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重组人血管内皮抑制素注射液治疗恶性肿瘤的作用机制及临床研究进展
美国癌症协会统计恶性肿瘤位居人类疾病死亡原因之首[1],绝大多数肿瘤被确诊时已失去手术机会或术后复发,5年生存率较低.1971年美国Folkman[2]率先提出了肿瘤生长依赖血管形成的概念,通过阻断肿瘤新生血管生成,切断肿瘤营养供给达到抑制和治疗肿瘤目的,即著名的“饿死肿瘤疗法”理论,开辟了抗血管形成治疗恶性肿瘤的新纪元.恩度是我国学者自主研发的抗血管生成类药物,具有广谱的抗肿瘤作用,与常规化疗药物联合应用可提高治疗效果.现就恩度对各种恶性肿瘤的治疗效果及作用机制进行总结,综述如下.
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那可丁对人胰腺癌BxPC3细胞中HIF-1α及其靶基因VEGF表达的影响
缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一种在哺乳动物组织中广泛存在的转录因子,它可诱导VEGF转录活性的增强和表达增加,在肿瘤细胞的能量代谢、血管生成、促进肿瘤增殖和转移中起重要作用[1].因此,抑制HIF-1α可能作为恶性肿瘤治疗的一个靶点.那可丁(noscapine)是一种阿片类生物碱.新研究发现,那可丁能阻断HIF-1α的表达.此外,它还有抗血管形成的作用[2].本实验观察不同浓度的那可丁在氯化钴(CoCl_2)诱导缺氧的状态下对人胰腺癌细胞株BxPC3细胞中HIF-1α、VEGF基因表达的影响,探讨那可丁作为新的化疗药物治疗胰腺癌的可行性.
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子宫内膜异位症的血管形成及抗血管形成治疗的研究进展
子宫内膜异位症(内异症)是好发于生育年龄妇女的常见疾病.近年来,对其发病机制的研究表明,内异症病灶的存活和生长依赖于足够的血液供应,血管形成是发病过程的关键环节之一.
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血管生成抑制剂在恶性肿瘤放射治疗中的作用
在肿瘤的生长和转移中,肿瘤血管的形成和生长起非常重要的作用.在1971年,Folkman在新英格兰医学杂志上首先提出了关于肿瘤血管形成以及通过抗血管形成抑制肿瘤生长的假说[1].
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多基因联合作用对kallistatin活性增强的研究
目的 加强kallistatin(Kal)这一多功能内源性抗血管生成因子抗肿瘤活性.方法 将其他多个基因与Kal联合应用,利用脂质体将带有目的基因的质粒转染入内皮细胞和肿瘤细胞,分析多基因联合治疗对细胞特性的影响.结果 Kal对肺癌细胞A549、NCI-tH446、SPC-A1都具抑制作用.Kal与Trail或vasostatin( Vas)联合,可加强对SPC-A1细胞的抑制作用,但三者联合该抑制作用并未进一步加强.Kal与angiostatin (Ang)、Vas联合应用可显著增强对血管内皮细胞EVC304生长、迁移以及小管形成的抑制作用.结论 Kal基因可与多种类型的基因联合作用,增强对肿瘤细胞和血管内皮细胞的抑制作用,为肿瘤的多基因联合治疗提供了实验基础.
关键词: kallistatin 抗血管形成 肺癌 基因治疗 非癌基因成瘾 -
子痫前期中胎盘血管形成相关因子的研究进展
子痫前期是妊娠期高血压疾病所特有的,起源于胎盘以广泛的孕产妇内皮功能障碍为特点的一个系统性综合征,至今其分子机制大部分仍是未知的。造成孕期胎盘血管形成异常的因素主要为高水平的抗血管生成因子、低水平促血管生成因子及两者调节失衡,血管生成调节失衡可能代表一个“后共同通路”,并且是导致子痫前期临床特征性表现的原因。新研究表明,多种微 RNA参与子痫前期,对胎盘血管形成起重要的调节作用。
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内皮抑素抗肿瘤机制和应用的研究进展
内皮抑素自发现以来一直被认为是肿瘤生长过程中重要的抗血管形成因子,也成为肿瘤抗血管治疗的重要靶点.内皮抑素抗肿瘤作用机制和临床应用的研究一直是肿瘤靶向治疗领域研究的热点,但其具体的作用机制及其如何提高临床疗效仍然存在诸多争议.现就近年来国内外对于内皮抑素抗肿瘤作用机制及临床应用的研究进展予以综述.
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复方苦参注射液对小鼠移植性S180肉瘤血管形成抑制作用
[目的]探讨复方苦参注射液对肿瘤血管形成的抑制作用.[方法]通过建立小鼠肿瘤模型,运用免疫组化方法,观察复方苦参注射液对小鼠移植性S180肉瘤血管形成抑制作用.[结果]小鼠腹腔注射复方苦参注射液0.3,0.6g/kg,连续8 d后瘤体较对照组分别减小25%,36%;瘤体微血管密度较对照组分别减小32%,40%.[结论]复方苦参注射液能够抑制肿瘤的生长,具有抑制肿瘤血管形成的作用.
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葡萄抑制新生血管形成的实验研究
目的探讨四种不同品系葡萄提取物对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)形成新生血管及分泌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的抑制作用.方法新鲜葡萄丙酮法提取,低温保存;葡萄提取物与血管内皮细胞在Matrigel(Ⅳ型胶原)上混合培养,形态学观察提取物抑制血管形成能力;葡萄提取物与血管内皮细胞在37℃,5%CO2条件下混合培养,6小时后取培养液在含有Gelatin(明胶蛋白)的凝胶上进行电泳(酶谱分析)检测葡萄提取物对MMP-2的抑制能力.结果四种葡萄均具有较强的抑制新生血管形成的能力,在5 mg/ml时均可部分抑制HUVEC在Matrigel上形成新生血管,20mg/ml时可以完全抑制新生血管的形成.除Chardonnay外,其余三种葡萄在20mg/ml均可完全抑制HUVEC的MMP-2的分泌.抑制新生血管形成的能力与植物化学物质(phytochemicals)的含量呈正相关.结论葡萄提取物抑制新生血管形成主要归功于其所含的植物化学物质,富含植物化学物质的葡萄具有某种程度的抗癌功效.
关键词: 抗血管形成 基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 酚类物质 类黄酮 葡萄 -
白细胞介素18的研究进展
IL-18以前称为IFN-γ诱生因子,在结构上与IL-1相似,在功能上与IL-12相似,具有刺激T细胞增殖、增强NK细胞的细胞毒作用、抗肿瘤和抗微生物感染的作用,并且在急性GVHD发展和慢性GVHD的防治中发挥重要的作用,是一个多功能的值得研究的细胞因子.
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以血管生成相关分子为靶向的子宫内膜异位症的个体化治疗研究
子宫内膜异位症(endometriosis)是一种常见的良性妇科疾病,好发于生育年龄妇女,其局部浸润和远处转移的恶性生物学行为一直困扰着妇科医师.子宫内膜异位症的异质性提示,即使是组织形态学相同的病灶,其分子表型的改变也可能不尽相同,从而导致治疗和预后的差异[1].近年来,对子宫内膜异位症发病机制的研究[2]表明,血管形成是子宫内膜异位症发病过程的关键环节之一,子宫内膜异位症患者由于体内某些血管生成因子活性的增高或抑制因子活性的降低,使血管的过度生成.该发现为探索子宫内膜异位症发病机制提供了新线索,也为抗血管形成治疗提供了新的思路.
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节拍性化疗与肿瘤血管形成
肿瘤血管形成对于肿瘤的发生发展至关重要,因此,抗血管形成成为目前治疗恶性肿瘤的热点和重点.在研究抗血管形成制剂的同时,有关某些化疗药物节拍性给药可抑制肿瘤血管形成的报道也越来越受到重视.下面就此问题作一综述.
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抗肿瘤血管靶向药物的研究进展
肿瘤血管生成对大多数实体瘤的生长和转移具有重要意义,是多步骤多因素参与的复杂病理过程.选择肿瘤血管生成中的一些关键环节或参与的重要因子作为靶点,研制应用特异性肿瘤血管生成抑制剂或抗体,以靶向调控肿瘤血管生成,控制肿瘤的生长和转移,达到治疗肿瘤的目的.本文对近年来肿瘤血管生成机制和肿瘤血管生成抑制剂的研究进展进行综述.
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重组可溶性KDR及其抗体对内皮细胞的增殖抑制作用
目的:分析可溶性KDR(sKDR)及其抗体对内皮细胞增殖的抑制作用.方法:通过ELISA分析大肠杆菌表达的sKDR纯化产物与VEGF165结合的能力;sKDR免疫家兔制备KDR262抗血清,Wenstem blot分析该抗血清与KDR262蛋白结合的特异性;用3H-TdR掺人法,MTr法和细胞计数3种方法分析重组sKDR及其抗体对内皮细胞的增殖抑制作用.结果:sK-DB蛋白可与VEGF165特异性结合,肝素可增强其结合能力.KDB262抗血清具有特异性识别KDB蛋白的能力,其滴度为1:2 000.用3H-TdR掺入法和MTF 2种方法分析sKDR蛋白及其抗体对内皮细胞的增殖抑制作用结果一致,sKDR蛋白浓度在10μtg/ml,2 vG/ml,0.4μg.ml时对内皮细胞增殖抑制率平均为56%,44%和32%;抗KDR262抗体在稀释度为50,200和800倍时对内皮细胞增殖的抑制率平均为70%,56%和43%.细胞计数法测定结果,sKDR及抗KDR262抗体组与VEGF165单独刺激组,GST和PBS对照组相比,内皮细胞增殖被明显抑制,随浓度增加抑制活性明显增强,但抗体的抑制活性比sKDR蛋白高.结论:大肠杆菌表达的sKDR及其抗体对内皮细胞均具有明显的增殖抑制作用.
关键词: KDR 血管内皮细胞生长因子 抗体 抗血管形成 -
艾迪注射液抑制ⅢA期非小细胞肺癌新生血管形成的临床研究
艾迪注射液是由黄芪、刺五加、人参、斑蝥等多种抗肿瘤药物提取精炼后制成的复方制剂,具有清热解毒、消瘀散结、增强免疫力之功能.用于治疗肝癌、肺癌、直肠癌、淋巴癌、乳腺癌等有一定疗效.本研究观察了艾迪注射液对ⅢA期非小细胞肺癌新生血管的抑制作用,并探讨了其抑制肺癌生长的可能机制,现报告如下.
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沙利度胺治疗卵巢癌的研究进展
目的 了解沙利度胺治疗卵巢癌的作用机制及其在临床上的应用,为进一步研究提供参考.方法 回顾性分析近年来国内外有关沙利度胺在卵巢癌治疗中作用机制及基础、临床研究的文献资料.结果 沙利度胺通过抑制肿瘤的血管生成,促使肿瘤细胞凋亡和免疫调节等活性发挥抗肿瘤作用,现已作为抗肿瘤药,用于卵巢恶性肿瘤的疗效观察.结论 大多数的研究证实,沙利度胺单用或联合其他的化疗药物或生物制剂在卵巢癌的治疗上显示出良好的应用前景.
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硒化合物抗肿瘤血管形成和诱导肿瘤细胞凋亡的机制
0引言Clark等[1]第一次证明了硒酵母(200μg/day)对皮肤癌有疗效,同时高硒食物能有效而安全地预防人类的几种主要上皮癌,包括前列腺癌、肺癌和结肠癌.在中国,硒对肝癌的预防和治疗研究中也表现出一定的疗效.通过研究硒的抗癌机制,弄清硒及其相关因子在促进肿瘤细胞凋亡和肿瘤内血管形成过程中的作用,可以确定硒在预防和治疗某些癌症中的确切作用,有助于研发含硒药物,丰富预防和治疗癌症的方法.
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抗血管形成靶向药物的研究进展
肿瘤的生长和转移离不开肿瘤新生血管,这使得抗血管形成治疗成为肿瘤治疗的重要途径之一.血管内皮生长因子及其受体是抗肿瘤治疗的重要靶点之一.本文主要介绍了近年来抗血管形成治疗的一些新药物研究成果--包括针对血管内皮生长因子的单克隆抗体--贝伐;针对血管内皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂--舒尼替尼、索拉非尼等;以及血管内皮生长因子受体的单克隆抗体IMC-ICII等.
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抗肿瘤血管形成的治疗新模式——节拍器化疗联合放射治疗
肿瘤生长、转移有赖于其血管生成,故抗肿瘤血管治疗被认为是一种很有前途的肿瘤治疗靶点.研究发现经典化疗药物如环磷酰胺、甲氨蝶呤、紫杉醇等在长期、低剂量的非常规给药方式(节拍器化疗)下具有显著的抗肿瘤血管生成能力.另一方面,肿瘤的血供、乏氧状况是决定放射治疗(放疗)疗效的重要因子.抗血管靶向治疗在实验室和临床早期试验中均表现出放疗增敏作用.本文综述了节拍器化疗和放疗的抗肿瘤血管机理和临床初步应用结果,提出放疗与节拍器化疗联合治疗,可能克服肿瘤乏氧诱发的放射抗拒,终提高放疗的疗效,有望成为一种全新的治疗模式.
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沙利度胺联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤6例
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是恶性浆细胞病的常见类型,当前的治疗主要是化疗,尽管其治疗强度在不断提高,仍难以治愈.近几年来,沙利度胺作为一种抗血管形成药物用来治疗MM得到越来越广泛的应用.本文总结了我院2002年1月至2005年2月利用沙利度胺联合化疗治疗6例难治性多发性骨髓瘤患者的情况.