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天麻素对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用
目的:探讨天麻素(Gastrodin,GAD)对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法:将大鼠随机分为假手术组(Sham组),缺血/再灌注损伤组(MI/R组)和天麻素低、中、高剂量组(GAD组).通过结扎冠状动脉左前降支构建心肌缺血再灌注损伤模型.测定各组大鼠乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、心肌梗死面积、心脏收缩和舒张功能、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达.结果:天麻素预处理可明显减少心肌梗死面积以及降低LDH、CK、AST、MDA、IL-6、IL-1β和TNF-α表达.此外,天麻素预处理还可改善心脏收缩和舒张功能,增加CAT、GPx和SOD活性.结论:天麻素预处理可通过抑制炎症反应和氧化应激而减轻心脏缺血再灌注损伤.
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四氢生物喋呤改善大鼠心脏冷保存12小时的效果
四氢生物喋呤(BH4)是一氧化氮合酶(NOS)的重要辅助因子[1],细胞内BH4的水平与一氧化氮(NO)的合成密切相关,而NO参与机体多种生理功能的调节,内源性NO可减轻心脏缺血再灌注损伤.
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二氮嗪对未成熟兔心脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
本实验旨在通过二氮嗪了解在缺血过程中保持线粒体KATP通道的开放状态是否对幼兔未成熟心肌具有保护作用,并探讨其可能的机制.
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远距预处理保护心肌缺血再灌注损伤机制的研究
目的:肾、肠系膜、骨骼肌等短暂的缺血预处理对其后的心缺血再灌注损伤具有保护作用,这一现象被称之为远距预处理(preconditioning at a distance),但其作用机制尚不清楚.本研究报道肢体缺血预处理对在体和离体心脏缺血再灌注损伤的影响,以探讨其可能机制.方法:雄性Wistar大鼠,体重200～250 g,乌拉坦腹腔麻醉(25%,4 mL/kg),分离气管行气管插管,呼吸机维持人工呼吸.
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抑制CaMKII减轻线粒体氧化应激可改善离体心脏缺血再灌注损伤
目的 探讨钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)在离体心脏缺血再灌注(IR)损伤中的作用和可能机制.方法 采用大鼠离体心脏缺血再灌注(IR 45 min/120 min)模型,将40只大鼠随机分为对照组(Control)、KN-93药物对照组(2.5μmol/L KN-93)、IR组和CaMKII特异性抑制剂KN-93干预缺血再灌注组(KN-93+IR),以左室心脏功能、冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)活性和心肌肌钙蛋白(cTnI)含量、心肌梗死面积评价心脏损伤程度,Western-blot检测CaMKII磷酸化(p-CaMKII)、CaMKII氧化(ox-CaMKII)和PLN磷酸化(p-PLN)蛋白的表达,试剂盒检测线粒体超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量.结果 与Control组相比,KN-93组各项指标均无明显变化;IR组心脏功能、线粒体SOD的活性降低(P<0.01),而心肌梗死面积、冠脉流出液中LDH活性和cTnI含量、p-CaMKII、ox-CaMKII和p-PLN的表达、线粒体MDA的含量均明显升高(P<0.01);KN-93干预IR组可明显改善心脏功能(P<0.01),增加线粒体SOD活性,减小心肌梗死面积、LDH活性、cTnI含量、p-CaMKII、ox-CaMKII和p-PLN的表达以及线粒体MDA含量(P<0.01).结论 CaMKII参与离体心脏缺血再灌注损伤,抑制CaMKII可通过降低线粒体氧化应激进而减轻离体心脏缺血再灌注损伤.
关键词： 钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ 心脏缺血再灌注损伤 线粒体 超氧化物歧化酶 丙二醛 -
心肌Cx43在心脏缺血再灌注损伤及其保护作用的研究进展
缝隙连接蛋白43(Cx43)是哺乳动物心脏主要的连接蛋白,它在心脏发育及心脏疾病中具有重要意义.缺血预处理(isclnemic preconditioning,IPC)和缺血后处理(ischemic postconditioning,IPOC)是强的两种缺血心肌内源性保护方法.研究表明,Cx43对IPC及IPOC心脏保护具有重要调控作用.本文就Cx43在心脏缺血/再灌注(I/R)损伤及其保护作用的研究进展予以综述.
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钠氢通道抑制剂在心脏缺血再灌注损伤中的保护作用
缺血再灌注损伤经常发生在临床医疗过程中,如体外循环心脏手术、器官移植、冠状动脉搭桥手术(CABG)、溶栓治疗、休克治疗等.它可以引起再灌注性心律失常、心肌舒缩功能障碍,脑、肾、肠等许多脏器损伤,成为影响缺血治疗效果的一个重要因素.近年来,针对缺血再灌注条件下的各种心肌保护方法层出不穷.在诸多方法中,关于钠氢通道(Na+/H+-exchanger,NHE)及钠氢通道抑制剂(Na+/H+-exchanger inhibitor,NHEI)的研究已经引起国内外专家和学者的关注,心脏选择性NHEI也已经进入了临床试验期.现将目前关于NHEI的研究及结果总结如下.
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辣椒素降低线粒体氧化应激水平拮抗心脏缺血再灌注损伤的研究
目的 探讨辣椒素(CAP)对心脏缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制.方法 24只SD雄性大鼠随机分为4组(n=6):①对照组,②缺血再灌注组(IR组),③CAP干预缺血再灌注组(CAP+ IR组),④辣椒素受体拮抗剂辣椒平(CAPZ)预处理后加CAP干预缺血再灌注组(CAPZ+ CAP+IR组).采用大鼠离体心脏Langendorff灌流方法,再灌注30 min末以左室发展压(LVDP)和左室舒张末压(LVEDP)评价心脏功能.测定再灌注开始后前5 min冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量.再灌注120 min后取心脏,采用2、3、5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评价心肌梗死面积的变化;HE染色观察心肌纤维形态学变化;线粒体氧化应激检测试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA).再灌注10 min取心脏组织,Western blot检测细胞色素c和caspase-3蛋白表达.结果 与对照组相比,IR组LVEDP升高、LVDP降低(P＜0.01),心肌梗死面积增大(P＜0.01),心肌纤维排列紊乱,线粒体SOD活性降低、MDA质量摩尔浓度增加(P＜0.01),冠脉流出液中LDH含量增多(P＜0.01),caspase-3、细胞色素c蛋白的表达量增加(P＜0.01);与IR组比较,CAP+ IR组LVEDP降低、LVDP部分恢复(P＜0.01),心肌梗死面积减小(P＜0.01),心肌纤维断裂减少,线粒体SOD活性增加,MDA质量摩尔浓度减少(P＜0.01),冠脉流出液中LDH含量减少(P＜0.01),easpase-3和细胞色素c蛋白表达量降低(P＜0.01);但CAPZ可阻断CAP的上述保护作用.结论 CAP可通过降低线粒体氧化应激减少缺血再灌注引起的细胞坏死和凋亡,改善心脏功能,减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤.
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脂肪乳后处理对心脏缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究脂肪乳预处理和后处理是否具有心脏保护作用,并初步探讨其机理.方法 雄性SD大鼠20只.采用Langendorff 灌流模型,随机分为4组:持续灌注组(CTL组,持续灌注3 h 50 min),缺血再灌注组(ISCH 组,心脏平衡50 min, 37℃缺血45 min, 复灌3 h),脂肪乳预处理(I-preC组,脏平衡30 min, 给予含30%脂肪乳的灌注液预处理15 min,洗脱15 min, 37 ℃缺血45 min, 复灌3 h),和脂肪乳后处理组(I-postC组,心脏平衡50 min,37 ℃缺血45 min,复灌3 h,复灌开始给予含30%脂肪乳的灌注液15 min).基础和复灌期间连续监测心率(HR)和机械功能(LVDP).平衡20 min和复灌60min时测定流出液中LDH的含量.复灌结束, 剪下心脏左室前壁,做病理切片.余下的心肌组织液氮速冻后-70 ℃冰箱保存,做Western Blotting.结果 与ISCH组相比,I-postC组心脏做功增强,而I-preC并不增加左室做功.与ISCH 组相比,I-preC组和I-postC组复灌60 min时LDH的释放均降低,I-postC组心肌凋亡细胞指数降低(P＜0.05);I-preC组和ISCH组心肌凋亡细胞指数之间差异无统计学意义.与ISCH组相比,I-postC组的Bax表达量较低;I-postC组的Bcl-2的表达量较高.与ISCH组相比,I-preC组Bax的表达量比较高,I-postC组Bcl-2的表达量较低.结论 脂肪乳后处理通过抑制心肌细胞凋亡而增强心脏机械做功,并减少LDH 的释放而减轻心肌缺血再灌注损伤.
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黄连素对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探讨黄连素(berberine,BBR)对大鼠心脏缺血再灌注损伤的作用及其机制.方法 将SD大鼠随机均分为假手术组(Sham)、心脏缺血/再灌注损伤组(IRI)和黄连素(低,中,高)组(BBR)(n=10).通过结扎左冠状动脉前降支构建大鼠MI/R模型.检测各组乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、p-p65、p65、白介素-6(IL-6)、白介素1((IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达及心脏病理形态改变.结果 与Sham组相比,IRI组CK-MB、AST、LDH、p-JAK2、p-STAT3、p-p65、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达以及心脏病理改变均明显增加(P<0.05),而JAK2、STAT3和p65表达无差异(P>0.05).与IRI组相比,BBR组CK-MB、AST、LDH、p-JAK2、p-STAT3、p-p65、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达以及心脏病理改变均明显减少(P<0.05),但JAK2、STAT3和p65表达无差异(P>0.05).结论 黄连素预处理可减轻心脏缺血再灌注损伤,其作用机制与黄连素抑制JAK2/STAT3/NF-KB信号通路激活介导的炎症相关.
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硫化氢在糖尿病发病机制中的探讨
硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）是继NO、CO之后被发现的第三个气体信号分子。生理水平的硫化氢具有多种生理功能，尤其在心血管系统生理病理方面具有调节作用，与心血管系统疾病密切相关。近年来，开始有研究关注硫化氢在糖尿病及其并发症中的作用。过往的研究表明，硫化氢对胰岛β细胞的生理及病理具有明显的作用，尤其在糖尿病时其水平改变对胰岛β细胞产生多种作用，可能参与了糖尿病的发生和发展，但现已公开发表的结果之间尚存矛盾之处。而关于糖尿病时循环中硫化氢水平变化的研究结果基本趋于一致，即糖尿病时循环中硫化氢水平降低。而更令人感兴趣的是，通过药理学等方法补充糖尿病模型动物体内硫化氢水平可以缓解糖尿病及其并发症的发生发展，如缓解血管内皮功能障碍，保护心脏缺血再灌注损伤以及促进糖尿病伤口愈合。因此，虽然有关于硫化氢与糖尿病及其并发症病理机制关系的研究才刚刚起步，但关注此领域的研究越来越多，现将相关研究进展综述如下。
