首页 > 文献资料
-
头端延髓腹外侧区内二氧化硫对麻醉大鼠血压和心率的影响
目的 探讨头端延髓腹外侧区(RVLM)内二氧化硫对麻醉大鼠血压和心率的影响,探讨RVLM内二氧化硫的离子通道及信号转导通路.方法 成年雄性SD大鼠68只,其中25只大鼠在RVLM单侧微量注射不同剂量二氧化硫(2、20、200 pmol)或人工脑脊液(aCSF),观察在RVLM内注射二氧化硫对大鼠血压和心率的影响.11只大鼠预先在RVLM注射aCSF或谷氨酸促离子型受体非选择性拮抗剂犬尿喹啉酸(KYN,15 nmol)观察其对二氧化硫在RVLM引起心血管效应的影响.32只大鼠预先在RVLM注射aCSF、ATP敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列苯脲(40μmol)、L型钙离子通道阻断剂尼卡地平(200 pmol)、非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂NG硝基L精氨酸甲酯(l-NAME,15 nmol)、选择性可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)抑制剂1H-[1,2,4]E二唑[4,3α]喹喔啉1酮(ODQ,250 pmol).结果 与aCSF对照组相比,RVLM单侧注射二氧化硫可剂量依赖性地升高血压[2 pmol:(9±2)；20 pmol:(15±2)；200 pmol:(30±3)mm Hg,P＜0.05]和加快心率[2 pmol:(6±4)；20 pmol:(8±9)；200 pmol:(9±7)次/min,P＜0.05].预先在RVLM单侧注射KYN可部分阻断二氧化硫(20 pmol)在RVLM引起的血压升高[KYN+二氧化硫组(9±2)比aCSF+二氧化硫组(16±1)mm Hg,P＜0.05]和心率加快[KYN+二氧化硫组(10±3)比aCSF+二氧化硫组(15±2)次/min,P＜0.05].预先在RVLM注射格列苯脲、尼卡地平、l-NAME或ODQ可有效阻断二氧化硫(20 pmol)在RVLM产生的血压升高[格列苯脲+二氧化硫组:(6±3)；尼卡地平+二氧化硫组:(7±4)；l-NAME+二氧化硫组:(3±2);ODQ+二氧化硫组(3±2)；比aCSF+二氧化硫组:(15±5)mm Hg,P＜0.05]和心率加快[格列苯脲+二氧化硫组:(5±2)；尼卡地平+二氧化硫组(7±4)；l-NAME+二氧化硫组:(5±3)；ODQ+二氧化硫组:(4±4)比aCSF+二氧化硫组(16±2)次/min,P＜0.05].结论 二氧化硫在RVLM能够剂量依赖性地升高血压和加快心率.二氧化硫可能通过激动部分RVLM内谷氨酸受体参与中枢血压的调控,该机制可能与KATP和L型钙通道开放有关.二氧化硫在RVLM产生的升高血压、加快心率的效应主要与NO/cGMP信号转导通路有关.
-
Salusin-α在尾端延髓腹外侧区的心血管效应机制研究
目的 Salusin-α在大鼠尾端延髓腹外侧区(caudal ventrolateral medulla,CVLM)对心血管活动的调节作用及其机制研究尚不清楚.本实验主要探讨salusin-α在麻醉大鼠尾端延髓腹外侧区的心血管效应机制.方法 雄性SD大鼠61只,其中25只大鼠单侧尾端延髓腹外侧区注射不同剂量salusin-α (0.04～4 pmol)或人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,aCSF),观察salusin-α对大鼠血压和心率产生的影响.36只大鼠分别预先在尾端延髓腹外侧区给予人工脑脊液、非选择性谷氨酸受体拮抗剂犬尿希酸( kynurenic acid,Kyn)、毒蕈碱受体(M受体)阻断剂阿托品(atropine)、烟碱能受体(N受体)阻断剂六烃季铵( hexamethonium,Hex)或在头端延髓腹外侧区(rostral ventrolateral medulla,RVLM)用人工脑脊液/y-氨基丁酸受体激动剂蝇蕈醇(5 pmol)预处理,观察对尾端延髓腹外侧区内salusin-α心血管效应受体机制.结果 在尾端延髓腹外侧区单侧微量注射salusin-α产生剂量依赖性降低血压、减缓心率的作用.尾端延髓腹外侧区预先注射犬尿希酸(1 nmol)或六烃季铵均不影响尾端延髓腹外侧区微量注射salusin-α产生的降低血压、减缓心率的效应(P＞0.05).预先在尾端延髓腹外侧区微量注射阿托品或在头端延髓腹外侧区预先注射蝇蕈醇均能有效阻断salusin-α(4pmol)在尾端延髓腹外侧区产生的降低血压、减缓心率的效应(P＜0.05).结论 Salusin-α在大鼠尾端延髓腹外侧区产生的降低血压、减缓心率的作用可能由尾端延髓腹外侧区内M胆碱能受体介导,通过抑制头端延髓腹外侧区内前交感神经元活动产生的抑制效应.
-
ACh受体在皮质酮引起的大鼠延髓腹外侧区前交感神经元反应中的作用
目的:研究乙酰胆碱(ACh)受体在皮质酮(CORT)对大鼠头端延髓腹外侧区(RVLM)前交感神经元快速效应中的作用,探讨糖皮质激素在交感心血管活动调节中的非基因组机制.方法:本研究采用细胞外记录和微电泳等方法观察CORT对氨基甲酸乙酯麻醉大鼠RVLM前交感神经元的作用,观察分别给予ACh受体拮抗剂阿托品(ATR)、筒箭毒(d-TC)或六烃季铵(C6)后CORT对RVLM前交感神经元的影响.结果:在RVLM共记录到33个前交感神经元,CORT能导致25(76%)个前交感神经元快速兴奋,且具有剂量依赖性,余8个前交感神经元没有反应;其中被CORT兴奋的10个单位微电泳ATR后神经元的放电明显下降,但对CORT导致的兴奋作用没有明显的影响.分别向7和6个被CORT兴奋的前交感神经元微电泳d-TC和C6后,单位放电没有变化,同时对CORT导致的兴奋作用无影响.结论:CORT对RVLM前交感神经元具有快速的兴奋作用,这种作用可能并不通过ACh受体介导.
-
美托洛尔和γ-氨基丁酸对中枢注射内皮素-1诱发心律紊乱的抑制
内皮素(Endothelin,ET)是一种由21个氨基酸组成的生物活性多肽,是迄今发现强大的内源性缩血管物质.头端延髓腹外侧区(rVLM)是心血管活动的重要调节中枢,内含丰富的ET及其受体,rVLM内微量注射ET-1可诱发缺血心脏发生严重节律紊乱,其机理与兴奋交感中枢和激活机体应激系统有关.研究表明,中枢交感兴奋时的VF易感性,能通过阻断β1-肾上腺素能受体而明显降低,并且肾上腺素能受体阻滞剂可完全防止应激诱发的心脏易损性的改变;γ-氨基丁酸(GABA)是中枢内主要抑制性神经递质之一,有很强的中枢性降压和抗心律紊乱作用.本文旨在研究和探讨β1-肾上腺素能受体阻滞剂美托洛尔(metoprolol,MTL)和GABA对中枢ET-1诱发心律紊乱的影响,为临床寻找有效防治策略提供思路.
-
猫头端延髓腹外侧区微量注射内皮素-1对其血压和心率的影响
为了探讨内皮素-1在头端延髓腹外侧区(the rostral ventrolateral medulla, rVLM)对心血管活动的影响.我们使用立体定位技术和微量注射的方法,用15只猫,观察了内皮素-1在该处对动脉血压(AP)、心率(HR)的影响.结果发现,随着内皮素-1剂量的增加,AP和HR也明显地升高和加快.
-
皮质酮对大鼠头端延髓腹外侧区伤害调制性神经元的作用
在以氨基甲酸乙酯麻醉的SD大鼠上,用多管微电极细胞外记录头端延髓腹外侧区(RVLM)神经元的自发放电.在RVLM内共记录到87个自发放电的神经元,伤害刺激(有齿镊钳夹同侧后肢皮肤)后放电频率发生迅速变化的57个神经元被认为是伤害调制性神经元.其中35个伤害刺激后兴奋的伤害兴奋性神经元,微电泳皮质酮(CORT)后24个(69%)神经元放电快速抑制,而4个(11%)神经元兴奋,余7个(20%)神经元没有反应.在伤害刺激所抑制的22个伤害抑制性神经元,微电泳CORT后3个(14%)神经元放电抑制,14个(64%)神经元兴奋,余5个(22%)神经元没有反应.另30个非伤害调制性神经元中,微电泳CORT引起12个(40%)神经元兴奋,10个(32%)神经元抑制,余8个(28%)的神经元没有反应.以上结果证明CORT可能通过非基因组机制快速影响RVLM神经元的活动,提示在应激等情况下CORT的快速作用机制在下行性的伤害抑制、应激性麻醉等抗伤害活动的整合中具有重要意义.
-
大鼠头端延髓腹外侧区前交感神经元的电生理研究
采用细胞外记录方法,研究氨基甲酸乙酯麻醉大鼠头端延髓腹外侧区(RVLM)前交感神经元的电生理特性.观察到125个RVLM神经元中有24个的自发放电被电刺激主动脉神经(ADN)和静脉注射苯肾上腺素后抑制,同时其放电具有心性节律,以上24个中有18个单位(75%)能被脊髓(T2)侧索电刺激逆行激活.提示RVLM前交感神经元具有压力敏感性和对脊髓的投射等特点,在压力感受器反射等交感心血管活动调节中具有十分重要的作用.
-
孕激素上调子痫前期大鼠交感中枢γ-氨基丁酸A型受体表达
目的 观察(r)-氨基丁酸(GABA)A型受体GABAA在子痫前期(PE)大鼠交感中枢头端延髓腹外侧区(RVLM)中的表达情况,探究孕激素改善PE大鼠心血管功能的中枢作用机制.方法 使用醋酸去氧皮质酮(DOCA)腹腔注射以及生理盐水(saline)替代普通饮用水的方法处理怀孕大鼠构建PE模型,通过监测平均动脉压、心率、肾交感放电活动(RSNA)及24 h尿蛋白含量等指标验证PE模型成功建立,即为受孕大鼠+DOCA+ saline组(PDS组),同时设立未孕大鼠组(Con组)、未孕大鼠+DOCA+saline组(DS组)、受孕大鼠组(NP组).将NP组及PDS组大鼠各分出两个亚组,分别予以孕激素(己酸羟孕酮,17-OHPC)处理和溶剂(生理盐水)对照处理,即为NP+ 17-OHPC组、NP+Veh组、PDS+ 17-OHPC组和PDS+Veh组.孕激素腹腔注射3d后,检测各组大鼠血清及脑脊液中孕激素含量,监测各组大鼠的平均动脉压、心率、RSNA以及检测24 h尿蛋白含量.蛋白质印迹法检测GABAA、GABAB受体以及核孕激素受体(nPGRA和nPGRB)蛋白的表达水平.结果 与Con组、DS组和NP组相比,PDS组大鼠平均动脉压升高、RSNA增强、24 h尿蛋白含量增加(P＜0.05);与NP组相比,PDS组大鼠血清及脑脊液中孕激素含量均降低(P＜0.05);PDS组大鼠补充孕激素3d后,血清及脑脊液中孕激素含量均升高(P＜0.05),平均动脉压下降、RSNA减弱、24 h尿蛋白含量降低(P＜0.05).PDS组大鼠RVLM内GABAA受体表达较NP组减少(P＜0.05),补充孕激素3d后表达上调(P＜0.05).nPGRB在PDS组大鼠RVLM内表达高于NP组(P＜0.05),补充孕激素3d后其在PDS组内表达降低(P＜0.05).GABAB受体和nPGRA在PDS组大鼠RVLM内的表达与NP组差异无统计学意义.结论 GABAA受体在PE大鼠RVLM内表达降低,补充孕激素可增加PE大鼠RVLM内GABAA受体的表达.
-
中枢一氧化氮对心血管作用的多样性研究
目的 观察一氧化氮(nitric oxide,NO)在心血管中枢孤束核(NTS)和头端延髓腹外侧区(RVLM)内的心血管作用特点,从而明确其在介导中枢心血管功能调控中的意义.方法 采用微量注射的方法观察麻醉SD大鼠NTS和RVLM增加或降低NO后动物血压、心率和肾交感神经活动的变化.结果 在麻醉SD大鼠模型上,在心血管反射传入的中继站NTS内微量注射NO前体L-精氨酸(L-Arg,2 nmol/50 nl)能降低基础血压、心率和肾交感神经活动(P＜0.05),而注射NO合酶(NOS)抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,10 nmol/50 nl)能增加心血管功能(P＜0.05).在交感输出的关键区域RVLM注射L-Arg(2 nmol/100 nl)能增加血压、心率和交感神经活动(P＜0.05),而给予L-NAME(10 nmol/100 nl)则抑制心血管功能(P＜0.05).结论 NO在不同的心血管中枢中具有不同的作用,提示其多样性效应对维持基础心血管功能具有特定的意义.
-
大鼠头端延髓腹外侧区NMDA受体在动脉压力感受器反射中的作用
目的:研究大鼠头端延髓腹外侧区(RVLM)谷氨酸NMDA受体在介导动脉压力感受器反射(ABR)中的作用.方法:在氨基甲酸乙酯麻醉的大鼠RVLM双侧各微注射0.1μl的50 mmol/L氯胺酮,观察动脉血压、心率以及ABR的变化.结果:双侧RVLM内微注射氯胺酮后动脉血压和心率明显下降(P<0.05),同时能部分或完全阻断ABR (P<0.05).结论:谷氨酸NMDA受体在维持交感心血管活动的紧张性兴奋和介导ABR中具有十分重要的作用.
关键词： 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 头端延髓腹外侧区 动脉压力感受器反射 -
猫胸脊髓交感节前神经元对电刺激头端延髓腹外侧区的反应
目的:观察电刺激猫的头端延髓腹外侧区(RVLM)在胸脊髓交感节前神经元(SPNs)上引起的反应.方法:用充灌3 mol/L KCl的玻璃微电极在11只麻醉后行人工通气猫的第3胸髓做细胞内记录,电刺激白交通支,逆行鉴定SPNs.结果:共记录了24个SPNs,其静息膜电位为-45～-90 mV,逆行动作电位的阈值和潜伏期分别是(2.86±0.37) V和(6.48±0.89) ms.用单个方波(0.2 ms,50～300 μA)刺激RVLM,在所有SPNs上都引起一组潜伏期为4～47 ms的早发快速兴奋性突触后电位(eEPSPs);在11个SPNs上还记录到一组潜伏期为70～140 ms的迟发EPSPs(lEPSPs).多数eEPSPs和一些lEPSPs都具有恒定的潜伏期.结论:RVLM的一些交感兴奋性神经元单突触地投射到胸脊髓SPNs上,RVLM的胸脊髓投射按传导速度可分为两类,即快传导和慢传导纤维,其传导速度分别是5～25和0.78～1.60 m/s.
-
交感神经活动与妊娠期高血压疾病
妊娠期高血压疾病是产科常见并发症,严重威胁母婴健康,是导致孕产妇及围生儿病率及死亡的重要原因之一.其病因及发病机制尚未完全明确,近年来国外研究发现交感神经活动亢进在妊娠期高血压疾病发病机制中起到一定作用.本文就近年来交感神经活动与妊娠期高血压疾病关系方面的研究作一综述.
-
乙酰胆碱对大鼠头端延髓腹外侧区前交感神经元放电的作用
实验采用细胞外记录和微电泳等电生理方法, 研究乙酰胆碱(ACh)对氨基甲酸乙酯麻醉的大鼠头端延髓腹外侧区(RVLM)前交感神经元放电频率的影响.在RVLM共记录到35个前交感神经元, 微电泳ACh能增加其放电(P<0.05), 并且具有剂量依赖性.其中22个神经元微电泳M型胆碱受体阻断剂阿托品(ATR)后能明显降低前交感神经元的基础放电(P<0.05)和完全阻断ACh引起的神经元兴奋作用; 分别向其余7和6个单位微电泳筒箭毒(ACh N1和N2型受体阻断剂)或六烃季铵(ACh N1型受体阻断剂)后均不能影响神经元的基础放电和ACh引起的神经元兴奋作用.结果提示, RVLM前交感神经元存在以M型受体介导的胆碱能纤维的紧张性兴奋投射.
-
salusin α在孤束核内的心血管效应可能通过抑制头端延髓腹外侧区前交感神经元活动介导
目的 探讨孤束核内salusin α的心血管效应及其机制.方法 ♂ SD大鼠94只,其中50只大鼠单侧NTS或双侧NTS注射不同剂量salusin α(0.04～4 pmol)或人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,aCSF),观察NTS内salusin α对大鼠血压和心率产生的影响.33只大鼠分别预先在NTS给予aCSF、非选择性谷氨酸受体拮抗剂犬尿希酸(KYN)、双侧颈部迷走神经切断(bilateral vagotomy)或在头端延髓腹外侧区(RVLM)给予aCSF/GABA受体激动剂muscimol,探讨NTS内salusin α的心血管效应机制.11只大鼠检测NTS水平salusin α对大鼠动脉压力反射(arterial baroreflex,ABR)功能的影响.结果 在NTS双侧或单侧微量注射salusin α产生剂量依赖性的降低血压、减缓心率的作用.双侧微量注射salusin α不影响麻醉大鼠的ABR.NTS预先注射KYN(1 nmol)或双侧迷走神经切除均不影响孤束核注salusin α产生的降低血压、减缓心率的效应(P>0.05).RVLM预先注射muscimol (5 pmol)能有效阻断salusin α(4 pmol)在孤束核产生的降低血压、减缓心率的效应(P<0.05).结论 NTS注射salusin α产生的降低血压、减缓心率的效应可能通过激动RVLM内GABA受体,抑制前交感神经元兴奋性发挥作用.
-
α-硫辛酸对高盐诱导的大鼠高血压反应过程的抑制作用
目的 研究α硫辛酸能否抑制头端延髓腹外侧区(RVLM)线粒体中活性氧(ROS)的过量产生来缓解高盐诱导的高血压反应.方法 将雄性大鼠32只分配到两组:分别给予正常盐饮食(0.3％ NaCl)8周(n=16)和高盐饮食(8％ NaCl)8周(n=16,诱导高血压模型).之后将正常盐饮食大鼠及高盐饮食大鼠各自再分别分为两组,每两组分别给予溶于0.9％生理盐水的α硫辛酸(60mg/kg)或单独给予生理盐水灌胃饲养9周.由此共4组,即:实验组(n=8,高血压模型样本喂养α硫辛酸)、模型组(n=8,高血压模型样本喂养生理盐水)、对照组(n=8,正常盐饮食样本喂养α硫辛酸)和空白对照组(n=8,正常盐饮食样本喂养生理盐水).监测各组样本动脉压的变化并在实验结束时通过免疫荧光检测超氧化物含量表达情况,Western blot检测头端延髓腹外侧区内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P) H]氧化酶2(NOX2)、NOX4及铜/锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)的表达情况;用ELISA测定RVLM中线粒体丙二醛(MDA)等氧化应激相关物质的表达差异.结果 实验组平均动脉压(MAP)低于模型组差异有统计学意义(P＜0.05);实验组与模型组二氢乙啶(DHE)荧光强度分别为60.2±3.1、99.1±3.8;Cu/Zn-SOD阳性神经元的数量分别为(20.8±1.1)、(6.9±1.2)个;NOX2阳性神经元数量分别为(12.3±3.5)、(25.1±5.4)个;NOX4阳性神经元数量分别为(10.1±2.2)、(13.3±4.1)个,差异均有统计学意义(P＜0.05).Western blot显示实验组与模型组NOX2水平分别为78.9±2.0、112.7±3.8;NOX4水平分别为63.2±2.1、99.4±1.7;实验组与模型组RVLM中Cu/Zn-SOD水平分别为19.7±1.6、10.3±1.2,差异均有统计学意义(P＜0.05);线粒体超氧化物歧化酶(SOD)水平分别为(33.1±3.8)、(15.2±1.7) U/mg,差异均有统计学意义(P＜0.05).实验组与模型组线粒体谷胱甘肽(GSH)水平分别为(5.2±0.9)、(2.3±0.5)μmol/g;血清去甲肾上腺素(NE)水平分别为(325.8±7.3)、(467.9±6.1)pg/mL,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 α硫辛酸可通过降低NOX2和NOX4的表达、线粒体酶生物能量及提高高血压发展中的RVLM在细胞内的抗氧化能力来抑制高血压发展过程的氧化应激反应.
-
左旋一叶萩碱的心血管效应及其中枢神经机制
目的 探讨左旋一叶萩碱对心血管系统效应及其中枢神经机制.方法 静脉、侧脑室及核团微量注射左旋一叶萩碱(L-Sec)麻醉大鼠,记录血压、心率变化.结果 静脉注射L-Sec可引起血压升高、心率减慢,而侧脑室注射及核团微量注射均引起血压升高、心率加快.结论 L-Sec可能拮抗了γ-氨基丁酸能神经的抑制性调节作用,导致交感神经兴奋的结果.
