重要的细胞器,在能量产生、氨基酸代谢、脂质合成、Fe2+/Ca2+平衡以及细胞凋亡中起着关键作用.人体近90%的能量是由线粒体通过电子传递链(ETC)的氧化磷酸化作用产生的.线粒体是产生活性氧(ROS)主要的场所,约有1%~5%的氧在线粒体ETC中转变成ROS[1].哺乳动物线粒体中含有共价闭环线粒体DNA (mtDNA),包含37个基因,编码13种蛋白质,22个tRNA和2个rRNA[2].
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乙型肝炎抗病毒药物治疗进展
乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝DNA病毒,感染肝细胞后松驰型部分双链环状基因组DNA进入细胞核内,变成共价闭环DNA(cccDNA),并以后者的负链为模板转录为mRNA,再以此mRNA为模板逆转录为DNA.这种独特的细胞内复制方式,决定了其治疗的困难性[1].