美洛西林血清杀菌与美洛西林/舒巴坦效价研究

目的采用测定血清杀菌效价(SBA)的方法评价美洛西林/舒巴坦(MLBT)与美洛西林(MLXL)的体内抗菌活性. 方法 10名健康男性志愿者,采用随机分组,自身前后对照方法,分别静脉滴注MLBT3.75 g、MLXL3.0 g,于给药后0.5 h(峰浓度)、7 h(谷浓度)采血,测定SBA. 结果 MLBT对产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌的峰时SBA均≥1∶8,为MLXL的2～4倍(P<0.01);对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的血清杀菌活性为MLXL的1～2倍;对铜绿假单胞菌,两药无差异.结论 MLBT对临床常见产β-内酰胺酶细菌的体内抗菌活性强于MLXL,对治疗感染性疾病将会有更好的临床疗效.

头孢哌酮及其复合制剂血清杀菌活性研究

目的评价头孢哌酮(CPZ)、头孢哌酮/舒巴坦(CPZ/SBT,1:1)与头孢哌酮/他唑巴坦(CPZ/TZBT,2:1)的体内抗菌活性.方法12名健康男性志愿者,采用随机分组、自身前后对照方法,分别静脉滴注CPZ 1.5g、CPZ/SBT 3.0g和CPZ/TZBT 2.25g,于给药后0.5h(峰浓度)、7h(谷浓度)采血,测定血清杀菌活性(SBA).结果3种抗生素对产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌的峰时SBA中位数均≥1:8,差异无统计学意义;而CPZ/SBT、CPZ/TZBT对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯、大肠埃希菌的SBA较CPZ高2～4倍(P＜0.01).结论CPZ及其复合制剂对临床常见致病菌具有良好的血清杀菌活性,对产超广谱β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌,CPZ复合制剂的SBA优于CPZ.

头孢拉宗钠不同剂量单次静滴后在健康人血清的杀菌活性

目的 研究单次静滴不同剂量头孢拉宗钠在中国健康受试者的血清杀菌活性(SBA).方法 用微量稀释法,测定14株产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌与7株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的低抑菌浓度(MIC)；12名健康受试者单次静滴不同剂量头孢拉宗钠,于1h(峰时),6,8h与12 h(谷时)采血,用微量肉汤稀释法测定SBA,并进行统计分析.结果 头孢拉宗钠对临床常见3种致病菌均敏感；对产ESBLs的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和MSSA,不同剂量头孢拉宗钠对同一种致病菌的峰时SBA中位数比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；单次静滴不同剂量头孢拉宗钠峰时SBA≥1∶8的百分率进行卡方检验,产ESBLs的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌1g/1h组和3g/1h组间,差异有统计学意义(P＜0.05)；3个剂量对MSSA组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 相较对MSSA,注射用头孢拉宗钠对产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌具有更强的体内杀菌活性,从而预测其有较好的临床疗效.

美洛西林钠/舒巴坦钠与美洛西林血清杀菌效价研究

目的:采用测定血清杀菌效价(SBA)的方法评价美洛西林钠/舒巴坦钠(MLBT)与美洛西林(MLXL)的体内抗菌活性.方法:10名健康男性志愿者,采用随机分组,自身前后对照方法,分别静脉滴注MLBT 3.75g、MLXL 3.0g,于给药后0.5h(峰浓度)、7h(谷浓度)采血,测定SBA.结果:MLBT对产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌的峰时SBA均≥1:8,为MLXL的2～4倍(P＜0.01);对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的血清杀菌活性为MLXL的1～2倍;对铜绿假单胞菌,两药无差异.结论:MLBT对常见产β-内酰胺酶细菌的体内抗菌活性强于MLXL,对治疗感染性疾病将会有更好的临床疗效.

头孢哌酮/舒巴坦治疗下呼吸道感染的疗效观察

目的:评价头孢哌酮/舒巴坦(CPZ/SBT)1日1次给药方案治疗下呼吸道感染的合理性.方法:53例下呼吸道感染患者随机分为两组,qd组28例,每日1次静滴CPZ/SBT 4.0g;bid组25例,每日静滴CPZ/SBT 2次,每次2.0g.两组疗程均为7天,以临床疗效和血清杀菌活性(SBA)为观察指标.结果:qd组、bid组临床有效率分别为82.1%、80.0%,无显著性差异(P＞0.05);qd组、bid组对所试5种细菌的峰时SBA中位数均为1∶16～1∶32,两组间均无显著性差异(P＞0.05).两组对所试5种细菌峰时SBA≥1∶8的百分率,也无显著性差异(P＞0.05).结论:CPZ/SBT日剂量为4.0g时,采用1日1次静滴治疗下呼吸道感染是适宜的,可根据临床具体情况予以选用.

辉瑞研发的脑膜炎球菌B群疫苗获得FDA的快速批准

本刊讯前不久，辉瑞公司宣布，美国食品和药品管理局（FDA）已经快速批准了TRUMENBA?（B群脑膜炎球菌疫苗）用于10～25岁人群主动免疫预防B群脑膜炎奈瑟菌导致的侵袭性疾病。这一疫苗获批的依据是，疫苗对美国流行的4个B群的代表性菌株诱导的血清杀菌活性免疫反应结果，其预防不同亚型的B群菌株的效果尚未确定。作为快速审批过程的一部分，辉瑞将继续完成其正在进行的研究，以证明该疫苗能有效预防不同亚型B群菌株感染。

微量平板稀释法测定血清杀菌活性的方法学研究

目的:采用微量平板稀释法测定血清杀菌活性(SBA).方法:选择Mueller Hinton肉汤(MHB)为稀释剂、控制隔夜培养的菌悬液光度在108～109 cfu/mL,以微量平板稀释法和琼脂平板计数法分别测定头孢哌酮钠对金黄色葡萄球菌ATCC 25923,大肠埃希氏菌ATCC 25922,铜绿假单胞菌ATCC 27853三种标准质控菌的血清杀菌活性,并测定头孢哌酮钠对三种标准质控菌的SBA的天间和天内重现性.结果:微量平板稀释法与琼脂平板稀释法测定的结果相似,SBA中位数经秩和检验差异无统计学意义(P＞0.05).微量平板稀释法测定的结果天内、天间差异均无统计学意义.结论:微量平板稀释法测定SBA方法简便、易行,实验结果稳定、可靠,具有可行性.

不同接种程序的A/C群脑膜炎球菌-白喉类毒素结合疫苗在尼日尔婴儿中的免疫原性、安全性和免疫记忆

A和C群脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素结合疫苗(MenD)已经在美国和尼日尔进行临床研究,此项研究是在尼日尔婴儿中进行的第2次临床试验,旨在根据血清杀菌活性(SBA)和ELISA应答来确定佳免疫程序,并评估接种者2岁时的记忆应答、疫苗对细菌在鼻咽部定植的影响及疫苗的反应原性.

006 RIVM六价PorA外膜囊疫苗在儿童中的血清杀菌活性和抗体亚型分布

血清杀菌活性测定在肾功能不全患者抗菌药物治疗过程中的监测

目的：应用微量血清杀菌活性（SBA）测定对肾功能不全患者在抗菌药物临床治疗过程进行监测，对用药剂量和间隔时间进行合理调整，制定个体化给药方案，以提高药效和减少毒副作用。方法按肾功能减退时抗菌药物用药调整方案对使用头孢类抗菌药物治疗的48例肾功能不全[肾小球滤过率（GFR）＜50 mL／min]住院患者（中度肾功能不全患者36例，重度肾功能不全患者12例）进行治疗，应用自行设计的 SBA 方法测定患者峰时和谷时的 SBA 浓度。结果36例中度肾功能不全患者 SBA 测定结果峰值为1∶32～1∶128（中位数为1∶64），谷值为1∶8～1∶64（中位数为1∶32）；12例重度肾功能不全患者 SBA 测定结果峰值为1∶64～1∶512（中位数为1∶128），谷值为1∶16～1∶128（中位数为1∶64）。两组患者 SBA 均高于合理建议值（P ＜0．01）。结论肾功能不全患者在应用经肾脏代谢的抗菌药物时，存在用药过量而导致毒副作用的增加，加重肾功能的损害。肾功能不全的患者使用经肾脏代谢的抗菌药物治疗时，应同时进行 SBA 监测。

人工髋关节置换术预防性抗生素应用时机的临床研究

[目的]探讨人工髋关节置换术前抗感染预防性应用抗生素的佳时机.[方法]全髋关节置换90例,选用氨苄青霉素(UNS)和头孢呋辛(CXM)作预防性用药,分别设术前1 d、术前1 h或手术开始后30 min 3个时段静脉滴注,每组15例.采集手术开始时周围静脉血、处理髋臼时骨质渗血、处理股骨髓腔时髓腔出血以及手术结束时引流管引流血,采用微量稀释法作血清杀菌活性(SBAs)测定,比较不同给药时间、不同时段术野出血的抗菌效能.[结果]UNS和CXM对临床常见致病菌的SBA接近.术前1 h给药,UNS和CXM在手术开始至处理髋臼时SBA≥1:8的百分率较大(P<0.05);术始30 min给药,UNS在磨削髋臼至处理股骨髓腔时、CXM在处理股骨髓腔至手术结束时SBA≥1:8百分率大于其它时段(P<0.05).[结论]术前1 h至手术开始后静脉应用抗生素可在髋关节假体植入的主要阶段保持较高的术野血抗菌效能,从而有可能进一步减少术后感染的机会.但是不同抗生素的应用时机还应根据其药代动力学的差异进行相应调整.

碳青霉烯类、复方酶抑制剂抗生素对产 ESBLs 菌株血清杀菌活性的研究

目的：评价β内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方及碳青霉烯类抗菌药物对产超广谱β内酰胺酶（ ESBLs ）的肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌感染的临床疗效，探讨临床产ESBLs菌感染的抗生素应用。方法通过测定静滴美洛西林舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、碳青霉烯类抗生素的患者血清杀菌活性（ SBA ），分析药物疗效， SBA≥1∶8表示治疗有效。结果①对产ESBLs肺炎克雷伯菌：美洛西林舒巴坦组、头孢哌酮舒巴坦组的SBA均小于1∶8。哌拉西林他唑巴坦组SBA≥1∶8有5例，碳青霉烯类组SBA≥1∶8有8例。②对产ESBLs的大肠埃希菌：美洛西林舒巴坦组的血清杀菌活性均＜1∶8。头孢哌酮舒巴坦组的SBA≥1∶8有5例，哌拉西林他唑巴坦组SBA≥1∶8有4例，碳青霉烯类组的SBA≥1∶8有9例。结论美洛西林舒巴坦对产ESBLs的肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌血清杀菌活性均较低，临床应用效果可能较差。对于产ESBLs菌株所致的感染，建议首选碳青霉烯类药物，避免选择β内酰胺类药物，尤其是第三代头孢菌素。若感染程度轻，可根据药敏结果选用β内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂，对于严重感染患者，首选碳青霉烯类抗菌药物。

头孢西丁钠不同给药方案中峰时和谷时血清杀菌活性的比较

目的 比较头孢西丁钠2组不同给药方案中峰时和谷时血清杀菌活性(SBA),研究SBA的测定在评价抗菌药物给药方案中的应用价值.方法 收集头孢西丁钠1日3次规范用药组(实验组:1.0g,q8h)患者33例和1日1次用药组(对照组:2.0 g,q24 h)患者30例,比较2组患者对质控菌株金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的峰时和谷时SBA效价.结果 实验组患者对2种质控菌株SBA峰值均为1∶4～1∶32,谷值均为＜1∶1～1∶4;对照组患者对2种质控菌株的SBA峰值均为1∶8～1∶64,谷值均＜1∶1.增加给药间隔时间会降低谷时SBA效价.2种质控菌株的对照组峰时SBA均高于实验组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 实验组能保证理想的峰时和谷时SBA,对照组易造成峰时药物过量,用药间隔时间过长导致谷时SBA过低影响疗效.SBA测定可作为抗菌药物给药方案评价的重要依据.

美罗培南治疗肺部感染患者的血清杀菌活性监测

目的:研究美罗培南治疗肺部感染患者血清杀菌活测定(SBA)的经验参考值,为临床个体化给药提供参考.方法:筛选2014年1月-2015年12月期间某院美罗培南进行抗感染治疗且痰培养阳性的肺部感染患者96例(肾功能减退患者51例,肾功能正常患者45例),用患者自身致病菌进行SBA峰值、谷值测定,观察美罗培南的临床疗效、用药前后患者肾功能变化情况、不良反应等.结果:肾功能减退患者及肾功能正常患者,2组患者使用美罗培南治疗肺部感染的峰时、谷时血清杀菌活性效价均高于SBA经验效价值,有显著性差异(P＜0.05).有效及显效的患者SBA峰值、谷值与无效的患者SBA峰值、谷值均存在显著性差异(P＜0.05).治疗期间未见明显肾功能损害.结论:据临床疗效及SBA实测数值,美罗培南治疗肺部感染患者自身血清杀菌活性测定的经验参考值可初步调整为峰值1∶32,谷值1∶8.

头孢哌酮/舒巴坦两种给药方案的血清杀菌活性

目的:测定血清杀菌活性(serum bactericidal activity,SBA),对头孢哌酮/舒巴坦(cefoperazone/sulbactam,CPZ/SBT)的两种给药方案进行评价.方法:肺癌并发下呼吸道感染患者24例,随机分为qd、bid组,每日分别静滴CPZ/SBT 1次或2次,持续7 d,日剂量均为4 g.测定对5种细菌(每种12株)峰时(第3天静滴完后30min)和谷时(第4天静滴前)SBA.结果:两组对5种细菌的峰时SBA中位数均≥1:8,峰时SBA≥1:8的百分率相似,统计学上差异无显著性(P＞0.05).两组谷时SBA中位数为≤1:1.结论:CPZ/SBT两种给药方案的峰时SBA均佳,谷时SBA均稍低,两组之间差异无显著性.

H因子结合蛋白的非功能变异体作为脑膜炎球菌的候选疫苗

脑膜炎奈瑟菌是人类专属病原体，是脑膜炎和败血症的主要病因。 H因子结合蛋白（ fHbp ）是一种毒力因子，它通过高亲和性地结合人的补体调节因子H（ fH）保护脑膜炎奈瑟菌不受天然免疫力的伤害，同时也是正在研发中的预防脑膜炎球菌病疫苗中的关键抗原。 fHbp可分为3个不同的群（ V1、V2和V3），都能诱导有限的免疫交叉反应性。 fH与fHbp的相互作用能损害这种抗原的免疫原性，因为这阻碍了向fHbp中的抗原表位的接近，这为研究非功能性fHbp作为疫苗候选物提供了依据。这里作者鉴定了两个非功能性V3 fHbps fHbp T286A和fH-bpE313A ，各自含有一个单氨基酸替代从而导致与fH亲和性的显著减弱而又不影响该蛋白的折叠。非功能性fHbps的免疫原性用表达单一嵌合性fH （其上含有人fH中涉及与fHbp相结合的区域）的转基因小鼠进行评估。野生型V3 fHbp、V3 fHbpT286A 和V3 fHbpE313A 所诱导的抗V3 fHbp 的抗体滴度没有差异，说明非功能性fHbp保留了它们的免疫原性。此外，非功能性V3 fHbp诱导的血清杀菌活性等同于或高于野生型蛋白。作者的发现为合理设计下一代含非功能性V3 fHbp 的疫苗提供了根据。